PPAR的保护作用γ受体激动剂在甲状腺大鼠小脑组织氧化损伤

文摘

当前研究的目的是调查的影响过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARγγ)受体激动剂在甲状腺大鼠小脑组织氧化损伤。动物包括七组:组我(控制),接收到的动物的饮用水;第二组,动物收到0.05%丙基硫氧嘧啶(PTU)饮用水中;除了PTU,动物组III, IV, V, VI,七世,注射20毫克/公斤维生素E(维生素E), 10或20毫克/公斤吡格列酮和2或4毫克/公斤罗格列酮,分别。动物深感麻醉和生化的小脑组织被测量。PTU政府硫醇含量降低,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)小脑组织的活动,同时增加丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)代谢物。服用维生素E、吡格列酮和罗格列酮增加硫醇,SOD,猫在小脑组织同时减少MDA和代谢物。本研究的结果表明,类似于维生素E和PPAR罗格列酮和吡格列酮γ受体激动剂对小脑施加保护效应在大鼠甲状腺组织氧化损伤。

1。介绍

大脑是富含多不饱和脂肪酸(PUFA),这使他们容易受到攻击的活性氧(ROS)。ROS在所有需氧细胞正常代谢的副产品。大部分的氧气细胞四价降低消耗的水在线粒体呼吸。相反的,不完整的减少2 - 3%的氧形成超氧化物阴离子自由基(),这是高活性和可以肆意攻击所有细胞生物分子在他们的附近。ROS之间存在敏感平衡生产和保护细胞体内的抗氧化防御系统。同样,需氧菌被赋予一个管弦乐队的抗氧化防御酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和非酶的抗氧化分子如谷胱甘肽,scorbic酸、尿酸,保护细胞免受攻击超氧化物自由基等活性氧,过氧化氢(H₂O₂)和氢氧自由基()[1]。在这种情况下,重要的是要注意,甲状腺激素(TH)极度参与调节耗氧量和大脑等组织细胞的活性氧产量(2- - - - - -4]。TH在大脑发育的过程中起关键作用,特别是大脑和小脑,良好的文档记录(5,6]。另一方面,有一个关键的角色在决定细胞基础代谢率和耗氧量以及活性氧代谢(7,8]。已经观察到,甲状腺功能的改变影响老鼠体内活性氧(2,4]。也被报道,甲状腺功能减退改变各组织抗氧化防御系统包括几个脑区(9- - - - - -11]。过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARγγ)作为核激素受体超家族的成员已经被认为是重要的在脂肪细胞的分化,脂类的生物合成,葡萄糖体内平衡和免疫调节12,13]。此外,PPARγ也表达在中枢神经系统(CNS) [14,15]。据报道,PPARγ受体激动剂thiazolidinediones噻唑烷二酮类)可以提供保护作用与中枢神经系统疾病,炎症反应强烈牵连(14,15]。

众所周知,罗格列酮结合PPAR最高的亲和力γ(16,17]。我们的知识PPAR的影响γ受体激动剂最初仅限于控制脂质代谢和体内平衡。然而,最近的研究表明,PPARγ激活可以调节氧化应激反应和表达的多种抗氧化剂分子(18]。例如,ligand-activated PPARγ提高表达的抗氧化剂包括锰SOD (MnSOD) [19,20.),(21],清道夫受体CD36 [22,23),内皮一氧化氮合酶(以挪士)24),血红素加氧酶1 (HO-1) [25,26),线粒体解偶联蛋白2 (UCP2) [27,28]。相反,它会使环氧酶2 (cox - 2)和诱导一氧化氮合酶(间接宾语)12,29日,30.]。

据报道,线粒体MnSOD的活动,负责的歧化作用来和是增加了罗格列酮(19]。此外,在PPARγ基因敲除小鼠MnSOD下调在转录和翻译水平随之增加水平(20.]。事实上,启动子分析显示,MnSOD PPAR的直接目标γ(20.]。GPx保护细胞不受氧化应激在两个方面:打破的来和(如过氧化氢酶的影响)和氧化脂质作为清道夫。此外,PPAR的有利影响γ受体激动剂在肺31日,心32)、肾(33),最近,大脑也19,29日,34- - - - - -36已确认。

因此,本研究旨在确定PPAR的保护作用γ受体激动剂在甲状腺大鼠小脑组织氧化损伤。

2。材料和方法

2.1。动物和治疗

49雄性Wistar鼠(21天,体重55 - 65 g)保持在22±2°C标准笼在一个房间里有12 h光/暗周期在上午7点(光)。公司标准食品(Javaneh Khorasan,马什哈德,伊朗)随意。

老鼠被分为七组和治疗如下:组我(控制):动物收到开发饮用水。第二组(PTU):动物收到0.05% PTU 6周期间在他们的饮用水。第三组:除了饮用水PTU 0.05%,动物是每日注射维生素(维生素E) 20毫克/公斤。PTU组IV和V:除了0.05%的饮用水,动物们每天注射10或20毫克/公斤吡格列酮,分别。第六组和七:除了PTU 0.05%饮用水,动物是每日注射2或4毫克/公斤罗格列酮,分别。

