动物模型显示多个角色女士小胶质细胞的疾病发病机理

文摘

多发性硬化(MS)是一个逐步炎性脱髓鞘疾病影响全世界超过250万人每年。电流疗法主要使用疾病修饰药物、关注阻塞和调节系统功能和中枢神经系统(CNS)免疫细胞的渗透;然而,这些疗法只能减弱或延迟女士的症状,但并没有有效地阻止疾病进展。最近的证据表明,调节中枢神经系统内的炎症可能是一个更好的方法来治疗疾病和小胶质细胞的方法,居民免疫细胞,可能是一个有前途的治疗研究的目标。小胶质细胞活化经典女士伴随发展,调节小胶质细胞的功能变化的结果。在本文中,我们审查的贡献小胶质细胞女士发病机理并讨论小胶质功能抗原,细胞因子释放和吞噬作用。我们描述的数据来自动物和人类的研究。重大影响的时间、强度,讨论了活化的小胶质细胞的分化命运,他们可以调节结果女士和可能极度修改为未来治疗研究。

1。背景

多发性硬化(MS)是一种进步的自身免疫性炎症和脱髓鞘疾病的中枢神经系统(CNS)。女士是白质脱髓鞘的病理特点,炎症,轴突损伤,血脑屏障(BBB)中断1- - - - - -3]。女士的病因还不清楚,但女士是经典,其特征是促炎的辅助T细胞(Th), Th1和Th17渗透进入中枢神经系统1,4]。然而,大量的研究表明,可能在中枢神经系统内发起女士没有外周免疫细胞浸润(5,6]。轴突损伤早期观察和报道在女士的发展,独立于淋巴细胞浸润和髓鞘损伤(7,8]。少突细胞(OL)凋亡和小胶质细胞激活女士一直在观察标本,尚未显示淋巴细胞浸润(6,9]。此外,是女士,病毒性感染、遗传背景和环境因素2]。因此,女士可能不是一种疾病,而是一组不同的症状表现自己与炎症和脱髓鞘疾病的病因和多个机制。

因为女士的复杂病因,开发一个动物模型很难准确模拟条件和MS患者的症状。开发了几个动物模型在不同的动物物种关注疾病的不同方面。实验性自身免疫性脑脊髓炎(运算单元)是最常用的模式是女士免疫诱导的小鼠和大鼠,主要是与髓鞘抗原包括髓少突细胞糖蛋白(MOG),髓磷脂碱性蛋白(MBP)和含蛋白脂质蛋白(PLP) [10]。免疫接种是主动(管理特定抗原)或被动(政府myelin-specific T细胞)。几个女士特性又一次重复的运算单元,包括瘫痪,减肥,髓鞘脱失,中枢神经系统炎症的发生。模型,在实验性自身免疫性脑脊髓炎myelin-specific激活T细胞,主要是Th1和Th17细胞,导致BBB的妥协和迁移到中枢神经系统。在中枢神经系统,渗透和本地抗原呈递细胞(apc)提呈抗原反应性T细胞,进一步导致炎症,脱髓鞘和轴突损伤(1,4,10]。然而,依赖的症状和易感动物实验性自身免疫性脑脊髓炎免疫抗原的类型和品种或种类的动物使用。并不是所有的髓鞘抗原工作在每一个啮齿动物应变,和不同的组合可能诱发动物模型反映了不同的亚型和临床2女士^U老鼠,尤其是PL / J菌株,极易受MBP-induced运算单元。SJL老鼠,结果易受PLP-induced实验性自身免疫性脑脊髓炎remitting-relapsing运算单元。然而,最常用的应变是C57BL / 6 (B6)小鼠,转基因和基因敲除动物保持遗传背景。C57BL / 6小鼠并不容易;MBP-induced实验性自身免疫性脑脊髓炎他们用MOG免疫后才出现症状。他们可以表现出轻微/瞬态或严重/慢性噬菌体取决于剂量的髓磷脂成分和免疫时间(11]。,对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎最常用的应变是刘易斯老鼠对MBP, MOG-induced疾病很敏感。

