植物神经可塑性的调节器:关注脑源性神经营养因子

文摘

脑源性神经营养因子(BDNF)的参与在不同的中枢神经系统(CNS)疾病表明这生成可能代表一个有趣的和可靠的治疗目标。因此,寻找新的化合物,也从自然资源,能够调节脑源性神经营养因子越来越多的探索。目前文献审查认为脑源性神经营养因子对植物的影响。植物被认为是一种monnieri(l)Pennell,Coffea阿拉比卡l番红花lEleutherococcus senticosus格言。茶树(l)Kuntze(绿茶),银杏叶l贯叶连翘l齐墩果欧洲公司l .(橄榄油),人参c.a迈耶,红景天的l丹参邦基集团,葡萄lWithania somnifera(l)Dunal,白苏子(l)布里顿。活跃的效果原则负责提取物的功效也是回顾和讨论。发表的文章数量高(超过一百手稿14植物)支持使用天然产品的兴趣增长BDNF调节器。研究报道加强植物的假设可能是有用的调节器BDNF在中枢神经系统疾病,无副作用。进一步临床研究是强制性的确认植物作为预防性药物或有用的辅助药物治疗。

1。介绍

最完整的形式之一可塑性被唐纳德赫世卫组织在1949年提出了一个解释适应的神经元在认知和记忆;这个理论后来被著名的句子总结“神经元火一起,连接”(1]。短暂,神经可塑性描述神经元连接和电路的多功能性神经系统反应和身体的适应变化的条件和环境。

在基因参与了神经活动的调制,神经营养因子(NTFs),特别是生成的信号蛋白家族,发挥重要作用在大脑发育2,3),在成年后调节轴突和树突增长和重塑,膜受体贩卖,神经递质释放和突触形成和功能(4]。

脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(神经生长因子)是研究最多的和最合适的中枢神经系统(CNS)的神经营养因子,在那里他们参与生理大脑功能的开发和维护。BDNF系统的特性被广泛他处(5,6]。简单地说,在啮齿动物,脑源性神经营养因子基因由九5翻译外显子,每个链接到各个子区域,和3编码外显子(IX)编码的BDNF preprotein氨基酸序列(7]。同样,人类的脑源性神经营养因子还通过多个转录基因5外显子拼接一个编码外显子(8]。生成转录是精细管理由几个细胞内信号通路和由不同的转录因子8- - - - - -11]。

此外,BDNF函数也高度依赖翻译和转译后的变化。事实上,BDNF最初合成前体形式(proBDNF, 32 kDa)可以被裂解成成熟的生成(mBDNF, 14 kDa)或运送到质膜和在一个未处理的方式发布。在释放,BDNF蛋白的两种形式,所有的神经营养因子,结合不同的受体与多个和相反的生物功能。高亲和性我proBDNF绑定^NTR导致细胞凋亡、神经突收缩和突触削弱和促进长期抑郁,而mBDNF结合TrkB受体促进细胞存活,神经突扩展,突触强化和长期势差现象(LTP) [4,12,13]。

NTF表达的改变,包括脑源性神经营养因子,参与多种中枢神经系统疾病的发展,包括神经退行性疾病(阿尔茨海默氏症、帕金森病、亨廷顿氏舞蹈症,和肌萎缩性脊髓侧索硬化症)以及精神障碍(抑郁和精神分裂症)[14- - - - - -16]。NTFs可能被认为是治疗目标,但它们的使用是有限的几家到目前为止,仍然悬而未决,方法论问题旨在保证其安全性和有效性(14,15]。特别是,结果从临床研究使用BDNF作为治疗代理没有鼓励,可能由于失败的实现相关的营养分子受体的浓度。相关的两个主要问题似乎无法交付BDNF穿过血脑屏障(BBB)和脑源性神经营养因子的生物利用度差由于其理化特性(17]。

出于这个原因,选择选项可能会致力于增加内源性BDNF的内容。因此,一些药物增加,间接,BDNF水平;然而,考虑到大量的nonresponder患者和严重的副作用,寻找新的策略能够干扰中枢神经系统疾病的机制将大大受益大量的科目。世界各地的植物被广泛使用不同类型的产品,包括中草药产品,植物食品补充剂,功能食品。如今,它们通常用于促进健康和治疗或预防多种疾病,即使在大多数情况下,缺乏明确证据的临床疗效。新兴的研究提供了大量的证据分类植物作为标记的调节器,在中枢神经系统功能障碍的显著改变。

一些天然产物被归类为抗抑郁或抗焦虑药根据立法的国家销售(18,19]。各种植物的积极调节情绪障碍和认知障碍驻留在理解它们中的大多数都是人类有效地吸收。最近,生物活性代谢产物的植物能够与多个目标相互作用与促进弹性对情绪障碍和认知障碍对压力的反应被发现。干预与植物可以通过不同的机制,包括利益焦虑症影响GABA系统通过诱导离子通道传输或通过改变膜的结构20.]。数量一致的植物,包括银杏叶lclinically improve cognitive impairment by ameliorating microvascular function in the brain whereas一种monnieri(l)Pennell提供了显示内存增强剂和保护剂在癫痫(21]。

目前的审查的目的是总结相关文献关于植物的作用作为BDNF(图的调节器1)。电子文献搜索进行了2016年12月也考虑Epub的文章和科学使用Web和PubMed数据库。搜索限制英语而没有限制申请出版。研究文章搜索标题和摘要使用以下搜索条件:拉丁名称或通用名称或与BDNF乡土植物的名称匹配。研究在文献中发现的植物:一种monnieri(l)Pennell,Coffea阿拉比卡l番红花lEleutherococcus senticosus格言。茶树(l)Kuntze(绿茶),银杏叶l贯叶连翘l齐墩果欧洲公司l .(橄榄油),人参c.a迈耶,红景天的l丹参邦基集团,葡萄lWithania somnifera(l)Dunal,白苏子(l)布里顿。

综述强调了植物的一部分使用,标准化活动原则和协议管理的研究除了描述行为测试(表1)。纯化合物的影响发生在一些植物能调节脑源性神经营养因子,如红景天甙、咖啡因、epigallocatechin-3 -O人参皂苷酸酯,Rg1 Rb1,也会审查而纯化合物姜黄素和白藜芦醇的影响,已被广泛研究BDNF的有效的调节器,将不考虑在目前的审查。除了选择的影响植物和/或他们的活性化合物,论文描述生物效应的协会也将考虑。

2。一种monnieri(l)Pennell

一种monnieri(l)Pennell玄参科的成员通常用于阿育吠陀医学,癫痫和哮喘。最合适的化合物发生在整个植物dammarane-type三萜皂苷称为bacosides(主要bacoside),被认为是生物活性的主要负责(22]。

2.1。在体外研究

两项研究调查的保护作用一种monnieri提取(BME)在体外。在PC12细胞中,预处理降低hydroalcoholic提取完全阻止了BDNF的mRNA水平与细胞损伤引起的莨菪碱(23)或硝普酸钠(24]。

2.2。在活的有机体内研究

的影响一种monnieri八个研究调查,在临床前的水平,使用不同的动物模型。

慢性温和应激(CMS)是不可预测的,行之有效的抑郁动物模型,用于评估一个复合的能力发挥抗抑郁作用。政府的BME填喂法(80或120毫克/公斤)预防行为的减少赤字和3UTR-long BDNF基因表达(25),以及蛋白质含量的成熟形式长期强调大鼠的海马和额叶皮质26]。类似的效果观察与三环类抗抑郁药物治疗后丙咪嗪(25- - - - - -27]。

增强认知的特性一种monnieri莨菪碱啮齿动物模型中进行的“胆碱能失忆”和嗅觉bulbectomy (OBX),一个模型的认知和情感障碍的典型神经退行性疾病如阿尔茨海默病(28]。

