围产期小脑损伤在人类和动物模型

文摘

小脑损伤越来越认可通过先进的新生儿脑成像作为一个早产的并发症。早产的幸存者演示一个星座长期神经发育的赤字,其中许多都是潜在的可参考的小脑损伤,包括精细动作不协调等运动功能受损,受损的运动测序以及认知、行为障碍之间的老年患者的需求。综述人类和啮齿动物的形态发生和组织发生发展中小脑,及其在早产儿更频繁的伤病。大部分小脑病变是小脑出血和梗塞通常导致小脑畸形和/或萎缩,但确切的发病机理小脑的病变是未知的。不同的机制已经研究和动物模型主要是缺氧,缺血、炎症感染,接触药物和营养不良也能导致小脑畸形。不同的模型详细分析各种干扰的小脑发展。

1。介绍

早产是一个重要的危险因素不良电机、协调、认知和行为结果在幸存者1]。的大脑病理学早产儿是分散在大脑半球白质损伤(2]。此外,一个一致的模式区域特定的长期减少体积和异常在皮层和深部灰质结构ex-preterm婴儿是现在公认的(3,4]。小脑损伤和损伤发展,包括白质和灰质组件作为一个早产的并发症,也越来越认可先进新生儿脑成像(5- - - - - -11]。

早产的幸存者演示一个星座长期神经发育的赤字,其中许多都是潜在的小脑损伤有关,包括运动功能受损,如张力减退,动作不协调,共济失调,受损的运动序列(12,13]。小脑损伤也涉及认知、社会和行为障碍之间的老年患者(14,15),可能导致长期的认知,语言,行为障碍出现在以前早产儿(25%至50%16- - - - - -19]。

新生儿小脑是特别脆弱的人类,因为它非常快速增长,堪比发展中动物。小脑的特定漏洞的概念在其阶段的快速增长是营养不良记录在实验模型,糖皮质激素暴露,X-irradiation [20.- - - - - -22]。

本文回顾了人类和啮齿动物的形态发生和组织发生发展中小脑,及其在早产儿更频繁的伤病。大部分小脑病变是小脑出血和梗塞通常导致小脑畸形和/或萎缩但小脑的病变的确切发病机制不详。不同的机制、感染、炎症、缺氧,缺血,暴露于药物,营养不足,研究了动物模型。这些模型将详细分析小脑的扰动发展出生。

2。对小脑组织学和发展

2.1。细胞学的分层和特定的小脑皮质的细胞组织

小脑是由三个主要组织学细分:大脑皮层,底层的白质,小脑核深处。的基本组织学分层啮齿动物和灵长目动物的小脑皮层是相似的:深颗粒细胞层,浦肯野细胞层和表面分子层所示简化模式在冠状、矢状的飞机(图1)。八类的细胞中发现的小脑皮层,只有浦肯野细胞轴突项目外皮层(23]。其他地方神经元电路:颗粒细胞和单极刷细胞glutamatergic而其他人,尤其是星状,高尔基体,和篮子细胞,gaba ergic。浦肯野细胞产生的唯一通路输出小脑皮层。两个主要的传入途径传递信息到小脑皮质的攀爬和苔藓纤维系统直接冲动的浦肯野细胞。攀登纤维来源于下橄榄核,建立了直接与浦肯野细胞的树突突触联系。传入苔藓纤维来自从不同核的脊髓神经元的数量,脑干,甚至深小脑核。他们到达浦肯野细胞间接通过继电器细胞,通过轴突,颗粒细胞,并平行纤维(23]。浦肯野细胞因此关键元素的所有小脑电路是由接收信息,处理它,并将向传出通路。

2.2。连通性的小脑

神经特点安排由严格定位皮层神经元和传入纤维赋予的一个刻板的三维几何24),这是非常有用的分析任何变化可能发生在神经元和连接的属性。此外,连接的组织显示不同灵长类动物和啮齿动物。前脑的脑皮质和小脑通过几个轴突连接螺旋体,丘脑,脑桥的哺乳动物。而在人类单方面和交叉传入连接沿着上级花梗在小脑是最主要的,这些corticopontocerebellar预测两国在老鼠的大脑。

2.3。产前发展

与其他地区的中枢神经系统(CNS)、小脑神经元生成两个发芽的neuroepithelia两波的扩散和迁移过程。这种发展发生在类似的顺序,但在不同的利率在啮齿动物和灵长类动物(图2)。在哺乳动物胚胎时期,小脑原基起源于rhombencephalic囊泡和中脑的地峡的地区控制的地峡的组织者25]。第一个神经元生成深核神经元和后立即迁移到小脑浦肯野细胞板(图3)。并行,第一个颗粒细胞前体生成在喙的菱形唇(与其他神经细胞群),和他们直接前驱颗粒细胞迁移到覆盖小脑lateromedial后板的表面区域和前后的方向(见[23])。它们形成extragranular层(EGL)。