泰勒鼠脑脊髓炎病毒诱导脱髓鞘疾病(TMEV-IDD)是另一个女士的炎症模型,不同于实验性自身免疫性脑脊髓炎TMEV-IDD是由病毒感染。从免疫细胞反应在这个模型中,如反应的细胞类型和反应的时间,(可能不同于实验性自身免疫性脑脊髓炎12,13]。类似,皮下注射卡介苗(卡介苗)已被证明导致迟发型超敏反应(DTH)反应伴随着浸润的巨噬细胞和淋巴细胞,血脑屏障的破坏和免疫反应性的髓鞘脱落(14]。

还有其他模型诱导化学损伤,如cuprizone、溶血卵磷脂和溴化乙锭,导致焦脱髓鞘白质。这些模型的价值在于研究髓鞘脱失/ remyelination的机制(如remyelination发起在终止的化学损伤试剂),但是他们不能占整个女士的照片,因为它们缺乏大量白细胞浸润[13,15,16]。这些模型相比,运算单元,尽管它有缺点,定义的疾病发作是由于抗原表达而不是女士,似乎相对更好地反映和概括女士的关键特性和发展;因此,大多数当前的机制研究和治疗模型[女士仍然主要依靠实验性自身免疫性脑脊髓炎17]。

目前治疗关注阻塞/调节功能和中枢神经系统外周免疫细胞的渗透。干扰素的应用-β(IFN -β),糖皮质激素(gc)和醋酸glatiramer已被证明可有效减缓或延缓疾病进展。然而,没有显示停止长期发展,治疗或治愈这种疾病(18,19]。的一个缺点是这些疗法诱导系统性抑制炎症,这可能阻止炎症和损害复苏的有利影响。此外,随着非特异性抑制,开发其他不良事件的风险,比如癌症、增加(20.,21]。最重要的是,它还不清楚什么是真正的疾病的引发剂,在外围炎症,或在中枢神经系统损伤。抑制或调节炎症可能表面上缓解部分症状,但并不能真正解决问题。

因此,它可能是明智的目标通过增强局部免疫调节炎症在中枢神经系统内的有益方面,同时促进复苏通过触发和刺激内源性神经细胞包括停止OLs和神经元的死亡和诱导oligogenesis由神经干细胞(nsc)。然而,对于实现这一目标,全面了解中枢神经系统之间的交互和外围的免疫系统是必需的,以及了解神经细胞和免疫细胞之间的相互作用,仍然是主要的障碍在MS治疗的研究将神经网络的复杂性。然而,越来越多的证据支持居民免疫细胞,小胶质细胞,功能作为中枢神经系统和免疫系统之间的桥梁,是女士发病机制的关键。调节小胶质激活可能成为一个新的承诺目标疗法(22- - - - - -25]。在这次审查中,我们讨论女士小胶质细胞的功能,运算单元和其他实验研究和审查的证据暗示小胶质细胞的关键角色在复杂的neural-immune网络。

2。小胶质细胞在女士

小胶质细胞来源于骨髓来源和获取属性包括细胞因子生产,吞噬作用,抗原表达,允许小胶质细胞中扮演关键的角色先天和适应性免疫(23,26]。休息小胶质细胞有一个分歧的形态,可以积极调查周围发出长过程意义事件发生在他们的微环境23]。在激活小胶质细胞改变其形态从分歧的国家承担一个变形形状(27]。他们改变表达水平的细胞因子,趋化因子,表面分子反应产生损伤中枢神经系统(23]。它已经表明小胶质细胞激活是一个早期事件在不同的疾病模型9,23,28]。根据其独特的功能不同于其他居民细胞在中枢神经系统中,小胶质细胞在女士不可避免地发挥至关重要的作用。

