抗癫痫药物的不良事件使用印尼版本的利物浦不良事件概要文件

文摘

介绍。不良事件(AEs)与抗癫痫药物(aed)影响癫痫患者(PWE)的生活质量。在15个欧洲国家进行的一项研究显示,AEs PWE aed的患病率高达80%。到目前为止,还没有验证筛选仪器检测AEs在印尼PWE aed。因此其流行病学是目前未知。本研究旨在验证利物浦印尼版的不良事件概要(LAEP),因此提高医生的意识对AEs的概率及其必要的评估。此外,本研究的目的是确定aed的AEs患病率在印尼PWE。方法。调查问卷从英语翻译成印尼版本。有效性和可靠性测试用斯皮尔曼相关和测量量表的阿尔法。一个连续观测进行横断面研究PWE门诊诊所,Cipto Mangunkusumo医院。我们分析期间癫痫,癫痫发作,发作频率、类型的癫痫,病因和癫痫综合征,AED, AED使用时间和并发症。结果。19项的问卷都是有效的,相关系数从0.465到0.690(进展相关)。克伦巴赫的alpha值为0.846(良好的一致性)。总有91%登记的90名受试者筛选AEs使用LAEP问卷。最常见的AEs是疲劳(67.8%)、嗜睡(66.7%),内存问题(62.2%)、和难于集中注意力(56.7%)。唯一临床变量影响AEs polytherapy。结论。LAEP的印尼版是一个有效的和可靠的仪器屏幕AE PWE aed。几乎所有的学科在本研究中被怀疑AEs。Polytherapy AE的独立因素。

1。介绍

癫痫是大脑的疾病,其特征是一个持久的倾向产生癫痫发作neurobiologic,认知、心理、和社会后果的条件(1]。抗癫痫药物(aed)治疗癫痫的主要是管理。aed治疗的最终目标是恢复正常的健康相关生活质量,这主要取决于持续发作自由的成就没有禁用临床不良事件(AEs) [2,3]。

横断面研究的数据显示80%的癫痫患者服用aed AEs的经验。(4]AEs与aed治疗失败的主要原因。AEs导致病人依从性的负面影响以及高达25%的患者的早期治疗停药。此外,AEs的主要来源是残疾,发病率和死亡率5- - - - - -7]。研究表明,生活质量有关报道AEs和aed的耐受性4,8]。在癫痫治疗,检测和最小化的AEs相关的治疗中发挥重要作用。一个活跃的方法使用自我报告的问卷等检查措施允许检测更多的患者AEs (7,9]。自发报告确定了AEs在只有10 - 40%的癫痫患者,而使用结构化筛查方法识别60 - 90%或更高版本(5,6]。Gilliam等人在他们的研究报告说,系统筛选与自我报告的工具允许减少AEs和AEs相关报道的管理改善病人的生活质量(9]。

利物浦的不良事件概要(LAEP)是1994年由贝克等人开发的评估病人的AEs aed的看法。LAEP是自行、epilepsy-specific 19-item问卷。它是国际仪器使用,已经翻译和验证在西班牙,台湾和巴西(8- - - - - -11]。

到目前为止,没有验证仪器测量为印尼PWE AEs的存在和影响。本研究旨在调整和验证的印尼版本LAEP作为筛查工具来检测AEs PWE aed的的存在。希望这个筛查工具可以提高医生的意识和管理aed的进一步评估。此外,本研究还将描述AEs PWE aed的患病率及其相关因素。

2。方法

2.1。翻译的利物浦不良事件概要文件

翻译的过程和适应印尼语言开始从利物浦获得许可后组(之一)的开发者LAEP问卷。翻译和适应措施采用描述的步骤是由世界卫生组织(世卫组织),其中包括以下阶段:(1)LAEP的原始版本翻译成由两个独立的印度尼西亚语,合格的双语翻译;(2)翻译问卷的评价专家小组由4 epileptologists Cipto Mangunkusumo医院;(3)预试问卷的至少10 PWE;(4)评估和改进的预试结果面板;(5)backtranslation由两个其他独立成英语,双语合格的译者;(6)建立的最终版本和验证研究12,13]。

2.2。有效性和可靠性研究

最终版本给一组连续PWE在门诊,Cipto Mangunkusumo医院。患者年龄超过18年证实诊断癫痫至少3个月的aed对稳定剂至少1个月,能够理解和回答这个问题项目本身被包括在研究。精神发育迟滞或有精神疾病患者被排除在外。

用SPSS 20.0进行统计学上的有效性和可靠性进行了分析。有效性评估,估算LAEP条目与总分之间的相关性在一组的病人使用斯皮尔曼相关测试。内部一致性可靠性评估是评估量表的阿尔法系数。值> 0.700通常被认为是可以接受的。

2.3。普遍存在的不良事件分析

PWE充实研究标准在门诊,Cipto Mangunkusumo医院,连续收集了在2016年。印尼版的LAEP学科独立完成。每一项评估在四点李克特规模和全球总结分数计算,从19(低发病率和严重程度的AEs)到76 (AEs)的发病率和严重程度高8- - - - - -10]。人口统计数据(年龄、性别、教育程度和婚姻状况)和临床数据(期间癫痫发作癫痫,癫痫发作频率、类型的癫痫,病因和癫痫综合征,aed, aed,持续时间和共病)也被收集。

