文摘

有许多关于UVB对皮肤细胞的影响研究等其他皮肤组件少但组织液。综述了高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)在组织液UVB的重要目标。色氨酸残基是唯一载脂蛋白残留太阳能UVB吸收。UVB-induced单电子氧化的产生^•Trp和自由基,引发脂质过氧化作用。免疫印迹从缓冲的解决方案或吸疱液显示,传播photooxidative损坏的等残留酪氨酸或二硫债券产生内部和分子间债券在载脂蛋白-ⅰ,A-II, B100。苯氧基的部分修复酪氨酰自由基(初学者^•)一个生育酚与低密度脂蛋白和高密度脂蛋白在毫秒或观察到的第二个时间尺度,而有限的修复一个生育酚类胡萝卜素只发生在高密度脂蛋白。修复的酪氨酸和更有效一个生育酚与类黄酮,观察槲皮素,血清白蛋白绑定,但槲皮素不如新合成多酚抑制低密度脂蛋白的脂质过氧化作用或恢复一个生育酚。的系统性后果高密度脂蛋白和低密度脂蛋白氧化和信号通路的激活或抑制氧化低密度脂蛋白和能力增强转录因子也回顾了DNA结合活动。

1。介绍

人类皮肤长期受到有害环境因素如紫外线(UV)光、电离辐射、臭氧和空气污染物,例如,。这些可能产生自由基等活性氧(ROS),曾经的过程氧化应激(1- - - - - -3]-加重,甚至导致许多皮肤疾病包括皮肤癌、皮肤的自身免疫性疾病,光毒性和皮肤老化。

在过去的三十年里,皮肤癌症的发病率由于夸张暴露于太阳紫外辐射导致显著增加了户外工作和太阳浴的习惯。太阳紫外线辐射的频谱限制到达地球是~ 295 ? nm。紫外线的生物效应使光生物学家太阳紫外光谱分离人们分为两个领域,即UVB(295 - 315年?海里)和UVA(315 - 390年?海里)。虽然UVA主要生产氧化应激(3,4),UVB负责直接的分子光化学氧化应激以及发展。在细胞水平,附带的两个主要的早期事件暴露在UVB光诱导的DNA损伤和脂质过氧化作用5,6]。

-包括皮肤科医生之间的协作,生化学家,化学家和生物物理学家从几个国家花了20多年研究的分子和细胞方面UV-induced photooxidative压力相关的皮肤病理生理学。本文涉及的几个方面对皮肤的光生物学科学和皮肤。

全面理解所有介质参与人类皮肤对紫外线的反应要求的分子基础多病灶的紫外线辐射的生物效应被理解。不仅表皮细胞,而且细胞外的皮肤组件被认为是在我们的研究。例如,我们一直在紫外线的影响感兴趣一些组件的组织液提要真皮和表皮,这液体中扮演着重要的角色在调节营养物质的运输,激素,必需的蛋白质,脂肪细胞生长和分化所必需的。除了研究对细胞有害的影响和其他组件的皮肤,预防分子策略对氧化应激也已由寻找新的家庭的抗氧化剂。

2。组织液的脂蛋白:忽略了介质的紫外线辐射对皮肤的作用

在早期,它似乎我们高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL) UVB目标很重要。首先,它已经表明,氧化脂蛋白如酪氨酸的氨基酸残基(酪氨酸),色氨酸(Trp)和赖氨酸(赖氨酸)导致载脂蛋白的改变和脂质过氧化作用[7]。其次,由于脂质核心,脂蛋白已被证明是自然的运营商重要的亲脂性的抗氧化剂,一个生育酚(一个TocOH)和类胡萝卜素(汽车)8),这可以减少UVB-induced氧化损伤皮肤(9]。最后,载脂蛋白已知含有色氨酸(Trp),唯一的芳香族残吸收太阳能UVB(但不是UVA)容易UVB-induced光致氧化与后续活性indolyl自由基和活性氧的形成主要物种(10]。

