EA改善抑郁行为和老鼠和其抑制自噬在海马体有关

文摘

自噬被证实参与抑郁症的发病和发展,和一些抗抑郁药生效通过影响自噬过程。电针刺激(EA),作为一个常见的补充治疗抑郁症,可以共享的机制影响自噬在海马体像抗抑郁药。调查,六十Sprague-Dawley老鼠首先经历了慢性不可预知的轻微压力(和)模型建立,和15老鼠分配给一个对照组。建模后,45成功CUMS-induced老鼠被随机分为3组:累积,选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),和EA组(每组15老鼠),接受不同的干预2周。蔗糖偏好试验(SPT),体重,和开放的现场试验(OFT)测量了抑郁大鼠的行为。透射电子显微镜(TEM)、免疫组织化学(包含IHC)和免疫印迹分析被用来评价自噬的变化。之后,类似抑郁的行为被成功诱导及模型和逆转的SSRI治疗和EA(两种 ),但这两种疗法有无足轻重的彼此之间的差异( )。自吞噬泡通过TEM观察和组比对照组多。他们的数量和规模在SSRI和EA组也显著减少。暨集团从包含IHC显示增强的积极表达Beclin1和LC3在CA1建模( ),和LC3水平拒绝EA治疗后,由减少验证LC3-II / LC3-I免疫印迹分析。我们推测CUMS-induced类似抑郁的行为是与海马体的自噬过程,互动和EA证明抗抑郁作用,一定程度上抑制自噬的自溶酶体数量减少,随着LC3-II / LC3-I LC3水平。

1。介绍

抑郁症是一种常见的心理障碍,严重影响心理功能和降低生活质量1),影响着全世界超过3亿人(2]。都导致了全球最丧失寿命年排名由世卫组织以及主要原因归咎于自杀(2]。许多分子机制参与障碍的病因,其中提出了自噬作为其中一个3]。

自噬是一种广泛存在的蛋白在真核细胞降解法,通常由外部刺激诱导和调节。自噬的三种形式主要是描述:macroautophagy microautophagy,即使伴娘自噬,其中macroautophagy是最常见的类型。macroautophagy,消耗品细胞质成分是针对性和独立于其他细胞自噬小体的形式。之后,自吞噬泡融合可用溶酶体与自噬体降解和回收。

各种各样的蛋白质参与自噬的规定,其中Beclin1 LC3是典型的。同源的酵母ATG6 Beclin1,自噬的调节基因。LC3的修改过程,除此之外,microtubule-associated蛋白质1轻链3,自噬体的形成是很重要的。LC3的前身是加工成半胱氨酸蛋白酶Atg4B LC3-I。Atg7催化后,胞浆内LC3-I转化成膜结合的一种形式,即LC3-II [4]。自噬小体的数量与LC3-II / LC3-I的比值有关。因此,Beclin1和LC3当自噬发生的重要标志。

自噬实际上是守恒的溶酶体降解途径必不可少的中枢神经系统。它扮演着一个重要的角色在神经发育和突触可塑性。自噬降解的功能障碍导致的累积异常蛋白质在神经细胞是神经退行性疾病的共同基础,如帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿氏病(5]。有越来越多的证据表明,压力可以诱导自噬6]。暴露在各种各样的环境压力是一个令人信服的理由抑郁,抑郁动物模型,慢性不可预知的轻微压力(和)模型,建立了和广泛使用7]。最近的一些研究表明自噬变更和动物行为的逆转效应(8,9]。

自噬被经常讨论的研究对人类和动物的抑郁。一个小样本的研究发现自噬基因的高表达在血液单核细胞从抑郁症患者比健康对照组10),另一个研究之间的正相关Beclin1在这些细胞的表达和临床治疗成功11]。因为海马体是大脑的一个关键领域抑郁症发展,自噬是经常发现在这个位置。刘等人观察到自噬激活的抑郁模型大鼠海马的,如增加自噬小体,LC3-II / LC3-I比率,神经元和萎缩的大脑区域[Beclin1水平12]。因此,自噬是抑制OBX老鼠的海马(抑郁动物模型)和调节氟西汀(一种广泛使用的抗抑郁药属于选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs))的逆转则行为和增强表达LC3-II Beclin1等等。13]。其他研究提出减少自噬标记(14,15]。

