抗氧化剂和Astroprotective效果Pulicaria incisa输液

文摘

氧化应激参与了神经退行性疾病的发病机制帕金森症和阿尔茨海默氏症等疾病。星形胶质细胞,在大脑中最丰富的胶质细胞,保护神经元免受活性氧(ROS)和为他们提供营养支持,如glial-derived神经营养因子(GDNF)。因此,任何星形胶质细胞损伤会影响神经元生存。在目前的研究中,注入沙漠植物的准备Pulicaria incisa(π)检测其保护和抗氧化剂对星形胶质细胞受到氧化应激的影响。的π注入减毒处理后的细胞内活性氧的积累与过氧化氢和锌和阻止了H₂O₂全身的星形胶质细胞的死亡。的π输液也表现出一种抗氧化剂效果在体外和诱导GDNF在星形胶质细胞转录。这是建议π注入进一步评估作为一个功能饮料的预防和/或治疗脑损伤和神经退行性疾病中氧化应激作用。

1。介绍

增加寿命在西方世界已经导致了一个高频率的神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症。神经退行性疾病是渐进的和进步的结果损失的神经细胞的功能。

氧化损伤中起着举足轻重的作用在许多人类疾病的起始和进展和被认为是一个凸和早期发病的事件在许多神经退行性疾病的特点是选择性神经元死亡(1- - - - - -5]。与其它组织相比,大脑是特别容易受到氧化损伤由于其高氧利用率和它所包含的大量的可氧化的多不饱和脂肪酸(6,7]。此外,大脑的某些地区富含铁、金属催化地参与生产的有害活性氧(ROS) (8]。虽然ROS是至关重要的细胞内信号的信使[9),过多的自由基会导致膜脂质过氧化损伤,因此,混乱的神经功能和细胞凋亡。已知的ROS负责神经毒性是过氧化氢(H₂O₂),超氧化物阴离子和羟基自由基(OH^{- - - - - -})。

大脑细胞有能力产生大量过氧化物,尤其是H₂O₂(10]。多余的,₂O₂积累脑损伤和神经退行性疾病的过程中,可以穿过细胞膜,引起生物效应从细胞内11]。尽管H₂O₂一般不是很被动的,它被认为是高活性自由基的主要前体可能造成损害的细胞,通过铁离子或铜ion-mediated氧化脂质,蛋白质和核酸。此功能可以部分占H₂O₂介导的神经元(12和神经胶质13)死亡。H₂O₂也会引发激活蛋白质微分,占其不同的生物效应。哺乳动物中枢神经系统(CNS),过渡金属锌只发现在glutamatergic神经元的突触小泡,在调节突触传递中起着特殊的作用。Chelatable锌与神经递质释放到突触间隙神经执行期间(14]。在正常情况下,锌的健壮的版本是瞬态锌从突触间隙,以确保有效地清除连续刺激的性能。然而,在病理条件下,高浓度的细胞外锌有被认为是神经病理学的一个重要因素15- - - - - -17]。在神经传递,突触间隙中锌的数量在10到30的范围μ米,但在病理条件下,包括持续神经元去极化(如缺血、中风或创伤性脑损伤),细胞外锌的浓度可以增加到100到400μ米,可导致产生的神经病理学(18,19]。在活的有机体内和在体外研究表明,在哺乳动物中枢神经系统浓度可以达到excitotoxic发作期间,受伤或疾病,锌诱发氧化应激和ROS生产,造成死亡的神经胶质细胞(20.)和神经元(21,22]。锌被证明能减少谷胱甘肽(GSH)含量的主要文化星形胶质细胞(20.,23),增加其GSSG内容(23),和抑制这些细胞中的谷胱甘肽还原酶活性24]。此外,它减缓了外生的间隙H₂O₂由星形胶质细胞,促进细胞内活性氧的生产(24]。因此,ROS生成、谷胱甘肽耗竭ZnCl和线粒体功能障碍可能是关键因素₂全身的神经胶质毒性(20.]。

星形胶质细胞是最丰富的一种胶质细胞在大脑中,扮演多个角色的保护脑细胞。在缺血条件下,星形胶质细胞可以去除过量的谷氨酸和K⁺保护神经元免受glutamate-mediated细胞毒性和去极化25,26]。星形胶质细胞也可以供应能源和促进神经发生和突触发生针对ischemia-induced脑损伤(27,28]。星形胶质细胞释放多种神经营养因子,如GDNF,保护自己和邻近细胞在体外缺血和有证据表明不正常星形胶质细胞可以增强神经元变性减少营养因子的分泌(29日]。GDNF能促进黑质多巴胺能神经元的存活,诱发神经突产物和发芽30.- - - - - -32),上调酪氨酸羟化酶的表达,增强突触效能(33]。此外,GDNF保护培养的星形胶质细胞已被证明在缺血后细胞凋亡抑制caspase-3[的激活34]。

