文摘
在胰岛素依赖型糖尿病妊娠胎儿畸形的发生率较高。动物研究表明,自由基增加生产和抗氧化损耗可能导致这种风险。这项工作的目的是评估氧化应激和抗氧化能力在高血压,糖尿病患者和健康控制妇女在分娩。同时测定抗氧化酶的活动,即谷胱甘肽过氧化物酶(氧化酶)、谷胱甘肽还原酶(GSH-red)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化和脂质过氧化物测定硫代巴比土acid-reactive物质(TBARS)水平,进行了产妇在分娩过程中等离子体。氧化酶活力等离子体被发现明显增加高血压增加了一倍,和糖尿病妇女与健康相比控制女性()。相比之下,血浆SOD活性显著降低两组相比,对照组()。未发现显著差异在GSH-Red活动之间的糖尿病,高血压和对照组。改变抗氧化酶活动是伴随着显著增加血浆脂质过氧化物的含量在高血压和糖尿病女性劳动力。血浆总抗氧化剂的水平明显增加糖尿病妇女与对照组相比。基于我们的研究结果,它可能会得出结论,增强代氧化应激导致改变抗氧化能力在糖尿病和高血压女性劳动力。改变抗氧化和prooxidant组件可能会导致各种并发症包括过氧化反应至关重要的身体分子可能被视为一个风险因素对孕妇和胎儿。
1。介绍
脂质过氧化是一个氧化过程发生在低水平在所有的细胞和组织。在正常情况下,各种抗氧化机制来控制这种过氧化过程(1]。自由基的生成是一个正常的生理过程,但增加自由基的生产可以作用于脂质引起脂质过氧化作用。细胞进化出了一系列的柜台代理抗氧化防御。自由基清除机制包括酶和非酶的抗氧化剂也限制自由基的细胞浓度,防止过度的氧化应激。
怀孕是一个压力条件许多生理和代谢功能的改变在相当大的程度上。因此,卓越和戏剧性的事件发生在这一时期2]。此外,怀孕是一种生理状态,伴随着高能量需求和氧利用率,增加这两个可能导致氧化应激增加。氧化应激时自由基之间有一个不平衡生产和抗氧化系统的自由基清除能力(3]。最近,Leal et al。4prooxidant]表明,有一个变化和抗氧化防御系统固有的怀孕过程。
有证据表明,自由基产生和抗氧化防御都是干扰在糖尿病5]。因此,建议在过去的几年里,氧化应激在糖尿病可能是负责糖尿病并发症的发展(6]。氧化应激的作用在胰岛素依赖型糖尿病的发病机制涉及几项研究[7- - - - - -9]。脂质过氧化增加产品和改变抗氧化酵素活动也被报道在非胰岛素依赖型糖尿病10]。然而,在糖尿病怀孕有有限数量的调查(11- - - - - -13]。先天畸形在糖尿病怀孕可能被认为在这种情况下作为一个孕产妇疾病的并发症。接触发展中老鼠胚胎的自由基生成系统在体外会导致胎儿异常(14],增加氧张力也涉及神经异常折叠和波峰发展(15]。
信息几乎没有关于早期人类抗氧化防御系统的发展,但胎儿可能是特别敏感的自由基损伤早期开发时主要器官系统发展。因此,抗氧化状态很可能在此期间尤为重要。
在目前的研究中,我们的目的是研究氧化应激作为氧自由基活性和抗氧化防御系统的指标在糖尿病和高血压妇女和健康控制比较获得的结果与女性在分娩。
2。结果
2.1。血液参数
所有三组的血液参数总结在表1。我们的结果表明,所有血液参数包括红血球计数、白细胞计数、血小板计数、和HB浓度控制,糖尿病,高血压妇女在分娩是统计上是一样的。
2.2。等离子体浓度的尿素、肌酐、空腹血糖
表2代表肾脏功能测试和空腹血糖。血浆尿素和肌酐浓度明显高于被发现是在劳动期间高血压妇女浓度与对照组相比。正如所料,糖尿病的空腹血糖明显高于女性。
2.3。酶抗氧化参数和氧化压力参数
所有三组的抗氧化酶活动总结表3。血浆SOD水平的糖尿病和高血压女性在分娩明显比对照组低。相比之下,血浆氧化酶水平的糖尿病和高血压女性被发现与对照组相比显著升高。此外,我们的结果表明,等离子体GSH-red活动在控制劳动期间,糖尿病,高血压妇女被发现统计上是一样的。
血浆总抗氧化剂水平的糖尿病妇女被发现明显高于相应的对照组,而控制和高血压女性没有区别。
氧化应激的所有三组参数表进行了总结4。结果表明,糖尿病和高血压的妇女在分娩的法律流程外包水平被发现明显高于控制女人。
3所示。讨论