有趣的是,慢性治疗(62天),一个酒鬼BME饮用水(50毫克/公斤)改善记忆障碍和完全规范化的减少海马脑源性神经营养因子mRNA水平由于OBX [29日]。

此外,1周口服(os)治疗hydroalcoholic BME(10、20和40毫克/公斤)摄入量有关防止内存赤字莨菪碱和规范化的减少大鼠海马脑源性神经营养因子mRNA水平(30.]。类似的效果被发现在年轻小鼠出生后30天(PND) (31日)处理CDRI-08 (BME标准化在bacoside)(3毫克/公斤,i.p。之前和之后,7天)莨菪碱注射。双方协议减毒的减少proBDNF蛋白质含量在老鼠的大脑,由东莨菪碱引起的管理。此外,CDRI-08本身诱导BDNF基因和蛋白质表达的增加(31日]。

在最近的一项研究中,CDRI-08管理局(80毫克/公斤,i.p。,2weeks) significantly increased the mRNA and the protein levels of proBDNF in the hippocampus of young rats (PND 32). Interestingly, this effect paralleled the upregulation of the unmethylated CpG islands 1 and improved the object recognition memory [32]。使用相同的治疗,政权CDRI-08促进记忆收购恐惧调节范式和BDNF的表达增加外显子4记录患产后抑郁症30大鼠海马体内(33]。

在此基础上,即使需要临床研究,临床前研究结果表明一种monnieri提取政府调节脑源性神经营养因子的影响,可能会突显出其能力作为抗抑郁剂和procognitive代理。

3所示。Coffea阿拉比卡l

咖啡植物,多年生木本树生长在高海拔地区,属于茜草科的家庭。尽管bean尤其富含咖啡因,其他成分出现在相当多,包括天然维生素e和咖啡酸衍生物,如绿原酸。

在文献中存在的研究报告咖啡因对脑源性神经营养因子的影响,而的影响Coffea阿拉比卡从水果中提取研究只在一个临床研究。

3.1。在体外研究

三个研究调查了在体外咖啡因对脑源性神经营养因子的影响。特别是,咖啡因调节BDNF蛋白在小鼠海马切片(100水平μ(5分钟)34),增加了BDNF释放在海马神经元35),有效地刺激我和IV表达BDNF对碘氧基苯甲醚的氯化钾(10毫米)皮质神经元(36]。

3.2。在活的有机体内研究

15个研究调查咖啡因对脑源性神经营养因子的影响在活的有机体内。治疗的斑马鱼胚胎咖啡因(100μ米)增加了脑源性神经营养因子mRNA水平特别是postfertilization[48和72小时后37]。

咖啡因政府幼稚的老鼠,在成年期,抵消负面影响所摄入的早期生活通过增加蛋白质含量mBDNF [38]。不同,政府的咖啡因(1.0 g / L饮用水中)两周前交配,怀孕期间,和胚胎天18 - 20 (E18或E20)引起BDNF减少蛋白质含量在整个皮质直到E18,同时增加发现E20 [39]。

咖啡因摄入量在青少年时期(从患产后抑郁症的28到患产后抑郁症的53)通过饮用水减少proBDNF和mBDNF海马体在1.0毫克/毫升,而被发现在大脑皮层增加0.3和1.0毫克/毫升(40]。有趣的是,咖啡因在0.1或0.3毫克/毫升改进识别内存而最高剂量受损非联合型内存(40]。

在成年到老年,连续30天免费的饮用水中含有1毫克/毫升的咖啡因溶液减少与年龄相关的记忆障碍和增加proBDNF海马的年轻人(3个月)和中年组(12个月);增加治疗也阻止了与年龄相关的成熟形式在年长的老鼠41]。

因此,长期治疗(12个月)和咖啡因溶液(1毫克/毫升饮用水中)在6个月大的老鼠中和mBDNF增加老年动物的海马和阻止了与年龄有关的记忆衰退42]。此外,连续4天的咖啡因治疗(10毫克/公斤,i.p。)的蛋白质含量增加mBDNF相同的大脑区域和改进的性能对象识别任务在成年老鼠43]。

海马体的阿尔茨海默病小鼠模型,引起的间变性大细胞淋巴瘤引起₃咖啡因,cotreatment填喂法(1.5毫克/天)部分阻止了BDNF基因表达减少,而预处理完全规范化的障碍(44]。因此,慢性咖啡因治疗(0.75毫克/天或1.5毫克/天8周)剂量依赖性增加了mBDNF蛋白质含量在APP / PS1(海马体β前体蛋白/ presenelin-1)双重转基因小鼠,另一个阿尔茨海默病模型,扭转了莫里斯的记忆障碍观察水迷宫(微波加工)测试45]。

慢性咖啡因治疗饮用水中(0.33 mg / L) 4周期间心理压力(入侵者模型)恢复中的BDNF蛋白水平降低压力集团(46]。咖啡因的ip注射一周一次就足以正常化BDNF蛋白的赤字水平高脂饮食引起的。在行为层面上,咖啡因完全防止食源性损伤及恢复控制动物中观察到的空间记忆。无论是饮食还是咖啡因治疗影响电动机的活动(47]。

因为睡眠是记忆的巩固和神经可塑性的一个关键因素48),长期的咖啡因治疗睡眠缺失的影响进行了研究。口服的咖啡因(60毫克/公斤)或精神刺激剂莫达非尼(100毫克/公斤),在光的开始阶段在48小时的睡眠剥夺(SD),恢复了正常的细胞增殖水平提高BDNF表达在齿状回49]。因此,饮用水中咖啡因治疗4周(0.3 g / L)防止SD-induced减少生成水平在齿状回和角ammonis-1(海马CA1) (50,51]和缓解的障碍空间长期记忆中观察到睡眠不足的老鼠,也通过调制BDNF蛋白水平(52]。

总之,咖啡因会影响BDNF蛋白水平与一个特定的时间和剂量在正常的动物。虽然政府在成年或老年脑源性神经营养因子的增加,在高剂量的咖啡因摄入量在生命早期表达下调的生成浓度。

此外,即使一些研究调查咖啡因的功效在动物病理模型,它们提供了不错的效果。

在行为水平,咖啡因被评估为认知增强剂与正面的影响。

3.3。临床研究

临床研究Reyes-Izquierdo et al。53)研究了三种不同的咖啡果提取物(100毫克剂量/ os)在健康受试者BDNF等离子体水平。咖啡因咖啡水果浓缩粉(WCFC)(0.7%),但无论是绿咖啡咖啡因(N677)(72.8%咖啡因)和绿咖啡豆提取物(N625)(2%咖啡因)增加了血液的BDNF水平表明WFCF的影响可能与原花青素而不是咖啡因的量(53]。

4所示。番红花l

番红花l .属鸢尾科家庭;观念通常被称为藏红花和广泛种植于伊朗和在现代和传统药物使用。藏红花的颜色主要是由于类胡萝卜素叫藏红花素,这被认为是在活跃的原则主要负责神经活动(54]。

4.1。在活的有机体内研究

两个在活的有机体内研究调查的影响番红花脑源性神经营养因子的表达。藏红花素管理局(12.5毫克/公斤,i.p) 21天,天真的雄性Wistar鼠施加抗抑郁药物效果和显著增加海马脑源性神经营养因子的转录水平(55]。同样,长期的治疗c .巨大成功水提物(80,或160毫克/公斤/天,i.p),增强了基因和蛋白质水平的大鼠海马脑源性神经营养因子。此外,在40和160毫克/公斤/天,也观察到抗抑郁药活动。丙咪嗪注射后也获得了类似的调查结果(10毫克/公斤)56]。

