血清肿瘤坏死因子-α水平增加,抵抗素,和Visfatin自闭症谱系障碍的孩子:病例对照研究

文摘

背景。自闭症谱系障碍(asd)是复杂的疾病的发病机制并不完全理解。一些促炎和immunoinflammatory扰动已观察到自闭症的病因。然而,有限的知识在自闭症发病的变化。本研究旨在分析血清抵抗素水平,visfatin,肿瘤坏死因子-α(TNF -α)在ASD患儿体重、性别、和自闭症谱系障碍严重程度水平。方法。总共30自闭症儿童(平均年龄:y;范围;4 - 12 y)和30名健康儿童(平均年龄:y;范围:4 - 12 y),包括男性和女性,匹配了年龄、性别和体重指数(BMI)。血清样本收集,visfatin抵抗素、肿瘤坏死因子-α血清浓度测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)工具包。结果。血清visfatin、抵抗素、肿瘤坏死因子-α孤独症患儿的水平明显高于健康患者()。两个重要的相关性被发现:抵抗素之间的相关性和visfatin TNF -α在ASD患儿(R= 0.8,R= 0.62,职责。)和抵抗素之间的相关性和visfatin ASD患儿(R= 0.66)。结论。更高的肿瘤坏死因子-α、抵抗素和visfatin水平被发现在自闭症儿童与控制相比,表明高水平的血清促炎的特工可能涉及的病理生理学ASD。

1。介绍

自闭症谱系障碍(asd)是普遍的神经发育障碍的特点是临床障碍导致赤字在与环境的交互和社会,个人,和行为技能(1]。在精神病学,asd的特点是使用自闭症诊断访谈,修订(前者),在社交和互动列表障碍,重复性行为,限制利益为特征的疾病。自闭症发生在3岁以下的儿童,和它的患病率是男性的四到五倍2,3]。自闭症的患病率在美国于1990年1000年4 - 5,1 150年2007年,1 91年2009年和1 2013年50 [4- - - - - -6]。因此,这个机制障碍需要阐明为了创建ASD患者更好的治疗方案。

自闭症有一个复杂的神经生物学基础,没有完全澄清(1]。自闭症的原因尚不清楚,其病因知之甚少。此外,还没有发现生物标志物在ASD,也没有任何治疗方法(7,8]。几个干扰促炎和immunoinflammatory因素已经在asd。尽管准确自闭症谱系障碍的病理生理学机制尚未确定,积累的证据表明,炎症因子的异常可能是涉及9]。最近的研究报告修改在患有asd的immunoinflammatory系统(10]。免疫系统产生和发布各种immunoinflammatory和促炎的发病因素包括如visfatin,抵抗素、瘦素、脂联素、细胞因子,趋化因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和白细胞介素- 6 (il - 6)11]。发病作为中间体的代谢活动和功能独特的免疫调制剂和适应性免疫细胞如单核细胞和巨噬细胞(12]。发病导致不良代谢和免疫反应通过刺激细胞内脂质聚集和促炎细胞因子的生产(13]。

研究脑组织和脑脊液从后期孤独症患者显示高水平的肿瘤坏死因子-α、il - 6和interleukin-1-beta (il - 1)β)[14]。肿瘤坏死因子-α,il - 6、il - 1和interleukin-12 (il - 12)是重要的炎症因子作用通过核转录因子激活B细胞(NF - kappa-light-chain-enhancerκβ)增加抵抗素的表达15]。NF -κβ是一个复杂的蛋白质调节DNA复制,以应对immunoinflammatory活动(16]。抵抗素、促炎细胞因子,参与一些炎性中枢神经系统疾病的发病机理(17]。Chumakov等人报道的贡献抵抗素白细胞的趋化性,通过移植细胞内基因表达的粘附molecule-1 molecule-1和血管个酶(18]。抵抗素和visfatin从脂肪组织分泌,巨噬细胞,单核细胞,是相当重要的由于他们的角色在代谢功能和immunoinflammatory系统[19]。Visfatin 52 kDa的分子量是adipokine,这是由内脏脂肪组织分泌TNF -和单核细胞反应α、il - 6和il - 1 -β和监管活动immunoinflammatory系统20.]。Visfatin具有胰岛素样作用及其合成是由几个因素包括糖皮质激素,TNF -α,il - 6 (21]。抵抗素和visfatin的角色在许多疾病如糖尿病的病理生理学22,肥胖23),immunoinflammatory系统障碍(24),类风湿性关节炎25),和心血管疾病26已经证明了。ASD,然而,有限的数据相关的变异和发病的意义在ASD。此外,抵抗素和visfatin也可能参与了自闭症的发病机制。我们所知,有一些研究显示改变自闭症的发病。考虑到immunoinflammatory抵抗素和visfatin的函数,我们假设外围抵抗素和visfatin水平可能增加孤独症患者。在目前的研究中,我们检测血清抵抗素水平,visfatin, TNF -α在ASD患儿相比,身体质量指数(BMI),性,和年龄对照组。此外,发病的血清水平之间的关系和自闭症谱系障碍的严重程度进行了研究。

