PDF
临床研究|开放获取
Suziy de M. Bandeira, Glaucevane da S. Guedes, Lucas José S. da Fonseca, André S. Pires, Daniel P. Gelain, José Claudio F. Moreira, Luíza A. Rabelo, Sandra Mary L. Vasconcelos, Marília Oliveira F. Goulart， ＂2型糖尿病患者血液氧化应激的特征:脂质过氧化和SOD活性的增加"，氧化医学与细胞寿命， 卷。2012， 文章的ID819310， 13 页面， 2012． https://doi.org/10.1155/2012/819310
2型糖尿病患者血液氧化应激的特征:脂质过氧化和SOD活性的增加
摘要
本研究通过酶和非酶生物标记物评估了有和没有高血压和前驱糖尿病的糖尿病患者的氧化应激。测定了年龄在40-86岁的55名2型糖尿病患者和38名非糖尿病患者(9名糖尿病前期患者和29名对照组)血液中SOD和CAT(红细胞)和GPx(血浆)酶活性、血浆脂质过氧化水平和总硫醇。糖尿病患者的总SOD活性和脂质过氧化均高于非糖尿病患者。在分层组中，高血压糖尿病患者与前驱糖尿病患者和正常血压对照组相比，总SOD活性有所不同。两组糖尿病患者(高血压和正常血压)的脂质过氧化值明显高于糖尿病前期组和高血压和正常血压对照组。各组间CAT、GPx活性及总硫醇浓度无显著差异。目前的数据强烈表明，氧化应激参与了糖尿病的病理生理学，揭示了脂质过氧化的增加与高糖水平有密切的关系，通过空腹血糖和HbA1c水平观察到。结果表明，无论是否存在高血压，脂质过氧化都与糖尿病相关。
1.介绍
糖尿病(DM)是世界上最常见的非传染性疾病之一，超过80%的患者生活在低收入和中等收入国家[1］.据估计，到2030年，每10个成年人中就会有一个患有糖尿病，其中发展中国家的增幅最大。例如，在高收入国家，2型糖尿病(DM2)往往在低收入人群中更为普遍，甚至在低收入国家，DM2在社会较贫困阶层中更为常见，尤其是在城市地区[2］.在这些情况下，大血管和微血管变化引起的慢性并发症发生率较高[3.]，如心血管和肾脏功能障碍、进行性失明、截肢、功能丧失和患者生活质量下降[4]，产生高度的社会经济影响[3.］.
约30-60%的糖尿病患者有系统性动脉高血压(SAH)，这表明这两种疾病之间关系密切[5］.反过来，蛛网膜下腔出血在很大程度上导致了糖尿病患者的死亡率[6，氧化应激(OS)是糖尿病病理生理的重要机制[7]及民政事务局局长[8，9］.在糖尿病中，OS作为胰岛素抵抗(IR)的中介物，其进展为葡萄糖耐受不良和糖尿病的发生，随后有利于动脉粥样硬化并发症的出现[7，可能导致与糖尿病相关的几种大、微血管并发症的增加[10，11］.
在严重OS条件下，细胞损伤可能会发生胰腺-细胞功能下降，由于抗氧化酶的低表达，胰腺-细胞功能对活性氧和氮物种(RONS)特别敏感[12］.这些分子可能作用于胰岛素细胞内信号级联的不同底物，导致细胞损伤[13］.
在这种情况下，能量底物向细胞超载，主要来自较高的葡萄糖水平，增加了电子供体(NADH和FADH2)流向线粒体电子传递链。这一过程的结果是，穿过线粒体膜的电压梯度达到一个临界阈值，阻断复合物III，使电子返回辅酶Q，辅酶Q将电子提供给分子氧，最终生成超氧阴离子() [14］.这一过程可能是所有DM2并发症的经典途径的共同事件(多元醇和己糖胺途径的通量增加;晚期糖基化最终产物的形成增加;蛋白激酶C-PKC的激活)，高血糖被认为是诱导此类途径的可能生化关键[15］.Monnier和Colette [16)的激活操作系统和高血糖引起的过度糖化蛋白作为重要组件出现在糖尿病并发症的出现,和糖尿病的病理生理学可以被认为是由于这两种有害的代谢改变由三个主要激活葡萄糖干扰:空腹高血糖、餐后高血糖和急性血糖波动。