5。Eleutherococcus senticosus(Rupr。&格言。)的格言。

Eleutherococcus senticosus的格言。或刺五加senticosus伤害,也叫做“西伯利亚人参”,是一个小灌木从五茄科的家庭。Eleutherococcus由整个或减少干根的植物含有木脂素类,糖类,dicaffeoylquinic酸(57]。

5.1。在体外研究

一篇论文研究了在体外的影响Eleutherococcus senticosus脑源性神经营养因子。一个商业干水提物刺五加senticosus茎皮(ASE)标准化减少脑源性神经营养因子mRNA水平由政府皮质甾酮(200μ米)24 h在PC12细胞中。不同浓度的日月光半导体(100、200和400μg / mL)的mRNA表达显著增加浓度的方式生成(58]。

不幸的是,没有在活的有机体内或临床研究报告在文献中BDNF的调制大肠senticosus,没有可以得出明确的结论。

6。银杏叶l

银杏叶中国是一个古老的树属于银杏科的家庭,培养健康成分。虽然叶子和种子都是目前在中国作为草药,在许多国家,叶子被认为是活跃的独特来源原则和干绿叶用于提供制药配方或提取物作为食品补充剂的成分。银杏叶和它的BDNF在三组分进行了评估在体外,八在活的有机体内,一个临床研究。

6.1。在体外研究

银杏叶叶提取物(EGb761, 100μg / mL)恢复BDNF蛋白的水平(专业和成熟形式)与适当的介质能够诱导细胞刺激淀粉样蛋白β肽一β表达式。

管理个人EGb761成分,即ginkgolides (GA)、B (GB), C (GC)和J (GJ)和10μg / mL bilobalide,增加了BDNF水平遵循类似的模式(59]。

因此,flavonol-enriched提取含有槲皮素、山柰酚和异鼠李亭(50μg / mL)显著恢复BDNF蛋白表达在双转基因APP / PS1主要神经元(60]。

此外,100年μYY162 g / mL,专利配方terpenoid-strengthened组成银杏叶脑源性神经营养因子的镇定和人参皂苷Rg3,预防减少蛋白质含量由48 h Aroclor 1254年SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞系(61年]。

6.2。在活的有机体内研究

银杏黄酮醇(50毫克/公斤,口服,每日4个月)显著规范化的海马BDNF蛋白的赤字水平转基因小鼠APP / PS1和改进空间学习类似于SSRI抗抑郁药物的管理(5 -羟色胺选择性再摄取抑制剂)氟西汀(10毫克/公斤),而发挥抗抑郁药物影响野生动物(60]。

YY162(200毫克/公斤,每一个操作系统,从患产后抑郁症的21到35岁患产后抑郁症的)显著减毒前额叶皮层BDNF蛋白的减少和改善的ADHD(注意力缺陷多动障碍)等行为引起的表型Aroclor 125461年]。

静脉注射(注射)EGb761(45毫克/公斤),缺血再灌注前,诱导显著增加在海马BDNF阳性神经元对对照组;治疗显著降低行为年级通过姿势反射测量测试再灌注后24 h时。EGb761施加的影响相媲美,施加的降压nimodipine(2毫克/公斤)62年]。

慢性治疗EGb761(100毫克/公斤/天通过口服填喂法30天)的BDNF水平增加等离子体年轻和年龄(18个月)的老鼠,但效果不显著;相反,岁女性组、治疗的数量显著增加平台交叉年龄女性组在野外现场试验(OFT) (63年]。

预处理与EGb761(100或150毫克/公斤/天,口服10天)显著地抑制海马BDNF蛋白的减少由于有限合伙人(脂多糖)注射(0.83毫克/公斤,i.p。)和显示抗抑郁药物效应(64年]。此外,EGb761治疗(50毫克/公斤/天,口服填喂法5周)规范化BDNF蛋白水平的降低引起的第一代抗精神病药物氟哌啶醇注射液(2毫克/公斤/天,i.p。、5周)在前额叶皮层、纹状体、黑质、苍白球和减少了空洞的咀嚼运动成绩在戒断期(65年]。最后,EGb761治疗28天(40毫克/公斤)提高BDNF的表达和探索行为强调老鼠。去甲肾上腺素重摄取抑制剂的效果相媲美,(5 -羟色胺,去甲肾上腺素再摄取抑制剂)抗抑郁药文拉法辛(15毫克/公斤)66年]。bilobalide管理局(10毫克/公斤,i.p。) 10天更有效地增强正常小鼠的海马蛋白质含量比氟西汀(10毫克/公斤)67年]。

综上所述,这些临床结果显示银杏叶l .政府可以有效恢复BDNF在病理特点是生成赤字。研究的主要问题是考虑不同动物模型模拟不同类型的疾病,从阿尔茨海默病中风,因此进一步结果强制确认应该对脑源性神经营养因子的影响。

6.3。临床研究

在独特的临床研究中,一百五十七名患者迟发性运动障碍(TD)的影响与长期安定治疗被随机分配或者EGb761每天三次80毫克或安慰剂治疗。EGb761显著提高BDNF蛋白血浆水平与安慰剂相比在TD病人(第12周68年]。

7所示。绿茶(茶树(l)Kuntze)

茶干叶子的获得茶树(l)Kuntze(山茶科)是世界上使用最广泛的饮料之一。绿茶(GT)包含许多生物活性化合物包括氨基酸(即。茶氨酸),类黄酮(即。,catechins), and their derivatives, which may constitute up to 30% of the dried weight [69年]。

7.1。在体外研究

潜在的神经保护作用的一些绿茶的成分,包括儿茶素,研究了在两个在体外研究。

茶氨酸预处理(500μ米)施加保护效应,BDNF蛋白由于差别显著衰减对这些治疗两个疾病神经中毒(鱼藤酮和狄氏剂)在人类细胞系SH-SY5Y [70年]。

此外,预处理和GT儿茶素、表儿茶素等(EC)和(+)儿茶素,预防减少mBDNF前体形式和增加有毒HIV(人类免疫缺陷病毒)引起的蛋白质答(71年]。

7.2。在活的有机体内研究

10篇论文研究了GT在脑源性神经营养因子的影响。慢性管理l -茶氨酸的不同剂量(0.2,0.4,和10毫克/公斤,i.p)施加抗抑郁药活动,调节海马的脑源性神经营养因子的蛋白质含量,但在成年老鼠的大脑皮层72年]。此外,日常消费的黄酮醇(−)中(4毫克/天在水中14周,随意)在成年老鼠导致anxiolytic-like效果,增加了职业和mBDNF水平在海马体中,虽然没有影响被发现在大脑皮层73年]。

茶氨酸的影响政府在开发过程中评估老鼠幼崽收到0.3%茶氨酸(通过哺乳之前断奶,然后直接饮用水)显示探索性活动增加和增强物体识别记忆和海马体的mBDNF蛋白质水平(74年]。

Assuncao等人证明了降低大鼠海马脑源性神经营养因子的蛋白质含量,与衰老有关,阻止了喝GT-infused喝唯一可用的饮料从12至19个月的年龄75年]。同样,儿茶素(0.05%和0.1%)和6个月改善饮用水与年龄相关的14个月大的雌性小鼠的空间学习和记忆衰退和调节海马成熟形式的BDNF水平与这些观察到的小动物(76年]。

相反,增加epigallocatechin-3 -O没食子酸盐(EGCG)(182毫克/公斤/天)和β丙氨酸(417毫克/公斤/天)4个月的饮食没有改善记忆和没有改变的mRNA表达BDNF在19个月大的雄性老鼠的海马77年]。

GT的效果在不同的动物模型研究了学习障碍。管理局(1 g在100毫升水5分钟在100°C,对应0.6 - 1毫克每天EGCG),从怀孕到成年,纠正在老鼠的海马overexpressing BDNF mRNA水平较低DYRK1A(dual-specificity酪氨酸phosphorylation-regulated激酶1),但在内存中并不影响性能的任务(78年]。