血高密度脂蛋白和低密度脂蛋白和大多数其他大分子组件可以穿过血管壁由一个类似超滤过程。因此,组织液喂养表皮细胞可以被视为一种血清超滤液。因此,在这个超滤液血清蛋白的浓度是由其分子大小(11,12]。脂蛋白尺寸越小,大孔隙流体的浓度比血清。因此,载脂蛋白a - 1的浓度(apoA-I)——原理组成蛋白质的hdl 15呢?µ米,而低密度脂蛋白的载脂蛋白B100 (apoB100)是0.4 ?µm . apoA-I和apoB100包含4和37 ?分别Trp残留。由于吲哚环的可观的摩尔消光系数1500 ?¹?厘米¹在295年?纳米甚至510 ?¹?厘米¹在300年?海里,人们可能会得出结论,最重要的一部分,UVB光吸光度由脂蛋白发生在120 ?µ米的高密度脂蛋白₃Trp(高密度脂蛋白₃有2个apoA-I) 15相比?µ低密度脂蛋白Trp M。相比较而言,单Trp白蛋白的浓度在组织液大约是160吗?µ~ 50 m .因此,?µm层厚厚的表皮达成的UVB辐射,Trp残留的脂蛋白吸收更多的光吸收白蛋白的量的一半。因此,尽管浓度很大,白蛋白不能被认为是一个有效的防晒霜脂蛋白。所有这些数据支持论点,脂蛋白必须被视为介质在整个UVB对皮肤的影响通过光化学氧化的特定或非特定的交互与人类皮肤细胞高密度脂蛋白和低密度脂蛋白。

3所示。UVB光吸收的Trp残留负责脂蛋白脂质过氧化作用

低密度脂蛋白和高密度脂蛋白辐照加气的解决方案₃UVB光,Trp残留apoA-I和apoB100容易毁灭。Trp光解的量子产量和对低密度脂蛋白和高密度脂蛋白₃,分别。这种Trp破坏伴随着形成脂质过氧化分解产品以硫代巴比土酸测定(TBARS)的消费一个TocOH和汽车由脂蛋白。另一方面,无论是Trp破坏和抗氧化剂消费时观察到的解决方案与UVA辐射辐照(13]。从UVB辐射数据14),证明初始速率的破坏和相应的TBARS生产都与脂蛋白的浓度成正比,它可以推断TBARS生产初始速率成正比的光解作用(图1)。此外,由于表面活性剂会破坏所需的脂质分子组织脂质过氧化反应,1% SDS加入辐照前的脂蛋白的解决方案在后续实验。这并没有改变Trp破坏但抑制TBARS生产(15]。因此,很可能在脂蛋白脂质过氧化作用的结果Trp光解。汽车这一事实并不消耗的UVA照射下高密度脂蛋白和低密度脂蛋白solutions-despite强大的吸光度的UVA地区表明抗氧化剂消耗在UVB不能仅仅归因于直接光漂白。他们还必须考虑一个消费而作为活性氧抑制剂和“黑暗”的激进的脂质过氧化链式反应。这样的连锁反应可能会持续微量金属离子可能出现在脂蛋白准备。因此,强大的增强辐照后在载脂蛋白水平的损害之间的氧化还原金属离子演示了一个合作UVB-induced脂质photoperoxidation和autoperoxidation13]。

主要过程的残渣UVB辐射光解作用的高密度脂蛋白和低密度脂蛋白无疑是单电子氧化(例如,光致电离)的吲哚环形成一个中立的Trp激进(^•Trp)以及水合电子()[10,15]。在充气的解决方案,由O回收₂diffusion-controlled速度与涉及内生亲电反应残留物(即竞争。,在不到200 ? ns)产生的超氧化物阴离子歧化作用产生H₂O₂,使其成为主要产品的光解作用[10,16]。一个额外的演示生产单电子氧化的残留的抑制30%的TBARS饱和后脂蛋白解决方案与N的混合物₂O / O₂(80/20 ? v / v)。这大约80%的转换(因此)强烈氧化^•哦,激进分子。的^•哦自由基反应是非与高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的所有成分,不仅不饱和脂质,而且大部分残留的载脂蛋白包括Trp本身,和50%的增加率的破坏是观察在N₂O / O₂饱和度(14]。有趣的是,可能需要注意的是相同的^•Trp激进已被证明是参与诱导的脂质过氧化作用,在完善的过程中发生的铜^{2 +}全身的低密度脂蛋白自动氧化作用。氧化还原铜的绑定^{2 +}离子附近的7的37 apoB100 Trp残留在低密度脂蛋白可能催化Trp自动氧化作用[17]。