2.1。小胶质细胞所需的发病机理

观察小胶质激活活性脱髓鞘病变和炎症nondemyelinating女士的大脑区域和它持续整个病程(29日,30.]。活化的小胶质细胞被发现被附加到half-damaged髓鞘(18]。活化的小胶质细胞在细胞内活跃的脱髓鞘地区immunopositive MBP [31日]。Marik等人表明小胶质细胞被激活之前脱髓鞘可视化和可衡量的32]。这些发现符合使用PET成像研究表明小胶质细胞激活明显在正常白质(NAWM),组织区域缺乏白细胞浸润,髓鞘脱失,BBB破坏(6]。综上所述,小胶质细胞的激活在女士可能参与了疾病的发展和扩张。澄清小胶质细胞激活的角色在女士的发病机制,赫普纳转基因CD11b-HSVTK老鼠,等人诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎的单纯疱疹病毒胸苷激酶表达式是由单核细胞/巨噬细胞/小胶质细胞CD11b启动子,打算耗尽小胶质细胞的激活在疾病。当这些CD11b-HSVTK动物更昔洛韦(GCV),处理所有的积极增殖细胞表达转基因(巨噬细胞、单核细胞和小胶质细胞)死亡。小胶质细胞“瘫痪”(如作者所描述的),由更昔洛韦(GCV)应用程序,导致疾病严重程度的衰减,炎症和髓鞘脱失(24]。其他研究使用小胶质细胞/巨噬细胞抑制因子MIF(三肽TKP)和二甲胺四环素抑制小胶质细胞激活还显示症状改善实验性自身免疫性脑脊髓炎(22,33,34]。因此,小胶质细胞激活是一个女士发病机理中必要的组成部分,并抑制小胶质细胞激活对疾病进展似乎是有益的。

然而,这些结果并不一定意味着活化的小胶质细胞只贡献不利疾病。研究表明,活化的小胶质细胞在女士的功能复杂,可能会导致有益的和有害的结果取决于形式和激活的时间22,29日,34,35]。这里,小胶质功能女士将详细讨论研究三个方面:抗原,细胞因子释放,和吞噬作用。

2.2。抗原表达

在女士和运算单元,辅助T细胞(Th)是该病的主要介质。在女士,Th1和Th17主要致病性T细胞促进BBB破坏,髓鞘脱失,和神经退行性变的36,37]。抗炎Th2和调节性T细胞(Treg)通常防止自身免疫诱导自体抗原的宽容,但他们在疾病早期功能受损(4]。

T细胞活化抗原表达是一个关键过程和调制函数。通过主要组织相容性复合体抗原呈现(MHC-class I和MHC-class II) apc需要启动CD8和CD4 T细胞激活。co-stimulatory信号之间CD80、CD86和CD40装甲运兵车和CD28 CTLA-4, CD40L在T细胞对于全T细胞激活至关重要。没有这样的costimulatory信号,MHC-TCR (T细胞受体)绑定可以导致T细胞死亡(1,4,13,38]。树突状细胞(dc),建立的经典装甲运兵车,负责启动/ '幼稚T细胞激活(13,39- - - - - -42]。据报道,小胶质细胞只获得抗原表达在活化的能力,而活化的小胶质细胞活化T细胞的激活和调节他们的分化36,40,41]。

女士的大脑,活化的小胶质细胞被证明所有斑块区域的积累表达MHC-class II分子和MBP-positive [31日,43,44),这表明在女士也可以调节T细胞活化的小胶质细胞功能和损伤的形成。利用文化系统和动物模型研究进一步证实了这一观察,阐明可能的机制。在体外实验表明,小胶质细胞生长因子刺激后引发了DCs的集落刺激因子(gm - csf) (41]。Coculture小胶质细胞的干扰素γ⁺Th1细胞和干扰素γ⁺IL-17⁺Th1 / Th17细胞MHC II级的表达增加,CD40, CD80和CD86在小胶质细胞。此外,小胶质细胞的存在导致了il - 1的显著增加β肿瘤坏死因子-α和il - 6表达Th1 / Th17文化,进而促进了促炎Th细胞的分化。然而,小胶质细胞/ Th1 cocultures没有明显影响细胞因子释放,表明小胶质细胞可能有不同的监管影响Th1和Th17细胞(36]。

在活的有机体内、MHC I和II类upregulation CD40、CD80和CD86表达观察活化的小胶质细胞(36,38,45,46]。运算单元期间,大部分的MHC分子的活化的小胶质细胞表达高水平阶段(起始、峰值和恢复),和他们的表达与疾病进展和T细胞浸润36,47]。广泛接受,有一个upregulation co-stimulatory分子CD80、CD86,和CD40小胶质表面,但这增加的时间和强度表达式的类型取决于刺激和小胶质标记使用。CD80和CD86表达MHCII表面⁺F4/80⁺小胶质细胞/巨噬细胞在TMEV病毒感染小鼠(45]。墨菲等人模型,显示在一个实验性自身免疫性脑脊髓炎增加CD11 co-stimulatory分子的表达⁺CD45^高活化的小胶质细胞/巨噬细胞进展与实验性自身免疫性脑脊髓炎(36]。然而,Almonlda等人表明,只有一个子集的番茄外源凝集素⁺小胶质细胞/巨噬细胞表达CD86在所有阶段,然而,Iba-1⁺小胶质细胞CD86表达,只有在经济复苏阶段的实验性自身免疫性脑脊髓炎虽然没有在任何时间点(CD80表达式47]。由于缺乏co-stimulatory信号在某些细胞,活化的小胶质细胞可能会诱导T细胞的凋亡。