针刺和电针刺激(EA)是有效的补充疗法基于抗抑郁治疗的抑郁症(16]。对自噬的影响针灸、电针刺激(EA)已被证明在一些疾病。田等人发现,针灸可以清楚α-核蛋白在黑质致密部一样的大脑在PD小鼠模型(17]。水平下降的LC3 Beclin1, EA可以减轻脑缺血/再灌注通过抑制神经元的过度自噬(18]。与此同时,自噬可能是有益的,LC3自噬与神经系统有正相关函数的表达式在出血性中风鼠模型(19]。

然而,尽管自噬的调查抑郁症是比较彻底和一定数量的关于针灸和自噬的研究发表,针灸对自噬的影响的综合研究讨论抑郁症仍然是有限的。因此,本实验旨在研究及大鼠的海马神经元自噬现象,试图找出下面的EA antidepression机制。

2。材料和方法

2.1。动物

七十五名男性Sprague-Dawley老鼠重180 - 220克,由南方医科大学实验动物中心(广东,中国;许可证没有。SYXK(曰)2016 - 0167),分别被安置在防晒指数基金(温度 ,湿度50 - 60%)在南方医科大学,中国。为期3天的适应后,开始建立及模型在所有老鼠除了15大鼠对照组。研究协议批准南方医科大学实验动物伦理委员会(没有。L2017178)和美国国立卫生研究院的指导的护理和使用实验动物(NIH出版85号- 23,1986年修订)。

2.2。慢性不可预知的轻微的压力(和)模型建立

和模型建立了指以前的研究(20.- - - - - -23),评价抗抑郁药物的生物效应。除了对照组外,其余60老鼠接受了21天的累积过程修改Zhang et al。24),在此期间,老鼠被暴露于不同的压力源包括水不足(24小时),食物不足(24小时),固定(2 h),水平晃动(5分钟),和尾巴夹紧(3分钟;3厘米的尾巴)。每天随机处理这些压力作为一个压力源在老鼠身上相同的压力并没有应用连续两天内避免动物的预测(表发生的刺激1)。根据我们的实验前,约75 ~ 80%和老鼠可成功诱导,这是类似于文献[25),这些CUMS-induced老鼠被随机和同样分配给暨SSRI,和组,其次是相应的干预措施。此外,对照组接受正常的繁殖。


压力源	持续时间

水不足	24小时
食物不足	24小时
固定	6小时
水平振动	5分钟
尾巴夹紧	3分钟

2.3。干预

整个干预持续了14天之后和建模(24]。和建模后,老鼠在EA组经历了EA GV20(耳状顶端之间的中点)和GV29(在内侧的两个眉毛之间的中点)(26]。一次性针灸针( ,Hwato器材厂)插入两个穴位水平5毫米深度。插入后,针连接到电极的电模拟与稀疏波(1 mA电流,2赫兹的频率,在电压5 V)。刺激强度时比老鼠的头微微颤抖。整个EA实施治疗每次30分钟,每天一次。老鼠在SSRI组被给予帕罗西汀(1.8毫克/公斤/天,专营)(2730分钟后温柔的固定。同样体积的生理盐水(每公斤帕罗西汀)也应用于EA组。控制和和团体,只有温柔的固定和盐水管理局同期每天使用一次。

2.4。行为分析

三个参数包括蔗糖偏好试验(SPT),体重,和开放的现场试验(OFT)结束时进行干预,评价大鼠的抑郁样行为。老鼠定于安乐死OFT后的第二天。

2.4.1。蔗糖偏好试验(SPT)和称重

如前所述(执行SPT的过程20.,28]。首先,老鼠训练适应1%蔗糖溶液(体积重量( ))在家里笼子里有两瓶1%蔗糖溶液放置在每个笼子里。24小时后,1%的蔗糖取代了一瓶自来水和持续适应24 h。适应后,老鼠被剥夺了24小时的水和食物,其次是老鼠重。在1 h SPT,老鼠被安置在单独的笼子里,免费两瓶含蔗糖溶液200毫升(1% )分别和200毫升的水。每个瓶子重测试之前和之后,和两瓶随机变化,防止地方偏好。蔗糖偏好计算消耗的百分比1%蔗糖溶液相对于液体摄入的总量。在测试结束时,所有的动物都回到家里住房与正常繁殖。

2.4.2。开放的现场试验(OFT)