4所示。传播的Photooxidative Trp损害其他载脂蛋白网站

主要在人类血清高密度脂蛋白HDL分数₃由两个主要的不规则分布的蛋白质:apoA-I (MW: 28 ? kDa)和载脂蛋白A-II (17.4 MW apoA-II: ? kDa)。剩余的蛋白质占总蛋白质含量的不到10%。平均有75%的高密度脂蛋白₃粒子包含2 apoA-I和2 apoA-II,其余是apoA-II的缺乏。apoA-II 77残留的二聚体连接的二硫化物键没有Trp,自由半胱氨酸,他或参数。

它一直知道自由基形成蛋白可以诱导他们劈理或交联18]。这条规则适用于UVB辐射脂蛋白如图2这表明,高密度脂蛋白载脂蛋白等辐射强烈的改变了。SDS-polyacrylamide凝胶电泳和免疫印迹特定单克隆抗体表明载脂蛋白的改变,这需要氧气,发生几分钟后照射在低吸收光(比较a和B通道图2)。剂量率为0.4 ?J /分钟的入射剂量率6.7 ?J /分钟之前完成抗氧化剂消费(15]。Self-aggregation UVB光吸收的结果载脂蛋白的apoA-I Trp残留unirradiated样本并不会形成聚集。二聚体apoA-I或apoA-II apoA-I和更高的聚合物或载脂蛋白也观察到。ApoA-II生成二聚体虽然不能直接被UVB(改变15]。同样,高分子量的形成apoA-I-containing颗粒铜中观察到^{2 +}全身的透析等离子体氧化获得与孤立的高密度脂蛋白₃(19]。此外,蛋白质修饰和TBARS形成抑制在添加desferrioxamine(车道C;图2),一个强大的铁(III)离子络合剂、辐照前或SDS。这些影响发生后有限Trp光解作用[13,14)表明,脂质过氧化反应和Fenton-type反应由微量金属离子催化绑定到脂蛋白在这些变化起着关键的作用。然而,这些改变的不完全抑制desferrioxamine建议其他内部和interapolipoprotein交联反应通路。光致聚合物形成的传播结果至少在部分相关主要物种Trp残渣光解^•Trp能完整地氧化酪氨酸残基的低密度脂蛋白(20.)产生酪氨酰苯氧基自由基(初学者^•)通过远程电子转移反应21]。115年100年酪氨酸和酪氨酸HDL,处于108年网站接近Trp似乎扮演着一个关键角色,这些替代途径。此外,基本的氨基酸,反应和二硫键是分裂的,导致额外的激进的形成。所有这些载脂蛋白激进的物种(指出^•apoA-I,^•apoA-II或^•apoB100)可以反过来导致交联期间和/或聚合物形成Trp光解。

作为氧化脂蛋白不能正确地执行他们的生物功能22),这些结果只会感兴趣的,如果他们得到与光吸收剂量的生理意义。最小erythemal剂量(地中海),也就是说,所需的最小剂量产生晒斑,皮肤白皙的人大约40 ? mJ /厘米²在300年?海里,50 ?乔丹/厘米²在304年?海里,1000 ? mJ /厘米²在313年?纳米(23]。自角质层传送45%和30%在313呢?纳米和304 ?分别nm的UVB吸收~ 50 ?µ米的表皮层24]在1 310年左右?纳米大约50 ? J /厘米³。因此,考虑使用的光剂量(15),例如,0.1到0.2 ? J /厘米³地中海,有足够多的光1诱导皮肤中脂蛋白的改变在这个参考类似报道。

方便策略收集组织液喂养真皮和表皮是收集疱液(0.7 ?毫升)从2 ?厘米直径水泡由轻微的吸力(-175 mm ? Hg)。在我们的研究中,随后的方法证明载脂蛋白的氧化修饰的UVB中性缓冲压力水解决方案已经应用于吸疱液聚集在辐照(25]。8 ?Trp两apoA-I HDL的残留物₃分数和37 ?Trp残留apoB100吸收几乎80%的光吸收的单一Trp残留人血清白蛋白(HSA)。因此,高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的吸疱液或“重组”流体基于蛋白质浓度报道(11,12可能容易photooxidized。这种光致氧化导致UVB TBARS形成伴随存在剂量依赖的相关性Trp损失。此外,相同的载脂蛋白的改变这些报道与缓冲高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的解决方案与适当的观察到特定的单克隆抗体与低密度脂蛋白的飞机观测- 100(图说明3(一个))。顺便说一句,标志着photocleavage和光敏聚合物形成也发生在水疱液HSA(图3 (b)巷5)[25]。尽管HSA脂蛋白自动氧化作用的函数作为一种抗氧化剂在体外(26),在活的有机体内(27),它不是一种有效的抗氧化剂的光致氧化吸疱液。

