Anti-MuSK-Positive重症肌无力患者的帕金森症和认知障碍

文摘

阳性酪氨酸激酶(麝香)antibodies-positive重症肌无力约占三分之一的血清反应阴性的重症肌无力,临床上表现为早发性的杰出的球,颈、肩带和呼吸道的弱点。对药物治疗的反应通常是可怜的。这里我们报告一个例晚发性MuSK-antibodies-positive重症肌无力有认知障碍的迹象,帕金森症除了球参与和外部眼肌麻痹。的模式参与周边和中枢神经系统功能障碍可能表明一个共同的发病机理,包括胆碱能传递受损。

1。介绍

广义重症肌无力(MG)没有检测到anti-AChR抗体,这是通常被称为一个血清反应阴性的重症肌无力(SNMG),观察到15%的患者普遍毫克(1]。在大约三分之一的这些主题免疫球蛋白anti-Musk抗体已发现重要的女性优势和同期发病年龄(2,3]。尽管anti-MuSK-positive MG患者通常开发广义的弱点,或后不久,开始,他们显示特定的球和面部肌肉的参与,可能表现为孤立的脖子,肩膀,或呼吸肌肉无力4- - - - - -6]。这些临床特征支持的想法缺乏anti-AChR抗体不一定是不太严重的疾病。

麝香是一种跨膜多肽参与磷酸化,聚类(7),突触后乙酰胆碱受体在神经肌肉接头和分化。anti-MuSK毫克的潜在疾病的机制尚不清楚。乙酰胆碱受体水平被发现是正常的在这些病人8,有人建议anti-MuSK抗体的存在可能导致神经肌肉传递障碍(9)可能降低微小终板电位的振幅(10]。在这里,我们报告一个例晚发性阳性酪氨酸激酶(麝香)-antibodies-positive重症肌无力(MG)和球的弱点,外部眼肌麻痹,震颤麻痹大脑FDG PET和病理代谢网络。

2。病例报告

一个73岁的老人在2008年9月考入我们医院快速进行性延髓的障碍包括严重的吞咽困难,需要胃管位置、构音障碍、鼻演讲,和眼肌麻痹而不下垂。病人在过去两年经历了类似的事件,通常不太严重,remitting-relapsing课程和自发的决议在数天或数周。在前三个月他住院两次严重的吞咽困难。

所有调查包括乙酰胆碱受体抗体,自身免疫和炎症检查也吞钡的研究中,fibroscopy,颈部CT扫描是正常的。类固醇治疗的临床反应(methylprednisolon 1 g / d(四)三天是不符合完全康复在第一次复发和缺乏临床改善第二次复发。

70岁的病人不对称发展,进步的其他地震在他的腿。脑MRI表现当时是正常的。因此,非典型帕金森症的诊断,病人接受levodopa-carbidopa 100/25毫克,每日三次,没有明显改善。

他被称为我们的进一步临床评价中心。承认显示掩盖脸上的神经系统检查与降低眼睛闪烁和惊讶。颅神经检查发现外眼肌麻痹与部分向下凝视爱惜没有dyplopia,疲软迫使闭目,和严重的低颅神经参与严重的吞咽困难,发音过弱,鼻演讲,和舌头的弱点。咽反射正常,咬肌反射非常闪亮。额释放如眉间的迹象,口轮匝肌,palmomental反射。不对称,突出奔袭,休息震颤在场远侧地双腿。力量是正常的四肢,osteotendineal反应是正常的,除了反射消失在左上肢(以前的创伤)。足底反应是屈肌。轴向刚度明显与步态障碍的特点是倾向于把“全体”和冻结。

生物化学是正常包括血清肌酸激酶。增加血清乳酸水平检测(2.5更易n.v. 0.7 -2.1更易),但这个发现不是证实了第二个试验(0.9更易)。Antineuronal (Hu-Yo-Ri)抗体缺席。Anti-AChR抗体和电压门控钙通道抗体也是负的。胸部CT扫描、肺量测定法和肺评估稀松平常的。