怀孕是一种生理状态伴随着高能源需求和增加氧气的需求。各种补偿自适应变化,包括增强通风需氧量增加,发生与推进怀孕来满足日益增长的要求,适当的身体机能的母亲来满足胎儿的需要(16]。这样的一个条件可能是负责提高氧化应激在怀孕。支撑本研究的假说是,受损的抗氧化状态在糖尿病和高血压妇女在分娩胎儿异常可能导致的风险增加。正如前面介绍的,大量来自动物模型的证据表明氧化应激增加发展中异常的胚胎是一个重要的原因,而这可以通过抗氧化剂预防(17]。
我们的目标在本研究显示使用测量参数的可能性作为氧化应激和抗氧化状态的指标在劳动期间糖尿病,高血压,和健康控制女人。在先前的研究糖尿病患者抗氧化状态的异常通常是发表在糖尿病并发症或贫穷的存在代谢控制。的确,在几项研究抗氧化状态和脂质过氧化作用的标志已经正常在控制糖尿病受试者没有证据表明微或macroangiopathic并发症(18,19]。
在目前的研究中,我们观察到等离子体脂质过氧化水平的增加产品(法律流程外包)在糖尿病和高血压女性劳动力。这可能是由于在生产活性氧(ROS)或缺乏抗氧化防御。本研究的结果与先前的研究由Orhan et al。20.)和女子et al。21)报道,显著增加等离子体提供法律服务外包在糖尿病和贫血的孕妇,分别与抗氧化酶的消耗这些酶是细胞的主要防御系统在正常有氧反应(22]
同样,在劳动中,等离子体在糖尿病和高血压妇女氧化酶活力显著增加控制相比,女性。这一发现是按照先前的报道23,24)和发现Orhan et al。(20.氧化酶活力)报道,红细胞被发现显著增加在胰岛素依赖型糖尿病高血压preeclamptic怀孕和怀孕。然而,有许多相互矛盾的报道(25,26]。可以认为,在低水平的氧化剂酶释放,但在某种更高层次由相同的氧化剂(s)被激活。因此,增加氧化酶活力加上增加血浆脂质过氧化物在同一组可以被视为一种代偿机制的酶为淬火增加过氧化氢的含量。因此,高浓度的氧化酶活力在高血压和糖尿病妇女在分娩可能与氧化应激增加,因为众所周知,ROS,特别是过氧化氢氧化酶活力刺激。这是一个预期结果胎儿的分娩期间,由于高氧挑战发生在出生时可能会导致增加活性氧的形成和随后过氧化氢。
我们目前的数据显示,没有统计上的显著差异在等离子GSH-Red活动劳动糖尿病,高血压,和控制女性。然而,米兰达Guisado et al。27)最近在妊娠高血压疾病澄清谷胱甘肽氧化还原循环,发现明显降低减少的形式与平行增加谷胱甘肽氧化形式GSSG和增量氧化酶和GSH-Red活动。在我们的研究中,我们观察到等离子体GSH-red活动水平在高血压组高于对照组,但差异未达到显著水平。差异的原因可能是由于不同活动水平的GSH-Red红血球和等离子体或可能解释为酶的生理属性GSH-Red。而且磷酸戊糖途径可能不是摄动,NADPH的可用性,代数余子式GSH-red功能可能仍然足够。
谷胱甘肽是一个主要的细胞内抗氧化剂。谷胱甘肽和其他硫醇维持细胞的氧化还原平衡,从而防止氧化损伤。氧化酶催化谷胱甘肽的氧化GSSG,降低氢过氧化物(H2O2)水。谷胱甘肽和GSSG之间保持平衡,减少谷胱甘肽(GSSG)的氧化形式GSH-red谷胱甘肽。为我们的未来的研究,进一步评估GSH / GSSG比率和氢过氧化物(H2O2)能给我们更多的信息关于氧化剂和抗氧化剂在糖尿病和高血压的妇女在分娩。因此,我们将在我们的考虑和它将验证在红细胞和血浆的糖尿病和高血压女性在劳动。
血浆SOD活性的糖尿病和高血压女性在分娩明显低于其相应的水平控制女性虽然红细胞具有高效的抗氧化酶,SOD和氧化酶等相对于其他细胞类型(28]。在目前的研究没有红细胞表面的差异,白细胞,血小板计数,HB浓度在不同群体劳动。然而,我们的研究结果表明,糖尿病和高血压的妇女低SOD和氧化酶活动高于健康控制。我们的结果是按照早前的报告(29日]。观察到的降低SOD活性在高血压和糖尿病妇女的正常控制女性可能与高血压和糖尿病的有害影响,不断产生的超氧化物阴离子的众多来源全身不会有效灭活并导致其浓度的增加。增强代超氧化物阴离子会导致更大的氧化应激和脂质过氧化作用。劳动中SOD活性降低糖尿病,高血压组可能与增加过氧化氢由于众所周知,ROS,特别是超氧化物阴离子和过氧化氢(H2O2),抑制SOD活性(30.]。SOD是金属蛋白,完成了其抗氧化功能具有排毒的过氧化物(-哦),分别。