星形胶质细胞的研究尤为重要的凋亡神经元和星形胶质细胞的死亡的共存的大脑受到缺血和神经退行性疾病。尽管他们高水平的抗氧化活性,星形胶质细胞表现出高度的脆弱和不抗活性氧的影响。他们应对大量或持续的氧化应激与细胞内钙增加^{2 +}线粒体的潜在损失,减少氧化磷酸化(35]。因为星形胶质细胞决定大脑的易受氧化损伤和神经元形成一个紧密的功能单位,受损的病患能量代谢和抗氧化能力和星形胶质细胞的死亡可能严重损害神经元生存(36,37]。因此,保护的星形胶质细胞氧化应激出现维护大脑功能所必需的。

基于星形胶质细胞在脑缺血的病理生理作用的大脑,看来,星形胶质细胞在脑缺血损伤引起的脑功能障碍。近年来,对植物的兴趣不断增长的来源可能作为潜在的营养物质和生物活性物质证实了这些物质的各种活动在体外和在活的有机体内实验系统(38]。多项研究表明,一些草药药物和抗氧化剂显示承诺向预防阿尔茨海默病(39- - - - - -41]。

Pulicaria incisa(π)是一种沙漠植物,属于菊科家人和已经使用多年的传统医学用于治疗心脏病和降血糖药(42- - - - - -44]。π被发现含有大量的不饱和脂肪酸(45),减少总脂、总胆固醇、甘油三酸酯水平,提出了作为一个潜在的hypocholesterolemic代理(46]。一个π输液是消费茶的地方,许多埃及贝都因人(42,43,47]。我们所知,它的影响在神经退行性疾病尚未被研究过。

氧化应激的事实已成为公认的目标治疗干预治疗脑损伤和神经退行性疾病和星形胶质细胞在神经元生存方面的重要作用,本研究调查了注入的影响做好准备π易感性的星形胶质细胞氧化应激。

2。材料和方法

2.1。材料

杜尔贝科修改鹰的介质(DMEM) Leibovitz-15介质,谷氨酰胺,抗生素(青霉素10000单位/毫升和10000μg / mL链霉素)、大豆胰蛋白酶抑制剂和胎牛血清(的边后卫)购买了从生物产业(Beit Haemek,以色列);二甲亚砜(DMSO)获得Applichem(达姆施塔特,德国)和过氧化氢(H₂O₂)从议员获得生物医学(哦,美国)。ZnCl_2,2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH)和2′7′二氯荧光素二乙酸(DCF-DA)从Sigma-Aldrich购买化工有限公司(圣路易斯,密苏里州,美国)。2,2′-Azobis (amidinopropane)和光化学物质(ABAP)获得kouichi(美国弗吉尼亚州里士满)。

2.2。实验动物

新生儿Wistar鼠(0 - 2天)从哈伦实验室。实验进行了符合相应的法律和制度的指导方针和制度动物保健和使用委员会批准Volcani中心的农业研究组织(IL-135/07数量)。

2.3。的制备π输液

植物收集在Nekarot Wadi Arava谷4月,2005年,和工厂的凭证标本(M86)一直保持和身份验证的一部分Arava裂谷植物收集;VPC(死海& Arava科学中心,中央Arava分支,以色列,http://www.deadseaarava-rd.co.il/_Uploads/dbsAttachedFiles/Arava_Rift_Valley_Plant_Collection.xlsAVPC0193)加入代码。采集的新鲜植物干在40°C三天。的制备π输液是由包含干浸泡15毫升管π(1 gr / 10毫升)在一个包含200毫升沸腾DDW烧杯。在RT烧杯被允许冷却30分钟。管是离心机(4000 RPM, 10分钟,RT),上层的收集、过滤、和整除储存在−20°C到使用。为了确定提取浓度、样品过滤上层清液的冻干获得提取粉。平均浓度的各种测试的准备工作都是10毫克/毫升。

2.4。的制备主要星形胶质细胞的文化

文化的主要大鼠星形胶质细胞从脑皮质的准备1-to-2-day-old新生儿Wistar鼠。短暂,脑膜和血管仔细从大脑皮层在Leibovitz-15介质;脑组织被胰蛋白酶化分离用0.5%胰蛋白酶(10分钟,37°C, 5%的公司₂);细胞被洗第一次与含有大豆胰蛋白酶抑制剂的DMEM (100μg / mL)和10%的边后卫然后DMEM包含10%的边后卫。细胞被播种在组织培养瓶预镀与poly-D-lysine (PDL 20μ在0.1 g / mL硼酸缓冲pH值8.4)和孵化37°C调湿空气中5%的股份有限公司₂。媒介改变了第二天,之后每隔一天。原代细胞融合的时候(第十天),小胶质和祖细胞被丢弃的震动(180 RPM, 37°C) 24 h。星形胶质细胞被山肩24-well PDL-coated塑料盘子,为毒性试验(a),的浓度/嗯,DMEM(无酚红)含有2%的边后卫,2毫米谷氨酰胺,100 U /毫升pennicilin, 100μ克/毫升链霉素。(b)的细胞抗氧化活性测定的浓度在DMEM /嗯,含有10%的边后卫8毫米玫瑰,2毫米谷氨酰胺,100 U /毫升pennicilin, 100μ克/毫升链霉素。