TBARS形成以及载脂蛋白的结构修改和HSA吸疱液的UVB照射引起皮肤剂量远低于1地中海(见图3传说)。apoA-II聚合物在图的检测3 (b)(车道3和4)再次表明自由基脂质过氧化反应链的干预传播最初photooxidative损害apoA-I层面内高密度脂蛋白颗粒吸疱液中。因此,apoB100聚合物的形成可以归因于相同的反应序列(25]。

值得注意的是,与缓冲溶液的净化脂蛋白(13],辐照吸疱液的UVA辐射产生apoA-I聚合物,证明存在ROS-producing敏化可能与营养物质如黄素或造成营养代谢产品undialyzed泡流体。

5。时间的修复的载脂蛋白Photodamage抗氧化剂

如上所述,标志着消费一个TocOH和汽车在低吸收剂量UVB照射不能仅仅归因于他们的光漂白。虽然汽车强烈吸收UVA(图4),汽车的消费立即被逮捕的UVB辐射UVB + UVA光源。这个消费的相似之处立即生产TBARS [13,14]。相比之下,时间滞后至少30 ?最小铜中观察到^{2 +}催化的自氧化脂蛋白(图4),前TBARS或共轭二烯生产也比较明显的消耗类胡萝卜素(见[29日])。之间的显著差异行为UVB-induced光致氧化和铜^{2 +}全身autoperoxidation表明抗氧化剂之间的联系消费和单电子氧化和UVB照射的残留物。

鉴于所发挥的关键作用在传播过程中单电子氧化的photooxidative apoA-I损害多个站点,ApoA-II, apoB100,它是至关重要的建立之间的关系最初的Trp光致电离步骤和反应修复UVB-induced载脂蛋白。

调查此类反应动力学的要求生产的^•Trp浓度更大(µ比获得稳态辐射(米)pM)与入射光剂量与那些用于(13,15,25]。在高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水溶液,微摩尔的^•Trp浓度可以通过脉冲辐解产生,而选择性地(20.),一个快速动力学光谱技术涉及的高能电子脉冲辐解水几纳秒持续时间。这些电子生产的产量几乎相等^•哦,作为主要的激进的物种与H^•原子作为次要组件。随后,^•Trp自由基形成在50 ?µ通过反应的残留物radical-anions。这些radical-anions是选择性的,温和的氧化剂由清除^•哦,自由基与Br^{- - - - - -}阴离子。最重要的是,在N是唯一激进的形成₂O-saturated解决方案,而两个和radical-anions同时产生几乎相等的收益率在空气中——或者O₂饱和的解决方案。

利用脉冲辐解技术,瞬态吸收参数,最大吸光度()以及摩尔消光系数()的,^•Trp,初学者^•,一个-tocopheroxyl (一个体罚^•)激进分子在紫外可见光谱测量区域。与这些参数动力学的形成和/或消失在脂蛋白水解决方案已经确定时间尺度扩展从毫秒到秒。的特征^•Trp,初学者^•,一个体罚^•自由基是520吗?nm, 410 ?海里,430 ?分别为纳米,而相应的是1750吗?¹?厘米¹,2700 ?¹?厘米¹,7100年?¹?厘米¹,分别。的一个体罚^•激进的吸光度也在410年提出了一个肩膀吗?纳米与M ?¹?厘米¹(30.]。这个强大的工具允许一个阐明和量化未知的修复反应途径以及特征的形成和衰减的各种激进的物种在不同的脂蛋白微环境(20.,31日]。瞬态吸收光谱数据5(一个)和5 (b)允许一个明确界定的不同步骤修复反应发生在N₂O-saturated后氧化低密度脂蛋白和高密度脂蛋白解决方案radical-anions。的修复^•Trp通过酪氨酸残基编程初学者的形成^•自由基发生一些数以百计的时间尺度µ年代(20.),编程初学者^•自由基是修理的一个TocOH在长时间尺度上形成的一个体罚^•。未修理的人口^•超过2.5 Trp物种保持稳定?。修复损伤的修复反应可以图示 由于两个载脂蛋白之间广泛的结构性差异,有显著的差异有关利率两个脂蛋白颗粒的修复一个TocOH。在氧化低密度脂蛋白,一个体罚^•自由基形成2.5后已经完成了吗?保持初学者的女士没有迹象^•瞬态吸光度(见图5 (b))。另一方面,修复的速度一个TocOH是在氧化HDL(图慢得多5(一个)),吸光度的初学者^•激进分子在410 ?海里最大的一个体罚^•激进分子在430 ?还可以看到纳米2.5 ?年代后脉冲辐解(31日]。