因此，考虑到二项DM-OS的机制仍有待确定，本研究旨在通过在巴西东北部的特定人群中，有或没有SAH的DM2患者和糖尿病前期(dm前期)的DM2患者中，通过酶和非酶生物标志物评估OS。并研究OS参数与这些患者的人体测量、生化、临床和社会经济状况的关系。这是在发展中国家观察到的具有典型社会经济特征的人群中，首次对糖尿病和OS进行详细研究，在发展中国家，这种疾病一直在增加。
2.材料和方法
2．1.研究和参与者的设计
DM2携带者是在巴西东北部Ceará州南部城市Barbalha市糖尿病和高血压综合中心(ICDH)收治的患者中选择的。巴巴拉有54,806个居民，分布在479.82平方公里的土地上。17］.纳入/排除标准如下:纳入的患者为不吸烟者、非孕妇、非哺乳期妇女、无过度饮酒、年龄在18岁以上、无继发性糖尿病的患者。过量饮酒的定义是，酒精摄入量超过适度饮酒的估计量，考虑到男性每日三剂、女性每日两剂的限制，或偶尔五剂，每周至少一次。根据健康与酒精信息中心(Centro de Informações Sobre Saúde e Álcool, CISA, 2011)的数据，酒精饮料的标准剂量为啤酒350毫升、葡萄酒150毫升或蒸馏酒50毫升。[18］.患有心理健康问题(老年性痴呆和阿尔茨海默病等)的患者也被排除在外，因为他们属于脆弱群体，超出了本研究的范围。控制组是从位于巴巴拉的社会援助参考中心(Centro de Referência de Assistência Social, CRAS)的老年人组参与者中选择的。
样本的确定是非概率的，最初包括所有在上述参考中心随访的患者作为潜在参与者。在考虑纳入和排除标准以及选择过程中的损失后，共纳入93例患者作为参与者，其中病例组55例，对照组38例(其中9例为前驱糖尿病患者)。图中说明了从抽样宇宙到最终组的步骤1．我们收集了生活习惯(吸烟和饮酒)、药物使用、合并症、DM2的时间程、年龄、种族/种族、教育程度、收入、个人和家族病史等信息。采血前采集人体测量数据(腰围、身高、体重)和动脉压测量。无酒精滥用史的病人[18和未怀孕或哺乳的女性被分配到研究中。代谢综合征(MS)的频率根据国家胆固醇教育计划的成人治疗小组III的标准进行评估[19］.糖尿病组有55名参与者，其中45人患有蛛网膜下腔出血，10人血压正常。对照组包括来自同一城市的29名非糖尿病患者(17名高血压患者和12名正常患者)，其性别和年龄比例与DM2患者相似(图)1）．
在高血压亚组中，那些在DM2和对照组中确诊为SAH的患者被包括在内。最后一组9例空腹血糖≥5.6 ~ <7.0 mmol/L−1［20.，它配置了第三个分组，即前置dm。本组有6例患者正在接受抗高血压药物治疗(图)1）．
２.２.血液采集及生化分析
禁食12至14小时(过夜)后采血。收集后立即用标准实验室方法测定生化曲线。为了测量超氧化物歧化酶(SOD-EC 1.15.1.1)、过氧化氢酶(CAT-EC 1.11.1.6)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx-EC 1.11.1.9)活性、总硫醇(SH)和脂质过氧化(LPO，通过硫代巴比妥酸反应物质(TBARS))的含量，将样本冷却至采血完成，然后4000 rpm离心。在4°C下放置5分钟。离心产物(血清、血浆和红细胞)保存在−80°C，并在收集后1至4个月进行分析。
分光光度法测定OS标记物浓度。血浆样品中GPx活性根据Wendel [21］.测定红细胞SOD、CAT活性。SOD活性，使用Fluka的商业试剂盒，按照制造商的说明。CAT活性由含磷酸盐缓冲液和过氧化氢(H2O2)，根据Xu等人[22，并适当调整红细胞裂解液。用microplate reader (Multiskan GO microplate分光光度计，Thermo Scientific)读取吸光度。两种酶的值均以血红蛋白(Hb)的浓度归一化，以U·Hb表示−1,更易·L−1．
血浆中巯基(SH)和LPO (TBARS)的测定采用Ellman [23和Wallin等[24),分别。IR采用数学稳态模型评估(HOMA-IR)估算，计算公式为(FI × FG)/22.5，其中FI为空腹胰岛素血症，单位为mUI·mL−1， FG为空腹血糖，单位为mmol·L−1［25］.