2.4。产后发展

在产后的生活,第二波扩散发生在EGL,次生胚区引起的颗粒细胞径向向内迁移到目的地内部颗粒层(IGL)。颗粒细胞的增殖是由浦肯野细胞(PC)分泌声波刺猬信号因子(23]。在发病的分子层、颗粒细胞的轴突的突触输入(平行纤维)是相伴出现的最后的突触后dendritogenesis浦肯野细胞。突触输入,基本上从平行纤维还爬纤维,至关重要的成就墙树的浦肯野细胞的树突树。在老鼠,尽管横向的扩展域的树突树实现PC在产后一天15 (P15),其最终扩展,即成人大小,达到在e。奥特曼和拜耳26]中描述的老鼠caudorostral梯度发展小脑皮层。在人类,叶形线的成人数量达到产后两个月(27)和周围的EGL消失7日产后一个月(28]。有趣的是,体内三维容积成像技术显示,大约5倍的小脑体积增加24 - 40孕周(gw) (29日,30.]。

3所示。早产儿和足月婴儿的小脑病变

病变如小脑出血(CBH),梗死,小脑萎缩越来越诊断在早产儿和足月婴儿使用改进的神经影像技术(4,9,10,17,31日,32]。这些病变的发生率明显依赖于早熟的程度。因此,在研究Limperopoulos et al。17),病变的发生率在婴儿<出生体重750克为15%,和2%的人在这些> 750 g - 1499 g。CBH的地形主要是焦点,单边,周围软组织内的小脑半球。单纯生发基质外部颗粒层内的出血可能会占一些intrahemispheric CBH。小脑蚓体参与略低于三分之一的患者(17]。生发基质内蠕虫的出血病例代表出血位于屋顶的第四脑室的室管层33,34]。

CBH可能发生与脑损伤如出血性实质梗塞、脑栓塞与扩张脑室内出血,室旁。在过去的情况下,早产儿在term-equivalent年龄降低了小脑体积。减少可能是由于主小脑损伤没有被成像先生term-equivalent年龄或因沃勒变性二次脑损伤。小脑萎缩症通常是焦点在单边幕上的病变,通常广义双边脑损伤(3]。这些数据显示重要的见解之间的高度集成的解剖和功能集成大脑和小脑在开发期间,如营养transsynaptic沿corticopontocerebellar通路的影响。

小脑体积减少的神经病理基础还有待阐明。在妊娠32周早产(gw),神经元和神经胶质过多症在齿状核发现损失,小脑皮层,或脑干小脑中继核,庞帝,伪劣橄榄,只有5%到15%的婴儿,尤其是在出现脑栓塞(6]。

小脑萎缩的可能性在早产儿可能与不良血液产品含铁血黄素沉积后出血被Messerschmidt建议和他的同事们(5,19,33]。Tam et al。4)发现更严重的幕上脑室内出血(IVH)与经济增长放缓有关小脑卷。没有发现变化量在30周IVH postmenstrual年龄(95% CI 26-33周),但卷40周是1.4厘米³在早产儿低1 - 2年级IVH和5.4厘米³低等级3 - 4 IVH。同样大小的体积减少同侧或对侧的IVH是否被发现。没有发现协会与白质损伤的严重程度)。

是否这些血液制品是至关重要的发病小脑病变尚不清楚(见[33])。早期小脑体积减少的影响与幕上的IVH的半球可能由于并发小脑损伤或蛛网膜下腔鲜血小脑发展的直接影响。

早产相关的其他不良侮辱可能会扰乱小脑的发育程序。最近的后期研究早产儿幸存者exutero环境报告小脑畸形发展的颗粒细胞平行减少声波刺猬的浦肯野细胞层(35]。

事实上小脑的病变的发病机制是多因素疾病。单变量分析确定孕产妇、产时、产后早期血流动力学因素;多元回归分析表明,紧急剖腹产,动脉导管未闭,和更低的5天最低pH值独立小脑出血的几率增加(17]。不同的机制似乎合理的解释早产后小脑发展的障碍。小脑的病变早产的相关动物模型可以突出这些病变的准确的病理生理学。