除了经典激活co-stimulatory途径,B7同系物1的抑制信号(B7-H1) /编程死亡receptor-1 (PD-1)小胶质细胞和T细胞之间的另一个关键调节T细胞功能(13,46,48]。女士在急性病变区域,活化的小胶质细胞B7-H1是积极的(49]。此外,B7-H1表达式在星形胶质细胞和小胶质细胞是高于脾细胞(50]。在动物模型中,B7-H1^−−/老鼠老鼠接受anti-B7-H1治疗显示,或者更糟的是疾病症状,伴有中枢神经系统脱髓鞘和炎症增高(46,51]。

虽然他们现在抗原T细胞,活化的小胶质细胞不作为成熟的DCs (mdc):小胶质细胞/ T细胞比率高要求诱导扩散幼稚T细胞(52]。活化的小胶质细胞只表达低水平的co-stimulatory分子(相比之下,mdc在实验性自身免疫性脑脊髓炎38,47]。它也表明,活化的小胶质细胞不表达fascin DC成熟的标志,表明小胶质细胞可以作为未成熟DC诱导T细胞抗原(47,53,54]。集体,小胶质细胞抗原T细胞和调节T细胞功能女士疾病的整个过程。小胶质细胞和T细胞之间的交互不仅促进T细胞的活化和分化,但也通过呈现抑制信号调节抑制。

2.3。细胞因子和其他介质

细胞因子释放活化的小胶质细胞已被广泛研究在活的有机体内和在体外使用不同类型的刺激(55- - - - - -57]。TMEV感染,脂多糖(LPS)和干扰素-γ诱导小胶质促炎细胞因子的表达和介质,如一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子-α,促进炎症和抗原表达。这些“经典”激活小胶质细胞被定义为M1小胶质细胞。大多数在女士早期活化的小胶质细胞和动物模型M1小胶质细胞。另一方面,il - 4和IL-13促进”或者激活小胶质细胞(M2)分化。il - 4和il - 10平方米小胶质细胞产生抗炎介质包括诱导组织修复(23,28,56]。平方米小胶质细胞(CD163 +)观察急性中活跃的病变和慢性活动性病变的hypercellular rim医学患者(31日]。研究从运算单元和其他模型表明,M1和M2在女士(小胶质细胞可能具有不同的功能29日,58]。

2.3.1。小胶质细胞和神经元

谷氨酸excitotoxicity-induced神经退化女士一直在描述模型和观察实验性自身免疫性脑脊髓炎(5,8]。运算单元的动物显示异常与spontanous增加突触传导兴奋性突触后电位(sEPSP)频率和慢衰减阶段。应用TNF -α或M1小胶质细胞脑切片的文化复制这些缺陷。然而,M1小胶质细胞治疗anti-TNF受体(TNFR)废除突触缺陷表明小胶质细胞通过TNF -调节突触传递α信号(5]。此外,媒介从M1小胶质细胞显著减少皮质神经元生存,而M2-derived介质(没有任何影响28]。背根神经节(DRG)神经元培养与M1中扩展短神经突和高度支化的,但这些与M2培养基培养显示双相形态较长的过程。此外,M2小胶质细胞,加上Chondroitinase ABC (ChABC),显著提高轴突生长抑制基质的硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPG)与M1 (28]。

2.3.2。小胶质细胞和少突细胞/ Oligogenesis

活化的小胶质细胞的机制促进髓鞘脱失和损害remyelination可能包括感应oligogenesis OL死亡和衰减。据报道,活化的小胶质细胞吞噬髓碎片(女士和实验性自身免疫性脑脊髓炎58]。活化的小胶质细胞在女士MBP-positive,表明小胶质少突细胞吞噬功能组件;此外,媒介从M1小胶质细胞存活率显著下降的OLs文化(31日,59]。