２.３.统计分析
采用推理统计技术进行以下检验:当使用卡方检验的条件未被观察到时，采用皮尔逊卡方检验或Fisher精确检验。根据上述的纳入/排除标准选择个体时，组是不平等的。采用单因素方差分析，检验各组间TBARS、SOD、CAT、GPx、SOD/CAT、SH、尿酸、CER、TRF等变量的差异。差异显著时采用Tukey的多重比较。相关分析采用Spearman相关系数，统计显著性采用5%的误差幅度。数据使用SPSS(社会科学统计软件包)第17版进行分析。
２.４.道德
该研究得到了北Juazeiro do Norte (Juazeiro do Norte, Ceará，巴西)医学院伦理委员会的批准。180/2008)，按照《赫尔辛基宣言》所述的原则。所有参与者在申请研究方案之前签署了一份同意书。
3.结果
本研究的研究对象包括93名40-86岁的个体，其中DM2患者55名，糖尿病前期患者9名，对照组29名，年龄相近且以女性为主。诊断为糖尿病的平均时间为年。表格1根据社会经济、临床、生化和人体测量资料，提出研究样本的特征。综上所述，大量数据揭示了在种族、脂质分布和人体测量方面的组间同质性。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 一个方差分析,图基;b皮尔森的测试χ2；cFisher精确检验;d在多年的学习中;e在最低工资;NS:不显著;(一)与糖尿病前期组和对照组相比;(B)与对照组相比。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
MS的发生率在糖尿病患者中较高(81.8%)，其次是糖尿病前期(55.6%)和对照组(48.3%)。家族史显示，糖尿病患者的亲属有糖尿病和/或蛛网膜下腔出血的比例很高。各组的平均收缩压和舒张压没有差异(见表)1）．
正如预期的那样，生化评估显示，与糖尿病前期和对照组相比，糖尿病前期的空腹血糖水平更高，与对照组相比(更易·L−1；更易·L−1；更易·L−1分别地,)(表1）．此外，与糖尿病前期和对照组相比，糖尿病患者糖化血红蛋白(HbA1c)更高，只有前两组之间存在显著差异(DM2:%;pre-DM:%;控制:%，)(表1）．HOMA-IR中，糖尿病组的平均值最高(DM2:；pre-DM:；控制:，)，在糖尿病前期和对照组之间没有显著差异。
对体重指数(BMI)的评估显示两组之间没有差异。然而，考虑到临界值(体重不足、正常、超重和肥胖)，这三组超重的频率更高(DM2: 36.4%;糖尿病前期:55.6% C: 44.8%)，并注意到40%的糖尿病患者BMI超过30 kg·m2,−1(数据没有显示)。在分层组中，糖尿病SAH患者(DM + SAH)的BMI高于糖尿病患者和无SAH的对照组(DM(-)SAH和C(-)SAH分别)(DM(+)SAH:公斤·米2,−1；DM(−)长官:公斤·米2,−1；C(−)长官:公斤·米2,−1，）．在腰围(WC)分析方面，DM(+)SAH比C(-)SAH (DM2(+)SAH高:cm;C(−)长官:厘米,)，而在74.5%的糖尿病患者、66.7%的糖尿病前期患者和62.1%的对照组(数据未显示)中发现WC增加的频率。
数字2显示转运蛋白转铁蛋白(TRF)和铜蓝蛋白(CER)以及尿酸和总硫醇(SH)水平的结果，与对照组相比，DM2和dm前期的TRF水平更高(DM2:；pre-DM:；控制:g·L−1，(图2 (g)）．然而，尿酸和SH水平没有显著差异(图)2 (d)和2(一个))在DM2组、糖尿病前期组和对照组之间。分层后，DM2(+)SAH组TRF浓度高于C(+)SAH组(DM2(+)SAH: 2.5±0.1 g·L)−1；C(+)长官:g·L−1)，其他组之间没有差异(图2 (h)）．CER仅在DM2(+)SAH和DM2(−)SAH (DM2(+)SAH之间存在显著差异:μ摩尔·L−1；DM2(−)长官:μ摩尔·L−1，)(图2 (k)）．
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
(g)
(h)
（i）
(j)
(k)
(左)
当评估抗氧化酶时，只有SOD活性在组间有显著差异(图)3.）．与糖尿病前期和对照组相比，糖尿病患者的SOD活性增加(DM2:；pre-DM:；控制:U·Hb−1, mg·dL−1 ,图3(一个)）．糖尿病患者的LPO明显高于糖尿病前期和对照组，后两组之间无差异(DM2:；pre-DM:；控制:，μ摩尔·Ptn−1, mg·dL−1，)，如图所示4(一)．这一分层亚组的观察表明，SOD活性的差异仅在DM2(+)SAH与dm前和C(-)SAH组(DM2(+)SAH)之间检测到:；pre-DM:；C(+)长官:U·Hb−1, mg·dL−1，)(图3 (b)）．两组糖尿病患者LPO水平均显著高于dm前期、C(+)SAH和C(-)SAH组(DM2(+)SAH):；DM2(−)长官:；pre-DM:；C(+)长官:；C(−)长官:μ摩尔·Ptn−1, mg·dL−1，,图4 (b)）．为了更好地了解不同类型的糖尿病患者、糖尿病前期患者和对照组之间LPO值差异的意义，我们对DM2携带者的LPO水平进行了单独评估(图)4 (c)）．这一独立分析证明了具有不同LPO谱的两种不同的DM2携带者亚群。DM2组55例患者中25例LPO水平高，TBARS浓度高于17.8μ摩尔·Ptn−1, mg·dL−1(DM2LPO)， 29名受试者的TBARS浓度低于该限值(DM2(-)LPO)(总之，由于缺乏可用的样本来测量一名患者的脂质过氧化)。将糖尿病患者分层到DM2LPO和DM2(-)LPO亚组发现了进一步的显著差异，因为DM2患者表现出更高的LPO水平，同时也表现出更高的FG和HbA1c水平(图)4 (e)和4 (f)）．