4所示。小脑病变机制早产:相关性和动物模型

4.1。分

以下4.4.1。磁共振成像研究

缺氧或分的破坏性影响小脑不发达提出的强相关性小脑异常,MRI-demonstrated幕上的损伤(3,4,9,11,32]。最大MRI系列报道的非常早产和早产,减少在小脑体积项等价的年龄与减少孕龄(30.]。早产儿的病理学、神经损失在小脑和相关发现脑干核基本上局限于脑栓塞的婴儿室(25%到30%的婴儿)6]。主要受损的小脑发展不同的起源,如分,通常由两国,一般对称的赤字在小脑半球卷(33]。另一方面,MRI最近的一项研究表明,单边损伤局限于早产儿大脑半球与显著减少的体积侧小脑半球[3]。这些数据表明,两个主要机制可能引起的受损的小脑发展不成熟的大脑:要么直接影响小脑皮质的发展或远程操作通过影响营养transsynaptic之间的交互端脑的脑栓塞和发展中通过corticopontocerebellar小脑通路。另一方面Tam等人的最近的一项研究显示,脑白质损伤没有与小脑体积减少(4]。

4.2。啮齿动物模型在产后第二天

解决这个问题的一个模型人类在新生儿早产鼠崽发达在产后第二天(P2),这是与人类的妊娠28周(图2),当小脑皮质是最容易受到侮辱(见部分2。4)。如前所述,第二波神经元小脑组织中的扩散起着关键作用的小脑皮层。在之前的研究中我们证明了全球缺氧损伤或前脑分在P2幼鼠产生戏剧性的小脑皮层的细胞损害(36]。有趣的是,新增的前脑缺血不会增加获得的巨大细胞损伤后缺氧反驳上述假设可能的脑和小脑之间的相关性3]。我们的结果显示神经元和脑白质损伤在小脑半球后缺氧仅表明系统性缺氧可能影响小脑发展独立的连接在这个发展阶段。髓鞘形成的缺陷之后发现缺氧分后仅比这更严重。缺乏体积损失检测P21在表明可能有明显的细胞损伤神经胶质过多症和postlesional可塑性与轴突和树突的生长。存在GFAP-positive密度的增加和小胶质细胞激活的白质和小脑皮层缺氧和缺血受伤的老鼠支持一个病态的事件直接影响生存和/或成熟的神经元和preoligodendrocytes。这些发现可能解释一些神经发育异常在早产婴儿即使没有总值的小脑体积减少。

4.3。啮齿动物模型在产后7天

分后,大脑的不同区域的选择性脆弱性取决于其成熟度和侮辱的严重程度(37]。P7缺血模型(Vannucci模型)相当于人类伤害32-36周的妊娠(图2)地区较高的代谢如大脑皮层、海马、和深度灰色核初始缺血性损伤后受害最深。组织学脑损伤通常局限于同侧动脉闭塞,大脑半球,由选择性细胞死亡或梗死和延迟神经退化取决于系统缺氧的持续时间(38- - - - - -40]。

其他使用围产期分的研究表明细胞死亡发生在大脑区域不直接受缺血影响,如小脑(39,41,42]表明神经元连接可能发挥作用在神经退化后分不成熟的大脑(P7年龄)。总的来说,这些发现可能揭示网络之间可能存在的联系发展中哺乳动物大脑前脑和小脑受损。在动物模型中,前脑分可能影响不同的corticopontocerebellar连接根据年龄的侮辱。正如上面提到的,这些病变可能不会发生在P2但可以出席第七页。在人类中,侧脑桥的活动,以及对侧小脑皮层,这种现象被称为交叉小脑双价染色体分离(43]。Limperopoulos et al。3]表明,单边损伤局限于早产儿大脑半球与对侧的小脑半球的体积大大减少,而这些影响是明显早在孕龄等价。Limperopoulos et al。3)假设corticopontocerebellar连接参与小脑损伤。更多的研究是必要的来证实这个假说。

4.4。感染和炎症

强烈的母性关系宫内感染胎儿系统性炎症或产后新生儿感染系统性炎症和室旁的发生脑栓塞是有据可查的44,45]。astrocytosis白质损伤,细胞因子激活子宫内感染的实验模型,证实了所有这些能够导致大脑发育延迟(46,47]。小脑是特别容易受到感染的侮辱,因为它还没有完全开发,直到出生后在人类和啮齿动物(22,33]。由于增加了近5倍增长小脑在怀孕的最后三个月,胎儿的宫内感染,或激活免疫系统对这个结构可能造成不可弥补的损失(29日]。实验研究的E。杆菌注射注射在大鼠妊娠17天浦肯野细胞密度和体积减少(48]。浦肯野细胞减少calbindin也伴随着运动协调和平衡的障碍从产后早期通过成年大鼠(49]。在胎儿早产的羊,暴露在细菌内毒素(脂多糖;有限合伙人)导致小脑白质损伤的扩散模式(50,51]。小脑白质损伤涉及扩散损失的少突胶质细胞,与凋亡相关的和/或炎症过程,类似于白质损伤观察前脑的早产儿(2和不成熟在实验动物模型52]。