2.5。星形胶质细胞的治疗

二十四小时电镀后,原始细胞生长的介质吸气,和新鲜的培养基添加到细胞。稀释的π输液、ABAP DCF-DA,锌和H₂O₂在生长介质是刚从股票的解决方案之前,每个实验和立即使用。

2.6。评价细胞内ROS生产

细胞内活性氧的生产检测使用nonfluorescent细胞渗透化合物,2′,7′二氯荧光素二乙酸(DCF-DA)。DCF-DA由胞内酯酶水解,然后由活性氧氧化荧光化合物2′7′贴现。星形胶质细胞被镀到24-well板(300000个细胞/)和处理DCF-DA (20μM)为30分钟37°C。与DCF孵化后,文化与PBS然后resuspended冲洗两次。(1)测量的H₂O₂全身的ROS:在DMEM包含10%的边后卫,8毫米玫瑰,2毫米谷氨酰胺,100 U /毫升青霉素,100μ克/毫升链霉素。(2)ZnCl的测量₂全身的ROS:在定义缓冲区包含116毫米氯化钠,1.8毫米CaCl₂,0.8毫米MgSO₄不,5.4毫米氯化钾,1毫米₂阿宝₄,14.7毫米NaHCO₃,10毫米玫瑰,pH值7.4。的荧光测量板与激发读者在485 nm和发射在520 nm)。

2.7。细胞的抗氧化活性π输液

过氧化氢自由基是由热解生成的2,2′-Azobis (amidinopropane) (ABAP)生理温度。ABAP分解约年代⁻¹在37°C,产生最多激进分子/毫升/ s (48- - - - - -50]。星形胶质细胞被镀到24井板(300000个细胞/)和孵化了1小时π输液。星形胶质细胞是预装DCF-DA 30分钟,洗净,ABAP(0.6毫米最终浓度)随后补充道。荧光,表明活性氧水平,是衡量一个盘子和激发读者在485 nm和发射在520 nm)。

2.8。诱导GDNF在星形胶质细胞

星形胶质细胞在山肩6-well PDL-coated塑料盘子的密度/嗯,DMEM / F12包含5%的边后卫,2毫米谷氨酰胺,100 U /毫升pennicilin, 100μ克/毫升链霉素。电镀后24小时,细胞的原始介质是吸气,新鲜培养基添加到细胞中。细胞细胞溶解,然后收集使用RLT缓冲区包含1%β我的RNA提取。

2.9。定量实时聚合酶链反应分析

RNA提取了RNeasy +迷你包(试剂盒、希尔登,德国)根据制造商的指示。基因组DNA被撤的RNA样品用50单位RNase-free DNaseI 37°C 1 h。RNA (20μg)转换为互补使用热科学反面cDNA工具包(热费希尔科学Inc .)后,制造商的协议。互补脱氧核糖核酸是用于定量实时PCR扩增与TaqMan化学(应用生物系统公司)使用老鼠GDNF预先设计TaqMan基因表达分析的应用生物系统公司(化验ID Rn00569510)。值归一化相对于鼠glyceraldehyde-3-phospahte脱氢酶(GAPDH;测定ID Rn00569510)。所有结果从三个技术复制标准化GAPDH和表达式表示为相对比率计算(相对量,RQ)使用比较方法和基于数据创建的ABI棱镜7700序列检测系统(使用1.6版本软件)。

2.10。测定细胞生存能力

细胞生存能力是决定使用一个商业比色测定(罗氏应用科学,德国)根据制造商的指示。这个分析是基于测量乳酸脱氢酶(LDH)释放活动受损细胞的胞质生长介质。

2.11。决心DPPH自由基清除活性的测定

抗氧化活性测定使用的是2,2-diphenyl-1-picryhydrazyl DPPH自由基清除实验。不同的输液(0.15毫升)稀释加入1毫升的DPPH(3.9毫克/ 100毫升甲醇)在试管中包裹在铝箔。吸光度(A)为517 nm 15分钟后在黑暗中孵化。所有测量是用蒸馏水为空白。清除能力(%)的样品计算()。