所有注射腹腔内完成(IP)。最后,动物们深感麻醉(聚氨酯1.4克/公斤)和血液样本被送往使用等方法确定甲状腺功能减退的状态(Diasource T4-RIA-CT)。大脑也被移除和小脑组织分离。然后,他们制成组织匀浆10%冰冷的生理盐水和0.9%是离心机(1000×g 4°C, 10分钟)去除微粒。获得的上层清液被整除,储存在−80°C用于生化测量。

2.2。生化评估

总硫醇的小脑组织分析,丙二醛(MDA)含量、超氧化物(SOD)、过氧化氢酶(CAT),没有代谢物。

MDA水平,作为脂质过氧化的索引,以小脑组织。MDA与硫代巴比土酸反应(稍后通知),硫代巴比土酸活性物质(TBARS),并产生一个红色的复杂峰吸光度在535海里。2毫升硫代巴比土酸(稍后通知)/三氯乙酸(TCA) /盐酸(HCl)试剂加入1毫升匀浆和解决方案是孵化沸水浴了40分钟。冷却后,整个解决方案离心机(1000 g×10分钟)。上层清液的吸光度是阅读在535海里。MDA浓度计算如前所述[37,38]。

使用DTNB总硫醇含量测定(2,2′-dinitro-5, 5′-dithiodibenzoic酸)试剂与SH组反应,并产生一个黄颜色的复杂峰吸光度在412海里。简单,1毫升Tris-EDTA(乙二胺四乙酸)缓冲区(pH = 8.6)被添加到50μl脑匀浆1毫升试管和吸光度是阅读在412 nm Tris-EDTA缓冲区。然后20μl DTNB试剂甲醇(10毫米)被添加到混合,在室温15分钟孵化后,吸光度是读一遍。DTNB试剂的吸光度也被解读为一片空白。总硫醇浓度计算是基于之前一个方程描述(37,38]。

SOD活性测定Balasubramanian Madesh和描述的过程(39]。这个过程是一个比色测定基于过氧化物的生成焦棓酸自然氧化的抑制减少superoxide-dependent四唑染色的甲瓒SOD。比色的变化测量在570海里。SOD活性的一个单位被定义为抑制酶的数量造成50%四唑染色(MTT: (3 - (4 5-dimethylthiazol-2-yl) 2、溴化5-diphenyltetrazolium)还原速度(38,40]。

猫活动根据Aebi测量方法。完成了试验速率常数的基础上,,(尺寸:⁻¹,过氧化氢的分解。通过测量吸光度减少在每分钟240海里,酶的速率常数是决定(40]。

格里斯反应是适应测定硝酸盐如前所述。简单地说,硝酸盐的标准曲线和50就做好了准备µl组织悬液添加到格里斯试剂。通过添加50随后被沉淀的蛋白质µl 10%的柠檬酸。内容被混合和离心机和上层的96孔酶标了。吸光度是使用微型板块在520 nm读者和最终值计算从标准校准块(41,42]。

2.3。统计分析

所有数据都表示为±SEM手段。一维方差分析比较的数据之后,LSD事后比较测试。时被认为是具有统计学意义的差异。

3所示。结果

PTU组的结果表明,大鼠相比,血清甲状腺素浓度明显降低的控制(,图1老鼠),证实甲状腺PTU的状态管理。结果还表明,维生素E和更高剂量的吡格列酮和罗格列酮改善血清甲状腺素水平相比PTU (,,分别图1)。

此外,PTU暴露在小脑组织MDA和硫醇浓度的影响。PTU增加了MDA小脑组织相比对照组(,图2)。结果还显示,注射维生素E和20毫克/公斤吡格列酮的阻止MDA水平增加PTU (MDA水平增加PTU (和分别图2);然而,10毫克/公斤吡格列酮并不是有效的在改变MDA浓度PTU治疗大鼠的小脑组织(图2)。此外,两剂包括2和4毫克/公斤罗格列酮相比,减小脑组织中的MDA PTU集团(和分别图2)。结果还显示,罗格列酮和吡格列酮剂量依赖性的影响()。此外,高剂量的吡格列酮和罗格列酮比维生素E更有效衰减小脑MDA PTU相比(,图2)。

与对照组相比,PTU也减少了硫醇小脑的内容(,图3)。对待动物的方式服用维生素E导致增加水平的硫醇含量小脑组织相比PTU集团(,图3)。此外,两剂包括10和20毫克/公斤吡格列酮改善硫醇小脑组织(包括的内容,图3)。此外,在剂量罗格列酮改善了硫醇相比PTU组(包括内容,图3)。有趣的是,更高的剂量罗格列酮和吡格列酮明显比服用维生素E更有效提高硫醇小脑组织(包括的内容,图3)。结果还显示,20毫克/公斤吡格列酮的影响显著高于低剂量的吡格列酮相比提高小脑硫醇浓度(,图3)。此外,4毫克/公斤的罗格列酮相比的影响显著高于低剂量罗格列酮(2毫克/公斤)增加的硫醇在小脑(内容,图3)。