此外，DM2(−)LPO组的平均LPO水平与其他组无显著差异，但DM2LPO组显著高于DM2(−)LPO组。在DM2LPO组中，总SOD活性显著高于dm前、C(+)SAH和C(−)SAH(图)3 (c)）．此外，与C(+)SAH组相比，DM2(-)LPO患者总SOD活性更高。在分析SOD/CAT比值时，发现DM2与对照组、DM2(−)SAH与C(+)SAH、DM2LPO与C(+)SAH之间的比值更大(图)3 (j)，3 (k),3(左)）．SOD/GPx比值在组间无差异(数据未显示)。CAT和GPx活性均无显著差异(图)3 (f)和3(我)SH浓度的变化也不明显(图2 (c))和CER(图2(左)）．与C(+)SAH相比，DM2(-)LPO组尿酸浓度更高(图)2 (f)DM2LPO组TRF浓度高于C(+)SAH, DM2(−)LPO组TRF浓度高于C(+)SAH和C(−)SAH(图)2(我)）．
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
(g)
(h)
（i）
(j)
(k)
(左)
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
观察生化指标与OS之间的相关性分析(图5)，显示变量LPO与FG之间存在正相关关系(图5(一个))。当血糖水平高于5.6 mmol·L时，这种相关性更强−1(图5 (b)）．HbA1c与LPO之间也存在正相关(图)5 (d))，但当我们评估高于和低于6.5%的临界值时，发现只有高于6.5%的水平保持了相关性(图)5 (e)）．HOMA-IR与LPO之间也存在正相关关系(图)5 (g))，而空腹胰岛素水平则没有观察到同样的结果(图5 (h)）．
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
(g)
(h)
分析研究对象所使用的药品的研究显示,76.4%的糖尿病患者,pre-DM的66.7%,和37.9%的控制使用抗高血压药物,与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)(普利和卡托普利)最常用类的三组。在评估的糖尿病患者中，51例(92.7%)使用口服降糖药(磺脲类和/或双胍类)。32.7%的糖尿病患者和10.3%的对照组使用了乙酰水杨酸(ASA)，见表2．
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 数值用绝对数字和百分比表示。因为有患者接受了联合治疗，所以相对值不是100%。ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB在1:在1血管紧张素受体拮抗剂;外形尺寸:口服抗糖尿病的;ASA:乙酰水杨酸。 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4.讨论
在本研究中，DM2患者除了LPO增高外，SOD活性也增高。一些对DM2患者的研究表明，抗氧化防御能力下降，氧化损伤标志物增加，特别是针对与DM2相关的并发症[26- - - - - -28］.然而，Moussa发现了与我们相似的结果[29他观察到，在1型和2型糖尿病患者中，红细胞中SOD的活性最高，LPO增加，通过MDA定量评估，提示此类患者中ron的产生增加。Savu等人[30.]也发现DM2患者总抗氧化能力高，TBARS浓度高。在这个方向上，Kimura等人[31]发现与对照组相比，DM2患者细胞外SOD (EC-SOD)浓度升高，且EC-SOD水平与大、微血管并发症呈正相关。
尽管总SOD活性增加，但氧化损伤的存在可以用不同的细胞对OS的反应来解释[10]，由于若干因素，这些因素既与抗氧化防御能力的消耗有关，也与RONS的产生增加有关，例如超氧阴离子自由基()，毒素的存在，甚至更多，产生这些反应物种的自然系统的过度激活，如慢性炎症疾病中吞噬细胞的激活，如糖尿病[10］.因此，在本研究中观察到的总SOD活性的增加，表明了一种可能的适应性反应，可能是由于增加了，这将导致H2O2．反过来，这种机制可能需要更高的CAT和GPx活性。然而，在本研究中，没有发现任何组中这些酶的活性有显著差异(图)3.）．从这个意义上说，DM2组SOD/CAT比对照、DM2(-)SAH比c (+)SAH、DM2LPO比c (+)SAH的高，可能表明这些组SOD和CAT活性不平衡，进而可能表明H升高2O2生产。后者在高浓度时与胰腺β细胞病变有关，导致细胞信号和基因表达紊乱[32］.然而，本研究未包括H2O2．
在缺乏或缺乏对RONS的防御时，OS就会发生，导致参与应激反应的细胞机制的激活，如NFkB、p38MAPK和JNK/SAPK，这将刺激炎症细胞因子的产生，这些细胞因子参与了糖尿病并发症和胰腺β细胞功能障碍。从而增强了缺陷胰岛素的产生[33］.在这种情况下，线粒体产生的ron增加对细胞功能有害，一旦H2O2和ONOO−可以穿过线粒体膜，破坏不同细胞结构中的大分子[4］.众所周知，受损的细胞葡萄糖代谢会影响线粒体功能并增加反应性物质的产生[34]，这似乎与IR和内皮功能障碍有关，后者导致DM携带者体内代谢失衡的持续[5］.在这种情况下，高血糖被描述为OS的产生者[35，36］.根据这样的描述，Yang等人[36]观察到高血糖小鼠血清LPO(使用标记物MDA)增加，证实这种增加通过NADPH氧化酶的激活加剧了心肌梗死的发生。Marfella等人的一项研究[37研究表明，即使在没有糖尿病的个体中，急性高血糖也会通过过氧亚硝酸盐独立机制增加硝基酪氨酸水平，从而增加OS。这些数据证实了本研究中对DM2携带者进行单独评估后的结果，其中观察到两组不同的结果，一组LPO (DM2LPO)升高，血糖控制较差，另一组血糖控制和LPO与其他组相似。有趣的是，这些结果与SAH的存在无关。在这些患者中，观察到FG和HbA1c与LPO之间的相关性，特别是在高于5.6 mmol·L的水平−1而6.5%则是血糖控制在LPO发生中起关键作用的同等指标。因此，我们有理由认为，血糖控制的明显缺乏，尽管为此目的使用药物，可能通过NADPH氧化酶激活促进氧化应激，随后升高，这至少可以部分解释病例组氧化还原失衡的原因，从其LPO增加，SOD活性增加可以观察到(图)3.）．