只有在血浆总抗氧化剂显著高于糖尿病妇女与对照组相比。临床生化参数,如尿素和肌酐高只在高血压组相比,控制。尿素和肌酐显著高水平的患者似乎由于高血压肾损害的结果。另一方面,血浆空腹血糖水平与正常对照组相比,糖尿病女性更高。
目前的研究表明氧化应激升高/脂质过氧化反应在糖尿病和高血压女性劳动力。此外,SOD、氧化酶和总抗氧化剂似乎是适当的生物标志物反映抗氧化能力在这些疾病的状态。这些生物标志物监测的验证的效率应该进一步研究孕期补充抗氧化剂。这个补充提供预防和/或衰减的氧化应激和增强抗氧化状态。
4所示。材料和方法
4.1。化学物质
在这项研究中使用的所有化学品均为分析纯。
4.2。主题
本研究由62名孕妇(即控制(24)、糖尿病(27)和高血压(11)]年龄在20 - 40年。实验对象被选中参加葬礼的人群的妇产科,哈立德国王医院,沙特国王大学,利雅得,沙特阿拉伯。他们被分为健康对照组,组高血压、胰岛素依赖型糖尿病。高血压定义的标准术语委员会是美国妇产科医生大学的校长,高血压定义为一个血压超过140/90毫米汞柱在怀孕前或怀孕20周之前。我们定义胰岛素依赖糖尿病患者确诊没有怀孕时根据国家糖尿病I型糖尿病数据组分类(31日]。疾病的诊断是当两个或更多的下列血浆葡萄糖浓度达到或超过:禁食、105 mg / dL;1 h, 190 mg / dL;2 h, 165毫克/分升;和3 h, 145 mg / dL。
所有组织都是不含酒精的和不吸烟的科目没有历史的疾病,如恶性肿瘤、心脏病,或有感染结核病和艾滋病等。从每个主题获得了知情同意。本研究机构伦理委员会批准沙特国王大学,利雅得,沙特阿拉伯。
4.3。样品收集
静脉血(6毫升)来自每个主题在交货时间,分为三个整除。血液(2毫升)转移到一个包含电子管的EDTA,用于确定血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC),血小板计数。2毫升的全血也转移到肝素包含管离心机,血浆分离和用于估计脂质过氧化水平(法律流程外包)、抗氧化酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(氧化酶)、谷胱甘肽还原酶(GSH-red)和总抗氧化剂。剩下的2毫升静脉血也是离心机在3000 rpm 15分钟,血清分离和用于尿素的估计,肌酐和葡萄糖。
4.4。生化估计
4.1.1。血液细胞计数
血液血红蛋白是由使用cyanomethemoglobin方法(32]。红细胞,白细胞和血小板计数测定使用Sysmax - 380自动细胞计数。
10/24/11。测量的抗氧化酶的活动
血浆SOD活性测定由麦考德和Fridovich[如前所述33]在37°C的动力学分析使用一个测试SOD试剂盒(英国RANSOD-Randox)。吸光度测量在505 nm和结果表示为U /毫升。
根据屋氧化酶活力估计在等离子体和情人节34由动力学分析在37°C)使用测试试剂盒(英国RANSEL-Randox)。吸光度测量在340 nm和结果表示为U / L。Hazelton GSH-red被化验方法和朗35]。吸光度测量在340 nm和结果表示为U / L。根据米勒总抗氧化测定et al。36]。吸光度测量在600 nm和结果表示为更易/ L。
4.4.3。估计的脂质过氧化作用
血浆脂质过氧化物水平测定TBARS和计算丙二醛(MDA)的方法Ohkawa et al。37]。吸光度测量在532 nm和MDA浓度被表示为nmol /毫升。
4.5。统计分析
结果表示为±SEM。获得值之间的差异是由单向方差分析(方差分析)其次是Tukey-Kramer多重比较检验。一个P值为0.05或更少被认为是一个统计上的显著差异。
缩写
| ROS: | 活性氧 |
| SOD: | 超氧化物歧化酶 |
| 氧化酶: | 谷胱甘肽过氧化物酶 |
| GSH-Red: | 谷胱甘肽还原酶 |
| LP: | 脂质过氧化。 |
承认
目前的工作是支持的操作由研究中心,医学院,沙特国王大学(CMRC130146)。