公平贸易局通常是用来评价抗抑郁药物治疗在动物的影响29日]。在这项研究中,它是用来测量老鼠,探索行为和一般活动执行之前的研究(20.]。设备是一个黑色的木盒子是保存在一个单独的房间,正常照明和温度。舞台的地板分为方格。视频记录系统是驻扎在装置捕捉鼠盒内的运动。随后,每个老鼠都放置在空地的中心没有任何激动,和他们探究的运动测量5分钟使用录像机。老鼠的一个测试后,设备被清理过废除前测试老鼠的气味。一个中立的观察者远离测试期间的设备。OFT完成时,使用智能视频分析3.0,中心地区和时间和总距离进行了评估。

2.5。透射电子显微镜(TEM)

8从每组与10%水合氯醛麻醉大鼠麻醉(3毫升/公斤,腹腔内注射),其次是灌注2.5%戊二醛和2.5%多聚甲醛的混合物。然后,左边每个海马的CA1立即组织分离,和浸没式固定完成在1毫米左右³大小。样本冲洗在寒冷的磷酸盐(PBS, 4 x 15分钟),放置在2.5%戊二醛直到TEM的操作。首先,他们沉浸在1%锇1小时和冲洗PBS (3 x 15分钟)。接下来,他们沉浸在提升浓度的丙酮(70,和90%,每15分钟;100%,3 x 15分钟)。沉浸在酒混合后丙酮和性欲的树脂( 1 h; 2 h),他们很快就沉浸在性欲的树脂在室温下过夜,然后嵌入在棺材模具在性欲的树脂,固化8 h在烤箱70°C(上海逸恒,dhg - 9053 a)。UC7 60-nm-thick超薄部分被削减(徕卡)和复染色饱和水醋酸双氧铀和雷诺兹的柠檬酸铅(3 x 5分钟)。部分拍摄与TEM(日立h - 7500)在10000 x 40000 x的放大。

2.6。免疫组织化学(包含IHC)

包含IHC,左边CA1区随机从每组24老鼠与4%多聚甲醛固定,石蜡嵌入式,分段。被制成冻干后,样品被3%的H₂O₂在室温下10分钟阻断内源性辣根过氧化物酶(合)活动,和抗原检索是由微波在柠檬酸缓冲8分钟。每个部分是孵化与正常山羊血清在PBS 30分钟在室温下然后孵化主要抗体(1:100;Abcam anti-Beclin1抗体;anti-LC3抗体,一夜之间Abcam)在4°C。磷酸盐(PBS)清洗后,然后孵化幻灯片和一个相应的第二抗体(Abcam)在室温下30分钟和沾diaminobenzidine(轻拍;ChemMate TM DAKO设想TM检测装备,DAKO)。然后用苏木精复染色幻灯片,脱水和安装。染色的程度则由显微观察(奥林巴斯)200 x放大。IHC分数计算软件ImageJ显示百分比不同等级的积极的贡献。

2.7。免疫印迹分析

左边CA1组织随机从每组16个老鼠在裂解缓冲均质,和消散过程持续了30分钟在4°C。在12000转离心后15分钟,蛋白质含量测定bicinchoninic酸蛋白质测定(Beyotime生物技术研究所、上海、中国)。20μg蛋白的每个样本加载到井12% sds - page凝胶,electrophoretically分离,在转移到PVDF膜。在5%脱脂牛奶/ TBST被屏蔽后在室温下对3 h,膜被孵化与特定的抗体主要包括anti-Beclin1 (1: 1000;Abcam), anti-LC3 (1: 2000;Abcam)和anti-GAPDH (1: 2000;Proteintech)孵化箱在4°C 16 h。膜与TBST洗3次,每次5分钟之前和之后的孵化二级抗体(1:2000;HRP-conjugated Affinipure山羊Anti-Rabbit免疫球蛋白(H + L)]。最后,图像获得使用暗室开发化学发光技术(美国ProteinSimple FluorChem E)。

2.8。统计分析

所有数据被当作平均数±标准差都符合正态分布。单向方差分析之后,LSD事后测试是用来评估差异进行行为分析,包含IHC和TEM结果组间。一个值< 0.05被认为是具有统计学意义。所有计算结果都是采用SPSS 22.0和8.0 GraphPad棱镜(GraphPad软件公司,圣地亚哥,美国)。

3所示。结果

3.1。行为分析

首先,排除建模失败,有45剩下老鼠CUMS-induced抑郁行为提出根据评价SPT,体重,和经常,一个成功的建模速度约为75%。他们随即分为累积,SSRI, EA组每组(15)和接受不同的治疗方法。和模型稳定在治疗的过程中与对照组相比明显不同的行为结果( )。没有老鼠模型建立或干预期间去世。其次,SSRI和EA组还显示阳性结果与暨集团相比,这表明改进后的类似抑郁大鼠的行为治疗( ),但是他们无意义的彼此之间的不同( )(表2和图1)。