应该注意的一个重要结构特性。每一个低密度脂蛋白粒子包含几个一个TocOH分子,而平均只有一个一个TocOH分子在每个3 - 5 ?高密度脂蛋白粒子。这的平均数量的主要差异一个TocOH分子在低密度脂蛋白和高密度脂蛋白有两个含义。首先,有一个更大的内在编程初学者的概率^•低密度脂蛋白粒子包含彻底修复一个TocOH,导致更快的反应速率(1)就是明证编程初学者的迅速消失^•激进的吸光度在300年?µ年代(图5 (b))。其次,初学者的观察^•瞬态吸收至少2.5 ?高密度脂蛋白氧化后从没有结果一个TocOH在~ 60%到80%的高密度脂蛋白粒子,而没有修复的可能没有在这些粒子一个TocOH(图5(一个))。通过类比,它是合理的假设有限的编程初学者的修复^•和^•Trp激进分子在UVB-induced高密度脂蛋白和低密度脂蛋白氧化导致永久损伤免疫印迹的数据证明了这一点2和3和氧化的残留物(图1)。此外,各种修复反应的时间尺度一个这里描述TocOH和汽车单电子氧化后的残留物符合UVB光致氧化漂白动力学观察。

另一个有趣的功能是显示在图5 (b)通过比较瞬态光谱获得30吗?和2.5女士吗?sec氧化后radical-anions。观察到在440 - 510年是漂白?纳米区域对应于汽车吸收。的形成和衰减动力学分析一个体罚^•自由基在高密度脂蛋白430 ?在2.5 nm和汽车的消费?时间尺度(图6)展示有限(2%)修复一个TocOH汽车按照下列反应:

有趣的是,这部分“节约效应”只是观察到高密度脂蛋白虽然比高密度脂蛋白(LDL包含10倍的车31日]。低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的比较研究₃在单层膜(表面压力测量34)和通过与自旋标记EPR脂肪酸(35)表明,较小的高密度脂蛋白粒子(例如,~ 9 ?nm直径与20 ?纳米nonesterified胆固醇较低的LDL)和不饱和磷脂组成更流体结构。由于增加的流动性和渗透的apoA-I内粒子,会发生氧化反应和修复的完整序列。

6。的敏感性一个体罚^•激进的衰变和汽车漂白的存在啊₂

氧气的影响参与形成自由基反应的氧化损伤和修复apoA-I apoA-II或apoB100被认为是由于明显的相关性的过程在活的有机体内环境。的^•Trp,初学者^•,一个体罚^•自由基与氧气本身,而不起化学反应的。另一方面,一个体罚^•和^•Trp,自由形式或蛋白质,容易与反应radical-anion。此外,一个体罚^•可以直接氧化汽车而不是Trp还是一个TocOH本身(见[31日)主要参考文献)。然而,复杂的脂蛋白结构和相关的微环境调节这一反应。令人惊讶的是,^•Trp激进分子不反应在低密度或高密度脂蛋白建议剩余的长寿的可访问性^•Trp激进分子脂蛋白。

数据6(一)和6 (b)表明,一个体罚^•激进的收益率造成氧化损伤的修复apoA-I apoA-II以及apoB100大约一半那些测量在N₂O饱和;这是符合初学者的预期收益率^•和^•Trp激进分子在阿₂饱和度。他们还表明,在短时间脉冲辐解后,部分一个体罚^•激进的高密度脂蛋白消失速度增加而remainder-represented至少50%的吸光度几乎没有影响的存在激进分子。因此,从三类一个体罚^•在这些脂蛋白物种鉴定,只有两个反应大概由以下修复反应: 导致部分一个TocOH恢复。类胡萝卜素漂白,占部分一个TocOH修理,仍与高密度脂蛋白(图观察6(一))与低密度脂蛋白的但不缺乏汽车漂白排除了直接氧化,从而渗透的低密度脂蛋白脂质核心。