在senescence-accelerated mice-prone 8 (SAMP8),模型的特点是学习和记忆的早期发病赤字随着生产过剩的可溶性淀粉样肽在大脑中,慢性治疗绿茶儿茶素(GTC)饮用水中的六个月(0.05%和0.1%)恢复减少mBDNF水平海马体和阻止SAMP8小鼠的学习障碍79年]。最后,电子商务管理的4个月(每天50毫克/公斤饮用水)规范化海马BDNF蛋白的低水平的八个月大的APP / PS1老鼠,在不影响逃生延迟在微波加工80年]。

Teasaponin(10毫克/公斤,21天的ip)获救的upregulation BDNF adipocyte-secreted荷尔蒙瘦素诱导的小鼠高脂饮食的前额叶皮层。此外,teasaponin(20或40μ米)逆转的棕榈酸蚀变的影响瘦素在培养皮层神经元81年]。

总而言之,这些研究提供坚实的证据关于绿茶BDNF的调制器的作用和改善认知能力在临床前的水平。

8。贯叶连翘l

贯叶连翘l .(忧郁),称为圣约翰草,是一种植物属于Hypericaceae的家庭。开花天线部分在许多国家用于抗抑郁活性,主要归因于hyperforin活动原则,金丝桃素,pseudohypericin [18,57]。

8.1。在活的有机体内研究

的抗抑郁活性贯叶连翘在临床前研究水平在两个在活的有机体内使用CMS动物模型研究。hydroalcoholic提取的慢性治疗忧郁(350毫克/公斤/ os, 21天)标准化减少mRNA的表达BDNF在强调老鼠的海马(82年]。相反,Butterweck等人表明,慢性忧郁管理局methanolic提取(500毫克/公斤,每os)并没有阻止压力诱导的大鼠海马脑源性神经营养因子mRNA水平下降,固定应力产生的协议(7天每天2小时一次)(83年]。这两个临床前研究之间的不同的结果可能是由于压力的类型或使用的治疗协议。

8.2。临床研究

在一个大的主题,慢性忧郁治疗恢复正常蛋白浓度血清BDNF的抑郁症患者。这个正常化仅限于忧郁和5 -羟色胺再摄取抑制剂,而其他类型的抗抑郁药,包括三环抗抑郁药去甲和特定的含血清素的抗抑郁药物,都是无效的。这项研究的局限是,使用不同的药物的剂量是不注明84年]。

9。橄榄油(齐墩果欧洲公司l .)

橄榄油是地中海式饮食中脂肪的主要来源。健康益处橄榄油消费已经在一定程度上归因于(即小苯酚组件。,oleuropein, ligstroside aglycones, and hydroxytyrosol (HT)) whose composition varies qualitatively and quantitatively depending on the stage of fruit ripeness or the region of cultivation [85年,86年]。

9.1。在活的有机体内研究

五个动物实验进行测试橄榄油成分在脑源性神经营养因子的影响。管理的橄榄油的混合物从橄榄中提取多酚残留(果渣)(10毫克/公斤,i.p。,10 days) significantly increased the BDNF protein levels in the hippocampus and in the olfactory lobes, while decreasing the neurotrophin in the frontal cortex [87年]。此外,这个政权的治疗并不影响人们对疼痛的敏感度在抗或浮置板轨道在天真的动物的应激反应87年]。

不同,如果从橄榄叶多酚提取的混合(20毫克/公斤,ip 15天),BDNF蛋白水平表达下调的海马和纹状体和调节嗅觉叶。多酚政府显著增加小鼠血清BDNF蛋白的浓度(88年]。有趣的是,饮食富含橄榄油组件在产前生活直到断奶引起的,在成年的upregulation mRNA水平的总BDNF和亚型第四和第六前额叶皮层但不是在海马体(89年]。

在交配之前,HT治疗(10或50毫克/公斤/天填喂法2周),其中最具有生物活性的酚类化合物在橄榄油,防止显著降低proBDNF并mBDNF由于男性后代产前接触应力和改善认知功能(90年]。

在阿尔茨海默病小鼠模型中,HT治疗慢性填喂法(10毫克/天的14天)减毒spatio-cognitive赤字和规范化的海马脑源性神经营养因子mRNA水平(91年]。

9.2。临床研究

橄榄油的作用在两个临床研究研究。用橄榄油在地中海饮食补充3年没有改变正常人的血浆脑源性神经营养因子的蛋白质水平(92年]。此外,政府的混合橄榄多酚(平板电脑包含共有50毫克/天)从橄榄果渣中提取和包含的主要是HT和oleuropein连续15天在酒精中毒患者接受撤军感应瞬态降低mBDNF蛋白质含量在3天的治疗后的血清93年]。

即使不是很多,在活的有机体内研究提供了积极的结果,而影响临床研究(只有2)出现不一致的或可以忽略不计。

10。人参c.a迈耶

人参基数由整个或减少干的根源人参c.a Meyer,包含不少于0.4%的皂苷含量的总和Rg1 (Rg1)和Rb1 (Rb1)。皂苷含量是三萜皂甙主要负责人参提取物的生物活性57]。

10.1。在体外研究

五个研究进行在体外测试人参或BDNF皂苷含量的影响。Rg1治疗调节mRNA的表达和蛋白质的分泌BDNF在初级嗅觉细胞培养(Rg1 40μ72 h g / mL) (94年)和雪旺细胞(Rg1 50μ米24 h)挑战与0.2% h₂O₂4 h (95年]。有益效果是还发现,在不同的病理条件。“的确,预处理大鼠大脑切片Rg1在不同浓度(60、120和240μM 2 h),冈田酸管理之前,增加了BDNF蛋白表达剂量依赖性的方式(96年]。

红参提取物(RGE)(0.01 - -1.0毫克/毫升申请1 h)剂量依赖性增加了BDNF蛋白表达在大鼠海马神经元的主要文化暴露48 h - 100μ米红藻氨酸(97年]。BDNF蛋白水平显著增加在PC12细胞受到氧葡萄糖剥夺/再灌注(OGD / R)为4 h人参皂苷Rd (Rd)在50和100μ米(98年]。

10.2。在活的有机体内研究

总数为25进行研究在活的有机体内,主要是纯皂苷含量。

赤字诱导蛋白质水平的暴露在CMS被伴随的规范化治疗与人参标准化皂素含量(GTS)(50和100毫克/公斤)99年)或Rg1(2.5、5、10和20毫克/公斤,i.p。) (One hundred.在海马体和人参皂苷Rb3 (Rb3)(30、75和150毫克/公斤,intragastrically)在前额皮质和海马体(101年]。在40毫克/公斤(i.p),效果,Rg1,还发现在外侧杏仁核(102年,103年]。Rg1纠正发现的改变在转化水平(One hundred.)类似于氟西汀(10毫克/公斤)104年,105年和丙咪嗪One hundred.]。此外,所有的化合物又与该模型相关联的行为表型(99年- - - - - -103年]。

类似的效应被发现后慢性克制压力与再保险(50毫克/公斤)和氟西汀(10毫克/公斤)在海马体(转录水平106年),而Rg1(10毫克/公斤)预防减少mBDNF在前额叶皮层107年]。产生抗抑郁药和抗焦虑的作用[106年),而Rg1改善学习和记忆(107年]。

脑源性神经营养因子mRNA的表达减少,发现单一长期的压力后,明显恢复到正常水平慢性Rb1治疗(10 - 30毫克/公斤,i.p。14天)或氟西汀(10毫克/公斤)。Rb1 30毫克/公斤的归一化时间的百分比在张开双臂升高加上迷宫(104年]。Rb1(10毫克/公斤),接种前30分钟急性固定压力,显著抑制stress-mediated BDNF mRNA水平下降(108年]。

