肿瘤坏死Factor-α和细胞凋亡信号调节激酶1控制活性氧释放,线粒体自噬和C-Jun n端/ P38激酶磷酸化坏死性小肠结肠炎

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背景:氧化应激和炎症可能导致破坏肠道屏障的保护作用通过各种机制;线粒体功能障碍导致的炎症和氧化损伤可能是一个重要的细胞凋亡在坏死性小肠结肠炎(NEC)的来源。肿瘤坏死因子(TNF)α被认为产生活性氧(ROS)和激活细胞凋亡信号调节激酶1 (ASK1) -c-Jun n端激酶(物)/ p38途径。因此,我们的研究的重点是检查TNFα/ ROs对线粒体功能的影响,ASK1-JNK / p38级联激活肠道上皮细胞在NEC。结果:我们发现(a)丰富的组织TNFα和ASK1表达式在所有层肠的新生儿NEC,表明TNFα/ ASK1可能是一个潜在来源(指标)与NEC在新生儿肠道损伤;(b) TNFα-induced快速瞬态激活物/ p38所有细胞株的凋亡信号表明,这可能是一个重要的分子NEC的特征;(c) TNFα-induced快速瞬态RIe-1细胞ROs生产表明,线粒体活性氧的主要来源,证明了线粒体明显减毒反应DNA-depleted (RIE-1-ρ°)肠道上皮细胞;(d)与mitochondria-targeted进一步研究抗氧化剂PBN支持我们的假设,有效线粒体ROS捕获是预防TNFα/ ROs-induced肠道上皮细胞损伤;(e) TNFα诱发显著的肠道上皮细胞的线粒体功能障碍,导致增加生产mtROS、线粒体膜电位的下降(MMP)和降低耗氧量;(f)尽管线粒体自噬在NEC的意义没有明确显示,我们的研究提供了一个强有力的初步迹象表明TNFα/ ROs-induced线粒体自噬在NEC可能扮演一个角色,这个过程是一个迟到的现象。方法:石蜡包埋肠道部分从新生儿NEC和非炎症状态的胃肠道发生肠切除术TNFα和ASK1表达进行了分析。 Rat (RIE-1) and mitochondrial DNA-depleted (RIE-1-ρ°) intestinal epithelial cells were used to determine the effects of TNFα on mitochondrial function.Conclusions: Our findings suggest that TNFα induces significant mitochondrial dysfunction and activation of mitochondrial apoptotic responses, leading to intestinal epithelial cell apoptosis during NeC. Therapies directed against mitochondria/ROS may provide important therapeutic options, as well as ameliorate intestinal epithelial cell apoptosis during NeC.

氧化医学和细胞寿命

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