镰状细胞性贫血患者中风的患病率在亚洲:系统回顾和荟萃分析

文摘

镰状细胞性贫血(SCA)是一种常染色体隐性遗传疾病。是由于点突变引起的替代品与缬氨酸谷氨酸第六血红蛋白分子的β链的氨基酸位置导致镰状红细胞和结构的可变形性下降。沉默的脑梗塞是最常见的神经系统并发症的SCA,虽然公开的SCA患者中风包括实质性的负担。这个荟萃分析旨在发现在SCA公开的中风患者的汇集流行并讨论筛选它们的重要性。PubMed、Embase和谷歌学术搜索是搜索使用的电子数据库的研究。总共有765篇文章在详细搜索上述检索数据库。经过一系列的移除重复的文章,标题和抽象的筛选,和全文检查,发现20篇文章符合条件,包括在这项研究。参与者的总数从所有纳入研究的是3956年,和汇集镰状细胞性贫血患者中风的患病率在亚洲被发现5% (95% CI: 4%、6%),范围从1到41%。镰状细胞性贫血患者的中风发生紧急情况复杂,需要立即干预和管理。因为中风患病率高镰状细胞性贫血的病人,临床医生应关注其预防和治疗策略。

1。介绍

镰状细胞病是一组遗传性红细胞疾病影响携带氧气的蛋白质,血红蛋白;其中,最常见的类型被称为镰状细胞性贫血(SCA)。结果在血红蛋白的形状和功能的改变。这随后改变导致溶血性贫血,通常是复杂的一生vaso-occlusion各种网站(1]。疾病的遗传基础在1958年首次被发现,被发现与缬氨酸谷氨酸的替换第六氨基酸血红蛋白分子的β链的位置。这个点突变导致血红蛋白分子的改变导致镰状血红细胞的缺氧状态(2]。这镰状红细胞表面使他们过早的分解导致溶血性贫血。红细胞表面的可变形性使他们困在小血管,最终导致血管阻塞性危机,包括严重的并发症,如中风、急性胸部综合征和肾功能衰竭1]。

突变的球蛋白chain-forming哈佛商学院是全球最常见的病理血红蛋白突变(3]。据估计,大约7%的世界人口是乙肝病毒携带者,每年大约300000 - 500000婴儿出生患有严重疾病的形式(3,4]。最大的负担,这种疾病被认为在非洲和亚洲(5]。

神经系统并发症的SCA包括癫痫和昏迷,sinovenous血栓形成,可逆性后部白质脑病,或急性脱髓鞘6]。尽管沉默脑梗塞是最常见的神经系统并发症的SCA, SCA(公开的中风患者由巨大的负担7- - - - - -9]。中风的病理生理学等患者不仅包括血管的闭塞的捕获镰状血管也hypercoagulable状态。这hypercoagulable状态是由于引起的凝血酶水平增加和减少水平的蛋白C和s .此外,它可能导致从流量损伤内皮细胞导致镰状细胞粘合度的增加,可能导致中风(10]。

在本文中,我们系统地评论文章强调镰状细胞性贫血患者中风的患病率在亚洲和估计的总患病率明显的中风。本文试图总结中风的患病率在SCA患者在亚洲最大的负担,SCA是在非洲和亚洲,并没有研究报道来自亚洲。我们强调在知道上的流行病学和不干预。数量从而发现这项研究帮助公共卫生人员重点发展措施,防止中风和SCA患者大大降低中风的风险。

2。材料和方法

2.1。搜索策略和选择标准

本研究按照首选报告项目完成系统评价和荟萃分析(棱镜)声明。首先,搜索策略是发展,和三个主要的数据库,包括PubMed、Embase,谷歌学者分别搜索。研究从2000年到2020年都包括在这项研究。

175年我们的搜索,研究从PubMed获得,从Embase 438项研究,152年从谷歌研究学者。我们的系统综述没有以前注册的国际系统回顾与任何寄存器。

附录中给出了用于Embase的搜索策略1。总共有628个研究确定后删除重复。上演了进行筛选;首先,题目和摘要筛选。

入选标准为我们的研究如下:(我)研究在亚洲大陆(2)镰状细胞性贫血患者(3)在镰状细胞性贫血患者中风(iv)缺血性和出血性中风(v)发病率数据(vi)观察性研究(七)中风和镰状细胞性贫血的诊断标准的方法

排除标准为我们的研究包括以下几点:(我)病例报告,荟萃分析,社论,系统回顾(2)全文没有(3)患病率研究数据不可用(iv)不是一个有利的结果,如梗塞患者沉默

标题和摘要筛选是由两位作者使用Covidence (Kuikel和Giri年代)。第三作者(Kharel S)在冲突的情况下发挥了作用。合格入选标准的所有研究全文审查筛选,又通过两个评论者(Kuikel年代和Rauniyar R)。整体协议两个审稿人很好(70% - -80%)。