集团	SPT-sucrose偏好(%)	重量(克)	OFT-time中心地区(s)	OFT-total距离(cm)

控制( )
和( )
SSRI ( )	^#		^#
EA ( )	^#		^#
	16.455	4.795	19.310	13.400
	< 0.05	0.05	< 0.05	< 0.05

组之间的差异与单向方差分析分析了正态分布服从,和使用LSD事后考验与方差的同质性满足。与对照组;^# 与和组。

3.2。TEM

细胞自吞噬泡(vacuum-like双层结构包围内容)的五大鼠每组观察通过TEM和突出了黄色的箭头在图2。增加的规模和数量都和组比对照组,证明建模后自噬的激活。与那些和组相比,自吞噬泡的数量和大小SSRI和EA组显著降低,但很难区分它们之间的区别在图2。

3.3。包含IHC

ImageJ,我们选择积极的贡献百分比的总和在CA1比较两个目标的表达强度。Beclin1和LC3在团体的差异是重要的( )。在事后考验,暨集团积极表达Beclin1和LC3显著高于对照组,表明自噬的激活在CA1建模( )。Beclin1水平SSRI或EA组高于对照组,分别为( ),但这两组之间没有显著差异( )。此外,LC3水平下降SSRI和EA治疗后,LC3表达调控和EA的影响大于SSRI ( )(表3和图3)。


集团	Beclin1	LC3

控制( )
和( )
SSRI ( )
EA ( )		^#,△
	20.081	27.757
	< 0.05	< 0.05

组之间的差异与单向方差分析分析了正态分布服从,和使用LSD事后考验与方差的同质性满足。与对照组;^# 与暨集团;^△ 与SSRI组。

3.4。免疫印迹分析

的差异相对规范化Beclin1和LC3-II / LC3-I表达式组间显著( )。事后测试期间,按照包含IHC Beclin1水平趋势的结果。SSRI, EA组都显示,及重大积极表达Beclin1高于对照组( ),但是他们没有明显区分每个两人( )。至于LC3-II / LC3-I,这个比例明显高于暨,SSRI,和EA组与对照组相比,分别。LC3-II / LC3-I也拒绝EA治疗后( ),同意包含IHC成果。此外,SSRI和累积或EA组之间的差异没有达到统计学意义( )(图4)。

4所示。讨论

作为抑郁症,广泛应用动物模型及模型提出了抑郁行为快感缺乏和减少运动活动。快感缺乏是抑郁症的核心症状的特点缺乏享受食品在人类或动物模型。损失的重量可能会导致减少食物摄入量。SPT被公认为一个共同的方法来评估动物快感缺乏,和减少对蔗糖的偏好测试是抑郁的一个关键指标在啮齿动物28]。此外,经常测量运动活动,减少运动活动表明焦虑与抑郁行为(30.]。因此,我们使用SPT,称重,经常抑郁行为的评价和老鼠在这项研究。建模后,和老鼠显示明显的则症状如快感缺乏、自发运动功能下降、体重减轻。在先前的报道的结果结果是一致的31日),支持建模的成功。

从透射电镜的结果在我们的实验中,自吞噬泡在海马体神经元中观察到和老鼠比在控制的。更重要的是,EA或SSRI也减少的数量和规模相比暨集团自吞噬泡。考虑到以上所有结果,SSRI和EA可以改善抑郁行为通过影响海马神经元的自噬水平。虽然有有限的抑郁症研究学习自噬和EA的关系,自噬在海马和抑郁的相关性已经吸引了越来越多的关注。自噬小体,表单自吞噬泡之前,据报道增加慢性克制stress-exposed老鼠的海马,另一个广泛使用的抑郁症动物模型(32]。值得注意的是,自噬小体也可以产生一种保护作用在减轻海马神经元细胞凋亡以及改进则行为(33]。所以,自吞噬泡变化的具体机制仍由EA和大鼠的海马等待进一步调查。

自噬对基底体内平衡至关重要。Beclin1是哺乳动物细胞的自噬的关键调节器(34],LC3是一个可靠的自噬小体的标志(35]。表达水平可以反映细胞的自噬活动。首先提供了直接证据表明之间的交互EA和自噬的沮丧,我们评估了自噬生物标记物的表达,包括Beclin1和LC3在老鼠的海马的CA1和。