使用SPSS 20.0统计分析。数据随后被安排在一个频率分布表或交叉表按照研究目的。p值小于0.05被认为是具有统计学意义。使用卡方检验进行统计分析,确切概率法,Kolmogorov-Smirnov测试作为一种替代方法。

2.4。遵守道德准则

在本研究的受试者招募后获得伦理委员会的批准和书面知情同意研究。伦理批准从伦理委员会被授予,医学院,印尼。

3所示。结果

3.1。文化适应

最后印尼版LAEP被翻译和文化适应的使用步骤。一些项目需要额外信息和语言适应澄清它们的含义。项目“侵略”的感觉是改为“容易生气。“萧条”“项目需要修改,成为“大萧条(感觉内疚,难过的时候,很难找到幸福)。“细节提供的补充材料。

3.2。有效性和可靠性分析

共有30受试者招募进行验证和可靠性研究结果最大化的意义。主题特征描述在表1。斯皮尔曼相关用于分析LAEP变量之间的相关性和整体分数。19项的问卷都是有效的,相关系数从0.465到0.690(中度到强烈的相关性)和显著性水平小于0.01。内部一致性的总体得分来衡量与克伦巴赫α系数为0.846。

3.3。人口统计学和临床特征

患病率及相关因素分析,共有90名受试者。的中位数年龄为32.5岁(范围60岁)。大多数女性受试者(55.6%)和高中毕业生的教育水平(42.2%)。癫痫发作的中位数是17岁(范围2-58岁)癫痫和持续时间是8.5年(范围6月46年)。

大部分受试者被控制发作在一个月(72.2%),有焦发作类型(96.7%),有癫痫(68.9%)、颞叶癫痫综合征(57.8%),使用单一疗法在56科目(62.2%)。受试者的人口统计学和临床特征进行了综述表2。

卡马西平是最常用的AED(32.2%),其次是levetiracetam(25.6%)、丙戊酸(24.4%)、苯妥英(22.2%),和clobazam (20%)。

3.4。不良事件的发生率,LAEP的印尼版本

在这项研究中,91%的总受试者筛选AEs。LAEP得分的中位数是31.5(范围19-49)。

主要报道AEs疲劳(67.8%)、嗜睡(66.7%),内存问题(62.2%)、和难于集中注意力(56.7%)。受试者服用卡马西平抱怨嗜睡(38.3%)、不稳定(37.8%)、体重(35.7%)、集中困难(33.3%)、内存问题(33.9%)、头痛(33.3%)。病人服用levetiracetam经历感觉很容易生气(38.5%)、不安(36.3%)、抑郁(33.3%)、紧张和/或搅拌(35.3%)、皮肤问题(35%)、和干扰睡眠(52.9%)。受试者服用丙戊酸抱怨摇摇欲坠的手(57.6%)、脱发(56%)、胃部不适(48.3%),和体重增加(39.3%)。图1总结了aed治疗的类型和AEs的发生。

我们还试图确定剂量为每个aed AEs。受试者服用卡马西平抱怨困倦的平均剂量的686.96±338.18毫克,不稳定在757.14±376.14毫克,体重为760±474.81毫克,困难集中在741.18±316.34毫克,记忆问题为692.11±360.66毫克,头痛在平均713.33±372.95毫克的剂量。受试者服用levetiracetam经历感觉很容易生气,不安,和沮丧在1.000毫克的剂量,同时最小剂量250毫克的他们已经感到紧张和/或风潮,与皮肤有问题,干扰睡眠。主题与丙戊酸不稳定的手在平均剂量894.74±336.61毫克,脱发,意味着875±235.13毫克剂量,胃部不适,意味着875±254.76毫克剂量,和体重增加的意思是1000±273.86毫克剂量。受试者服用苯妥英的最小剂量200毫克眩晕和口腔或牙龈问题在225毫克受试者双或视力模糊。

受试者接受polytherapy往往AEs比接受单药治疗,癫痫持续时间、发作频率、癫痫类型,癫痫病因和综合症,aed, aed持续时间、类型的aed,发病率与AEs(表没有任何关系3)。

4所示。讨论

LAEP印尼版的翻译和文化适应根据世界卫生组织的标准指南(13]。只有2项要求语言调整为印尼PWE使问卷更加接受。印尼的最终版本LAEP得到和被认为是有效的和可靠的原始版本,由于翻译和适应措施也评估和保留问卷项目的有效性12]。统计评估也进行了问卷的一致性和可靠性。所有的19项都是有效的和可靠的相关系数之间的适度下降和每一项强有力的类别(p < 0.01)。内部一致性的总体得分来衡量与克伦巴赫α系数为0.846。验证的西班牙LAEP不屑一顾等人卡雷尼奥有相同的内部一致性(量表的阿尔法0.84)(14]。与此同时,巴西、韩国、和保加利亚的克伦巴赫的alpha值分别为0.90,0.90和0.86分别为(15- - - - - -18]。然而,克伦巴赫的α值在这些国家仍相等。

