公众的意愿为阿尔茨海默病发生前症状进行基因测试

文摘

基因检测发生前症状(页面表)阿尔茨海默病(AD)是用于高危个体。本研究旨在调查页面表的公众在沙特阿拉伯和确定变量,可能会影响决定接受页面表。问卷链接在Twitter上发布了沙特阿尔茨海默病协会和公开的社交网络媒体上。共有2935人参加,其中59.9%的人愿意接受页面表。其中,26.8%的公司有家族史的广告,和0.24%有两个家庭成员与早发性广告。愿意接受页面表的原因包括以下几点:采用一个更健康的生活方式,以确保适当的家庭和财务规划,寻求早期治疗,以减轻焦虑。在多元逻辑回归分析,愿意接受页面表是负相关的有自我报告的痴呆家族史(或0.81,95% CI 0.68 - -0.96)和婚姻状况呈正相关(或1.39,95%可信区间1.13 - -1.70)。总之,页面表的广告似乎也接受了这个大沙特队列。原因是类似于其他文献报道。

1。介绍

阿尔茨海默病(AD),最常见的痴呆症,患者表现为逐步下降,尤其是认知、行为和功能能力和发展结果的聚合β淀粉样蛋白和过度磷酸化τ在脆弱的大脑区域1]。受广告影响的认知领域主要涉及短期记忆、视觉空间的功能、执行功能和语言。广告的诊断通常是基于临床和认知能力评估;然而,最近的神经影像学的进步,脑脊液生物标志物,基因检测可以促进早期发生前症状和诊断。疾病的主要形式是晚发性广告(负载),通常体现在经过65年的年龄。早发性广告(EOAD)占不到5%的情况下,其发病的年龄低于65年。完全渗透EOAD常染色体显性的形式是由突变引起的淀粉样前体蛋白(应用程序)和presenilin-1 (PSEN1)基因,而突变的外显率presenilin-2 (PSEN2)基因是95%2]。相比之下,个人与载脂蛋白E(副本一份APOE)∗E4等位基因有三到四倍的风险增加广告,特别是在一个老年2,3]。个人的风险较高的两个副本APOE∗E4等位基因(2,3]。然而,APOE不是一个确定的基因,而是视为一个易感基因,并赋予的风险E4等位基因不同基于年龄、性别和种族(2,3]。由于其有限的临床效用,基因检测APOE不推荐(2]。

识别居多的遗传基因和基因组技术革命使得基因测试可用在有症状的个体中所扮演的诊断和预测目的在无症状患者家族史的广告2]。确定广告突变携带者发生前症状的阶段促进招生在临床治疗试验中,与初始治疗的最终目标不可逆的脑损伤的表现4]。基因检测(页面表)发生前症状之前应该遗传咨询和最好的基础上执行一个积极的结果在一个受影响的家庭成员(2]。Caselli等人报道,在线网络调查显示,80.8%的受访者愿意接受广告的页面表(5]。的人口研究仅限于广告预防研究和感兴趣的参与者与广告预防注册中心注册的网站,这可能解释了高愿意接受页面表。此外,公众的页面表可能不同的地方,可能是受到社会文化和宗教信仰的影响。因此,本研究试图评估公众的广告页面表在沙特阿拉伯和探索的因素可能会影响意愿参与基因检测。

2。方法

本研究机构审查委员会批准沙特国王大学。问卷链接在Twitter上发布了沙特阿兹海默氏症协会(大约有38000的追随者)和被公开发布在社交媒体网络从2018年4月至8月期间。参与者被鼓励提出调查链接他们的社交网络,导致雪球样本。为了防止重复反应,这项调查是程序允许每个IP地址只有一个响应(使用surveymonkey.com)。

问卷的初稿是由所有作者在阿拉伯语中,基于文献综述和考虑到沙特的一般文化的社会。问卷随后综述2神经的完整性和理解。不同年龄的一群随机选择健康志愿者和教育水平被要求评估问卷的一致性和可读性。总的来说,连续3版本的问卷测试在20名健康志愿者才定下来。问卷结构分为以下部分:(1)一个介绍性的简要声明中解释强调当前的疾病缺乏疾病修饰治疗的情况下,(2)知情同意,参与者同意如果他们选择“同意参加”按钮,(3)参与者人口,(4)问题广告或痴呆的家族史,(5)一个问题相关的参与者的经验照顾病人广告,(6)问题的参与者的意愿接受页面表广告,和(7)参与者的接受或拒绝的理由页面表(最多3)。关于页面表结构是不言自明的问题,例如,为常染色体显性广告的基因,“如果被测试的基因是遗传的主要方式,它的存在意味着你肯定会发展广告在年轻的时候(一般在50年之前),你会同意做这个测试吗?“和APOE“如果被测试的基因会增加你的风险的广告在一个年长的年龄(一般在65年之后),但不确定性(如有这种基因的人,也不会发展成广告),你会同意做这个测试吗?”