2。方法

2.1。参与者

本研究为病例对照执行报告2013年6月至2014年3月。总共30诊断出患有轻微到严重自闭症谱系障碍的孩子(;平均年龄,y;范围内,4 - 12 y)参与了这项研究。健康的儿童(;平均年龄,y;范围内,4 - 12 y)也选择和诊断小儿内分泌学家。所有的受试者(ASD和对照组)核型正常没有并发症,如糖尿病和心血管疾病。他们共病筛查精神疾病(精神分裂症、情感性精神障碍、精神发育迟滞和个性或行为障碍)使用结构化的临床访谈dsm - iv (SCID) [27)和其他疾病,如感冒和哮喘。ASD组的儿童药物天真和补充或自由精神药物至少3个月。伊朗,所有的孩子都出生和生活在库的状态。伦理委员会批准的这项研究是医科大学的医学科学,阿瓦士,伊朗。书面同意也是从孩子的父母获得。

2.2。结构化的临床访谈

被诊断为自闭症谱系障碍根据精神障碍的诊断与统计手册第四版,文本修订(DSM-IV-TR),美国精神病学协会(28),自闭症诊断观察进度(节选)和儿童孤独症评定量表(汽车)29日]。根据分数(30.),18个被划分轻度自闭症儿童(阿斯伯格综合症),其余12有严重的孤独症(自闭症)。ASD和对照组随访在儿童精神病学部门和大学医院的儿科。阿瓦士,伊朗,分别。

2.3。具体的测量

2.3.1。人体测量数据

的所有参与者测量体重、身高、腰围和体重指数,计算比率的体重(公斤)身高的平方(米²)。标准偏差(SD)计算BMI (BMI-SDS)得分也根据当前伊朗人口正常范围(31日]。

2.4。肿瘤坏死因子-α、Visfatin和抵抗素化验

早上空腹血样收集(8.00点和10.00点之间)。血清是由离心分离血液在1300 xg 10分钟。血清样本存储在−20°C。肿瘤坏死因子的浓度,α、抵抗素和visfatin测量使用商业ELISA试剂盒(根据相应的生物测定技术实验室)制造商的协议和伊丽莎读者(美国Bio-Tek模型)。试验数据分析了使用GEN-5软件(v.2.01.14 Bio-Tek仪器,Winooski, VT,美国)。的灵敏度值visfatin、抵抗素和TNF -α0.25 ng / mL, 10.2 ng / mL,分别和1.52 ng / mL。此外,这些化验的内部和interassay错误分别小于10%和12%,分别。

2.5。统计分析

数据报告为平均数±标准差。所有使用SPSS统计分析软件(16)版和显著性水平和组使用学生的差异进行了分析t以及。评价血清TNF水平——之间的关系αvisfatin,抵抗素和临床变量的对象(ASD和对照组)进行皮尔逊相关系数。使用斯皮尔曼秩检验相关性计算。诊断的准确性抵抗素、visfatin和TNF -α测量测试评估通过接受者操作特征曲线的分析(中华民国)。

3所示。结果

体重、身高和体重指数计算为所有参与者。这些变量的平均数±标准差,以及年龄、自闭症和控制组织提出了表1。没有显著差异的均值和分布的年龄,体重,身高,体重指数在两组之间。

3.1。肿瘤坏死因子的比较αVisfatin,血清抵抗素水平在孤独症患者和对照组之间

意味着血清TNF -α、visfatin和抵抗素对所有参与者如表所示2。统计分析显示两组之间的显著差异在所有测量的因素。肿瘤坏死因子-α在ASD组相比,高控制;这也是对抵抗素(表2)。

3.2。肿瘤坏死因子-比率的比较αBMI Visfatin,抵抗素,孤独症患者和对照组之间

血清抵抗素水平和visfatin取决于数量的脂肪组织,adipokine水平调整测量浓度除以体重指数。平均BMI adipokine血清水平的比例如表所示3。抵抗素的比率、visfatin和TNF -α水平在ASD组体重指数明显高于对照组。

3.3。发病之间的相关性及临床或人体测量参数

血清visfatin水平之间的相关性,抵抗素、肿瘤坏死因子-α展示在表4。肿瘤坏死因子-α血清抵抗素和visfatin呈正相关。另外,我们观察到一个促炎因子之间的相关性和抵抗素和visfatin。发病年龄和血清水平之间的关系在ASD组使用皮尔逊相关系数测试检查。adipokine血清水平和自闭症谱系障碍严重程度之间的关系(自闭症或阿斯伯格综合症)是还研究了利用皮尔逊相关系数没有显著相关性。