通过我们的研究,和老鼠抑郁行为和增强根据包含IHC Beclin1和LC3的表达。Beclin1被激活时,很多膜来源(自噬小体的生产中心)是在细胞质中形成的。在这个过程中从phagophore自吞噬泡,LC3-I从细胞质中转移到LC3-II自噬体膜的。LC3在自噬功能基质选择和自噬体生物起源(36]。其membrane-located形式LC3-II与自噬小体的数量正相关(37),它是由溶酶体酶降解后自噬体与溶酶体融合成自吞噬泡(38]。Beclin1的高表达和LC3暨组建议激活自噬的抑郁动物模型。此外,LC3-II / LC3-I密切相关的比率自噬小体的数量可以被测试更多的研究来验证LC3的变化(39]。免疫印迹分析,比率减少EA组治疗后但不是SSRI组。因此,从包含IHC积极成果和免疫印迹分析支持EA在LC3表达式及模型的影响。

实际上,和可以激活途径涉及Beclin1和LC3在海马体(40)或抑制(14,15,41]。此外,这两个标记也可以以不同的方式影响其他模型或类型的抑郁症。例如,Beclin1和LC3调节电休克触觉抑郁大鼠(42),在痛苦中表达下调或LPS-induced抑郁大鼠以及孕产妇分离大鼠是伴随着抑郁行为(43- - - - - -45]。自噬在神经系统的功能仍然是有争议的。在这种情况下,自噬在抑郁症可能是两国的影响。例如,硫化氢,糖尿病大鼠的抗抑郁剂,可以改善大鼠的抑郁样行为通过BDNF-TrkB提高海马自噬通路(46),但在另一个类似的改进被相反的解释机制研究,在移植BDNF-TrkB途径以及减少自噬在海马体(47]。也许是自噬对抑郁症的影响从不同类型或不同的治疗方法。

大脑的一个主要领域的EA改善抑郁动物的行为是海马,在这几种机制已确认,如突触可塑性、神经炎症,神经递质upregulation [48- - - - - -50]。然而,自噬是否和如何参与EA在抑郁症的监管还不清楚。此外,细胞凋亡密切相关,自噬作为他们,分别构成不同的机制的营业额或破坏细胞内和细胞内生物胞质结构。apoptosis-related研究发现,针灸可以改善抑郁的心理应激抑郁大鼠行为抑制氧化stress-mitochondrial凋亡通路在海马体(51]。EA很可能会影响自噬在海马体的抑郁模型。

治疗救助行为的赤字自噬和动物大多是基于Belin1和/或LC3在海马通路,伴随着自噬小体的变化或自吞噬泡。动物研究显示激活的Beclin1 LC3-II在海马体氟西汀治疗之后,这个变更可能会观察到在小胶质细胞(40,52]。此外,一些其他的大脑区域参与了自噬的调节及动物模型,如前额叶皮层,andrographolide可能通过上调自噬CUMS-induced小鼠产生抗抑郁效应(53]。收集证据,这些提到的疗法可能反向抑制自噬在海马或其他大脑区域CUMS-induced抑郁状态。

EA已经证明与自噬关键标记或自吞噬泡。尽管抑郁症是自噬的影响有待验证,EA显示神经保护与自噬或其他神经退化疾病。针灸或EA对自噬的规定主要讨论在脑缺血再灌注(CIR)。自噬是CIR障碍的一个至关重要的部分,可以改善或抑制EA依赖在CIR动物模型(18,54,55),这表明EA可能在CIR自噬发挥双重作用。此外,中部的卒中后疼痛大鼠模型,EA可以缓解症状通过抑制自噬在海马体(56),可以启发EA在抑郁自噬的研究。

在现在的研究中,SSRI和EA尚未影响Beclin1增加及引发的,但减少的水平LC3在EA建模后的海马对SSRI显示的优势。如前所述,LC3密切相关的自溶酶体数量;因此,自吞噬泡下降从TEM与LC3的EA组水平低于SSRI或暨集团。TEM和包含IHC建议EA的结果可能参与自吞噬泡的形成与LC3有关。此外,Beclin1和LC3都参与调节自噬的强度和持续时间(18]。收集的不同变体Beclin1 LC3,我们认为EA生效缓解抑郁行为通过抑制LC3-involved自吞噬泡形成,但不是Beclin1。