结果还表明,PTU政府减少小脑中的SOD活性比对照组(,图4)。服用维生素E治疗显著增加小脑SOD相比PTU组(,图4)。此外,治疗剂量包括10和20毫克/公斤吡格列酮增加SOD活性相比PTU (,图4)。与吡格列酮相似,治疗剂量罗格列酮也提高SOD活性在小脑组织相比PTU组(,图4)。此外,甲状腺机能减退大鼠的小脑组织SOD治疗剂量的吡格列酮和高剂量罗格列酮高于服用维生素E ()。相比,维生素E 2毫克/公斤罗格列酮有较低的影响改变在甲状腺大鼠的小脑组织SOD活性()。结果还显示,20毫克/公斤吡格列酮有显著提高作用相比,低剂量的吡格列酮增加SOD浓度在小脑(,图4)。此外,4毫克/公斤的罗格列酮相比有显著提高作用的低剂量罗格列酮(2毫克/公斤)增加SOD在小脑(,图4)。

此外,PTU暴露与显著减少猫小脑组织活动相比,对照组(,图5)。

管理的维生素E和剂量包括10到20毫克/公斤吡格列酮的抑制PTU的降低影响猫(,图5)。PTU组相比,两剂包括2和4毫克/公斤能够显著提高猫小脑组织的活动(,图5)。有趣的是两个剂量的吡格列酮包括10和20毫克/公斤和剂量罗格列酮包括2和4毫克/公斤是更有效的比服用维生素E改善猫小脑组织(,图5)。没有显著区别之间的低和高剂量的吡格列酮和两个剂量的吡格列酮(图5)。

结果表明,PTU管理增加了小脑没有代谢物(,图6)。PTU组相比,服用维生素E能够减弱没有代谢物(,图6)。类似于维生素E两个剂量的吡格列酮减少没有代谢物浓度(,图6)。有趣的是,两个剂量罗格列酮可以减少甲状腺大鼠的小脑(没有代谢物,图6)。

4所示。讨论

目前的研究显示,PPARγ受体激动剂对小脑组织氧化损伤的保护作用在青少年甲状腺老鼠。PTU管理经常被用来提供一个动物模型,甲状腺功能减退(4,9]。它也表明,甲状腺功能减退6周带来减少组织组织匀浆浓度的几个脑区包括小脑(43]。在亚细胞层面,核的浓度据报道在甲状腺功能减退(大脑中被削弱43]。在目前的调查,六周PTU显著降低血清水平证实诱导青少年甲状腺功能减退的老鼠(图1)。有趣的是,我们观察到高剂量罗格列酮增加。负责任的机制并没有评估在目前的研究。之前报道,罗格列酮增强甲状腺吸碘(I) (44,45]这可能影响本研究的结果。

负责大脑障碍的机制(s)由于甲状腺功能减退似乎至少部分是由于脑组织氧化损伤(9,11]。在最近的研究中,甲状腺功能减退抗氧化酶活性降低包括SOD(图4)和猫(图5),是伴随着MDA的水平增加(图2在小脑。小脑组织的总巯基含量也降低(图1)。支持我们的研究结果,一些研究报道,甲状腺功能减退条件改变抗氧化状态在一些组织的活动包括大脑(46- - - - - -49]。过氧化氢转换成水和氧气分子被猫和GPx催化。然而,据报道,由GPx由猫来分解在高浓度和低浓度(1]。另一方面,一些研究表明,猫的活动很低在大脑的不同部分的匀浆PTU治疗大鼠(50,51]。过氧化氢酶不足被证明能增加组织氧化损伤的敏感性本身或通过芬顿反应(52]。有趣的是,在目前的调查,观察猫的活动水平下降可能是为了应对增加的脂质过氧化水平甲状腺大鼠的小脑。酶SOD被认为是第一行的细胞抗氧化防御。在甲状腺大鼠SOD活性水平下降可能引发的增加最终会导致增加的脂质过氧化作用。草皮也能够清除O^{- - - - - -}通过dismutating可以自由跨越细胞膜而导致氧化改性(1]。关于这证据似乎减少水平的SOD和CAT的脂质过氧化作用,增加后在本研究观察到PTU管理。我们的研究结果是一致的锅等。53)发现,MDA水平升高,而SOD水平减少甲状腺老鼠的海马。Baskol et al。54]研究之间的关系的血清MDA和SOD活性水平的一个标志oxidant-antioxidant系统在甲状腺功能减退和甲状腺激素状态。他们表明,SOD活性明显高于MDA水平低时相比治疗后甲状腺患者的预处理。这些发现和本研究的结果可能表明一个氧化剂和抗氧化系统失衡的主要因素如小脑大脑组织氧化损伤在甲状腺功能减退。