人类巨细胞病毒感染发展中中枢神经系统(CNS)也在新生儿神经损伤的主要原因。调查这个人类感染的发病机理,中枢神经系统病毒感染的动物模型与形态发生的延迟有关小脑(53,54]。受感染动物的小脑缺陷发展位于小脑皮层与病毒复制和中枢神经系统炎症相关的暂时,空间与病毒感染细胞的焦点。CMV-infected细胞更为普遍的浦肯野细胞层比有丝分裂颗粒细胞层(55]。淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒的动物模型(56),有几个神经元的选择性感染人群和局部病理变化。星形胶质细胞和伯格曼大脑的神经胶质细胞是第一个细胞软组织感染大脑的淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒和病毒传播主要是通过连续的神经胶质细胞。从神经胶质细胞,病毒传播到神经元。淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染神经元只有四个特定的大脑区域:小脑,嗅球、齿状回、室周的地区。小脑经历急性和永久破坏在嗅球强烈发育不全的随着年龄的增长但恢复完全。齿状回神经元的影响在急性期有延迟性死亡。相比之下,室周的地区急性和迟发性的细胞损失。

目前,没有直接数据感染/炎症的作用人类小脑的起源异常的早产儿。

4.5。药物暴露

孕妇暴露于尼古丁,可卡因,在怀孕期间和乙醇是一个重要的贡献者在后代神经行为赤字(57),具体研究小脑在这种情况下是特别感兴趣的。

在动物实验中,尼古丁通过注射治疗妊娠期间已被证明产生情景在发育中的胎儿缺氧。任等。58)评估神经毒性的后代在青春期的阶段开发后持续孕产妇在妊娠期暴露于尼古丁通过输液。组织病理学结果显示明显降低在幸存的小脑浦肯野神经元细胞和海马的CA1子域的后代在产后一天30和60。这些病理研究结果表明,小脑的赤字可能持续的时间比其他大脑区域59]。此外,有一个显著增加GFAP免疫染色小脑白质和颗粒细胞层以及海马的CA1子域。

酒精诱发的机制对发展的影响是未知的。Bonthius等人的研究表明,妊娠期暴露于乙醇在非人灵长类动物诱导永久doserelated赤字小脑浦肯野细胞的数量。浦肯野细胞的数量及其线性频率显著降低alcohol-treated科目,和赤字都存在剂量依赖的相关性。研究结果表明,饮酒导致的神经元数量减少可能是潜在的中枢神经系统功能障碍的一个重要因素在胎儿酒精综合症(60]。

4.6。糖皮质激素暴露

糖皮质激素在小脑的发育影响是一个重要的研究领域是小脑最高水平的糖皮质激素受体在大脑中,局部外颗粒层(61年,62年]。研究人类早产新生儿揭示产后地塞米松治疗对大脑发展的不利影响,包括减少脑和小脑组织卷(63年]。在最近的一项研究由Tam et al。11),早产新生儿与串行前瞻性研究MRI检查附近出生再一次靠近term-equivalent年龄。调整相关的临床因素,产前倍他米松与小脑体积变化无关但产后接触临床常规剂量氢化可的松或地塞米松与小脑受损的增长。脑增长不受影响11,64年]。

动物模型证明减少早产后小脑增长暴露在所有糖皮质激素包括氢化可的松、地塞米松、皮质甾酮(62年,65年,66年]。在发展中小脑,糖皮质激素引起神经细胞凋亡和抑制不成熟的颗粒神经元前体细胞的增殖。然而,尽管11 -β-hydroxysteroid脱氢酶2型能够降解氢化可的松但不是地塞米松,这两种糖皮质激素导致损伤外颗粒层的野生动物。这是建议的啮齿动物模型显示类似的效果皮质甾酮(已知的11 -衬底β-hydroxysteroid脱氢酶2型)和地塞米松对颗粒细胞凋亡与急性糖皮质激素暴露和抑制细胞增殖与慢性接触(67年]。海涅et al。68年]最近表明,系统性管理的小分子受体激动剂声波hedgehog-Smoothened通路(凹陷)阻止神经毒性效应GCs容易代谢的酶11β-hydroxysteroid脱氢酶2型,但这并不妨碍有益的糖皮质激素对肺成熟的影响。这些发现表明潜在的小分子受体激动剂作为神经保护抵抗代理设置的激素性新生儿小脑损伤。

4.7。营养不良

研究Limperopoulos et al。30.)、小脑卷明显与头围和体重term-equivalent年龄MRI。产后追赶早产儿明显增长不足与神经发育不良的结果(69年,70年]。这些数据表明,产后增长受损可能是中枢神经系统受损的完整性的一个重要标志,特别是,小脑增长不足。然而,早产的前瞻性研究(小于30周的妊娠年龄)表明,早产儿早期营养不佳会对他们的认知功能有一个永久的影响,强调饮食管理决策的潜在的重要性在这个人口(71年,72年]。