7所示。多酚是有效的抗氧化剂氧化损伤修复的载脂蛋白:恢复一个由Albumin-Bound TocOH槲皮素

考虑到特定角色归因于flavonoid-type抗氧化剂在动脉粥样化形成的控制36),这是明显的兴趣确定槲皮素(心不在焉)当绑定到其生理载体,HSA [37]-补充不完整的高密度脂蛋白载脂蛋白损伤的修复₃和低密度脂蛋白内生一个TocOH并可能因此改善后续生物皮肤照射的后果。

瞬态吸收光谱观测后30毫秒的脉冲辐解N₂O-saturated HDL的解决方案₃和低密度脂蛋白含5 ?µQH和5米?µM HSA数据所示5(一个)和5 (b)。在这些数据中,瞬态吸收光谱^•问激进,即semioxidized QH分子,就像一个广泛扩展从近紫外到红色。的形成^•问激进分子也占的漂白QH吸收紫外线附近地区。因此,动力学分析可能是最方便地执行红色区域在一个波长的吸光度编程初学者没有贡献^•,^•Trp,一个体罚^•QH漂白(自由基或从38]。

高密度脂蛋白的小分数₃包含一个TocOH, semioxidized物种,初学者^•是由内源性修复一个TocOH,产生一个体罚^•激进分子。此外,两个代表80%的人口一个体罚^•最初形成的修复在3秒钟时间尺度槲皮素与HSA的生理浓度有关。形成鲜明对比分子内的内源性抗氧化剂导致修复反应一个体罚^•或^•车⁺形成(31日),HSA-bound^•问自由基形成分子间反应暗示碰撞HSA和脂蛋白。

在高密度脂蛋白的主要部分₃粒子缺乏一个TocOH,初学者^•和^•Trp由免费修理,HSA-bound槲皮素。在低密度脂蛋白粒子,其中包含一个TocOH,一个体罚^•自由基形成在毫秒时间尺度编程初学者的修复^•在apoB100自由基产生。随后,初始的75%一个体罚^•修复了HSA-bound槲皮素在秒的时间间隔。总之,以下修复反应已经证明:

一旦主要反应在de-aerated特点的解决方案,O的干预₂在这些反应可以进行分析。首先,它应该指出radical-anion QH高容易氧化速率常数(32)根据

瞬态吸收光谱中观察到O₂饱和溶液的高密度脂蛋白₃和低密度脂蛋白含5 ?µM QH HSA类似获得在缺乏氧气。除了直接还原的激进分子(5),反应(4),(4 b)和(4摄氏度)观察de-aerated解决方案也会发生。的比例一个体罚^•由超氧化物自由基(超过50%)不修复可以修复radical-anions HSA-bound槲皮素的形成^•问但在一个小得多的程度上比高密度脂蛋白(LDL38]。

脂蛋白的广泛的氧化损伤修复QH特别有趣的是这么多存在于血浆共轭衍生物具有抗氧化活动相当于或超过的QH(非结合的39]。

最近的一些研究表明,新合成黄酮如3-alkyl-3”, 4, 5, 7-tetrahydroxyflavones [28)或hydroxyl-2 3-diarylxanthones [40)更有效的抗氧化剂比铜的心不在焉^{2 +}全身的低密度脂蛋白氧化模型(28]或恢复一个TocOH [40]。因为他们的明显的相关性皮肤病和/或可能的化妆品应用中,这些新抗氧化剂值得进一步评估。不幸的是,它应该召回,antioxidants-for例子,QH-may赞成或抗氧化剂在一些实验条件下铜^{2 +}全身的低密度脂蛋白氧化模型(29日]。众所周知,对比行为中可能表现出类黄酮分子QH密切相关。QH,例如黄烷醇儿茶素、黄酮醇、黄酮木樨草素、芦丁有效保护人类皮肤成纤维细胞对photooxidative压力仅靠UVA诱导或光敏剂的存在。相比之下,异黄酮高金雀花碱会加重photodamage [41]。因此,抗氧化剂的功效介绍自然补充营养或仍在辩论(42]。