本研究从HOMA-IR中观察到IR程度的增加(表)1)，可能代表了一种代偿机制，保护脂肪细胞和肌肉细胞免受OS的侵袭，这是胰腺β细胞功能障碍和高血压中IR发病的关键因素[7］.此外，在DM2LPO组中，该标记物与TBARS之间存在正相关，这已被证明IR与OS之间存在关联的研究证实[38，39]及LPO标记[39，进一步加强了血糖代谢与OS之间的联系。
在转运蛋白方面，与对照组相比，糖尿病和前驱糖尿病患者的TRF水平较高(图3)2 (h))，表明OS存在时可能存在高浓度。此外，我们的研究结果显示，DM2(+)SAH与dm前和C(+)SAH之间的TRF水平存在显著差异(图)2(我)）．相反，这些数据与Memişoǧullari和Bakan观察到的数据不同[40他发现糖尿病患者的TRF浓度较低，尤其是那些有心血管并发症的患者。对于CER，与DM2(-)SAH组相比，仅在DM2(+)SAH组中观察到浓度增加，其他组之间没有差异(图)2 (k)）．Vasconcelos等人(2011)的一项研究表明，高血压患者中CER的浓度较高[9，但C(+)SAH组和C(-)SAH组之间无差异。对这种明显差异的一种可能解释是，依赖于直接干扰代谢状态的多种因素，如年龄、性别、个人饮食状况、疾病的时间进程和是否存在共病。
从这个意义上说，被评估的组在年龄、体脂分布、BMI和脂质分布以及性别之间的比例方面呈现出相似的模式。这些是重要的参数，因为除了与几种疾病相关外，其中一些可能与OS相关。在年龄较大的组(40-69岁)中，已经描述了不同性别MDA浓度的差异[41］.关于体脂分布，评估腰围(WC)，作为DM2和心血管疾病(CVD)的一个危险因素，与BMI [42］.在这种情况下，肥胖与OS相关[38，43］.因此，D 'Archivio等人[38研究表明，肥胖的IR患者的OS与糖尿病患者的OS相似。因此，不同的心脏代谢参数可能具有协同作用，在DM携带者中证实了OS环境，本研究也证实了这一点。与人类OS相关的另一个重要因素是吸烟。块等．［44研究发现，吸烟者(19-78岁)的MDA水平高于不吸烟者，而另一种标志物F2-Isoprostane。尽管如此，吸烟者被排除在本研究之外。
值得注意的是，90%的糖尿病患者使用口服降糖药，约90%的高血压患者使用降糖药(见表)2)，已证实具有抗氧化作用的药物，氧化损伤的存在仍被发现，因此药物可能的衰减不足以防止OS的发生。口服降糖药，特别是二甲双胍可能的抗氧化作用[45，而抗高血压药物的作用已被描述[46，47］.分析了二甲双胍在体外都能与之发生反应•OH，但不是和［45］.在一些研究参与者使用的其他药物中，ASA(阿司匹林)对H2O2在动物的内皮细胞上在体外［48]，降低了家兔体内丙二醛的含量[49］.此外，他汀类药物可降低糖尿病患者的OS [50］.此外，Evans等人[51表明胰岛素治疗改善了DM2患者的OS，可能是通过改变游离脂肪酸的代谢。本研究中，DM2组10.9%使用他汀类药物，27.3%使用胰岛素治疗，32.7%使用ASA。尽管如此，在这些患者中仍然检测到OS，这突出了决定DM中OS的代谢途径的复杂性，常规使用知名的抗氧化药物并不能抑制所观察到的失衡的建立。最后，尽管考虑的样本规模相对较小，但一些评估变量的统计显著性表明了我们的研究结果的相关性，这些指标应在更大规模的人口研究的进一步评估中得到更好的关注。特别是那些与氧化还原失衡参与决定或维持DM病程中观察到的代谢改变有关的。
5.结论
通过对文献中描述的二项式DM-OS机制的理解，可以识别和使用与DM-OS的发展及其并发症相关的生物标志物，为进一步的研究和实际应用打开了未来的可能性，包括对这种重要的代谢性疾病的治疗因此，我们认为，在诊断中识别和应用新的生物标志物，对于更好地了解OS伴发疾病的发病机制，以及开发新的治疗方法至关重要。本文提供的数据强烈建议操作系统参与糖尿病的病理生理学和证实高血糖,随着红外,关键点在这个过程中,主要证明增加法律外包提供了一个与DM2患者的高血糖水平关系密切,尤其是与FG,不管是否存在蛛网膜下腔出血。无论是否存在蛛网膜下腔出血，对DM作为OS的主要决定因素的观察，在我们看来，是本研究的主要发现。
缩写
| ACEI: | 血管紧张素转换酶抑制剂 |
| ASA: | 乙酰水杨酸 |
| 体重指数: | 身体质量指数 |
| C: | 控制 |
| 猫: | 过氧化氢酶 |
| CER: | 血浆铜蓝蛋白 |
| C(-)长官: | 控制没有高血压 |
| C(+)长官: | 控制高血压 |
| 心血管疾病: | 心血管疾病 |
| CVDfamily: | 家族中有心血管疾病 |
| 菲律宾: | 舒张压 |
| 糖尿病: | 糖尿病 |
| DM2: | 2型糖尿病 |
| DMfamily: | 家庭中有糖尿病 |
| (DM2LPO): | DM2患者脂质过氧化水平较高 |
| (DM2(-)法律流程外包): | DM2患者脂质过氧化水平较低 |
| DM(+)长官: | 糖尿病与高血压 |
| DM(-)长官: | 糖尿病无高血压 |
| EDTA: | 乙二胺tetra-acetic酸 |
| EC-SOD: | 细胞外超氧化物歧化酶 |
| ES / NS: | 烟民/不抽烟的人 |
| FG: | 空腹血糖 |
| FI: | 空腹胰岛素 |