许多实验数据表明,在快速增长的阶段,小脑特别容易受到营养不良(21,22,73年]。里斯et al。74年)没有显示出明显的羊的大脑和小脑损伤的迹象从胎儿宫内生长受限(IUGR);然而,形态分析表明微妙但重要的连接和功能的改变。在小脑,最重要的发现是一个分枝的面积减少20%的浦肯野细胞树突和树突棘的总数下降了26%。刺是突触并列的场所,浦肯野细胞突触输入减少有可能改变小脑功能(74年- - - - - -76年]。限制所示小脑生长和分化也研究胎儿胎盘机能不全的羊和几内亚猪(77年,78年]。

5。结论

小脑损伤和疾病的发展现在公认在早产儿问题;这些数据显示一个潜在的病理作用长期认知、行为和电动机赤字与否与脑损伤有关。小脑损伤的精确的病理生理学在早产儿仍是未知的,需要询问动物模型来解决的主要机制。同时,复杂的病理过早小脑是必要的数据分析特定的人类特征。此外,病理调查与MRI研究相同的小脑必不可少的步骤定义生物标志物有必要提高早产儿的小脑损伤的预后。

引用

1. 美国Saigal和l·w·道尔”的概述死亡率和后遗症的早产从幼年到成年,”《柳叶刀》,卷371,不。9608年,第269 - 261页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. j。j Volpe”,过早infant-more常见的脑白质损伤比你想象的,“儿科,卷112,不。1,第180 - 176页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. c . Limperopoulos j . s .灵魂,h·海达尔et al .,“营养受损小脑和大脑之间的相互作用在早产儿中,“儿科,卷116,不。4、844 - 850年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. e . w . y . Tam s p·米勒,c . Studholme et al .,“微分脑室内出血和白质损伤对早产儿的影响小脑增长,”儿科杂志》,卷158,不。3、366 - 371年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. a . Messerschmidt p c . brgger大肠Boltshauser et al .,“中断小脑发展:潜在的极度早产并发症,”美国神经放射学杂志》,26卷,不。7,1659 - 1667年,2005页。视图:谷歌学术搜索
6. c·r·皮尔森r·d·Folkerth s s台球et al .,“灰质损害与脑栓塞室周的早产儿,“Acta Neuropathologica,卷114,不。6,619 - 631年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 希利大肠,c . Nosarti大肠Giouroukou et al .,“灰色和白色物质分布在早产青少年介导神经发育的结果,“大脑,卷131,不。1,第217 - 205页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j·帕克,a·米切尔,a Kalpakidou et al .,“小脑增长和早产青少年行为与神经心理的结果,“大脑,卷131,不。5,1344 - 1351年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. e . w . y . Tam d . m . Ferriero d徐et al .,“早产新生儿小脑发展:幕上的脑损伤的影响,“儿科研究,卷66,不。1,第106 - 102页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. e . w . y . Tam g . Rosenbluth e·e·罗杰斯et al .,“小脑出血在磁共振成像早产新生儿神经系统异常的结果,“儿科杂志》,卷158,不。2、245 - 250年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. e . w . y . Tam诉洲,d . m . Ferriero et al .,“早产:早产小脑增长障碍产后暴露于糖皮质激素后,“科学转化医学,3卷,不。105年,文章ID 105 ra105, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. a . Powls n敲竹杠,r . i库克,和n .马洛“运动损伤在12至13岁的儿童出生体重低于1250克,”儿童疾病档案,卷73,不。2,F62-F66, 1995页。视图:谷歌学术搜索
13. t . a .列为k他,r·伍兹”视觉运动、视觉感知和精细动作的结果)孩子在5年,”发展医学和儿童神经病学,40卷,不。2、76 - 81年,1998页。视图:谷歌学术搜索
14. p c . Berquin j . n .吉德(l . k . Jacobsen et al .,“儿童注意力缺陷多动症的小脑:地貌形态示量核磁共振成像研究中,“神经学,50卷,不。4、1087 - 1093年,1998页。视图:谷歌学术搜索
15. l . Levisohn a . Cronin-Golomb和j . d . Schmahmann”儿童小脑肿瘤切除的神经心理后果。小脑认知情感综合症在儿科人口。”大脑第5部分,卷。123年,第1050 - 1041页,2000年。视图:谷歌学术搜索
16. m .大蒜素原h .松本a . m . Santhouse et al .,“认知和运动功能和小脑的大小在青少年和早产,出生”大脑,卷124,不。1、60 - 66、2001页。视图:谷歌学术搜索