它并不完全清楚小胶质细胞如何影响oligogenesis本身,但有证据表明,小胶质细胞激活的功能受损神经干细胞(nsc);对少突细胞前体细胞的间接影响,信息公开化,因为信息公开化源自nsc),和信息公开化(直接影响)。增大subventricular区(SVZ)和内源性nsc增殖增加观察和当地的髓鞘脱失模型(在实验性自身免疫性脑脊髓炎34,60]。然而,时间的研究表明,在急性期反应nsc的瞬态和完全失去了在慢性阶段34]。此外,增加了喜欢的《忍者外传2》⁺信息公开化集中在SVZ但没有迁移到白质(60]。实验证据表明,M1小胶质细胞的炎性微环境导致维修不足。观察活化的小胶质细胞在接触国家安全委员会(NSC利基60]。媒介从M1小胶质细胞减少的数量信息公开化和成熟nsc OLs区别开来。肿瘤坏死因子-α抑制显著抑制这种效应,这表明TNF -α主要介导M1的不利影响小胶质细胞(35,59,61年]。抑制小胶质细胞的二甲胺四环素显著增加增殖和分化[信息公开化的实验性自身免疫性脑脊髓炎34]。因此,尽管内源性nsc在疾病/信息公开化做回应,他们从M1小胶质细胞反应不足以克服抑制或促进高效oligogenesis。

由于赤字内源性NSC /信息公开化函数在女士,NSC移植已经采取促进经济复苏。几项研究表明,NSC移植显著减毒疾病严重程度,提升remyelination,抑制炎症62年- - - - - -64年]。像内源性nsc移植nsc也表达了对细胞因子和趋化因子受体;因此,他们的迁移和功能监管下由炎症环境(65年,66年]。抗炎的存在环境,诱导il - 10,显著提高成人NSC-induced功能恢复(从实验性自身免疫性脑脊髓炎65年]。然而,nsc移植还可以调节免疫细胞功能剂量依赖性的方式(63年,67年,68年]。在体外培养neurospheres显著地抑制MOG-specific淋巴结细胞的增殖,并将他们的形象从Th1、Th2细胞因子(63年]。有趣的是,没有证据支持这一概念,nsc移植可能的函数不存在内源性nsc,暗示数字或强度nsc在疾病可能是一个关键因素决定的结果。尽管促炎的环境仍然NSC移植的抑制功能,因为大量的NSC移植细胞,这些移植NSC比例的“处理”后仍能生存,幸存的炎症细胞的攻击。它将这些剩余的nsc迁移和功能来促进经济复苏。如果是这种情况,那么假设促进中枢神经系统反应和免疫之间的平衡或体内平衡的侮辱是基础疾病恢复。

2.3.3。小胶质细胞和T细胞

除了通过抗原T细胞激活的规定表示(节中讨论2.2),活化的小胶质细胞可以通过调制直接T细胞迁移和分化的趋化因子/细胞因子的环境。

趋化因子活化的小胶质细胞释放导致白细胞迁移/渗透进入中枢神经系统。在体外TMEV IL-17A刺激小胶质细胞表达CCL2, CXCL3,和CCL12促进趋化因子receptor-expressing白细胞的迁移/渗透进入大脑(69年- - - - - -71年]。在斑块和TMEV-IDD女士,增加表达CCL2,亚兰,CCL5观察活化的小胶质细胞(72年- - - - - -75年]。由三肽MIF抑制小胶质激活/ TKP显著降低T细胞数量在中枢神经系统22]。

活化的小胶质细胞表达细胞因子的T细胞分化所必需的。M1小胶质细胞刺激TMEV和有限合伙人产生高水平的肿瘤坏死因子-α、il - 6和il - 12,促进了细胞的分化和扩张的Th1和/或Th17细胞(13,39]。Coculture小胶质细胞和Th1 / Th17细胞il - 1增加β和il - 6发布,负责Th1 / Th17细胞[的进一步扩张36]。平方米小胶质细胞表达il - 4和il - 10 Th2和Treg分化[所需4]。TGF -β释放M2直接提升Treg分化,可以调节Th17函数间接通过抑制Th1、Th2细胞分化[4,76年]。最后,M1小胶质细胞促进T细胞分化走向Th1和Th17命运作用引起脱髓鞘和神经退行性变的。另一方面,M2小胶质细胞和T细胞抗炎(Th2和Treg),保护系统不受损害,促进经济复苏。