8。公认的生物UVB-Induced脂蛋白氧化的结果

目前的审查说明光致氧化和血清脂蛋白的自氧化的共同机制虽然发生在完全不同的时间尺度。这些涉及到传播的直接氧化的残留损害其他残留物,如酪氨酸和诱导脂质过氧化导致多个TBARS的形成。这些,反过来,可以与自由氨基反应组的载脂蛋白。例如,aldehydic终端产品与赖氨酸残基负责的低密度脂蛋白的脂质过氧化反应细胞受体结合。此外,氧化模式导致维生素E和汽车消费,天然抗氧化剂,在人类血清脂蛋白携带。照片- - -自动氧化作用之间的主要区别是高密度脂蛋白强烈改变光线,由于其庞大的过剩的组织液与低密度脂蛋白。因此,这种氧化高密度脂蛋白不能正确履行其最重要的功能之一,保护自氧化的低密度脂蛋白(43]。此外,激进的脂质过氧化链式反应产生前列腺素类vasoconstrictive活动和血小板聚集能力44]。

旁边的系统性影响,脂蛋白氧化诱导或影响到许多重要的细胞生理反应。例如,我们已经表明,高密度脂蛋白氧化氧化应激的各种来源减少从人工培养的成纤维细胞胆固醇流出。高密度脂蛋白清除细胞内胆固醇的能力池和绑定到他们的受体已经被归因于apoA-I和apoA-II改变包括赖氨酸和Trp残留物(45]。

在氧化的情况下LDL-depending apoB100-either改变的程度的一个不完美的识别通过其受体或直接清除巨噬细胞观察。结果,或多或少氧化低密度脂蛋白不能精确调节胆固醇吸收,合成细胞(7,22]。此外,必须指出辐照UVA的人工培养的成纤维细胞减少的吸收和降解原生低密度脂蛋白(46]。最重要的是,氧化低密度脂蛋白(大概photooxidized HDL)抑制细胞迁移(7]。这些氧化物种的细胞毒性,可以引入正常或肿瘤细胞的凋亡,可能由脂蛋白转移自由基损伤细胞的目标(47]。这种诱导细胞凋亡的能力是一致的激活和/或抑制信号通路如信号激酶(PKC、MAPK)氧化脂蛋白或氧化脂蛋白的能力提高DNA结合转录因子的活动如NFB、美联社和STAT1/3(见[33)和引用)。

胰岛素(Ins)信号的抑制氧化低密度脂蛋白在人类成纤维细胞培养是一个很好的系统来说明这些属性,因为这些细胞有一个广泛的生物反应这种激素(48]。如图7(一),氧化低密度脂蛋白增加信号激酶ERK的磷酸化PKB / Akt的但不是。此外,它刺激AP1和NF的DNA结合活性转录因子(图7 (b))。此外,氧化低密度脂蛋白防止Ins-signalling通路的激活抑制Ins-induced磷酸化ERK和PKB / Akt激活AP1和NFb部分恢复了所有这些改变信号事件一个TocOH,表明氧化低密度脂蛋白所产生的氧化应激对Ins-signalling通路有负面影响的独立Ins-induced ROS形成(33]。

9。结论

缺乏的主要原因的研究解决UVB对间质流体作为相比,无数的皮肤细胞可能由于困难在获得足够大的样本通过吸疱液收集而准备的可访问性的皮肤细胞。UVB辐射的影响分析主要脂蛋白(低密度脂蛋白,高密度脂蛋白)的组织液,沐浴表皮,证明了实现一个完整的了解皮肤的衰老过程,这种媒介不应该被忽略。此外,需要这样理解支持数据建立了主要流程导致一个TocOH和汽车消费传播的初始彻底破坏后Trp残留其他载脂蛋白残留以及脂质核心。综述表明,除了系统性影响,UVB-induced改变蛋白质的组织液炎症可能做出重要的贡献和退化过程的皮肤暴露在UVB攻击。此外,这里的当地和系统扰动报道关注正常皮肤。他们也可能导致行动的机制和长期副作用观察UVB光疗的慢性炎症性皮肤病如牛皮癣和过敏性皮炎(49,50]。