| GPx: | 谷胱甘肽过氧化物酶 |
| 糖化血红蛋白: | 糖化血红蛋白 |
| HOMA-IR: | 稳态模型评估-胰岛素抵抗 |
| 高密度脂蛋白: | 高密度脂蛋白 |
| 何: | 过氧化氢 |
| ICDH: | 糖尿病和高血压综合中心 |
| 红外光谱: | 胰岛素抵抗 |
| 迷幻药: | 至少意义不同 |
| 低密度脂蛋白: | 低密度脂蛋白 |
| MDA: | 丙二醛 |
| 女士: | 代谢综合征 |
| ： | 超氧化物阴离子自由基 |
| 哦: | 氢氧自由基 |
| 操作系统: | 氧化应激 |
| oxLDL: | 氧化低密度脂蛋白 |
| PKC: | 蛋白激酶C |
| pre-DM: | 前驱糖尿病的 |
| 罗恩: | 活性氧和氮 |
| 长官: | 系统性动脉高血压 |
| SAHfamily: | 家族中存在系统性动脉高血压 |
| SBP: | 收缩压 |
| SOD: | 超氧化物歧化酶 |
| 承宪: | 总硫醇 |
| TC: | 总胆固醇 |
| TG: | 甘油三酸酯 |
| 扶轮基金会: | 转铁蛋白 |
| UFAL: | 阿拉格斯联邦大学 |
| VLDL: | 极低密度脂蛋白 |
| W /提单/ Br: | 白色/黑色/棕色 |
| 厕所: | 腰围 |
| Y / N: | 是的/不。 |
致谢
作者希望对所有患者的研究表现表示感谢。CAPES, CNPq, FAPEAL, INCT-Bioanalítica和RENORBIO(巴西)博士项目获得了资金支持。
参考文献
- Organização Mundial da Saúde，http://www.who.int/diabetes/en/．
- 国际糖尿病联合会，http://www.diabetesatlas.org/．
- 糖尿病的微血管和大血管并发症临床糖尿病， vol. 29, pp. 116-122, 2011。视图:谷歌学术搜索
- A. Ceriello和R. Testa，《抗氧化抗炎治疗2型糖尿病》糖尿病护理， vol. 32, supplement 2, pp. S232-S236, 2009。视图:谷歌学术搜索
- A. Cerielo, E. Motz, A. Cavarape等，“高血糖平衡谷胱甘肽在糖尿病患者中的降压作用:通过糖尿病中的氧化应激联系高血压和血糖的证据，”糖尿病及其并发症杂志，第11卷，第5期。4，页250-255,1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- E. J. Roccella，“国家高血压教育计划工作小组糖尿病高血压报告”，高血压，第23卷，第2期。2，页145-158,1994。视图:谷歌学术搜索
- A. Ceriello和E. Motz，“氧化应激是胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的致病机制吗?”共同土壤假说被重新审视动脉硬化、血栓形成与血管生物学，第24卷，第2期5, 2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- A. Ceriello，“氧化应激在高血压发病机制中的可能作用”糖尿病护理， vol. 31, supplement 2, pp. s181 - 184,2008。视图:谷歌学术搜索
- S. M. L. Vasconcelos, M. O. F. Goulart, M. a . M. Silva等，“巴西东北部一个社区高血压患者血液中氧化还原失衡的标记物”，巴西心脏病协会，第97卷，141-147页，2011。视图:谷歌学术搜索
- B. Halliwell和J. m.c. Gutteridge，生物和医学中的自由基，牛津大学出版社，美国纽约，2007年第4版。
- A. negres -Salvayre, R. Salvayre, N. Augé， R. Pamplona，和M. Portero-Otín，“糖尿病并发症中的高血糖和糖基化”，抗氧化剂和氧化还原信号，第11卷，第5期。12, pp. 3071-3109, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- M. Valko, D. Leibfritz, J. Moncol, M. T. D. Cronin, M. Mazur, and J. Telser，《正常生理功能和人类疾病中的自由基和抗氧化剂》，国际生物化学和细胞生物学杂志第39卷第3期1，页44-84,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- J. L. Evans, B. A. Maddux, and I. D. Goldfine，“氧化应激诱导胰岛素抵抗的分子基础”，抗氧化剂和氧化还原信号，第7卷，第5期7-8, pp. 1040-1052, 2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- M. Brownlee，《糖尿病并发症的病理生物学:统一机制》，糖尿病第54卷第5期6, 2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 糖尿病并发症的生物化学和分子细胞生物学自然，第414卷，第2期。第6页，第8 - 8页，2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- L. Monnier和C. Colette， "血糖变化:我们应该，我们能预防它吗? "糖尿病护理， vol. 31, supplement 2, pp. s150 - 154,2008。视图:谷歌学术搜索