17. c . Limperopoulos c·b·本森h . Bassan et al .,“早产婴儿的小脑出血:超声发现和风险因素,”儿科,卷116,不。3、717 - 724年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. c . Limperopoulos h . Bassan k Gauvreau et al .,“在早产儿小脑损伤导致的高患病率长期认知、学习和行为障碍在幸存者吗?”儿科,卷120,不。3、584 - 593年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. a . Messerschmidt r . Fuiko d祈祷et al .,“小脑发育紊乱在早产儿与受损的神经发育的结果,“欧洲儿科杂志,卷167,不。10日,1141 - 1147年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. j .罗伯特j . w .霍普韦尔a·林奇和j .金沙”大脑发展的脆弱性:即一些X-irradiation持久的影响,“实验神经学,28卷,不。3、442 - 449年,1970页。视图:谷歌学术搜索
21. j .罗伯特j .金沙,“量化人类大脑的增长和发展,”儿童疾病档案,48卷,不。10日,757 - 767年,1973页。视图:谷歌学术搜索
22. j .罗伯特”后大脑的生长及其脆弱,”儿科,53卷,不。1,2 - 6,1974页。视图:谷歌学术搜索
23. c . Sotelo”发展的细胞和基因调控小脑系统”神经生物学的进展,卷72,不。5,295 - 339年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m .伊藤”,修改的小脑的神经元网络,”日本生理学杂志,34卷,不。5,781 - 792年,1984页。视图:谷歌学术搜索
25. r·j·t·温盖特”的菱形唇和早期小脑发育”,目前在神经生物学的观点,11卷,不。1,第88 - 82页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j·奥尔特曼和s . a .拜耳,”河鼠小脑的胚胎发育。三世。地区差异的起源、迁移、沉淀的浦肯野细胞,”比较神经病学杂志》,卷231,不。1,42 - 65年,1985页。视图:谷歌学术搜索
27. j·d·卫矛、r . j . Lemire和e·c·奥沃”叶形线的发展在人类小脑蚓部,“解剖记录,卷173,不。1,第113 - 109页,1972。视图:谷歌学术搜索
28. r . l . Sidman和p . Rakic神经元迁移,特别参考发展人类大脑:复习一下,”大脑研究,卷62,不。1,1-35,1973页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. c . h . Chang f . m . Chang c . h . Yu h . c . Ko和h . y . Chen”评估使用三维超声胎儿小脑体积的,”超声波在医学和生物学,26卷,不。6,981 - 988年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. c . Limperopoulos j . s .灵魂,k . Gauvreau et al .,“妊娠晚期小脑增长迅速,由于早产,”儿科,卷115,不。3、688 - 695年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. j·d·美林r . e . Piecuch s c下降,A . j . Barkovich和r·b·戈尔茨坦”新模式的小脑出血在早产儿中,“儿科,卷102,不。6 p。约1998人。视图:谷歌学术搜索
32. e·麦克利j .他w . l . Curati l . m . s . Dubowitz f·m·考恩和通用汽车比亚迪,“小脑梗死和萎缩与早产的婴儿和儿童,”儿科放射学,27卷,不。2、139 - 143年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j。j Volpe”,早产儿的小脑:快速发展的,脆弱的,临床上重要的,”儿童神经病学杂志》,24卷,不。9日,第1104 - 1085页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. k·e·佩普·d·l·阿姆斯特朗,p . m . Fitzhardinge“中枢神经系统病理与极低出生体重婴儿的面具通风:一个新的intracerebellar出血病因,“儿科,卷。58岁的没有。4、473 - 483年,1976页。视图:谷歌学术搜索
35. p . Haldipur Bharti, c .阿尔贝蒂et al .,“早产扰乱了小脑的发育程序,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。8篇文章ID e23449 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. 诉Biran诉m·海涅Verney c . et al .,“小脑畸形后独自缺氧而前脑缺血损伤发展中老鼠的大脑,”疾病的神经生物学第41卷。。1,第146 - 138页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. j . Towfighi d . Mauger r . c . Vannucci和s . j . Vannucci”年龄的影响在一个不成熟的大鼠模型脑损伤脑分:光显微研究,“大脑发育的研究,卷100,不。2、149 - 160年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. r·戈德斯r . c . Vannucci, s . j . Vannucci“延迟脑萎缩在未成熟大鼠中度分之后,“发育神经科学,23卷,不。3、180 - 185年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. f . j . Northington d . m . Ferriero e·m·格雷厄姆·r . j . Traystman和l . j .马丁,“分后神经退行性变的早期新生儿鼠神经死亡是细胞凋亡坏死而推迟,“疾病的神经生物学,8卷,不。2、207 - 219年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. r . c . Vannucci和s . j . Vannucci围产期缺血脑损伤:一个动物的进化模型,”发育神经科学,27卷,不。2 - 4、81 - 86年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. j·s·迈耶、k . Obara和k Muramatsu表示,“双价染色体分离。”神经学研究,15卷,不。6,362 - 366年,1993页。视图:谷歌学术搜索