其他的研究(4,55,56)也表明甲状腺功能减退与硫醇水平下降有关,如谷胱甘肽在大脑中。Dasgupta et al。55,56)报道,减少特定活动的大脑谷氨酸半胱氨酸连接酶和c-glutamyl转肽酶,谷胱甘肽的调节的关键酶,作为响应发生产后甲状腺功能减退。甲状腺激素被认为发挥有益作用在维持谷胱甘肽在星形胶质细胞内稳态从而保护大脑免受氧化应激诱导病理生理条件(57]。

关于这些事实有利影响脑组织的抗氧化剂的氧化损伤导致甲状腺功能减退是可以想象的。有益的维生素E作为一个著名的抗氧化剂代理对大脑组织的氧化损伤被很好的记录(34,53]。PPAR的抗氧化性能γ受体激动剂如吡格列酮和罗格列酮已经有据可查的(58]。PPAR保护的状况γ受体激动剂对组织的氧化损伤动物模型的缺血/再灌注(34,59),以及在其他条件如烧伤(60据报道。考虑到这些属性,它是假定罗格列酮和吡格列酮可以有效地保护PTU引起的甲状腺功能减退的小脑组织免受氧化损伤的条件。结果表明,在类似的方式服用维生素E,这两种药物阻止增加甲状腺的小脑组织MDA的老鼠。我们所知,这是第一个报告显示PPARγ受体激动剂吡格列酮和罗格列酮能够保护青少年甲状腺的小脑老鼠从氧化应激。

我们的研究结果表明,吡格列酮的政府或罗格列酮在甲状腺鼠小脑降低脂质过氧化作用。同样,这两种药物提供了一个对SOD和CAT活性显著的改善效果。这些数据表明,罗格列酮和吡格列酮对甲状腺功能减退损伤的保护作用部分是由于他们减少氧化应激的能力。支持本研究的结果,吡格列酮预处理可以抑制活性氧产量心脏成纤维细胞暴露于缺氧/复氧(61年)和减少肥胖大鼠肾脏氧化应激(62年]。

各种机制可能涉及阐明PPAR的影响γ受体激动剂在大鼠的小脑氧化压力参数。首先,众所周知,PPAR的激活γ有有利影响抗氧化酶的表达包括SOD、GPx吗₃和猫58,63年]。增加抗氧化酶的活动包括猫和PPAR草皮γ受体激动剂也被报道(64年]。因此,猫和SOD水平活动可能增加负责罗格列酮和吡格列酮的有益的影响在本研究观察。第二,线粒体活性氧的主要来源,这主要是生成在呼吸链复合体I和III (65年]。现在有证据表明PPARγ受体激动剂对线粒体呼吸起到直接和快速作用,抑制复杂的我66年和复杂的第三67年)活动。作为PPARγ受体激动剂部分破坏线粒体呼吸链电子传递和超氧化物阴离子生成的影响。此外,小说线粒体PPAR的靶蛋白γ受体激动剂(“mitoNEET”)最近被确认68年]。MitoNEET被发现与组件相关联的复杂三世,暗示PPAR如何γ受体激动剂结合mitoNEET可以选择性地阻止不同的线粒体的目标。第三,此外,它已被证明,PPARγ受体激动剂能够抑制线粒体丙酮酸载体(MPC) (69年]。因此,减少intramitochondrial丙酮酸水平能够刺激线粒体苹果酸脱氢酶活动;改变从苹果酸产生丙酮酸,然后增加NAD (P) H水平。增加在NAD (P) H水平能够提高谷胱甘肽生产。因此,MPC抑制可能降低自由基水平提高谷胱甘肽的水平。考虑到这些发现,PPARγ受体激动剂影响线粒体功能的能力可能归因于他们对活性氧生成抑制作用诱发甲状腺功能减退。

另一个重要的分子参与细胞损伤的氧化途径主要是一氧化氮(NO)。在病理条件下,不可能促进氧化损伤,通过形成高活性代谢物(过氧亚硝基70年,71年]。甲状腺激素之间的关系和无系统已经确认72年- - - - - -74年]。许多研究表明,甲状腺激素作为调节大脑中没有合酶基因表达的41,75年,76年]。也表明,甲状腺功能减退nNOS活动增加,没有在杏仁核和海马41,75年]。一方面,在病理情况下,没有与过氧化物反应,生成过氧亚硝基,强大的氧化剂,能破坏许多生物分子(70年,71年,77年]。此外,没有引起线粒体功能障碍由于呼吸链复合物,损害(复合物》、ii iii和细胞色素c氧化酶)最终导致更形成超氧化物自由基(2,78年]。在目前的研究中,这两个PPARγ受体激动剂减少没有代谢物可能被视为另一种机制(s)负责他们的有利影响。