为了评估的诊断价值adipokine asd患儿血清水平的检查情况下,ROC分析。基于ROC分析,截止值,灵敏度,和特异性的visfatin ASD组1.55 ng / mL, 83.3%,和43.3%,分别为(图1(一))。抵抗素,截断值是6.13 ng / mL,敏感性为93.3%,特异性为43.3% ASD组(图1 (b))。肿瘤坏死因子的值α在ASD组5.84 ng / mL, 76.2%,和43.3%,分别为(图1 (c))。visfatin ROC曲线下的面积为0.773,抵抗素是0.776,TNF -α为0.731,表明血清水平这三个自闭症发病都是生物标志物差异化的主题从健康儿童(图2)。没有adipokine血清水平和自闭症谱系障碍严重程度之间的关系;因此,这个数字表明,血清TNF水平α、抵抗素和visfatin可以作为区分生物标志物在ASD患儿。

4所示。讨论

本研究旨在确定血清TNF水平α、抵抗素和visfatin改变在ASD患儿没有额外的共病的疾病。在adipokine消除肥胖的可能的影响水平,血清浓度与BMI发病被纠正。我们表明,患有自闭症的孩子,adipokine水平升高和adipokine BMI比率(表2和3)。抵抗素和visfatin,由脂肪组织分泌,巨噬细胞,单核细胞,扮演着重要的角色在代谢和immunoinflammatory功能(32]。此外,尽管有相似的脂肪组织,有一个变更的抵抗素水平和visfatin ASD患儿和健康的孩子。结果表明这些发病可能与asd的immunoinflammatory,无论他们在体重证实的作用。

有限的信息在自闭症发病中的作用。两项研究表明adipokine水平升高可能与孤独症和Rett综合症的病理生理学33,34]。罗德里格斯等人报道抵抗素水平较低的情况下,高水平的瘦素和脂联素水平不变的孤独症患者的血清。Visfatin和抵抗素可以移植促炎细胞因子如il - 1的生产β肿瘤坏死因子-α,il - 6 (35]。先前的研究已经报道增加TNF的表达之间的相关性α、抵抗素和visfatin多种炎性疾病包括类风湿性关节炎、炎症性肠病(8),和牛皮癣9]。Peltola等人观察脑组织炎症变化的自闭症患者使用扫描[36]。Jyonouchi等人的另一项研究显示高水平的肿瘤坏死因子-α、il - 6和il - 1 -β在自闭症儿童37]。此外,Nehus等人发现了一个积极的相关性增加抵抗素水平和血清中炎性细胞因子(38]。我们的结果是同意这个文学;我们演示了TNF -程度的增加α在ASD患儿的血清,也观察TNF -之间显著正相关α抵抗素和visfatin。

几项研究显示增加TNF -α、抵抗素和visfatin水平在胆石病等各种障碍(39)、糖尿病和动脉粥样硬化(40]。但是,没有文学增加TNF -α、抵抗素和visfatin asd的报道。肿瘤坏死因子-α可能作为一个关键球员的upregulation抵抗素和visfatin表达细胞的自闭症患者。因此,我们的结果表明,免疫障碍可能与自闭症有关。进一步的研究需要进行检查的分子机制(s)改变asd患者的免疫反应。

自闭症与故障相关的多个生物系统和途径,尤其是免疫系统的细胞因子。这些免疫功能的改变可能影响至关重要的神经发育过程(41),随后asd的严重性级别。然而,由于我们的结果没有显示出两者之间的变更的因素测量ASD组(自闭症和阿斯伯格综合症),我们建议这些发病可能不会影响严重的自闭症。

本研究最有趣的结果是,TNF -α、抵抗素和visfatin是好ASD诊断的标记。这项研究有一些局限性。首先,样本量太小而不能代表所有的孩子有自闭症。孩子们选择根据DSM-IV-TR没有共病疾病和药物使用和补充至少3个月,从而限制了可以使用对象池。其次,横断面分析在这项研究中避免任何时间或因果推论。然而,第三,我们无法推断出的结果是否改变adipokine水平在自闭症中发挥决定性作用或如果他们改变次要一个慢性炎症。

总之,高浓度的TNF -α、抵抗素和visfatin可能发挥作用在自闭症谱系障碍的病理生理学。前瞻性研究更多的患者和其他adipokine化验需要进行澄清这种疾病的确切机制。

相互竞争的利益

作者没有利益冲突声明。

确认

这项研究是在没有批准。cmrc - 104细胞和分子研究中心Jundishapur大学医学科学。特别感谢将ASD患儿的父母为他们的合作。

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