虽然这篇文章是一个初步的观察对EA的影响及大鼠的海马的自噬过程,许多显著的特点,针灸疗法已从自噬机制的角度来解释。例如,针灸诱发自噬增加大脑中通过将针插入到腿和避免了传统药物难以通过血脑屏障(55绿色医学),它提供了一个新的想法。

仍有一些局限性。基于自噬海马体的变化不一致及动物模型和与细胞凋亡关系密切,神经细胞凋亡可以添加验证自噬的影响。这是一个主要研究关于EA对自噬在抑郁模型的影响;因此,细胞凋亡的研究调查和EA的特异性sham-acupoint控制是相当大的。

5。结论

尽管EA之间的相互关系,自噬和抑郁症是有趣的和空白,我们的数据初步提供了证据表明CUMS-induced类似抑郁行为的发生可能关心的自噬,和EA证明抗抑郁作用通过部分抑制自噬水平的下降LC3和自溶酶体的数量。本研究提出了这样的可能性:EA改善抑郁行为及大鼠海马抑制自噬的水平。

数据可用性

所有数据都支持这些发现都包含在这篇文章。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

Zhinan张和晓文Cai的贡献同样这项工作。

确认

这项研究得到了国家自然科学基金(批准号81873359和81873359),广东省自然科学基金(批准号2016 a030313522和2016 a030310383),广州科技项目(批准号201707010041),2018年和迪安的资助项目,南方医科大学南方医院(批准号2018 z023)。