2.12。数据分析

统计分析与单向方差分析后跟Tukey-Kramer多重比较测试使用图垫InStat 3为windows (GraphPad软件、圣地亚哥、钙、美国)。

3所示。结果

3.1。的π灌注保护星形胶质细胞对H₂O₂全身的细胞死亡

H₂O₂接触作为缺血再灌注模型。H的浓度₂O₂用于我们的实验(175 - 200年μ米)就像在缺血条件下大鼠纹状体浓度(3]。为了描述的能力π输液防止H₂O₂- - - - - -诱导氧化应激,我们评估细胞生存能力和细胞内ROS变化生产、使用模型中,氧化应激诱导的H₂O₂文化的主要星形胶质细胞。曝光正常的主要星形胶质细胞H₂O₂导致星形胶质细胞的死亡时间和浓度20 h后曝光(数据未显示)。找出是否π注入有保护作用,以确定最优浓度提取所需的这样一个效果,星形胶质细胞与不同浓度的pre-incubatedπ输液。H₂O₂接着说,20 h后决定。我们的研究结果表明,π灌注表现出对H的保护作用₂O₂全身的细胞死亡方式(图存在剂量依赖的相关性1)。

H的动力学₂O₂细胞毒性和抑制的存在π输液是呈现在图2。图中所示,H₂O₂全身的细胞毒性达到最大程度的应用后6 h h₂O₂。的π灌注预防细胞死亡发生率的增加至少18对最新的时间点检查。

确定应用程序的最佳时机π输液改善H的效果₂O₂,这些细胞被pre-incubatedπ注入2 h或1 h, cotreated或posttreated h₂O₂。我们的研究结果表明,π输液时更有效的应用于细胞在H₂O₂的加入π输液后细胞的应用H₂O₂没有提供显著的保护(图3)。

3.2。的π注入抑制H₂O₂- - - ZnCl₂全身的一代的活性氧

H₂O₂全身的细胞死亡伴随增加活性氧的水平。为了确定我们的π注入可以抑制ROS的产生诱导的H₂O₂,我们评估了细胞内的活性氧和测试是否治疗的星形胶质细胞π注入细胞内ROS水平的影响。预防效果研究对细胞内活性氧的形成,细胞被加载DCF-DA ROS指标和不同浓度的处理πinfusionbefore H的应用₂O₂。活性氧的形成是由每小时检查荧光4 h。如图4(一)H₂O₂在星形胶质细胞诱导活性氧的产生,最大1 h后产生的ROS水平。预处理的星形胶质细胞π注入抑制H₂O₂全身的细胞内ROS水平剂量依赖性的方式(图4 (b))。我们还发现ZnCl治疗₂星形胶质细胞ROS生成增加,类似的效果π注入H₂O₂全身的一代的ROS,注入大大减毒ZnCl₂全身的ROS生成(图5)。

确定的时间π注入的最佳改善H₂O₂全身的活性氧产量,这些细胞被pre-incubatedπ注入2 h或1 h, cotreated或posttreated (2 h或1 h)和h₂O₂。有趣的是,与获得的结果在我们的细胞保护试验(图3),π输液是同样有效的衰减ROS生产时pre-incubated细胞和当它应用在H₂O₂(图6)。这可能表明,π治疗组细胞进入防御状态,帮助他们应对氧化应激,大约需要1 h细胞进入防守状态。如果是这种情况,它表明的π注入鸡尾酒不仅是一种抗氧化剂,但也含有化合物可能绑定到一个细胞表面或细胞内受体(s)进行保护信号。

3.3。的π灌注减少2,2′-Azobis (amidinopropane)——(ABAP)星形胶质细胞介导过氧化氢自由基的水平

除了H₂O₂,其他物种,如过氧亚硝基(ONOO^{- - - - - -}),一氧化氮(NO^•发现了),过氧化氢自由基,氧化DCFH DCF在细胞培养(51]。因此,我们使用一个细胞抗氧化活性成分的分析方法来衡量的能力π灌注进入细胞,防止形成的DCF ABAP-generated过氧化氢自由基(52]。DCFH氧化的动力学在星形胶质细胞过氧化氢自由基从ABAP生成如图7(一)。图中所示,ABAP时间的方式生成自由基和细胞的治疗π注入主持这个感应。增加ROS-induced荧光被抑制π注入剂量依赖性的方式,如图7 (b)。这表明化合物中π灌注进入细胞,作为高效的细胞内hydroperoxyl激进的食腐动物。

3.4。自由基清除活性π输液

因为许多低分子量抗氧化剂可能导致细胞抗氧化防御属性,我们分析了自由基清除活动而不是寻求特定的抗氧化剂。的自由基清除活性π输液是由2,2-diphenyl-1-picryhydrazyl (DPPH)激进的模型被认为是亲脂性的激进。在这个试验,π注入被发现与集成电路是一种非常有效的自由基清除剂₅₀价值45μg / mL和80%抑制DPPH吸光度在517纳米(图8)。