因此,GTS(25或50毫克/公斤/天),类似于氟西汀(10毫克/公斤),显著调节的信使rna和蛋白质水平的海马BDNF corticosterone-treated老鼠(20毫克/公斤,一天一次22天)但不是在正常动物和产生抗抑郁药物效应(105年]。

人参提取或纯化合物产生了积极影响莨菪碱动物模型。事实上,野生人参(WG)根(200毫克/公斤,i.p)。规范化的mRNA水平scopolamine-treated组的大鼠海马脑源性神经营养因子,以及减少逃脱延迟在微波加工测试(109年]。因此,人参皂苷预处理与Rg5 (Rg5)和Rh3 (Rh3)(5、10和20毫克/公斤,每os)抑制减少mBDNF注射东莨菪碱引起的蛋白表达(1毫克/公斤,i.p。)和减少在微波加工的延迟时间。Rh3的保护作用(5和10毫克/公斤)内存赤字更有效比Rh5和类似与乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐(5毫克/公斤)用于治疗阿尔茨海默病(110年]。

口服Rg5(5、10和20毫克/公斤)或多奈哌齐(3毫克/公斤)预防减少mBDNF链脲霉素引起的(STZ)(3毫克/公斤intracerebroventricular管理)和增强记忆力,平均延迟时间和路径长度对STZ组在微波加工测试(111年]。

Rd(10、20、40和80毫克/公斤/天,i.p)预防减少BDNF表达在大脑皮层和腰椎脊髓的动物模型脑脊髓炎(112年]。

Rg1(2.5、5.0和10毫克/公斤,i.p)显著增加,在剂量依赖性的方式,mBDNF SAMP8小鼠蛋白质水平和改善认知障碍在9个月大的老鼠113年]。

同样,慢性治疗Rg1(1毫克/公斤或10毫克/公斤,ip 30天)显著增强mBDNF表达式中年大鼠的海马匀浆。proBDNF是调节,但效果是重要的仅为10毫克/ kg-treated组。此外,Rg1管理显著提高恐惧的记忆任务(114年]。

Rg1内存性能的保护作用和突触可塑性是评估转基因AD模型由overexpressing应用和PS1。注入10毫克/公斤Rg1 30天(i.p)调节BDNF蛋白水平和改善小鼠的记忆力(115年]。

此外,在成年雄性老鼠Rb1注入(40毫克/公斤)的BDNF蛋白表达显著增加3 h中脑动脉再灌注后10天,在3天峰(116年]。相反,Rb1治疗胃内的政府(7.5毫克/毫升)的三天,一天三次(12.5毫升/公斤体重)短暂性大脑中动脉闭塞之前,并没有阻止脑源性神经营养因子水平的增加由于损伤。事实上,BDNF蛋白水平更高Rb1组比未经处理的动物(117年]。

5 - 7-week-old雄性C57BL / 6 j小鼠服用Rd(10 - 30毫克/公斤,ip 21天)后十五天双边颈动脉狭窄,引起慢性脑灌注不足(CCH)。急剧减少BDNF蛋白和mRNA水平观察CCH模型由Rd政府被推翻,也提高了记忆任务性能(118年]。

YY162显著降低脑额叶前部皮层BDNF蛋白下降和改善多动症行为表型(61年]。

预处理对Rg1 3天(10 - 30毫克/公斤,i.p)或抗生素二甲胺四环素(30毫克/公斤,i.p。)显著规范化BDNF mRNA水平改变由中央注入的有限合伙人(5μg在5μL盐水)皮层海马的但不是。

Rg1政府在低和高剂量缓解厌食症的症状和增加蔗糖的偏好(119年]。

人参皂苷的影响政府幼稚的动物是相互矛盾的。事实上,注射Rb1 5毫克/公斤/天0.2 cc盐水ip 4天没有调节海马脑源性神经营养因子mRNA水平(120年),而人参皂苷Rh1(10毫克/公斤/天,3个月)显著调节海马BDNF蛋白水平对对照组。Rh1-treated组(5和10毫克/公斤)显著促进了微波加工的空间学习能力测试(121年]。最后,政府gintonin(50毫克/公斤/操作系统,7天),glycolipoproteins从的混合物人参,显著提高BDNF蛋白水平(122年]。

综上所述,综述了人参皂苷的研究表明,纯是有效的神经可塑性的调节器。的主要批评是异质性的研究,评估每个人参皂苷的影响。

11。白苏子(l)布里顿

白苏子(l)布里顿,也叫做zi-su在中国,是一个属于唇形科一年生草本家庭;茎、叶和种子广泛应用于中药或作为食品配料。

11.1。在活的有机体内研究

5论文调查的影响白苏子在在活的有机体内模型。从商业管理精油紫苏属叶(EOPL) 4周,3或6毫克/公斤,规范化的BDNF基因表达,只有最高剂量是有效的在海马蛋白质含量长期压力的老鼠。相反,3周的EOPL不足以正确观察分子的赤字。此外,EOPL生产蔗糖的抗抑郁效果偏好测验3和4周后置的浓度和在3周治疗后6毫克/公斤或3毫克/公斤,6毫克/公斤4周治疗后,虽然没有在运动活动效果观察。有趣的是,类似的效果被发现在管理20毫克/公斤氟西汀(123年]。

雄性老鼠受到饮食限制α亚麻酸(ALA)饮食补充喂养紫苏属石油(5%)为8周。阿拉巴马州限制降低了纹状体,BDNF水平紫苏属石油显著提高BDNF蛋白的水平(124年,125年]。

6周的紫苏属籽油管理为4% (w/w)饮食中天真Sprague-Dawley老鼠显著调节在前额叶皮层BDNF的浓度,而置的静止时间很短。类似的效果观察腹腔注射后的丙咪嗪(30毫克/公斤)126年]。

在最近的一项研究中,慢性治疗紫苏属石油(500毫克/公斤/天胃强饲法)规范化BDNF蛋白水平的下降在阿尔茨海默病动物模型。平行anxiolytic-like效应的影响,提高了认知能力以小说《微波加工对象识别测试和测试(127年]。

在这些基地,少数出现在文学研究是鼓舞人心的,但其他示威活动是强制性的得出明确的结论。

12。红景天的l

红景天的l .(景天科)历史悠久的使用作为一种药用植物在几个传统药物。红景天根和根茎增加机体的抗物理、化学和生物的压力;的影响主要是由于有效成分红景天甙(SA syn. rhodioloside) (128年]。

12.1。在体外研究

一个在体外研究评估的影响SA BDNF证明纯化合物诱导间充质干细胞分化为多巴胺能神经元。此外,SA处理(100μg / mL) 1 - 6天明显增加脑源性神经营养因子mRNA水平在12天,一个相反的效果。不同,对BDNF蛋白水平的影响是持久的,因为它是12天之后仍然存在(129年]。

12.2。在活的有机体内研究

在活的有机体内治疗5天(12和24毫克/公斤,每os)与SA或氟西汀阻止类似抑郁的发展行为和海马BDNF蛋白水平的差别,对这些由单一注射LPS诱导(130年]。

13。丹参邦基集团

丹参Bunge(唇形科),也被称为红色的圣人,是多年生植物;根和根茎被广泛使用在中国治疗心血管和脑血管疾病(131年]。

13.1。在体外研究

两个在体外研究评估salvianolic酸B (SalB)的影响。治疗SalB (20μg / mL, 24 h)显著增加的BDNF蛋白水平骨骨髓来源的神经干细胞(132年]。

此外,smnd - 309(5、10和20μM 24 h),产生的代谢物在老鼠的大脑和心脏SalB口服,恢复了mBDNF蛋白表达在人类神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y受到为2 h OGD / R (133年]。