总之,本研究的结果显示PPAR的第一次γ受体激动剂罗格列酮和吡格列酮在甲状腺功能减退与小脑损伤起到保护作用,防止组织的氧化损伤。

伦理批准

马什哈德大学动物实验伦理委员会批准的医学科学研究和实验符合国家健康研究所的指导的护理和使用实验动物。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者要感谢副总统在马什哈德大学医学科学研究的财政支持。结果从一个博士生的论文。

引用

1. b·哈利维尔和j·m·Gutteridge自由基生物学和医学英国牛津,牛津大学出版社,2001年。
2. p . Venditti和s . Di Meo“甲状腺病时氧化应激,”细胞和分子生命科学,卷63,不。4、414 - 434年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. r . Mogulkoc a . k . Baltaci l·艾登e . Oztekin和a . Sivrikaya“甲状腺素的影响政府在不同组织的脂质过氧化与甲状腺功能减退大鼠,”作为Hungarica,卷92,不。1,39-46,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. s . o . Rahaman s Ghosh k . p . Mohanakumar s Das和p . Kumar Sarkar”发展中老鼠大脑的甲状腺功能减退与氧化应激和异常的神经纤维细丝intraneuronal积累,”神经科学研究,40卷,不。3、273 - 279年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. c·c·汤普森和g·b·波特,“神经发展,甲状腺激素行动”大脑皮层,10卷,不。10日,939 - 945年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. j·h·奥本海默和h·l·施瓦兹”,甲状腺激素依赖性大脑发育的分子基础。”内分泌检查,18卷,不。4、462 - 475年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. b·马丁内斯·德尔Hoyo m·a·马丁j .竞技场a . Perez-Castillo和a·桑托斯“甲状腺激素调节氧化磷酸化在新生大鼠的大脑皮层和纹状体,“神经化学杂志,卷78,不。5,1054 - 1063年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. s . s . Katyare c . s . Bangur和j·l·霍德兰”是大脑线粒体呼吸活动对甲状腺激素的反应行动?:一个关键的重新评估。”生物化学杂志,卷302,不。3、857 - 860年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. d . Cattani p·b·Goulart诉l·d·l·o·卡瓦利et al .,“先天性甲状腺功能减退改变了氧化状态、酶活性和形态学参数在发展中老鼠的海马,”分子和细胞内分泌学,卷375,不。1 - 2,页14日至26日,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. a . Abedelhaffez a·哈桑,“脑衍生神经营养因子和氧化应激指标与发展甲状腺功能减退幼崽:神经硒的影响,“作为Hungarica,卷100,不。2、197 - 210年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 美国Bhanja和g . b . n . Chainy”PTU-induced甲状腺功能减退调节抗氧化防御状态发展中小脑,”国际发展神经科学杂志》上,28卷,不。3、251 - 262年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m·里克特a·c·李·t·m·威尔逊c·j·凯利和c . k .玻璃,“过氧物酶体proliferator-activated受体-γ是一个巨噬细胞激活的消极监管机构,”自然,卷391,不。6662年,第82 - 79页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 江,a . t . Ting PPAR -和b种子。γ受体激动剂抑制单核细胞炎症细胞因子的生产。”自然,卷391,不。6662年,第86 - 82页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. g . e . Landreth和m . t . Heneka”过氧物酶体的抗炎作用proliferator-activated受体γ受体激动剂在阿尔茨海默氏症,”神经生物学衰老的,22卷,不。6,937 - 944年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. t·德·m·t·Heneka m .即将j . Dichgans和j·b·舒尔茨“保护注射吡格列酮的MPTP药物帕金森病模型与我κBα诱导和NFκB和伊诺激活。”神经化学杂志,卷88,不。2、494 - 501年,2004页。视图:谷歌学术搜索
16. j·m·莱曼·l·b·摩尔·t·a . Smith-Oliver w . o . Wilkison t·m·威尔逊和s . a . Kliewer抗糖尿病thiazolidinedione是过氧物酶体的高亲和力配体proliferator-activated受体γ(PPARγ),“《生物化学》杂志上,卷270,不。22日,第12956 - 12953页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. t·m·威尔逊j·e·柯布·d·j·考恩et al .,“过氧物酶体之间的结构活性关系proliferator-activated受体γ激动,thiazolidinediones的降糖药活动。”医药化学杂志,39卷,不。3、665 - 668年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. t . Kielian和p·d·德鲁的影响过氧物酶体proliferator-activated受体-γ受体激动剂在中枢神经系统炎症。”神经科学研究杂志,卷71,不。3、315 - 325年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. x Yu X.-G。邵,h .太阳et al .,“激活脑过氧物酶体proliferator-activatedγ受体发挥神经保护通过抑制氧化应激后pilocarpine-induced癫痫持续状态,”大脑研究卷,1200年,第158 - 146页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. g .叮,m .傅问:秦et al .,“心脏过氧物酶体proliferator-activated受体δ在保护心肌细胞免受氧化损伤至关重要。”心血管研究,卷76,不。2、269 - 279年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 美国美国涌,s m . Kim。