- 巴西地理研究所Estatística和Censo, 2010，http://www.censo2010.ibge.gov.br/．
- Centro de Informações Sobre Saúde e Álcool (CISA)， 2011，http://www.cisa.org.br．
- 成人高胆固醇检测、评估和治疗专家小组，“国家胆固醇教育计划(NCEP)成人高胆固醇检测、评估和治疗专家小组(第三成人治疗小组)第三份报告的执行摘要，”美国医学协会杂志第285卷第1期19，页2486-2497,2001。视图:谷歌学术搜索
- 美国糖尿病协会/ADA:糖尿病的诊断和分类糖尿病护理， vol. 34, supplement 1, pp. S62-S69, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 温德尔，谷胱甘肽过氧化物酶，方法酶学， 1981年，第77卷，第325-333页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- P. Xu, A. C. Costa-Goncalves, M. Todiras等，“Mas基因缺失小鼠的内皮功能障碍和血压升高”，高血压第51卷第1期2，页574 - 580,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- G. L.埃尔曼，《组织巯基》生物化学和生物物理学档案，第82卷，第70-77页，1959年。视图:谷歌学术搜索
- R. Wallin, C. Stanton, and S. M. Hutson，“细胞内的成熟γ-羧谷氨酸(Gla)区与前肽的释放相一致，生物化学杂志第291卷第291期3，第723-727页，1993。视图:谷歌学术搜索
- D. R. Matthews, J. P. Hosker, and A. S. Rudenski，“稳态模型评估:胰岛素抵抗和β-细胞功能与空腹血糖和胰岛素浓度的关系Diabetologia第28卷第2期7，第412-419页，1985。视图:谷歌学术搜索
- D. Ziegler, C. G. H. Sohr，和J. Nourooz-Zadeh，“氧化应激和抗氧化防御与糖尿病多神经病变和心血管自主神经病变的严重程度的关系，”糖尿病护理第27卷第2期9，页2178 - 2183,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- A. Piwowar, M. Knapik-Kordecka，和M. Warwas，“2型糖尿病中AOPP及其与氧化/抗氧化系统选择标志物的关系”，糖尿病研究与临床实践第77期2，页188-192,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- J. Kasznicki, M. Kosmalski, A. Sliwinska等，“糖尿病神经病变发病机制中氧化应激标志物的评估”，分子生物学报告第39卷第3期9, pp. 8669-8678, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- S. A. Moussa，“糖尿病的氧化应激”罗马尼亚生物物理学杂志，第18卷，第225-236页，2008。视图:谷歌学术搜索
- O. Savu, C. Ionescu-Tirgoviste, V. Atanasiu等，“在非复杂性2型糖尿病患者中，尽管存在高水平的氧化应激，但血浆总抗氧化能力的增加”《国际医学研究杂志， vol. 40, pp. 709-716, 2012。视图:谷歌学术搜索
- F. Kimura, G. Hasegawa, H. Obayashi等，“血清细胞外超氧化物歧化酶在2型糖尿病患者中的作用:与微血管和大血管并发症的发展的关系”糖尿病护理第26卷第2期4，页1246 - 1250,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- P. Maechler, L. Jornot和C. B. Wollheim，“过氧化氢改变胰腺β细胞的线粒体激活和胰岛素分泌，”生物化学杂志第274期39, pp. 27905-27913, 1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- J. L. Evans, I. D. Goldfine, B. a . Maddux，和G. M. Grodsky，“氧化应激和应激激活信号通路:2型糖尿病的统一假设”，内分泌检查，第23卷，第2期。5，页599-622,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- R. Ramasamy, S. J. Vannucci, S. S. D. Yan, K. Herold, S. F. Yan, and a . M. Schmidt，“晚期糖基化终末产物和RAGE:衰老、糖尿病、神经变性和炎症的共同线，”糖生物学，第15卷，第5期。7, pp. 16R-28R, 2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- L. Quagliaro, L. Piconi, R. Assaloni, L. Martinelli, E. Motz，和A. Ceriello，“间歇性高糖增强人脐静脉内皮细胞与氧化应激相关的凋亡:蛋白激酶C和NAD(P) h -氧化酶激活的作用，”糖尿病号，第52卷。