13.2。在活的有机体内研究

丹参提取和纯化合物也调查了五个在活的有机体内研究。海马脑源性神经营养因子免疫反应性明显降低了注入的β_{25 - 35}肽在老鼠身上,subchronic SalB治疗(10毫克/公斤,7天)逆转减少(134年]。类似的效果观察口服治疗后14天(0.81和0.405克/公斤)配方命名为复方丹参平板电脑(CDT) (丹参,田七,冰片比例450:141:8)。事实上,CDT接种小鼠在0.81克/公斤或0.405克/公斤规范化海马脑源性神经营养因子mRNA水平和改善认知能力,而最低的剂量是有效的也在蛋白质水平(135年]。

预处理tanshinone我(10毫克/公斤,ip为3天),一个亲脂性的二萜的基数发生丹参管理5分钟缺血再灌注之前双边颈总动脉阻塞,纠正减少缺血性蒙古沙鼠BDNF的CA1免疫反应性(136年]。同样,salvianolic酸(100μ克/公斤)管理静脉注射2 h后大脑中动脉闭塞/再灌注的蛋白质含量显著逆转mBDNF侧缺血大脑半球。此外,治疗显著提高跟踪距离的减少中风引起的损伤(137年]。

Salvianolate冻干注射(10.5、21和42毫克/公斤)改善赤字观察糖尿病大鼠中风后的蛋白质水平正常化BDNF的成熟形式(138年]。

14。葡萄l .(红酒)

葡萄l是葡萄科植物属于家庭,原产于地中海地区,广泛用于制造酒或果汁。

14.1。在活的有机体内研究

两个在活的有机体内雄性老鼠进行了研究。葡萄粉(包括新鲜的红色,绿色和深蓝色的加州葡萄籽和无籽品种)溶解在自来水(15 g / L) 3周减毒BDNF蛋白水平的降低引起的氧化应激中介L-buthionine - (S, R) -sulfoximine杏仁核,海马和皮层(139年]或由于暴露于一个长期的压力(140年]。此外,葡萄摄入施加一种抗焦虑效果和记忆测试的积极影响139年,140年]。除了葡萄的研究中,一些有趣的论文研究BDNF调节红酒或乙醇从怀孕前60天小狗断奶。成年动物暴露于只有乙醇显示中断水平的BDNF在一些大脑区域,包括海马体,改变认知和情感的行为。相反,小鼠暴露于红酒没有行为的变化但减少海马脑源性神经营养因子(141年]。另一项研究调查了BDNF的改变旧的雄性老鼠在围产期暴露在乙醇或红酒在同一乙醇浓度。研究表明,乙醇仅能够提高BDNF水平在边缘地区,然而,小鼠暴露于红酒,BDNF水平与控制这样一个假设的保护作用的葡萄酒多酚对乙醇的破坏性效应(142年]。

14.2。临床研究

健康禁食25日执行一个临床研究受试者接受单剂量的葡萄籽提取物(N31, 72%多酚)。参与者18-55岁之间,身体质量指数18.0和25.0公斤/米²。N31等离子的BDNF水平增加了30%的基线,尽管效果并不显著(53]。

15。Withania somnifera(l)Dunal

Withania somnifera(l)Dunal,也叫做Ashwagandha或印度人参(茄科),是一种传统的阿育吠陀疗法认为是有用的作为一个反应力和记忆力增强器(143年]。

15.1。在活的有机体内研究

两篇论文调查的影响Withania somnifera在在活的有机体内模型。预处理的酒精提取Ashwagandha树叶(100毫克,200毫克和300毫克/公斤7天)显著预防效果由于莨菪碱治疗(3毫克/公斤)的mRNA表达BDNF减少等记录变种1和proBDNF和mBDNF蛋白质表达的浓度测试。相反,治疗后在200毫克/公斤是无效的144年]。

Withanolide-enriched提取的Withania somnifera根(甲醇-水25:75,v/v)是评价低比重的缺氧诱导的大鼠。动物喂养前后低比重的缺氧和200毫克/公斤的提取显示BDNF的表达增加,显著降低延迟和路径长度在微波加工测试(145年]。

16。结论

在这次审查中,我们提供了一个升级当前的文学能力的一些著名的植物调节大脑中BDNF的表达。最近,战略寻找新的化合物,也从自然资源,能够调节生成水平,越来越多的探索。日益增长的兴趣使用植物作为中枢神经系统疾病的调节器是由大量的科学论文证明我们检索和回顾了关于这个主题(超过一百篇论文14植物)(图2)。结果批判性回顾和讨论在此强调植物调节脑源性神经营养因子在不同病理条件下影响中枢神经系统,提供一个替代传统的治疗策略。事实上,大多数的研究表明,植物可能预防和/或治疗规范化BDNF的改变引起的实验处理(表2)。

文件处理的附加值在活的有机体内的调查研究是分子分析并行动物模型的行为治疗后,从而允许一个明确的得出结论的功能结果与修正相关分子赤字。

事实上,尽管不同的病理条件考虑,从情绪障碍、老年痴呆症和老化的大脑血管损伤,常见的问题是认知的障碍。行为表型,因此,在学习和记忆任务的表现被深入探讨,为共同特征的疾病发生在中枢神经系统和许多植物被认为是证明认知加强型属性等一种monnieri,Coffea阿拉比卡,银杏叶、绿茶、橄榄油,人参,白苏子,丹参,葡萄,Withania somnifera。

这种观察增加结果的意义总结目前的审查,因为积极的影响对目标分子(BDNF)和功能性赤字(认知)改变在一些疾病使这些化合物广谱的治疗能力。

相比另一个观点是,大多数研究植物的影响从参考获得药物的效果,显示出类似的功效。例如,一种monnieri,番红花,银杏叶、绿茶、人参,白苏子,红景天的起到抗抑郁作用在不同行为测试相比,经典的药物用于治疗。然而,大多数的临床研究报道在目前的审查不注意植物治疗后的副作用。

此外,即使发现了有前景的结果番红花,Eleutherococcus senticosus格言。,贯叶连翘,红景天的,丹参邦基集团,葡萄,Withania somniferaDunal BDNF调制,这些植物的许多研究太低来画决定性的结果。

当前的文献表明,修正一些问题需要考虑,得出一致的结论。首先,考虑BDNF的复杂性系统,简要介绍中所描述的,一个更精确的分析不同元素在转录和翻译水平是必须的。事实上,很少有研究报告或形式来衡量,BDNF对碘氧基苯甲醚的分子量,在某些情况下,乐队检查并不对应于成熟或前体形式。

其次,虽然不是微不足道的,临床研究的数量非常有限,因为很少有临床试验文献中找到。其中,第一次是在精神分裂症患者进行治疗银杏叶l .提取(68年),第二次是在抑郁症患者进行治疗贯叶连翘l . (84年),而其他人则在健康受试者中执行。虽然从这些研究获得的效果是相关的,缺乏临床试验表明,植物中讨论目前为人类研究审查需要仔细考虑。

标准化的功效的植物提取是一个重要的先决条件。知识的主动原则是一个适当的标准化的第一步。结果人参皂苷在文献报道表明,主要是负责BDNF调制产生人参c.a Meyer而rhodioloside似乎主要发生在活跃的原则红景天的l .然而,其他植物,分子的药理作用不明确定义(即,葡萄l或橄榄油(齐墩果欧洲公司l .)),只猜测在这方面可以做的。因此,重要的是要强调,大多数的研究回顾了本使用标准化提取物,尽管一些论文没有报告适当溶剂使用的类型。