3所示。分析

人口统计和分类数据报告为数字和百分比。多元逻辑回归分析来确定特征与决定接受或拒绝广告的页面表。独立变量包括年龄、性别、婚姻状况、教育水平最高,头等舱或二级亲属患有老年痴呆症,和照顾病人有痴呆。一个优势比(或)和95%可信区间(CI)计算每个独立变量。一个双边P值< 0.05被认为是显著的。使用统计软件SPSS进行数据分析,23 (、IBM、纽约Armonk)版本。

4所示。结果

2935年3060名参与者(55%的女性,45%的男性)返回完整的调查问卷。不完整的问卷不包括在分析中。表1显示了参与者的人口统计数据和特点。大多数的参与者(39.5%)、18 - 30岁结婚(59.9%),住在利雅得(66.4%)、沙特国籍(94.7%),和有一个学士学位教育的最高水平(52.7%)。

表2显示了参与者的家庭历史的广告和痴呆。家族史的第一次——或者二级相对与广告是786年报告的参与者(26.8%)。家族历史的第一次和二级相对与广告是161年报告的参与者(5.5%),其中7例(0.24%)报告说,开始是在50岁之前。526年所有参与者(17.9%)报告照顾病人有广告。

对于参与者的意愿对广告页面表,59.9%的人愿意接受页面表为常染色体显性基因或载脂蛋白e,而拒绝了40.1%(表测试3)。最常选择的理由接受页面表(1758人;表4)“采取健康的生活方式”(52.1%)、“为未来制定计划和计划生育”(41.5%)、“寻找治疗这种疾病的可能性的未来”(40.0%),和“缓解焦虑”(37.8%)。少数(4.7%)提供描述性的原因主要是与“健忘”和“渴望参与研究。”的人表示愿意接受页面表,76.5%表示,他们的接受将取决于测试提供免费的。最常选择的理由拒绝页面表(1177参与者,表5)“担心发展中知道结果后精神疾病”(32.5%)、“恐惧的基因检测的结果”(27.7%),和“缺乏疗法”(22.9%)。少数(5.8%)提供描述性的原因主要是与精神信仰和没有家族史的痴呆。

逻辑回归分析,发现只有两个因素做出显著贡献的参与者的意愿接受页面表。参与者与家庭历史上的第一次——或者痴呆的二级相对不太可能接受页面表(或= 0.81,95% CI = 0.68 - -0.96, P = 0.02),和结婚的参与者更有可能接受页面表(或= 1.39,95% CI = 1.13 - -1.70, P = 0.002)。

5。讨论

这是第一个研究公众的广告页面表在沙特阿拉伯和为数不多的研究迄今为止在全球范围内进行。在这项研究中,超过一半的参与者表现出愿意接受广告的页面表。结婚的人更容易接受页面表测试,而那些有家族病史不太可能这么做。一个推测的解释是,结婚的人可能想知道的风险与计划生育发展广告来帮助他们(例如,生孩子)。相比之下,个人相对痴呆症患者可能不会想知道风险避免知道他们的健康的情感和心理后果会恶化同样的亲人。相比之下,Caselli等人报道,男性的数量和影响亲属同意的可能性与更高的页面表和高等教育相关的可能性较低5]。这两项研究之间的差异可能会影响不同的宗教,文化,信仰和价值观的研究人群。在伊斯兰教,婚前基因测试被认为是可接受的过程(6]。高频率的血缘婚姻在沙特阿拉伯的文化因素导致的高患病率继承的人(7),可以想象其他常染色体隐性疾病的风险增加(AR)。因此,婚前检查和遗传咨询项目(PMSGC)已经建立并强制降低AR疾病的负担,特别是镰状细胞病和β地中海贫血(7]。PMSGC已成功减少的患病率β地中海贫血(7]。然而,48%的高危的婚姻是在2009年完成,表明文化遗传辅导员(没有完全解决的挑战7]。