本研究AEs的患病率是91%。有几个因素已经知道为AEs的高患病率,如使用结构化的筛查工具,polytherapy,老AED的政府19]。LAEP作为自我检测工具建议屏幕自发相比较高的不良事件报告(8,9]。在56个横断面研究进行癫痫门诊在西班牙,抗癫痫药物不良事件报道在34%的病人评估自发报告和65%当使用一个清单5,9]。连续809年意大利多中心研究耐药性癫痫患者,不良事件的发生率由验证筛选方法几乎是三倍,检测到一个非结构化面试(96% vs 37%) (3,5]。投诉在这项研究中,认知、情感投诉,体重变化,脱发是高度报道。这些症状可能是忽略了病人和作为AE并不被认为是一个特殊的问题。此外,定期去看医生可能是时间太短,因此这些投诉就更难描述(8]。因此,自我报告的使用结构化的筛查工具收益率AEs的患病率更高。

先前的研究也报道polytherapy AEs的风险增加。这项研究显示,37.8%的受试者接受polytherapy和主题与polytherapy 1.167倍AEs的风险比主题单一疗法。这个结果符合验证研究在英国,台湾,和巴西15,16]。安德鲁等人在他的研究中也得出结论,科目polytherapy LAEP得分要明显高于主题单一疗法(20.]。它是假定polytherapy增加病人的风险管理的发展中AEs由于药物相互作用的可能性。很明显,药物相互作用可能成为最重要的一个因素在aed政府作为一种药物的药代动力学可以改变吸收,代谢,蛋白质绑定过程中,或其他药物的排泄。这将改变每个AED的功效和AEs的风险增加。老一辈aed如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、丙戊酸是由细胞色素P450在肝脏代谢,干扰酶的活动。因此,病人服用老一辈aed发展中AEs的风险更高。最后,政府与重叠机制会导致药物药效学相互作用和AEs导致更高的风险。在这项研究中,91.2%的受试者polytherapy使用卡马西平、苯妥英丙戊酸和45.2%的人使用两种aed。

其他临床特征也统计分析,但他们没有任何明显的相关性与AEs的数量。因此,AEs在这项研究中产生的高患病率的使用polytherapy和LAEP自我报告的筛选工具。

最AEs在这项研究中被报道相关的中枢神经系统症状包括坐立不安,嗜睡,内存问题,难以集中注意力。这可能是最常用的aed,卡马西平,levetiracetam,丙戊酸和苯妥英。贝克的类似研究结果报道在研究et al ., Chen等人,马丁斯et al。4,15,16]。赫施等人报道中最常见的AEs levetiracetam行为变化和精神AEs (21]。赫希等人的结果是一致的。在这项研究中,使用最AEs levetiracetam坐立不安,感觉很容易生气,紧张或焦虑和抑郁。主要aed神经元兴奋性的作用机制是避免潜在的发生癫痫发作;因此,大多数报道AEs与中枢神经系统有关。受试者对卡马西平的AEs发生以下建议维持剂量。这可能是由于卡马西平治疗指数窄,导致AE的存在只有少量的卡马西平

所有老一辈抗癫痫药物,特别是卡马西平、苯妥英、苯二氮卓类,与大量的风险协调障碍。协调障碍包括头晕、不稳定、眩晕、失衡、共济失调、眼球震颤、复视,震颤(5]。在这项研究中最AEs造成苯妥英双或视力模糊和头晕。

发作频率没有相关AEs在这个研究。这一发现是按照其他的研究没有发现发作频率和LAEP或AEs(之间的关系3,8]。然而马丁等人的一项研究显示,癫痫发作频率和LAEP成绩之间的相关性。在我们看来,这些数据是由于这样的事实,一半的被试被归类为难治性癫痫的研究中,比如在和内侧颞叶硬化长期青少年肌阵挛癫痫(16]。

印尼版的LAEP被证实是可靠和有效的评估AEs PWE aed的工具。大多数本研究中的患者(91%)筛选AEs,还需要进行彻底检查,以证实这一发现。Polytherapy是aed的AEs的相关因素。

数据可用性

在生成的数据集和/或分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。

伦理批准

本研究所有程序按照道德标准的机构和/或国家研究委员会和1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案或类似的道德标准。知情同意是获得所有单个主题包括在这项研究中,作为标准化在斯普林格政策。本研究的伦理批准从伦理委员会被授予,医学院,印尼。

的利益冲突

Astri Budikayanti, Lubna穆罕默德卡Zakiah Syeban, Luh Ari英德拉瓦蒂,Fitri Octaviana宣布他们没有利益冲突。

作者的贡献

所有命名作者符合国际医学期刊编辑委员会(ICMJE)标准,作者在本文中,负责工作作为一个整体的完整性,并考虑到他们批准这个版本出版。

确认

我们最高的感激之情去头饰Aninditha博士和Joedo Prihartono期间的帮助和指导本研究以及所有患者参与了这项研究。

引用

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