42. c .年轻,t . Tenkova k . Dikranian和j·w·奥尔尼”Excitotoxic与神经细胞死亡的凋亡机制在围产期缺氧/缺血,”当前分子医学,4卷,不。2、77 - 85年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. b . Infeld s·m·戴维斯·m·利希滕斯坦·j·米切尔和j·l·霍珀”跨过小脑双价染色体分离和脑卒中后康复,”中风,26卷,不。1,第95 - 90页,1995。视图:谷歌学术搜索
44. j。j Volpe”,产后脓毒症、坏死性entercolitis和系统性炎症的重要作用在早产儿脑白质损伤,”儿科杂志》,卷153,不。2、160 - 163年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. d·k·沙阿·l·w·多伊尔,p . j .安德森et al。”在早产儿神经发育不良与产后脓毒症或坏死性小肠结肠炎是由白质异常在磁共振成像,”儿科杂志》,卷153,不。2、170 - 175年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. t . Debillon c . Gras-Leguen诉Verielle et al .,”兔子宫内感染诱发细胞程序性死亡在室周的白质,”儿科研究卷,47号6,736 - 742年,2000页。视图:谷歌学术搜索
47. z Cai, z l .锅、y彭日成o·b·埃文斯和p·g·罗兹,“细胞因子诱导新生大鼠胎鼠大脑和脑损伤后孕产妇脂多糖管理”儿科研究卷,47号1,第72 - 64页,2000。视图:谷歌学术搜索
48. k·华莱士,s . Veerisetty。保罗,w, j·j·米格尔•伊达尔戈和w·班尼特,“产前感染减少calbindin,浦肯野细胞体积和密度降低,产生长期电动机赤字Sprague-Dawley老鼠,”发育神经科学,32卷,不。4、302 - 312年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. k . Nguon m·g·巴克斯特,e . m . Sajdel-Sulkowska”围产期暴露在多氯联苯不同影响小脑的发育和运动功能在雄性和雌性老鼠的新生儿,”小脑,4卷,不。2、112 - 122年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. j·m·迪恩,d . Farrag s . a . m . Zahkouk et al .,“小脑白质损伤系统性内毒素早产胎羊后,“神经科学,卷160,不。3、606 - 615年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. l·c·赫顿,大肠,t . Yawno m . Castillo-Melendez j·j·赫斯特和d·w·沃克“小脑损伤发展中:简要回顾内毒素的影响和羊妊娠晚期胎儿窒息的挑战,”小脑,3卷,1 - 10,2007页。视图:谷歌学术搜索
52. h . Hagberg d皮伯斯,c .野鸭”白质损伤模型:传染性比较,缺血,excitotoxic侮辱,”精神发育迟缓和发育障碍研究的评论,8卷,不。1,此前,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. j . r . O 'Kusky b . e .男孩d·g·沃克和e . g .麦基,“巨细胞病毒感染的大脑发育改变儿茶酚胺和吲哚胺代谢,”大脑研究,卷559,不。2、322 - 330年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. t . Koontz m .会j .顿巴黄铜et al .,“改变了大脑的发展焦点疱疹病毒感染中枢神经系统后,“实验医学杂志,卷205,不。2、423 - 435年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. a . n . van den波尔j . d .路透社和j·g . Santarelli”增强的巨细胞病毒感染的大脑发展独立于适应性免疫系统,”病毒学杂志,卷76,不。17日,第8854 - 8842页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. d . j . Bonthius j·马奥尼,m . j . Buchmeier b . Karacay和d . Taggard“关键作用的胶质细胞的繁殖和传播淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒在发展中老鼠大脑,”病毒学杂志,卷76,不。13日,6618 - 6635年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. r . l . Naeye”儿童的认知和行为异常的母亲怀孕期间抽烟,”发育和行为儿科学杂志》上,13卷,不。6,425 - 428年,1992页。视图:谷歌学术搜索
58. 任,a . m . Dechkovskaia j·m·萨顿et al .,”母亲暴露大鼠妊娠期间通过注入尼古丁产生神经行为赤字和高胶质原纤维酸性蛋白的表达在小脑和CA1分区在青春期的后代,”毒理学,卷209,不。3、245 - 261年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. t . s .罗伊·f·j·赛德勒,t . a . Slotkin“产前尼古丁暴露引起的细胞结构改变海马和躯体感觉皮层,“药理学和实验治疗学杂志》上,卷300,不。1,第133 - 124页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. d . j . Bonthius n . e . Bonthius r . m .打盹的人,s . j . Astley s . k . Clarren和j·r·西“浦肯野细胞赤字在非人灵长类动物怀孕期间每周接触乙醇后,“畸形学53卷,第236 - 230页,1996年。视图:谷歌学术搜索