2.2。数据提取

数据提取了2016 MS Excel版本由两个评论家(Bista和Thapaliya年代)其次是提取数据的复查第三个审稿人(Kuikel S)。数据提取模板,和下面的数据提取每个研究:作者,研究,研究设计,研究人口,人口平均年龄的研究,镰状细胞性贫血患者中风的患病率,和任何干预措施在这些患者中完成。我们没有联系任何作者请求的数据。主要数据是中风的患病率在镰状细胞性贫血患者。

2.3。质量评估

作者分析了每个研究的三个使用乔安娜·布里格斯研究所关键评估工具用于JBI患病率研究系统评价检查表。它由九个是/否的问题,确定关键部件的观察性研究存在与否的研究。两位作者(Rauniyar R和Paudel S)为每个研究分配分数。Kappa值获得评估两个作者之间的协议。

2.4。统计分析

在这项研究中,我们使用STATAV16分析数据。提出了连续变量均值和范围或95%可信区间(CI),而作为分类变量频率和比例(%)。我们计算均值汇集镰状细胞性贫血,患者中风的患病率和结果被描述成池意味着患病率和95%可信区间。随机模型作为本研究试图归纳结果超出了包括研究SCA病人在整个亚洲。统计测试发表偏倚测试使用Egger不对称的回归测试,和一个漏斗图被用来可视化发表偏倚在研究用于荟萃分析。敏感性分析是由包括一项研究(分析方法)。

3所示。结果

3.1。研究选择

总共有765篇文章在详细搜索检索各种数据库(PubMed、Embase和谷歌学者)。去掉重复137年的文章后,为后续文献628篇文章都有资格筛选。在标题和摘要筛选,282篇文章全文筛选资格,346篇文章被排除在外。使用预定义的纳入和排除标准,20篇文章被发现有资格获得包括定性和定量合成。共有262名无关的文章被排除67篇文章的全文中筛选结果报道,没有有用的在我们的统计计算。棱镜流程图(图1)描述了研究检索过程。

3.2。研究特点

参与者的总数的研究(包括n= 20)是3956年,样本大小20 - 396不等。只在亚洲国家包括执行的研究,我们可以获得合格的研究从沙特阿拉伯、印度、巴基斯坦、土耳其、阿曼、科威特、也门、和黎巴嫩。没有研究可以从剩下的亚洲国家根据入选标准。所有确认的镰状细胞性贫血患者参加或承认各种医院研究对象。个人研究的特点是提供的表1。

3.3。中风患病率

中风的汇集流行在亚洲镰状细胞性贫血患者为5% (95% CI: 4%、6%)与1% - -41%(图2)。在亚组分析基础上的国家,镰状细胞性贫血患者的中风的患病率从土耳其、科威特、也门、沙特阿拉伯、黎巴嫩、巴基斯坦和印度被发现8.90% (95% CI: 2.1%, 15.7%), 1.8% (95% CI: 0.6%, 3%), 4% (95% CI: 2%, 6%), 5% (95% CI: 3.10%, 7%), 3.3% (95% CI: 2%, 4.6%), 8.6% (95% CI: 3.5%, 20.7%)和2.9% (95% CI: 1.6%, 7.5%),分别为。池的镰状细胞性贫血患者的中风发生率分析用的文章< 200和≥200样本容量为6.7% (95% CI: 3.5%、9.9%)和4.6% (95% CI: 2.8%, 6.4%),分别为。今年流行来自亚组分析基于出版为4.3% (95% CI: 2.6%、5.9%)的研究发表在2015年之前,6.8% (95% CI: 3.1%、10.4%)从2015年到2020年发表的研究(表2)。

3.4。方法学质量

Kappa值0.634表明获得了实质性的协议之间的两位作者的评价纳入研究的方法学质量使用JBI规模。附录中给出了显示质量评估2。

3.5。敏感性分析

敏感性分析是由一次扣除一项研究(分析方法),显示无显著差异的患病率和异质性。附录中描述表展示了灵敏度分析3。

3.6。发表偏倚

发表偏倚评估使用Egger不对称的回归测试,这在统计学上并不显著( )显示没有发表偏倚。图3代表了漏斗图用于可视化发表偏倚在20研究用于荟萃分析。

4所示。讨论

据我们所知,这是第一个荟萃分析报告中风的患病率在亚洲镰状细胞性贫血患者。我们的分析发现中风的患病率在镰状细胞性贫血是5%范围1% - -41%之间的研究。这广泛的流行是由于干预措施的研究报告的(羟基脲和输血单独或组合)在SCA和患者也由于研究的年龄人口的变化。