3.5。的π在星形胶质细胞注入刺激GDNF表达

之间的对比需要预培养的细胞注入(图3)为了获得保护作用,这一事实的时机的π输液治疗似乎没有影响的能力(图中和ROS水平6)让我们检查是否除了抗氧化活性的另一个因素可能参与的有益作用π输液。一个可能的因素是GDNF分泌。之前它已经表明,GDNF保护从ischemia-induced星形胶质细胞凋亡(34]。因此,我们提出的保护作用的可能性π输液在星形胶质细胞遭受氧化应激可能至少部分由于GDNF的感应π输液。这种可能性可能支持的预培养的必要性π注入的细胞为了引出保护作用对H₂O₂全身的细胞死亡。为了测试这种可能性,我们使用实时PCR和量化GDNF信使rna。主要星形胶质细胞与不同浓度的治疗π注入了潜伏期和水平GDNF记录被确定。这项工作的结果表明,孵化π注入的250年最佳浓度μg / mL导致增加了5倍GDNFmRNA水平9 h后的孵化和增加10倍GDNF孵化的mRNA水平后24小时(图9)。

4所示。讨论

在目前的研究中,我们评估的有效性π输液为抵消氧化损伤在培养的星形胶质细胞过氧化氢处理,锌或ABAP。本研究的主要发现是,检查π注入可以防止老鼠大脑星形胶质细胞的主要文化H₂O₂全身的细胞死亡和减少细胞内ROS水平后治疗H₂O₂,ZnCl₂或ABAP。的有利影响π输液也证明了星形胶质细胞的诱导GDNF表达。物质可以保护脑细胞免受氧化应激是潜在的用于治疗脑损伤和神经退行性疾病的工具。具体来说,GDNF在神经细胞的神经营养和保护作用,先前的研究已经证实了GDNF一个有希望的候选基因和细胞治疗各种神经退行性疾病(53- - - - - -55]。

H₂O₂已被证明诱导ERK1/2的磷酸化,一种蛋白激酶/蛋白激酶B, ATF-2 C6神经胶质瘤细胞(56]。的组件π输液可能发挥其保护作用影响这些过程的一个或多个不同的机制。或者,或者另外,化合物中π输液可能作为信号转导因子增强星形胶质细胞的抗氧化应激诱导ZnCl₂和H₂O₂,例如,通过诱导神经营养因子的表达GDNF或移植等抗氧化逆境应答基因的表达,如谷胱甘肽S-transferase(销售税)。

的保护作用π输液和观察到的减少ROS水平可能是由其抗氧化活动,作为被DPPH实验证明。强大的methanolic提取物的自由基清除活性π(之前也被报道45,57]。

在我们的模型中,有两个化合物中出现的机会π输液引起的抗氧化效果。他们可以作用于细胞膜破坏过氧化氢自由基链式反应在细胞表面也可以是由细胞和细胞内ROS的反应。细胞吸收的效率和/或绑定膜结合的自由基清除活性决定测试注入的功效。为了区分这些可能性,星形胶质细胞与ABAP pre-incubated,生成细胞内ROS。根据我们的研究结果,π注入抑制细胞内ROS水平,表明,除了其他可能的活动,化合物中π注入可以进入细胞,与这些细胞内活性氧反应。

最受欢迎的传统治疗方法是注入或从植物和草药汤准备好了。这些草药茶经常用于治疗慢性疾病,比如癌症、胃肠疾病和2型糖尿病。科学文档提供关于草药和茶提取物的功能包含不同的成分和有各种各样的生物效应。例如,绿茶(未发酵的茶树)包含大量的儿茶素和维生素C,有抗癌作用[58),和防止老年性神经退化59]。乌龙茶(semifermented茶树)是一种有效的治疗过敏性疾病(60)和中性脂肪的积累的抑制61年]。动物模型研究与洛依柏丝(Aspalathus linearis)和honeybush (独眼畸形媒介物)从这些植物中提取表明茶准备拥有强有力的immune-modulating和chemopreventive活动(62年]。其他研究表明,一些草药药物和抗氧化剂预防神经退行性疾病(有成功的希望63年]。

5。结论

神经退行性疾病是多因素疾病和策略治疗这些疾病需要包括各种干预措施针对多个目标。根据目前的结果,我们建议在各种化合物π输液可能有利影响,应该进一步评估促进健康功能饮料发展的预防或治疗脑损伤和神经退行性疾病的病患中,氧化应激和细胞死亡中发挥作用。我们所知,所带来的影响π在神经退行性疾病的背景下先前没有被研究过,这是第一个研究描述astroprotective这种植物的影响。

缩写

中枢神经系统:	中枢神经系统
GDNF:	Glial-derived神经营养因子
:
ROS:	活性氧
DPPH:	2,2 - Diphenyl-1-picrylhydrazyl
DCF-DA:	二乙酸二氯荧光素
ABAP:	-Azobis (amidinopropane)。

确认

这项工作是支持的首席科学家的科学,以色列和以色列科学基金(批准号600/08)。作者要感谢米里亚姆果皮(Volcani中心)塔蒂阿娜Rabinsky(以色列内盖夫的本-古里安大学),优秀的技术援助。