只要et al .,“谷胱甘肽过氧化物酶3介导的抗氧化效果过氧物酶体proliferator-activated受体γ在人类骨骼肌细胞。”分子和细胞生物学卷,29号1、20 - 30,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. t . Ishii k .伊藤,大肠Ruiz et al .,“角色的Nrf2 CD36的规定和压力在小鼠巨噬细胞蛋白表达:激活氧化修饰低密度脂蛋白和4-hydroxynonenal”循环研究,卷94,不。5,609 - 616年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. l·伊·Tontonoz j·g·a·阿尔瓦雷斯和r·m·埃文斯,”h . Chen氧化低密度脂蛋白通过配体激活的PPAR调节巨噬细胞基因表达γ”,细胞,卷93,不。2、229 - 240年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. s·d·j·j·m·•克莱恩兹•克莱恩兹你et al .,“破坏内皮过氧物酶体proliferator-activated受体-γ减少血管一氧化氮产量。”美国Physiology-Heart和循环生理学杂志》上,卷297,不。5,H1647-H1654, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. j . x, z . Wang z刘et al .,”罗格列酮对高的双重抗氧化活动glucose-induced在肝细胞氧化应激,”毒理学体外,25卷,不。4、839 - 847年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 答:a . Herzlich x叮,d .沈r . j .罗斯j .陀和c·陈,“过氧物酶体proliferator-activated受体表达与年龄相关性黄斑变性小鼠模型和人类,”开放的生物学杂志,卷2,不。1,第148 - 141页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. a . Pautz j .艺术,s·哈恩,s . Nowag c·沃斯和h . Kleinert”诱导一氧化氮合酶的表达,调节”一氧化氮-生物学和化学,23卷,不。2、75 - 93年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. a·加利·t·梅洛,s . Polvani介绍,“过氧物酶体proliferator-activated受体和视黄X受体在酒精性肝病,”PPAR研究ID 748174条,卷。2009年,11页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 井上t . Shimazu i:荒木et al .,”一个过氧物酶体proliferator-activated受体-γ受体激动剂可以减少梗塞大小在瞬态而不是永久性缺血,”中风,36卷,不。2、353 - 359年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. n . Khandoudi p . Delerive Berrebi-Bertrand, r . e .白金汉b . Staels, a .成Bril。”罗格列酮、过氧物酶体proliferator-activated受体-γ小君NH,抑制₂终端激酶/激活蛋白1途径和保护心脏免受缺血/再灌注损伤,”糖尿病,51卷,不。5,1507 - 1514年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. m·冈田克也s . f .燕和d·j·平斯基过氧物酶体proliferator-activated受体-γ(PPAR -γ)激活抑制缺血诱导Egr-1及其炎症基因的目标,“美国实验生物学学会联合会杂志,16卷,不。14日,第1868 - 1861页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 服部n s Wayman y . m . c .麦当劳et al .,“配体的过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR -γ和PPAR -α减少心肌梗塞大小。”美国实验生物学学会联合会杂志,16卷,不。9日,第1040 - 1027页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. H.-C。杨,德勒兹,y左,s . a . Potthoff L.-J。妈,PPAR和a . b .岛”γ受体激动剂吡格列酮改善与进步的肾损伤,”美国肾脏病学会杂志》上,20卷,不。11日,第2388 - 2380页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m . Collino m . Aragno r . Mastrocola et al .,氧化应激和炎症反应的“调制PPAR -γ受体激动剂在大鼠海马脑缺血/再灌注,”欧洲药理学杂志,卷530,不。1 - 2、70 - 80年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. s . Sundararajan j·l·Gamboa: a .维克多·e·w·Wanderi w·d·欲望和g . e . Landreth”过氧物酶体proliferator-activated受体-γ配体减少炎症在瞬态局部缺血和梗死大小,”神经科学,卷130,不。3、685 - 696年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. m . Collino n . s . a . Patel, c . Thiemermann”点评:PPARs作为新的治疗靶点治疗脑缺血/再灌注损伤,”治疗心血管疾病的发展,卷2,不。3、179 - 197年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. s . Choopankareh f . Vafaee m . n . Shafei et al .,“影响褪黑素和茶氨酸政府pentylenetetrazole-induced发作和脑组织氧化损伤在切除卵巢的老鼠,”土耳其医学科学杂志》上,45卷,不。4、842 - 849年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. a . Anaeigoudari m . n . Shafei m . Soukhtanloo et al .,“Lipopolysaccharide-induced使用7-nitroindazole小鼠记忆障碍是可预防的,”Arquivos de Neuro-Psiquiatria,卷73,不。9日,第790 - 784页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. Balasubramanian m . Madesh和k . a,“微量滴定板测定超氧化物歧化酶使用MTT还原过氧化物,”印度生物化学与生物物理学杂志》上,35卷,不。3、184 - 188年,1998页。视图:谷歌学术搜索