总之,考虑到关键作用的标志在不同病理条件下影响中枢神经系统,BDNF可能代表一个重要的工具来抵消这些条件,证明的研究报道。植物可能是有用的候选人来调节在活的有机体内脑源性神经营养因子。如果临床研究证实了这一点的证据,这些天然产物可以用于防止中枢神经系统功能障碍或作为一个有用的辅助药物治疗。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

出版费用由“钢琴di sviluppo di UNIMI-Linea 2, Azione A-Universita degli某在米兰giovani e talentuosi ricercatori (2016)。”

引用

1. Lowel和w .歌手”,选择内在水平连接相关的视觉皮层神经元活动,“科学,卷255,不。5041年,第212 - 209页,1992年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m . m .粪便,”神经营养因子为突触调节器”,自然回顾神经科学,卷2,不。1页/ 2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 神经营养因子e·j·黄和l . f . Reichardt”:在神经发育和功能的角色,”年度回顾神经科学,24卷,不。1,第736 - 677页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 陆b、p·t·庞和n h .哇,“阴阳生成行动”,自然回顾神经科学》第六卷,没有。8,603 - 614年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 花茎甘蓝,r . Molteni g . Racagni, m·a·里瓦”神经元可塑性:压力和情绪障碍之间的联系,“心理神经内分泌学,34卷,补充1,S208-S216, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. r . b . Foltran和s . l . Diaz”BDNF亚型:神经发生和5 -羟色胺之间的双程票?”神经化学杂志,卷138,不。2、204 - 221年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. t .援助,a . Kazantseva m . Piirsoo k . Palm和t . Timmusk”鼠标和鼠BDNF基因结构和表达重新审视,“神经科学研究杂志,卷85,不。3、525 - 535年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. p . Pruunsild a . Kazantseva t .援助,k . Palm和t . Timmusk“解剖人类BDNF轨迹:双向转录,复杂的拼接,和多个启动子,“基因组学,卷90,不。3、397 - 406年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. b . Lu”BDNF活动依赖性突触调制,“学习记忆,10卷,不。2、86 - 98年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. z l .周e . j .香港美国科恩et al .,“MeCP2 Brain-specific磷酸化调节活动依赖性脑源性神经营养因子转录、树突增长和脊柱成熟。”神经元,52卷,不。2、255 - 269年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. a . r . Molteni f . Calabrese均et al .,“急性应激反应生成的大鼠海马脑源性神经营养因子是调制的慢性抗抑郁度洛西汀治疗,”神经精神药理学,34卷,不。9,2196年,页2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. k . Martinowich h . Manji, b .陆”的新见解BDNF函数在抑郁和焦虑,”自然神经科学,10卷,不。9日,第1093 - 1089页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. b . Lu和k . Martinowich“细胞生物学的脑源性神经营养因子及其与精神分裂症的相关性,”诺华基金会座谈会卷,289年,第129 - 119页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. m .僧帽,a . Mariga和m . v .曹国伟”生成信号:新颖的见解机制和病理生理学,”临床科学,卷131,不。1,13-23,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. a . h . Nagahara和m . h . Tuszynski BDNF在神经和精神疾病的潜在治疗使用,“自然审查药物发现,10卷,不。3、209 - 219年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 美国Yanev”,神经营养和metabotrophic潜在的神经生长因子、脑源性神经营养因子:连接代谢疾病和神经精神疾病,”世界药理学杂志》上的报告,卷2,不。4 p。92年,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. b, g . h . Nagappan x m .关p . j . Nathan和p·雷恩,“BDNF-based突触修复作为神经退行性疾病,疾病修饰策略”神经系统科学自然评论,14卷,不。6,401 - 416年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 问:x Ng, n . Venkatanarayanan和c . y . x Ho”临床使用贯叶连翘(圣约翰麦芽汁)抑郁:一个荟萃分析,”情感障碍杂志》卷,210年,第221 - 211页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. s弯曲,a . Padula d·h·摩尔·m·帕特森和w·梅林,“缬草对睡眠:系统回顾和荟萃分析,“普通内科医学杂志》上,20卷,p。90年,2005年。视图:谷歌学术搜索
20. 叫做j . Sarris、e·麦金太尔和d . a . Camfield“植物性药物焦虑症,第1部分:回顾临床前研究,“中枢神经系统药物,27卷,不。3、207 - 219年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. p . m .基德,”回顾营养和植物综合管理的认知功能障碍,”替代医学检查,4卷,不。3、144 - 161年,1999页。视图:谷歌学术搜索
22. s•阿吉亚尔和t .博罗夫斯基Neuropharmacological益智药草的审查一种monnieri”,抗衰老研究,16卷,不。4、313 - 326年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. m·d·Pandareesh和t . Anand Neuromodulatory倾向一种monniera通过下调对scopolamine-induced在PC12细胞中细胞毒性的疼痛和BDNF和muscarnic-1受体表达上调,”细胞和分子神经生物学,33卷,不。7,875 - 884年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m . d . Pandareesh和t . Anand“神经保护和抗凋亡的倾向一种monniera提取对硝普酸钠诱导激活伊诺,热休克蛋白和凋亡标记在PC12细胞中,“神经化学研究,39卷,不。5,800 - 814年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. r·巴纳吉s Hazra a . k . Ghosh和a·c·Mondal“慢性植入monniera管理提高BDNF蛋白mRNA表达:一项研究慢性不可预知的压力诱导的抑郁动物模型,”精神病学调查,11卷,不。3、297 - 306年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. s . Hazra s Kumar g·k·萨哈和a·c·Mondal BDNF的降级,Akt和分子慢性不可预知压力诱导大鼠的海马:植物化学的的影响,一种Monnieri”,精神病学调查,14卷,不。1,第80 - 74页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. Kumar和a·c·Mondal”神经,神经营养和氧化作用一种monnieriCUS诱导的抑郁模型大鼠。”神经化学研究第41卷。。11日,第3094 - 3083页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. b . Czeh e·福克斯、o . Wiborg和m .西蒙“抑郁症动物模型及其临床意义,”Neuro-Psychopharmacology和生物精神病学的进展卷,64年,第310 - 293页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. x t·勒·h·t·n·范教授,p . t . et al。”一种monnieri改善记忆缺陷小鼠嗅觉bulbectomized: glutamatergic和胆碱能系统参与的可能性。”神经化学研究,38卷,不。10日,2201 - 2215年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m . d . Pandareesh t .阿南德和f . Khanum认知增强和neuromodulatory倾向一种monniera提取物在大鼠海马对东莨菪碱引起的认知障碍,”神经化学研究第41卷。。5,985 - 999年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 答:东部赫拉,a . Gautam, m . k . Thakur。”一种monniera(CDRI-08)上调表达的神经元和神经胶质的大脑可塑性标记莨菪碱诱导失忆的老鼠,”以证据为基础的补充和替代医学ID 837012条,卷。2015年,9页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. j . Preethi h·k·辛格(manmohan Singh)和k . e . Rajan标准化参与的可能性一种monniera提取(CDRI-08)的表观遗传调控reelin增强记忆和脑源性神经营养因子,”在药理学领域7卷,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j . Preethi h·k·辛格,j . s . Venkataraman和k . e . Rajan“标准化提取的一种monniera(CDRI-08)提高上下文恐惧记忆的不同调节组蛋白乙酰化作用的活性和蛋白质磷酸酶(PP1α海马体,PP2A)”,细胞和分子神经生物学,34卷,不。4、577 - 589年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. c . Lao-Peregrin j。j Ballesteros m·费尔南德斯et al .,“Caffeine-mediated BDNF释放长期突触可塑性调节通过激活IRS2信号,”成瘾生物学,22卷,不。6,1706 - 1718年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a . Balkowiec和d·m·卡兹”细胞机制调节活动依赖性释放原生从海马神经元脑源性神经营养因子,”《神经科学杂志》上,22卷,不。23日,第10407 - 10399页,2002年。视图:谷歌学术搜索