引用

1. 即Casetta、诉Govoni和e . Granieri“氧化应激、抗氧化剂和神经退行性疾病,”当前的药物设计,11卷,不。16,2033 - 2052年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. b·哈利维尔“氧化应激和神经退行性变的:我们现在在哪里?”神经化学杂志,卷97,不。6,1634 - 1658年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. z . p . a . Hyslop却认为,张,d . v .皮尔逊和洛杉矶因素之一,”测量纹状体H₂O₂全球前脑缺血和再灌注后由微量透析可把时程延长大鼠:相关的细胞毒性潜在H₂O₂在体外”,大脑研究,卷671,不。2、181 - 186年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. h . Ischiropoulos j·s·贝克曼,“氧化应激和神经退化硝化:原因,效果,或者协会吗?”临床研究杂志,卷111,不。2、163 - 169年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. l . Minghetti“炎症在神经退行性疾病的作用,”目前在神经病学的意见,18卷,不。3、315 - 321年,2005页。视图:谷歌学术搜索
6. r·a·弗洛伊德“抗氧化剂、氧化应激和退行性神经系统疾病,”美国实验生物学和医学学会学报》上,卷222,不。3、236 - 245年,1999页。视图:谷歌学术搜索
7. p s Sastry”神经组织的脂质:成分和代谢,”脂质研究进展,24卷,不。2、69 - 176年,1985页。视图:谷歌学术搜索
8. b . Hallgren和p . Sourander年龄上non-hem铁的影响在人类的大脑,”神经化学杂志,3卷,不。1,41-51,1958页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. r . Schreck和A . Baeuerle氧自由基作为第二信使的作用。”细胞生物学的趋势,1卷,不。2 - 3,39-42,1991页。视图:谷歌学术搜索
10. r . Dringen p·g . Pawlowski, j . Hirrlinger“过氧化解毒的脑细胞,”神经科学研究杂志,卷79,不。1 - 2、157 - 165年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. g . p . Bienert j·k·Schjoerring, t·p·扬“膜过氧化氢的运输,Biochimica et Biophysica学报,卷1758,不。8,994 - 1003年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. d . Vaudry t·f·Pamantung m . Basille et al .,“PACAP保护小脑颗粒神经元免受氧化应激细胞凋亡,”欧洲神经科学杂志》上,15卷,不。9日,第1460 - 1451页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. a . Ferrero-Gutierrez a . Perez-Gomez a . Novelli和m . t . Fernandez-Sanchez”抑制蛋白质磷酸酶损害星形胶质细胞的解毒能力过氧化氢,”自由基生物学和医学,44卷,不。10日,1806 - 1816年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 郑胜耀艾瑟夫巴德和s . h .钟”,释放内源性锌^{2 +}在大脑组织活动自然,卷308,不。5961年,第736 - 734页,1984年。视图:谷歌学术搜索
15. d . w . Choi和j . y . Koh“锌和脑损伤,”年度回顾神经科学21卷,第375 - 347页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 象牙海岸,m . Chiasson m·r·佩拉尔塔三世,k . Lafortune l·佩莱格里尼和k·托斯,“细胞特定类型的seizure-induced鼠海马细胞内锌积累,”生理学杂志,卷566,不。3、821 - 837年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. r·h . Li Swiercz, e·w·英格兰德”升高金属妥协修复氧化DNA损伤通过基地的切除修复途径:病理铁过载的影响大脑神经元DNA的完整性,”神经化学杂志,卷110,不。6,1774 - 1783年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. c . j . y . Li的脚腕,s . w . Suh j . m . Sarvey“快速易位和c j•弗雷德里克森,锌^{2 +}从突触前终端到突触后海马神经元生理刺激后,“神经生理学杂志,卷86,不。5,2597 - 2604年,2001页。视图:谷歌学术搜索
19. c . j .•弗雷德里克森j.y. Koh和ai布什,“锌在健康和疾病的神经生物学。”神经系统科学自然评论》第六卷,没有。6,449 - 462年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. j·w·j . Ryu c Shin崔et al .,“消耗细胞内的谷胱甘肽介导zinc-induced在鼠主要星形胶质细胞,细胞死亡”大脑研究实验,卷143,不。2、257 - 263年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. e . y . Kim j . y . Koh黄懿慧金姆,孙,e·乔,锌和b . j .采空区。^{2 +}条目产生氧化皮层中神经元坏死细胞培养,“欧洲神经科学杂志》上,11卷,不。1,第334 - 327页,1999。视图:谷歌学术搜索
22. b . j . e . y . y . h . Kim Kim采空区,s .孙和j . y . Koh”Zinc-induced皮质神经元死亡与细胞凋亡和坏死的特点:中介通过自由基,”神经科学,卷89,不。1,第182 - 175页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. y . g . w . Kim Gasche, s . Grzeschik j . c . Copin c·m·迈尔和p h . Chan“纹状体神经退化诱导线粒体毒素3-nitropropionic酸:矩阵metalloproteinase-9在早期血脑屏障破坏?”神经科学杂志》上,23卷,不。25日,第8742 - 8733页,2003年。视图:谷歌学术搜索