40. a . Anaeigoudari m . Soukhtanloo m . n . Shafei et al .,“神经元一氧化氮合酶作用的不利影响脂多糖在大鼠空间记忆和突触可塑性,”药理报告,卷68,不。2、243 - 249年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. m . Hosseini s . s . Dastghaib h . Rafatpanah联合。h . Nahrevanian Hadjzadeh,即Farrokhi”,一氧化氮导致学习和记忆赤字中观察到大鼠甲状腺新生儿和青少年成长期间,“诊所,卷65,不。11日,第1181 - 1175页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. m . Hosseini f . Harandizadeh s Niazmand m . Soukhtanloo a . Faizpour和m . Ghasemabady一氧化氮的作用hydroalcoholic提取的影响蓍属wilhelmsii没收。”阿维森纳植物学期刊杂志4卷,第259 - 251页,2014年。视图:谷歌学术搜索
43. o . Broedel m . Eravci s Fuxius et al .,“过度和甲状腺功能减退对甲状腺激素浓度的影响在老鼠的大脑区域,”美国生理内分泌和代谢》期刊上,卷285,不。3,E470-E480, 2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. e . Kebebew m .彭大肠雷夫et al .,”罗格列酮的II期临床试验thyroglobulin-positive和radioiodine-negative分化型甲状腺癌患者,”手术,卷140,不。6,960 - 967年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. s . Tepmongkol s Keelawat s Honsawek, p . Ruangvejvorachai,”罗格列酮影响放射碘摄入甲状腺癌患者的甲状腺球蛋白高但负面全身扫描:与过氧物酶体的表达相关性proliferator-activated receptor-gamma,”甲状腺,18卷,不。7,697 - 704年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. s . Jena g . b . n . Chainy, j . Dandapat“甲状腺功能减退调节肾抗氧化基因表达在大鼠产后发展和成熟,“一般和比较内分泌学,卷178,不。1,仅8,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. d . k . Sahoo a·罗伊s Bhanja和g . b . n . Chainy“甲状腺功能减退影响抗氧化防御系统和睾丸生理发展和成熟期间,“一般和比较内分泌学,卷156,不。1,第70 - 63页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. s将d . k . Sahoo Subudhi,和g . b . n . Chainy“微分表达谱在甲状腺亢进小鼠抗氧化酶和谷胱甘肽氧化还原状态:时序分析,“比较生物化学和生理学部分C:毒理学和药理学,卷146,不。3、383 - 391年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. 英国Das和g . b . n . Chainy甲状腺激素在成年老鼠大脑,影响抗氧化防御系统”神经化学研究卷,29号9日,第1766 - 1755页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. Bhanja和美国耶拿,”调制的抗氧化酶的表达PTU-induced甲状腺功能减退在产后老鼠大脑的大脑皮层,“神经化学研究,38卷,不。1,42-49,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. 美国耶拿和美国Bhanja甲状腺功能减退改变抗氧化防御系统在产后发展和成年鼠脑干,”神经系统科学,35卷,不。8,1269 - 1274年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. Y.-S。Ho y Xiong, w .妈,a·斯佩克特和d s . Ho”老鼠缺乏氧化剂过氧化氢酶正常发育,但显示微分灵敏度组织损伤,”《生物化学》杂志上,卷279,不。31日,第32812 - 32804页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. t·潘m .钟,钟x, y,和d·朱“左旋甲状腺素替代疗法和补充维生素E可以防止氧化应激和认知赤字实验性甲状腺功能减退,“内分泌,43卷,不。2、434 - 439年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. g . Baskol h . Atmaca f . Tanriverdi m . Baskol d . koc f . Bayram,“氧化应激和酶抗氧化状态甲状腺功能减退患者治疗前后,“实验和临床内分泌和糖尿病,卷115,不。8,522 - 526年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. a . Dasgupta s Das, p . k . Sarkar“甲状腺激素促进谷胱甘肽合成星形胶质细胞,调节谷氨酸半胱氨酸通过微分刺激其催化和调制器连接酶亚基mrna,”自由基生物学和医学,42卷,不。5,617 - 626年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. a . Dasgupta s Das和p . k . Sarkar甲状腺激素刺激γ谷酰基转肽酶发展中老鼠的大脑,在astroglial文化中,“神经科学研究杂志,卷82,不。6,851 - 857年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. o·m·艾哈迈德·a·El-Gareib a . El-Bakry s . a . El-Tawab r·艾哈迈德,“甲状腺激素状态和大脑发育的相互作用,”国际发展神经科学杂志》上26卷,第209 - 147页,2008年。视图:谷歌学术搜索