11，第2795-2804页，2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- A. French和I. L. Kron，“急性高血糖通过激活再灌注过程中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，增强氧化应激并加重心肌梗死，”胸外科和心血管外科杂志第137卷第1期3，第723-729页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- R. Marfella, L. Quagliaro, F. Nappo等人，“急性高血糖诱导健康受试者氧化应激，”临床研究杂志，第108卷，第108号4，页635-636,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- M. D'Archivio, G. Annuzzi, R. Varì等，“肥胖/胰岛素抵抗在氧化应激发展中的主要作用，”欧洲临床研究杂志，第42卷，第2期1，第70-78页，2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- Park, M. Gross, D.-H。Lee等人，“氧化应激和胰岛素抵抗:年轻人冠状动脉风险发展研究”，糖尿病护理，第32卷，第2期7，第1302-1307页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- R. Memişoǧullari和E. Bakan，“2型糖尿病患者血清中铜蓝蛋白、转铁蛋白和脂质过氧化水平”，糖尿病及其并发症杂志第18卷第2期4，页193-197,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m.e. Ínal, G. Kanbak和E. Sunal，“抗氧化酶活性和丙二醛水平与衰老有关，”我们共同Chimica学报号，第305卷。1-2，第75-80页，2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- P. M. Janiszewski, I. Janssen和R. Ross，“腰围是否可以预测糖尿病和心血管疾病，超出通常评估的心脏代谢危险因素?”糖尿病护理， vol. 30, pp. 3105-3109, 2007。视图:谷歌学术搜索
- H. Urakawa, A. Katsuki, Y. Sumida等人，“氧化应激与男性肥胖和胰岛素抵抗有关，”临床内分泌与代谢杂志第88期10，第4673-4676页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- G. Block, M. Dietrich, E. P. Norkus等人，“人类群体中与氧化应激相关的因素”美国流行病学杂志第一百五十六卷第一百五十六期3，页274-285,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- H. kouri, F. Collin, D. Bonnefont-Rousselot, A. Legrand, D. Jore, and M. Gardès-Albert，“二甲双胍的自由基诱导氧化”，欧洲生物化学杂志号，第271卷23-24，页4745-4752,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- G. T. Sáez, C. Tormos, V. Giner等人，“与抗高血压治疗对人类高血压抗氧化活性和氧化应激副产物的影响有关的因素，”美国高血压杂志，第十七卷，第二期9、2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- L. Ghiadoni, A. Magagna, D. Versari等，“抗高血压药物对导管动脉内皮功能的不同影响”，高血压号，第41卷。6，第1281-1286页，2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- H.-P。Podhaisky, A. Abate, T. Polte, S. Oberle，和H. Schröder，“阿司匹林保护内皮细胞免受氧化应激——可能与维生素E协同作用，”2月的信号，第417卷。3，第349-351页，1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- K. Prasad和P. Lee，“通过阿司匹林抑制氧化应激作为降低高胆固醇性动脉粥样硬化的一种机制”心血管药理学与治疗学杂志，第8卷，第2期1，页61-69,2003。视图:谷歌学术搜索
- A. Ceriello, R. Assaloni, R. Da Ros等，“阿托伐他汀和厄贝沙坦单独或联合使用对2型糖尿病患者餐后内皮功能障碍、氧化应激和炎症的影响”，循环号，第111卷19，页2518-2524,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- M. Evans, R. A. Anderson, J. C. Smith等，“lispro胰岛素和慢性维生素C治疗对2型糖尿病患者餐后脂血症、氧化应激和内皮功能的影响”，欧洲临床研究杂志第33卷第3期3，页231-238,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
版权
版权所有©2012 Suziy de M. Bandeira等。这是一篇发布在知识共享署名许可协议，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。