24. 通用主教、r . Dringen和s r·罗宾逊,“锌刺激生产的有毒活性氧(ROS),抑制星形胶质细胞中谷胱甘肽还原酶,”自由基生物学和医学,42卷,不。8,1222 - 1230年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. n . c . Danbolt”的高亲和性吸收系统兴奋性氨基酸在大脑中,“神经生物学的进展,44卷,不。4、377 - 396年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. g . Barreto r . e .白色,y欧阳,l .徐和r . g . Giffard“星形胶质细胞:在中风、神经保护的目标”中枢神经系统药物在药物化学,11卷,不。2、164 - 173年,2011页。视图:谷歌学术搜索
27. h .歌曲、c·f·史蒂文斯和p.h.计”星形神经胶质从成人神经干细胞诱导神经发生,”自然,卷417,不。6884年,39-44,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. e . m . Ullian k . s . Christopherson, b·a·巴尔”作用在突触发生神经胶质,”神经胶质卷,47号3、209 - 216年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. k .佐藤,a .爸爸和t .松田,星形胶质细胞凋亡:对神经保护,”神经生物学的进展,卷72,不。2、111 - 127年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. p . Akerud j . Alberch s Eketjall j .瓦格纳和大肠领域,“微分line-derived胶质细胞神经营养因子的影响和neurturin发展和成人黑质多巴胺能神经元,”神经化学杂志,卷73,不。1,第78 - 70页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. r·e·伯克,m .安东内利和d .苏尔寿公司“胶质细胞line-derived神经营养生长因子抑制凋亡产后黑质多巴胺神经元的死亡在初级文化”神经化学杂志,卷71,不。2、517 - 525年,1998页。视图:谷歌学术搜索
32. t . f . Oo: Kholodilov, r·e·伯克”监管自然细胞死亡的黑质纹状体的多巴胺能神经元的神经胶质细胞line-derived神经营养因子在体内,”神经科学杂志》上,23卷,不。12日,第5148 - 5141页,2003年。视图:谷歌学术搜索
33. m和l . j . Bourque大肠特鲁多,”GDNF增强多巴胺能神经元的突触效能在文化、“欧洲神经科学杂志》上,12卷,不。9日,第3180 - 3172页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. a . c . Yu r . y . Liu y . Zhang et al .,”神经胶质细胞line-derived神经营养因子保护星形胶质细胞免受staurosporine ischemia-induced凋亡,”神经科学研究杂志,卷85,不。15日,第3464 - 3457页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. s . j .罗伯·l·d·Robb-Gaspers r . c . Scaduto a·p·托马斯和j·r·康纳”的影响钙和铁氧化细胞死亡和线粒体功能上强调星形胶质细胞,”神经科学研究杂志,55卷,不。6,674 - 686年,1999页。视图:谷歌学术搜索
36. c·j·费尼m . v . Frantseva p l . Carlen et al .,“脆弱的神经胶质细胞过氧化氢在培养海马切片中,“大脑研究卷,1198年,页1 - 15,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. g m, l·f·胡,胡,j . s .扁,“硫化氢保护星形胶质细胞对H₂O₂全身的神经损伤通过增强谷氨酸摄取。”自由基生物学和医学,45卷,不。12日,第1713 - 1705页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. f . Bakkali s Averbeck d Averbeck, m . Idaomar“生物效应基本oils-a审查,”食品和化学毒物学,46卷,不。2、446 - 475年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. t . s . Anekonda和p h . Reddy草药可以提供新一代的治疗阿尔茨海默病的药物吗?”大脑研究评论,50卷,不。2、361 - 376年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. 诉Solfrizzi f·潘,a . Capurso”饮食的角色认知能力衰退,”《神经传输,卷110,不。1,第110 - 95页,2003。视图:谷歌学术搜索
41. h . j . Wengreen r·g·芒格c·d·科克兰et al .,“抗氧化剂摄入和老年男性和女性的认知功能:缓存县的研究中,“杂志的营养、健康和衰老,11卷,不。3、230 - 237年,2007页。视图:谷歌学术搜索
42. r·m·a·曼苏尔a·a·艾哈迈德·f·r·米勒和n . a . m .萨利赫的类黄酮Pulicaria incisa”,Fitoterapia,卷61,不。2、186 - 187年,1990页。视图:谷歌学术搜索
43. n . a . m .萨利赫“全球植物化学:埃及的经验,”植物化学,卷63,不。3、239 - 241年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m . m . Shabana y . w . Mirhom a . a . Genenah e·a·Aboutabl和h·a . Amer”研究埃及潜在的药用植物野外活动。第九交流:选择那些活动的一些植物在正常空腹和alloxanised老鼠。”档案毛皮Experimentelle Veterinarmedizin,44卷,不。3、389 - 394年,1990页。视图:谷歌学术搜索