61. 答:立克和m . Buresova新生儿小脑:最高水平的糖皮质激素受体在大脑中,“大脑发育的研究,12卷,不。1,13-20,1984页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. k . k .野口k.c.墙壁,d·f·沃兹尼亚克j·w·奥尔尼k·a·罗斯和n·b·法伯“急性新生儿糖皮质激素暴露产生的选择性和快速小脑的神经祖细胞凋亡的死亡,”细胞死亡和分化,15卷,不。10日,1582 - 1592年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. n a·帕里克说,r·e·斯基k·a·肯尼迪et al .,“产后地塞米松治疗和大脑组织量极低出生体重婴儿,”儿科,卷119,不。2、265 - 272年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. m . j . n . l .弯管机f . Groenendaal f·范·贝尔et al .,”后的早产新生儿大脑发育新生儿氢化可的松治疗慢性肺部疾病,”儿科研究,卷66,不。5,555 - 559年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. c·m·雅各布·m·d·陈,t . Rootwelt j . Lømo和r . e . Paulsen地塞米松诱导细胞死亡可能被NMDA受体拮抗剂,但对Mg^{2 +}小脑颗粒神经元。”大脑研究,卷1070,不。1,第123 - 116页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. p .亚丁湾Goverud, k . Liestøl et al .,“低效力糖皮质激素氢化可的松也有类似的神经毒性作用强效糖皮质激素地塞米松在未成熟神经元鸡小脑,”大脑研究卷。1236年,39-48,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. 诉m·海涅和d·h·Rowitch”刺猬信号在激素性鼠标新生儿脑损伤有保护作用通过11βHSD2-dependent机制。”《临床研究杂志》上,卷119,不。2、267 - 277年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. 诉m·海涅a . Griveau c .查宾·l·巴拉德j . k . Chen和d·h·Rowitch“早产:小分子受体激动剂预防激素性新生儿小脑损伤,抵抗”科学转化医学,3卷,不。105年,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. i唱k, b . Vohr, w .哦,“增长和神经发育的结果极低出生体重婴儿宫内生长迟缓:与对照组相比,出生体重、胎龄”儿科杂志》,卷123,不。4、618 - 624年,1993页。视图:谷歌学术搜索
70. b . Latal-Hajnal k·冯·Siebenthal h . Kovari h .机械舞,和r·h .宽广的“产后增长出生婴儿:重大协会与神经发育的结果,“儿科杂志》,卷143,不。2、163 - 170年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. 答:卢卡斯,r . Morley, t·j·科尔“随机试验的早期饮食在早产婴儿和智商,”英国医学杂志,卷317,不。7171年,第1487 - 1481页,1998年。视图:谷歌学术搜索
72. m . Hayakawa时候,f . Hayakawa et al .,“营养状态和生长和大脑的功能成熟在极低出生体重婴儿,”儿科,卷111,不。5,991 - 995年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. j .罗伯特“早期生长迟缓的影响人类的大脑:动物实验的有效性,“病理学杂志,卷101,不。4篇文章P13 1970。视图:谷歌学术搜索
74. 里斯,野鸭,布林,m·斯特林格m .旋塞和r·哈丁”胎儿脑损伤后长期低氧血症和胎盘机能不全:复习一下,”比较生物化学和生理学,卷119,不。3、653 - 660年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. s .里斯·m·斯特林格y, s . b . Hooper和r·哈丁”的脆弱性mid-gestation胎羊脑血氧不足,“大脑发育的研究,卷103,不。2、103 - 118年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. c .野鸭m . Loeliger d Copolov,里斯,“海马和小脑的神经元数量减少产后的天竺鼠宫内生长受限后,“神经科学,卷100,不。2、327 - 333年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. m . Bisignano和s·里斯宫内生长迟缓的影响在突触发生和线粒体形成胎儿大脑和小脑皮质的绵羊,”国际发展神经科学杂志》上》第六卷,没有。5,453 - 460年,1988页。视图:谷歌学术搜索
78. 里斯和r·哈丁“宫内生长迟缓的影响发展的浦肯野细胞树突树胎儿小脑皮层的羊:注意个体发生的浦肯野细胞,”国际发展神经科学杂志》上》第六卷,没有。5,461 - 469年,1988页。视图:谷歌学术搜索
79. j·a·舒尔曼和f·e·布鲁姆”,高尔基细胞小脑被劣质橄榄油抑制活动,“大脑研究,卷210,不。1 - 2、350 - 355年,1981页。视图:谷歌学术搜索

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