58. s . Polvani介绍m . Tarocchi PPAR和a·加利。γ和氧化应激:反对(β)连接NRF2, FOXO。”PPAR研究641087卷,2012篇文章ID, 15页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. Villegas, a·r·马丁,w•托马和c·阿拉De La Lastra”的受体激动剂罗格列酮过氧物酶体proliferator-activated受体γ,防止胃缺血再灌注损伤大鼠:氧自由基生成的作用,“欧洲药理学杂志,卷505,不。1 - 3、195 - 203年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. g .Şener a . O。Şehirli: Gedik, g . a . Dulger”PPAR -罗格列酮γ配体,防止burn-induced远程器官的氧化损伤,”伯恩斯,33卷,不。5,587 - 593年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. d . k . Chen Li x张,p . l . Hermonat和j·l·梅塔“缺氧刺激心脏成纤维细胞胶原蛋白i型和金属蛋白酶- 1表达:调制的PPAR -γ吡格列酮配体”,心血管药理学杂志》上,44卷,不。6,682 - 687年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. 公元Dobrian, s . d . Schriver a . a . Khraibi和r·l·普瑞维特”吡格列酮可防止高血压和减少氧化应激在食源性肥胖,”高血压,43卷,不。1,48-56,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. 大肠灰色,m . Ginty k·坎普,n .责骂和a·威尔金斯”- ppar激动剂吡格列酮酶保护皮质神经元免受炎症介质通过改善功能,“《神经炎症第63条,卷。9日,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. m . m . El-Naa m . f . El-Refaei w·a . Nasif s . h . Abduljawad ai El-Brairy,和m z . El-Readi,”罗格列酮的体内抗氧化和抗炎活动过氧物酶体proliferator-activated receptor-gamma (PPAR -γ)受体激动剂在支气管哮喘动物模型,”药房和药理学杂志》上,卷67,不。10日,1421 - 1430年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. a . p . Kudin g . Debska-Vielhaber, w . s .昆兹”描述的过氧化物生产基地在孤立的老鼠大脑和骨骼肌线粒体,”生物医学和药物治疗卷,59号4、163 - 168年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. b . Brunmair k . Staniek f .肝et al .,“Thiazolidinediones,如二甲双胍,抑制呼吸系统复杂的我:一个共同的机制导致其抗糖尿病的行动吗?”糖尿病,53卷,不。4、1052 - 1059年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. c . Russo报称,诉Gavrilyuk g·温伯格et al .,“过氧物酶体proliferator-activated受体γ在星形胶质细胞thiazolidinedione受体激动剂增加葡萄糖代谢生物化学杂志,卷278,不。8,5828 - 5836年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. d·j·j . r . Colca w·g·麦克唐纳Waldon et al .,“小说线粒体蛋白质的识别(mitoNEET)交联专门由thiazolidinedione photoprobe,”美国生理内分泌和代谢》期刊上,卷286,不。2,E252-E260, 2004页。视图:谷歌学术搜索
69. a . s . Divakaruni s e·威利·g·w·罗杰斯et al .,“Thiazolidinediones急性,特定抑制剂的线粒体丙酮酸载体,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷110,不。14日,第5427 - 5422页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. 体育课程。Chabrier、c . Demerle-Pallardy和m . Auguet“一氧化氮合成酶:在神经系统疾病治疗策略,目标”细胞和分子生命科学,55卷,不。8,1029 - 1035年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. 自r Jonnala和j·j . Buccafusco抑制神经生长因子信号由过氧亚硝基,”神经科学研究杂志,卷63,不。1,27-34,2001页。视图:谷歌学术搜索
72. g·a·伯麦c .好人类。Stutzmann, a·多布,J.-C。布兰查德,“一氧化氮参与长期势差,”欧洲药理学杂志,卷199,不。3、379 - 381年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. k . Shibuki和d·冈田克也“内源性一氧化氮释放所需的长期在小脑突触抑郁症,”自然,卷349,不。6307年,第328 - 326页,1991年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. 利维a, y Ueta h . s . Chowdrey和s l·莱特曼“下丘脑一氧化氮合酶基因表达受甲状腺激素,”内分泌学,卷136,不。10日,4182 - 4187年,1995页。视图:谷歌学术搜索
75. e . Cano-Europa f . Perez-Severiano p范盖拉et al .,“甲状腺功能减退引起选择性氧化应激大鼠杏仁核和海马,”大脑代谢疾病,23卷,不。3、275 - 287年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. r . a . Sinha a .帕沙克诉汉,s . Bandyopadhyay l . Rastogi和m . m . Godbole“母体甲状腺激素:一个强大的神经元一氧化氮合酶抑制因子在大鼠胚胎新皮层,“内分泌学,卷149,不。9日,第4401 - 4396页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. r . x射线检验,a . Cassina r . Hodara c . Quijano和l·卡斯特罗“过氧亚硝基反应和形成在线粒体,”自由基生物学和医学,33卷,不。11日,第1464 - 1451页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. m·c·佛朗哥v . g . Antico Arciuch, j·g·佩拉尔塔et al .,“甲状腺表型是由线粒体提供复杂的我由于改变神经元一氧化氮合酶失活,”生物化学杂志,卷281,不。8,4779 - 4786年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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