45. w . Abd El-Gleel和m . Hassanien“抗氧化性能和血脂Diplotaxis餐桌,Pulicaria incisa和矮小”,Acta Alimentaria第41卷。。2、143 - 151年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. m·m·a·Amer m . f .斋月,w . Abd El-Gleel”影响pulicaria incisa, diplotaxis餐桌和矮小hypocholesterolemic代理”德意志Lebensmittel-Rundschau,卷103,不。7,320 - 327年,2007页。视图:谷歌学术搜索
47. m . Stavri k·t·马修a·戈登·s·d·Shnyder, r . a .驯鹰人s·吉本斯,“Guaianolide倍半萜烯Pulicaria crispa(Forssk)摘要采用。”植物化学,卷69,不。9日,第1918 - 1915页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. v . w . Bowry和r .储料器”Tocopherol-mediated过氧化反应。维生素E的prooxidant效果radical-initiated氧化的低密度脂蛋白,”美国化学学会杂志》上,卷115,不。14日,第6044 - 6029页,1993年。视图:谷歌学术搜索
49. e . Niki m .齐藤y Yoshikawa,山本y, y Kamiya,“第十二脂质氧化。抑制大豆磷脂酰胆碱和氧化亚油酸甲酯尿酸在水分散体系”《日本化学学会卷,59号2、471 - 477年,1986页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. m·j·托马斯问:陈,c·富兰克林和l . l . Rudel”比较的低密度脂蛋白氧化动力学由铜或azobis (2-amidinopropane)”自由基生物学和医学,23卷,不。6,927 - 935年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. h . Wang和j·a·约瑟夫量化细胞氧化应激通过二氯荧光素测定使用微型板块读者,“自由基生物学和医学,27卷,不。5 - 6,612 - 616年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. k·l·沃尔夫和h·l·鲁伊”细胞抗氧化活性(CAA)分析评估抗氧化剂,食物和膳食补充剂,”农业与食品化学杂志》上,55卷,不。22日,第8907 - 8896页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. j . Alberch大肠Perez-Navarro, j . m .运河,”神经营养因子和神经保护的GDNF excitotoxic模型中家庭成员的亨廷顿氏舞蹈症,”大脑研究公告卷,57号6,817 - 822年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. e·a·伯顿,j . c . Glorioso和d·j·芬克“基因治疗进展和前景:帕金森病,”基因治疗,10卷,不。20日,第1727 - 1721页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. y Manabe长野,a Gazi et al .,”神经胶质细胞line-derived神经营养因子的蛋白质可以防止运动神经元丢失为肌萎缩性脊髓侧索硬化症转基因小鼠模型,”神经学研究,25卷,不。2、195 - 200年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. n . Altiok m . Ersoz诉Karpuz, m . Koyuturk”银杏叶提取调节不同过氧化氢诱导的细胞死亡和辛伐他汀,”神经毒理学,27卷,不。2、158 - 163年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. m . f .斋月m·m·a·Amer h·t·曼苏尔et al .,“生物活性脂质和野生埃及的抗氧化性能Pulicaria切割,Diplotaxis餐桌,矮小”,毛皮Verbraucherschutz和Lebensmittelsicherheit》杂志上,4卷,不。3、239 - 245年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. z . p . Chen j·b·谢尔c t Ho刘贤美陈,“绿茶儿茶素显示明显的增长对癌细胞抑制作用但不是正常的同行,“癌症的信,卷129,不。2、173 - 179年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. j·p·安德拉德和m . Assuncao”保护长期饮用绿茶对老年性神经退化的影响,“当前的药物设计,18卷,不。1,学报》第4 - 14页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. 铃木Sano m . m . t . Miyase k .吉野和m . Maeda-Yamamoto”小说抗过敏药儿茶素衍生品乌龙茶隔绝,“农业与食品化学杂志》上卷,47号5,1906 - 1910年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. l·k·汉t . Takaku j . Li y .木村,和h .奥田硕“乌龙茶的反肥胖行动”,国际肥胖期刊,23卷,不。1,第105 - 98页,1999。视图:谷歌学术搜索
62. d·l·麦凯和j·b·布隆伯格:“回顾南非草药茶的生物活性:洛依柏丝(Aspalathus linearis)和honeybush (独眼畸形媒介物),“植物疗法的研究,21卷,不。1,硕士论文,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. m . Iriti s Vitalini g . Fico, f . Faoro“神经保护草药和食物来自不同传统药物和饮食,”分子,15卷,不。5,3517 - 3555年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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