其次,我们的研究之间的差异和Caselli等人的研究可能与不同的参与者样本。在我们的研究中,所有成年人的调查链接可用在社区里,而在研究Caselli et al .,它仅限于那些与广告预防注册中心注册的网站(5]。其他研究报告的高危个体,54%接受为神经退行性疾病(页面表8),58%接受页面表为亨廷顿氏舞蹈症和常染色体显性脊髓小脑的共济失调(9]。值得注意的是,符合条件的个人寻求页面表的数量通常滴遗传咨询后,反映决策过程的复杂性(10,11]。

常见的原因不愿接受页面表在这和之前的研究结果包括恐惧的后果(5),没有治疗的治疗(8),和恐惧的心理影响5]。尽管目前没有修改或预防治疗疾病,多数个体检测遗传性共济失调和神经肌肉疾病的发现并解决好不管结果页面表有益。然而,焦虑和抑郁页面表结果的影响是不可预测的12]。一般来说,甚至个人与正常测试结果相互冲突的情感幸福的经验,内疚,救援,恐惧和愤怒13]。虽然需要心理支持所有页面表者(14),有些人可能经历严重的痛苦在收到结果(15),需要强化卫生专业人员咨询经验的支持。

Slooter et al。16)报道,全国人口的25%,55岁以上有一级亲属患痴呆。我们的结果显示更低的比率(18.3%),也许是因为大多数的年轻参与者(表1和2)。然而,在这项研究中,一个显著的比例的受试者报告有一个第一次——或者二级相对广告(26.8%)和老年痴呆症(38.6%)。尽管这项研究并不是为了评估痴呆的患病率在沙特阿拉伯,并报告诊断没有调查,我们的数据可能反映了广告和痴呆的患病率高,并不出人意料的人口增长和老龄化,文盲率高超过65岁的老年人群中年(17),和心血管风险因素的高患病率18]。使用验证阿拉伯语版本的《蒙特利尔认知评估测试(上海),一项研究报告痴呆的患病率26%沙特参加初级保健诊所,使用一个education-adjusted MOCA得分后下降到6.4% (19]。然而,这些数据是通过便利抽样;更有代表性的样品需要更好地估计人口患病率在沙特阿拉伯的广告和痴呆。

常染色体显性广告有一个年轻的发病与零星的负载相比,但变化曾被观察到在家庭和各种变异类型(20.]。我们决定使用50岁(而不是60年)来定义年轻出现广告。这是由一个荟萃分析的症状出现在常染色体显性广告,估计平均发病年龄为46.2岁(20.]。此外,我们考虑沙特文化,人们把他们的年龄使用Hijri日历,一个人的年龄老了大约一年每30年公历。最年长的人可能不知道其确切的出生日期因为他们出生在一个rural-Bedouin社会或出生之前的发展严格政府出生记录。由于这些原因,年长的沙特阿拉伯人可能不会报告他们的年龄,年龄或年迈的亲戚,准确。因此,我们决定选择一个识别EOAD时更为保守的年龄限制。

EOAD据估计占所有广告案例的1 - 5% (21),和常染色体显性广告占1 - 2% (4]。在所有参与者在这项研究中,5.5%的人表示在第一次和二级相对与广告,和0.24%的报道,发病前50年的年龄。值得注意的是,这些数据都是基于信息诊断和发病的年龄所感知到的参与者,而不是由医生确定。尽管如此,它是合理的考虑那些报道的参与者与EOAD 2家庭成员有广告的潜在风险。

除了上面讨论的局限性,虽然问卷链接是开放给所有成年人的社会,不能排除抽样偏差。可能有一个偏见参与从感兴趣的人或有家族史的广告。此外,输入从那些没有访问互联网和社交媒体,特别是那些年龄超过50年,由于我们的数据收集方法是有限的。

总之,愿意接受页面表表达的是我们的研究人口的大约60%。重要的协会之间的观察参与者的意愿进行页面表和他们的婚姻状况以及自我痴呆家族史。此外,研究探索变量,可能会影响决定接受页面表。等待进一步的前瞻性研究,这些发现可能会帮助医生制定一个总体框架时咨询患者的亲属广告。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是支持的医学院研究中心院长职科研、沙特国王大学,利雅得,沙特阿拉伯。作者感谢沙特阿兹海默氏症协会的支持在分发调查问卷。

引用

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