神经生理学检查包括完整的肌电图/ ENG的四肢和低利率神经重复刺激(RNS)和单纤维肌电图(SF-EMG)面部神经的正常。脑脊液检查正常,包括脑脊液β-淀粉样蛋白和τ(总和磷酸化)蛋白水平的决心。

肌肉活检的二头肌,收集的知情同意后,显示萎缩的I型和II型肌肉纤维没有考克斯和SDH的异常反应。脑MRI显示轻微的颞叶萎缩和非特异性的小额叶白质病变(数字1(一)- - - - - -1 (d))。脑FDG PET显示代谢降低脑干和内侧颞叶皮层(图1 (e))。神经心理学检查发现轻微的皮质下痴呆与执行功能的主要障碍包括减少语言流畅,在有缺陷的计划和执行和建设性的失用症。几天入院后,病人提出了一个进步的自发的临床改善和胃管被拔掉了。他对待我。v methylprednisolon 1 g / d三天随后口服类固醇假设(prednisolon 50 mg / d),逐渐减少剂量与温和的好处。

两周后所有实验室测试是可用的,和高的滴定度anti-MuSK(阳性酪氨酸激酶)抗体被发现。因此,MuSK-Ab-positive MG成立的诊断和免疫抑制治疗用药100毫克prednisolon 50 MG / d。30天的临床跟踪显示一个完整的解决眼肌麻痹和球的迹象。动作迟缓、冻结门和轴向刚度仍然对左旋多巴治疗。

3所示。讨论

早发性的杰出的球,颈、肩带和呼吸道弱点是MuSK-antibodies-positive重症肌无力的特征。我们的案例呈现轻度认知障碍和帕金森症与典型的球参与和外部眼肌麻痹。一个完整的诊断包括血清乳酸测定、肌肉活检,脑脊液检查,和脑MRI醉酒驾车序列排除其他的鉴别诊断包括兰伯特伊顿综合症,线粒体疾病,慢性炎性脱髓鞘多神经根神经病(CIDP),运动神经元疾病和脑干缺血。

尽管主要的球和颅参与已经MuSK-antibodies-positive毫克(中描述5),我们的病人是典型的临床过程。事实上,他面对的dyplopia和吞咽困难逐步恶化在几天内自发地解决,在缺乏日常波动或易疲劳的弱点。据我们所知,这是第一个报告MuSK-antibodies-positive MG非典型帕金森症和dysexecutive认知障碍有关。虽然颅和延髓的迹象是一致的与神经肌肉障碍,步态障碍的levodopa-unresponsive帕金森症和皮质下痴呆仍然没有一个结论性的解释。帕金森病是缺乏临床排除标准。脑MRI,只显示非特异性的小额叶白质病变,并不符合血管性帕金森症和血管性认知障碍。就是一个受损的代谢包括脑干FDG PET据报道在PSP病人11),但是这个病人的临床病程不满足临床标准PSP,这需要一个逐渐进步的过程除了核上的凝视麻痹和姿势不稳定与瀑布(12]。

因此,尽管缺乏文献数据血清反应阴性的肌无力,帕金森症,和认知障碍,提出是否可能构成三种疾病共同的机制。

胆碱能系统参与了运动障碍的发病机制13]。胆碱能赤字被认为强调步态障碍,认知障碍在PSP (14)以及变性的胆碱能核mesopontine芽鳞被描述影响运动不能和步态起始异常在PD (15]。最后,降低烟碱受体在神经退行性疾病,如广告,下文,PD (16- - - - - -18]。Anti-Musk抗体,除了神经肌肉接点被发现在大脑神经元和nonneuronal组织。此外,海马的麝香的表情似乎发挥重要作用在内存中保留(19]。根据这一发现一些患者受到MG被观察到记忆缺陷(20.]。

anti-MuSK抗体以来公认的调节乙酰胆碱受体分化、磷酸化、和集群,一个共同的机制涉及烟碱受体抗体反应和反麝香可以解释中枢神经系统和肌肉损伤(21]。我们的假设是高度投机,进一步实验提供的数据模型和功能研究人类以外的其他案例报告是必要的支持这个初步观察。

引用

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