引用

g . s . Malhi和j·j·曼,“抑郁症”,柳叶刀(英国伦敦),卷392,不。10161年,第2312 - 2299页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
组织,W H,抑郁和其他常见精神障碍:全球卫生估计,世界卫生组织,2017年。
j·贾和w·勒,”神经细胞自噬的分子网络的病理生理学和治疗抑郁症,”神经科学通报没有,卷。31日。4、427 - 434年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国巴斯、d·格里克和k·f·麦克劳德,“自噬:化验和工件,”《华尔街日报》的病理,卷221,不。2、117 - 124年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
萨哈,d . p . Panigrahi帕蒂尔,和s . k .不丹人“自噬在健康和疾病:一个全面的审查,”生物医学和药物治疗卷,104年,第495 - 485页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . Ravanan i f . Srikumar, p .犯错误,“自噬:细胞应激反应的焦点,”生命科学卷。188年,67年53 - 2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . a . Slattery和j·f·克莱恩,”造型抑郁动物:奖励和界面的应力路径,”精神药理学,卷234,不。9 - 10,1451 - 1465年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
x, x商,翟,h·张,t·张,”尼古丁减轻慢性应激焦虑,则通过调节自噬信号行为和海马神经病理学,”国际神经化学卷。114年,58 - 70、2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h .哇,c . j .香港荣格,美国崔承哲,s . w . Yu,“慢性克制压力诱导海马记忆赤字损害胰岛素信号,”分子的大脑,11卷,不。1,37页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . Alcocer-Gomez n . Casas-Barquero j . Nunez-Vasco j . m . Navarro-Pando和p . Bullon“抑郁症患者的心理状态与代谢相关基因的表达,”中枢神经系统神经科学和治疗,23卷,不。10日,843 - 845年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . c . Gassen j·哈特曼,m . v .施密特和t .控制“Fkbp5 / fkbp51增强自噬与抗抑郁作用加强,”自噬,11卷,不。3、578 - 580年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . Liu H.-T。Wang a.j。徐,d . Chen J.-G。刘,a .问:菅直人“自噬在抑郁模型大鼠海马神经元的变化及其机制,“吉林大学学报,39卷,不。4、672 - 675年,2013页。视图:谷歌学术搜索
王y, x, z . et al .,“海马代谢紊乱和自噬不足嗅觉bulbectomized老鼠和氟西汀的调节效应,”国际分子科学杂志》上,20卷,不。17日,第4282页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
x y, z, Du, h·戴维斯,x霍,和m .方“Mir-16和氟西汀反向自噬和凋亡的变化在慢性不可预知的温和应激模型大鼠,”神经科学前沿p . 428,卷。11日,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
江黄x h . Wu r . et al .,“抗抑郁作用的ɑ生育酚相关的激活自噬通过ampk / mtor途径,”欧洲药理学杂志卷,833年,页1 - 7,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
赵,z, y王et al .,“针灸结合ssri类药物可以改善临床症状和抑郁症患者的生活质量?二次务实的随机对照试验的结果。”补充疗法在医学,45卷,第302 - 295页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
吴t .田,y太阳,h . et al .,“针灸促进mtor-independent自噬清除aggregation-prone蛋白质在老鼠大脑,”科学报告》第六卷,没有。1,p。19714年,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
z z,建斌,h . Luqi”保护作用的电针刺激神经元自噬在脑缺血灌注期间,“神经学字母41 - 45卷。661年,页。2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . h . Liu, X.-W。李et al .,“插入式针刺改善神经功能的调控表达的自噬相关蛋白lc3在大鼠出血性中风,”针灸研究,44卷,不。9日,第642 - 637页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . b . Chen Li y谢et al .,“Cang-ai挥发油改善则行为和调节da和5 -代谢cums-induced老鼠的大脑中,“J Ethnopharmacol,第244卷,第112088页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
x y, c . s . Ho刘et al .,“慢性氟西汀和促炎细胞因子变化的抑郁大鼠模型,”《公共科学图书馆•综合》,12卷,不。10篇文章e0186700 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y, c . s, r·s·麦金太尔w . Wang和r . c . Ho”vortioxetine和氟西汀对脑衍生神经营养因子(bdnf)水平在慢性不可预知的轻度应激抑郁大鼠的海马,”大脑研究公告卷,142年,页1 - 7,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y, c . s, r·s·麦金太尔w . Wang和r . c . Ho”Agomelatine-induced调制的大鼠海马脑源性神经营养因子(bdnf),“生命科学卷,210年,第184 - 177页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
Y.-Q。张,X.-B。王,R.-R。雪,x。高,和w·李,“人参皂苷rg1减弱慢性不可预知的温和应激则通过调节nf -效应κb / nlrp3通路的老鼠。”Neuroreport,30卷,不。13日,893 - 900年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p·维尔纳,“慢性温和应激抑郁模型的可靠性:一个用户调查,“神经生物学的压力》第六卷,第77 - 68页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . j .曹y, y . Li高,x, z .李,“行为变化和海马体葡萄糖代谢在app / ps1转基因老鼠通过electro-acupuncture船穴位州长,”老化神经科学前沿,9卷,不。5,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y l .你们k .钟d·d·刘et al .,“Huanglian-jie-du-tang提取物改善类似抑郁的行为通过bdnf-trkb-creb通路在大鼠慢性不可预知的压力,”基于证据的补充替代医学7903918条,卷。2017年,13页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . y . m . y . Liu,朱l . j . et al .,“蔗糖偏好测试测量应激小鼠的快感缺乏,”自然的协议,13卷,不。7,1686 - 1698年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . w . y . j . Shyong m . h . Wang郭et al .,“介孔羟基磷灰石作为载体的奥氮平的长效antidepression治疗大鼠诱发抑郁症,”《控制释放卷,255年,第72 - 62页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