2.3.4。时间和小胶质细胞激活的强度

M1促炎小胶质细胞和M2抗炎小胶质细胞有助于发展女士,但早期M1小胶质细胞占主导地位,在整个过程。这个M1患病率的差异引起的时机和M1和M2强度小胶质激活。M1小胶质细胞是中枢神经系统中观察到爆发以来,持续的实验性自身免疫性脑脊髓炎通过整个过程。然而,延迟M2分化被描述,伴随着持续低数量的M2,小胶质细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎导致两个小胶质亚型之间的失衡和高M1 / M2比(29日,36]。因为这个延迟和更低的M2分化,即使M2人口有保护作用,它仍然无法克服人口M1的不利影响。通过调节小胶质细胞功能,促进复苏改变M1 / M2比将是一个关键。符合这一点,注射il - 10 / IL-13 M2巨噬细胞激活单核细胞显著抑制小胶质症状可能通过激活和抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎平衡M1 / M2比(29日]。同样,二甲胺四环素的有益影响症状可能是由于其对实验性自身免疫性脑脊髓炎偏见M1抑制小胶质细胞(34,59,77年]。

尽管如此,平衡M1 / M2比并不意味着抑制M1总人口对疾病有好处,因为M1小胶质细胞并不总是坏的。Butovsky等人表明,适度的M1小胶质细胞活化诱导干扰素-γ可能会增加神经发生和oligogenesis,而过度激活抑制这些效应(35,61年]。也报道,控制小胶质激活和T细胞渗透促进康复视神经损伤(78年]。因此,M1小胶质细胞可能是有利于组织恢复,如果激活程度控制在一个良好定义的范围。

2.3.5。吞噬作用

髓碎片的吞噬作用活化的小胶质细胞在病变女士和这是一个基本反应促进再生(25,58]。小胶质细胞吞噬能力是由髓小胶质细胞上的受体与配体之间的相互作用。髓刺激小胶质激活补体受体3 (CR3)的绑定,清道夫受体AI / II (SRA)和Fcγ(Fc受体γR),然后进一步诱导激活和吞噬作用[79年- - - - - -81年]。另一方面,信号通路信号调节蛋白——像myelin-CD47绑定α(SIRPα)可以调节小胶质吞噬作用[82年]。这种抑制性通路最初认为诱导自我耐受性保护健康的细胞免受袭击吞噬细胞。然而,CD47被报道的表达显著减少病变,女士建议开始不受控制的吞噬作用的小胶质细胞(19]。因此,尽管髓碎片有利于复苏的吞噬作用,它对疾病进展的影响仍在争论。

炎性环境的关键调节器小胶质细胞吞噬功能。促炎细胞因子的应用减少了小胶质细胞/巨噬细胞的吞噬作用[83年]。活化的小胶质细胞显著增加小胶质触发受体表达的表达[髓细胞2 (TREM2)在实验性自身免疫性脑脊髓炎84年,85年]。研究表明,TREM2刺激吞噬作用在体外和提升抗炎状态(在实验性自身免疫性脑脊髓炎84年,86年]。抑制TREM2导致症状恶化实验性自身免疫性脑脊髓炎(87年]。此外,通路调节小胶质吞噬作用,正如上面提到的,包括CR3 / MAC-1和CD47 / SIRPα,并不局限于调节吞噬作用,但也有广泛影响小胶质激活和迁移18]。建议,小胶质细胞的吞噬功能是控制紧密相关,小胶质激活状态的髓磷脂不足清理女士可能是由于封锁吞噬作用的不平衡M1 / M2比率。

3所示。结论

小胶质激活女士的不仅仅是一个标志,但疾病发病机理是必需的。M1和M2活化的小胶质细胞分化成小胶质细胞,有助于保护和不利方面的炎症过程,抗原呈递细胞因子释放和吞噬作用(表1)。调节小胶质功能可以影响炎症水平的侮辱和神经细胞改变当地的回应。然而,有利影响只会带来明确的小胶质激活时时间,强度,方向分化,仍不清楚。还需要进一步的研究来澄清和精确地确定这些参数在女士完全理解小胶质细胞的功能。

确认

作者要感谢迈克尔Frohman博士和成员Tsirka实验室的论文编辑和有益的讨论。这项工作是由国家卫生研究院R0142168(套)和nms中心资助。

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