流行率在我们的研究中报道符合审查完成在非洲中风的患病率在镰状细胞性贫血据报道是4.2% (31日]。同样,Powars等人进行的一项研究的结果也产生共鸣的流行率在我们的研究结果报道32]。此外,类似的患病率为6.8%,已报告在乌干达进行的一项研究[33]。

每年中风的发病率约为1.02%,和孩子的年龄段2-5years是最脆弱的,据报道,中风的可能性是非常高的34]。镰状细胞性贫血导致中风可以定义为一个潜在的机制诱导持续的血管内皮损伤的影响深远的缺氧,剪切应力增加,不规则的内皮细胞相互作用导致镰状红细胞的形成,并最终再灌注创伤性炎症(35]。

镰状细胞性贫血(SCA)患者出现中风的风险高出221倍,随后410倍增加患脑梗塞的风险与同行相比相同年龄组的没有疾病。同时,缺血性中风和出血性中风的发病率增加成人SCD相对于一般人群。中风的患病率是3.75%患者的化合物。大约11%的患者临床上明显的中风20岁和45岁的24% (36]。出血性和缺血性中风都可以发生在镰状细胞性贫血患者。过去的短暂性脑缺血发作、高收缩压,急性冠脉综合征,夜间血氧不足时间与缺血性中风(37]。SCA患者颅内出血性中风的危险因素包括年龄、使用皮质类固醇或非甾体类抗炎药,立即输血(小于2周的输血)37,38]。中风的发病率进一步放大等风险因素严重疟疾、急性或慢性感染、脑膜炎、和营养不良,这是非常普遍的在低收入国家(7,39]。

中风在镰状细胞性贫血的儿童,使他们认知障碍与他们的健康的兄弟姐妹40]。二级预防需要逃避的中风的灾难性的后果可能发生在镰状细胞性贫血患者。如果不采取适当的二级预防,复发率高达70%已经报道了公开的缺血性中风,和发现复发的风险最高的初始发生中风的36个月内(41]。

病理上,提高脑血速度赋予镰状细胞性贫血患者的中风的风险增加,可以评估使用经颅多普勒(TCD)检查(42]。公开的中风的风险在镰状细胞性贫血的孩子被一个无创性超声过程中,经颅多普勒(43]。TCD检查有助于发现约90%的无症状的儿童患中风的风险,然后成功地管理与维护输血(43]。公开的中风风险下来1.9%在18岁时早期新生儿TCD检查和输血项目实施(38]。在镰状细胞性贫血患者输血降低中风率以及显著的死亡率和发病率。由于较小的疾患和溶血性事件,提高病人的增长和发展(44,45]。

经济负担的疾病协会中风非常高在低收入和中等收入国家。有效措施预防尤其是弱势群体的病人应该实现连同临床证明筛选技术来降低总体发病率和死亡率。因此,本文强调了在弱势群体盛行的中风病人的镰状细胞性贫血患者,从而迫使早期干预对预防和治疗。这有助于减少疾病负担个人和国家的经济。

本研究的主要力量是第一个研究探索的镰状细胞性贫血患者的中风发生。我们研究的局限性之一是不考虑基因型变异的镰状细胞性贫血的血红蛋白可以改变临床课程和演示。其他限制包括不考虑年龄的镰状细胞性贫血患者中风的风险随着年龄的增加(36]。只有数量有限的国家(阿曼、土耳其、科威特、也门、沙特阿拉伯、黎巴嫩、巴基斯坦和印度)被包括在研究由于不可用来自许多国家的研究符合纳入标准。我们只包括来自亚洲的研究,因此,研究结果不能推广到世界各地的人口。

5。结论

镰状细胞性贫血患者的中风发生紧急情况复杂,需要立即干预和管理。虽然具体干预措施没有预防和管理这些条件,治疗方案,如羟基脲和早期和及时输血根据临床判断可能有助于减少中风等并发症。亚洲许多国家资源有限和缺乏足够的工具来识别中风的病人,尤其是在儿科。因此,虽然看向增加中风的风险在镰状细胞性贫血,临床医生应该意识到这种并发症。

数据可用性

所有的数据都可以在合理的请求到相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者要感谢Aman Mishra博士Nibesh帕沙克博士Sital Thapa博士博士Sagar Poudel, Kundan Raj Pandey,和Suman裂缝的博士的宝贵支持校对和最终起草的手稿。

补充材料

搜索策略,质量评估模板,灵敏度分析,棱镜清单包括的研究提供补充文件。附录1:搜索策略应用于当前的系统回顾和荟萃分析。附录2:质量的评估包括文章使用JBI规模。附录3:敏感性分析通过省略一个研究使用随机模型。附录4:棱镜清单。(补充材料)

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