李t, s .刘,刘h . et al .,“白藜芦醇对慢性不可预知的轻微压力模型中的抗抑郁性能通过调节氧化应激和mtor通路在大鼠海马和前额叶皮层,“大脑研究行为卷,302年,第199 - 191页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
z燕、焦h . x丁et al .,“Xiaoyaosan改善则通过调节下丘脑apelin-apj系统行为在老鼠身上,“分子,23卷,不。5,1073年,页2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
问:田l . Chen b .罗et al .,“硫化氢限制对抗慢性应激则通过upregulation脂联素的行为,”精神病学前沿,9卷,p。399年,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y . m . Wang Bi,美国曾et al .,“逍遥圣改善则修改行为通过引发自噬体形成减轻神经细胞凋亡,”生物医学和药物治疗卷,111年,第1065 - 1057页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
Galluzzi l . f . Pietrocola b . Levine, g .获得“代谢控制的自噬,细胞,卷159,不。6,1263 - 1276年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y, s . k . Backues m·巴巴j . m . Heo j·w·哈珀和d . j . Klionsky”atg9的磷酸化调节运动phagophore大会网站,自噬小体的形成,“自噬,12卷,不。4、648 - 658年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . j . Klionsky k . Abdelmohsen a安倍et al .,“指南的使用和解释化验监测自噬(第3版)”自噬,12卷,不。1,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
即Tanida”,形成自噬体和自噬的分子机制”,抗氧化剂和氧化还原信号,14卷,不。11日,第2214 - 2201页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
Tanida, t .上野、大肠Kominami诉Deretic“Lc3和自噬,”自噬体和吞噬体胡玛纳出版社,页77 - 88年,风险中,新泽西,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
李x M.-H。Wang c .秦w·h·粉丝,d . s .田和j·l·刘”Fingolimod抑制神经元自噬通过mtor / p70s6k通路和减轻缺血性脑损伤的老鼠,”《公共科学图书馆•综合》,12卷,不。11日,2017 p . e0188748。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . Wang Y.-B。王,l . et al .,“白细胞介素- 6:它的作用和机制在拯救类似抑郁抑郁症模型大鼠的行为,”大脑、行为和免疫力卷,82年,第121 - 106页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
黄黄z、x问:王et al .,“提取的南芡实salisb发挥抗抑郁作用和调节自噬通过腺苷单磷酸盐激活蛋白kinase-unc-51-like激酶1通路,”IUBMB生活,卷70,不。4、300 - 309年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . Li X.-C。,j .罗f . Lv, k, s . Min,“异丙酚减轻电休克冲击后学习和记忆障碍抑郁大鼠通过抑制自噬在海马体中,“医学科学箴言报:国际医学杂志的实验和临床研究22卷,第1708 - 1702页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
廖j .宗庆后x、b .任和z,”罗格列酮对大鼠的抗抑郁作用与抑郁症引起的神经性疼痛,”生命科学卷,203年,第322 - 315页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c, s, m·朱张t y . Wang和z,”母亲分离诱发自噬不同反应在成年大鼠的海马和前额叶皮层,“神经科学卷,374年,第294 - 287页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
郭p .江,y, r .党et al .,“Salvianolic酸b防止lipopolysaccharide-induced行为赤字和神经炎症反应:自噬和nlrp3 inflammasome,”《神经炎症,14卷,不。1,p。239年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
H.-Y。刘,周宏儒。吴魏,l . et al .,“Bdnf-trkb通路介导抗抑郁作用通过促进糖尿病大鼠海马自噬的硫化氢,”临床与实验药理学和生理学卷,47号2、302 - 312年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . x的歌,b . Liu崔et al .,在淀粉样“Silibinin改善焦虑/抑郁样行为β由移植治疗大鼠bdnf / trkb通路和衰减自噬在海马体中,“生理与行为卷,179年,第493 - 487页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
x汉,h·吴,p .阴et al .,“电针刺激恢复海马突触可塑性通过调制5 -受体在大鼠模型的抑郁症,”大脑研究公告卷,139年,第262 - 256页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . n .悦b . Li Yang et al .,“Electro-acupuncture减轻慢性不可预知的应激抑郁和焦虑行为和抑郁,在模型大鼠海马神经炎症”分子神经科学前沿p . 149,卷。11日,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j .赵h, h .歌曲et al .,“电针刺激对5 -羟色胺的再摄取的影响通过mirna-16抑郁症大鼠模型中的表达,“基于证据的补充和替代疗法:eCAM7124318条,卷。2019年,页1 - 6,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
郭y, y, y . et al .,“针灸改善抑郁行为的规范表达心理应激抑郁大鼠海马apoptosis-related因素”针灸研究,44卷,不。6,412 - 418年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
江x, x, y, b . o . a . Botchway z . Hu和m .方“抑制小胶质细胞的自噬行为改变则通过bdnf通路在产后抑郁症,”精神病学前沿,9卷,p。434年,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j .耿j . Liu x元,w . Liu和w·郭”Andrographolide触发autophagy-mediated抑制炎症和慢性不可预知的轻度全身的压力(和)变弱则行为在老鼠身上,“毒理学和药理学应用,第379卷,第114688页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
z z . Wu邹,r .邹,x,和崔,“电针刺激忍受预处理诱导脑缺血/再灌注损伤通过自噬途径的抑制,”分子医学报告,11卷,不。6,4438 - 4446年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
Y.-G。黄,S.-B。杨,L.-P。杜,S.-J。Cai, Z.-T。冯,Z.-G。梅”,电针刺激预处理减轻脑缺血再灌注损伤通过抑制自噬在大鼠大脑皮层组织,”针灸研究,44卷,不。12日,第872 - 867页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l .郑X.-Y。李,F.-Z。黄et al .,“电针刺激对中央中风后疼痛缓解的影响通过抑制自噬在海马体中,“大脑研究,第1733卷,第146680页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

神经可塑性