36. 康诺利和t . j .金斯伯里,“咖啡因调节CREB-dependent发展中皮质神经元基因表达,“生物化学和生物物理研究通信,卷397,不。2、152 - 156年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. k . m . Capiotti f p•德梅内塞斯l . r . et al .,已“早期接触咖啡因影响腺苷酸受体的基因表达,DARPP-32和BDNF在不影响感性和形态学的发展中斑马鱼(鲐鱼类),“神经毒理学和畸形学,33卷,不。6,680 - 685年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. a . p . Ardais a . s .罗查m·f·博尔赫斯et al .,“咖啡因暴露在老鼠大脑发育造成记忆障碍的性别选择性的方式抵消一生中咖啡因的摄入,”大脑研究行为卷,303年,第84 - 76页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 瑞s Mioranzza f m品牌et al .,“产前咖啡因摄入量不同影响突触蛋白在胎儿大脑发育,”国际发展神经科学杂志》上卷,36 45-52,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. a . p . Ardais m·f·博尔赫斯a . s .罗查c . Sallaberry r·a·达和l . o . Porciuncula“咖啡因触发器在青春期大鼠行为和神经化学变化,“神经科学卷。270年,27-39,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. c . Sallaberry f . Nunes m . s .科斯塔et al .,“慢性咖啡因会抑制变化避免内存和海马BDNF immunocontent在中年老鼠,”神经药理学卷,64年,第159 - 153页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. m . s .科斯塔·h·波顿s Mioranzza d·o·苏萨和l . o . Porciuncula“咖啡因预防与年龄有关的识别记忆衰退和改变脑源性神经营养因子和tirosine激酶受体(TrkB)内容在老鼠身上,“神经科学,卷153,不。4、1071 - 1078年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. m . s .科斯塔·h·波顿美国Mioranzza et al .,“咖啡因能提高成年老鼠表现对象识别任务,提高BDNF和TrkB独立phospho-CREB immunocontent在海马体中,“国际神经化学,53卷,不。3 - 4、89 - 94年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. f . m . Ghoneim h·a·思•a . z Elsamanoudy et al .,“长期的保护作用的咖啡因摄入量脑衍生神经营养因子基因表达的信号和免疫反应性胶质原纤维酸性蛋白和ki - 67在阿尔茨海默氏症,”国际临床实验病理学》杂志上,8卷,不。7,7710 - 7728年,2015页。视图:谷歌学术搜索
45. l . k .汉:贾,j . Li Yang l .问:敏,“慢性咖啡因治疗逆转记忆障碍和脑BNDF的表达和TrkB PS1 / APP双转基因小鼠模型的阿尔茨海默氏症,”分子医学报告,8卷,不。3、737 - 740年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. k . h . Alzoubi m . Srivareerat a . m . Aleisa和k . a . Alkadhi“慢性咖啡因治疗防止应激LTP障碍:磷酸化CaMKII和BDNF的关键作用,”分子神经科学杂志》上卷,49号1、11日至20日,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. Moy g . a和e·c·McNay咖啡因可以防止体重增加和高脂肪饮食而引起的认知障碍提高海马脑源性神经营养因子,”生理与行为卷,109年,第74 - 69页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. j·s·Samkoff和c·h·m·雅克·“回顾研究有关睡眠不足和疲劳对居民的影响性能。”学习医学,卷66,不。11日,第693 - 687页,1991年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. s . Sahu h·卡乌斯k . Ray k .基肖尔,s . Kumar和Panjwani,“咖啡因和莫达非尼促进成人神经细胞增殖在48 h的总睡眠剥夺大鼠齿状回,“实验神经学卷,248年,第481 - 470页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. 中情局Alhaider, a . m . Aleisa t·t·Tran和k . a . Alkadhi“咖啡因阻止睡眠损失赤字长期势差和相关信号分子在齿状回,“欧洲神经科学杂志》上没有,卷。31日。8,1368 - 1376年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. k . a . Alkadhi和中情局Alhaider”,咖啡因和REM睡眠不足:对基底的影响水平的信号分子在CA1区,“分子和细胞神经科学卷,71年,第131 - 125页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 中情局Alhaider, a . m . Aleisa t·t·Tran和k . a . Alkadhi“睡眠剥夺可防止电极刺激诱发P-CREB和脑源性神经营养因子水平的增加:咖啡因保护,”分子和细胞神经科学,46卷,不。4、742 - 751年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. t . Reyes-Izquierdo b . Nemzer c蜀et al .,“调节咖啡果实提取物对等离子体的影响健康受试者的脑源性神经营养因子水平,”英国营养学杂志》上的,卷110,不。03年,420 - 425年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. m·r·Khazdair m . h . Boskabady m . Hosseini r . Rezaee和a . m . Tsatsakis”的影响番红花(藏红花)及其对神经系统的组成:审查。”阿维森纳植物学期刊杂志,5卷,不。5,376 - 391年,2015页。视图:谷歌学术搜索
55. f . v . Hassani诉Naseri, b . m .哈,美国有k . Abnous和h . Hosseinzadeh“藏红花素的抗抑郁作用及其影响转录和蛋白质的分子水平,BDNF, VGF鼠海马,”Daru制药科学杂志》上,22卷,不。1,p。2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. t . Ghasemi k . Abnous f . Vahdati美国有b . m .哈和h . Hosseinzadeh抗抑郁的影响番红花水提物对分子及其影响,BDNF, VGF成绩单和在大鼠海马蛋白质含量,”药物研究,卷65,不。07年,337 - 343年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. ESCOP专著Georg蒂米-斯图加特,德国,第二版,2009年版。
58. l . f . Wu h . Li赵et al .,”水提取物的保护作用刺五加senticosus针对corticosterone-induced神经毒性在PC12细胞中,“民族药物学杂志,卷148,不。3、861 - 868年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. y,崔c, c .彭日成y Christen,和y罗”,恢复受损的磷酸化的环腺苷酸反应元件结合蛋白(分子)银杏叶提取物的761年,其成分β表达神经母细胞瘤细胞,”欧洲神经科学杂志》上,26卷,不。10日,2931 - 2939年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. 侯y、m . a . Aboukhatwa d l . Lei k . Manaye汗,和y罗,“抗抑郁天然黄酮醇调节海马脑源性神经营养因子和β淀粉样蛋白在神经元和双TgAD老鼠,”神经药理学,卷。58岁的没有。6,911 - 920年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. s . w . y, e . j . Shin Shin et al .,“YY162防止adhd药物行为引起的副作用和细胞毒性Aroclor1254通过互动信号之间的抗氧化潜力,BDNF / TrkB DAT和净,“食品和化学毒物学卷,65年,第292 - 280页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. 张z d .彭、h·朱和x王,“银杏叶中提取银杏叶提取物的实验证据的神经缺血中风老鼠,”大脑研究公告,卷87,不。2 - 3、193 - 198年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. m . Belviranli和n . Okudan”的影响银杏叶提取认知功能在老年雌性大鼠:氧化应激和脑源性神经营养因子的作用,“大脑研究行为卷,278年,第461 - 453页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. 张赵y, y, f .锅”的影响在lipopolysaccharide-induced EGb761则C57BL / 6 j小鼠的行为,”中欧免疫学杂志》上,1卷,不。1,17岁,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. z . r . j .史y l . Tan王等。”银杏叶和维生素E改善haloperidol-induced空洞chewingmovement和脑源性神经营养因子表达在大鼠迟发性运动障碍模型中,“药理生物化学和行为卷。148年,53-58,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. x秦,k·h·金,b . k .叮,s . f .谢和h·马”,提取的影响银杏叶与文拉法辛在抑郁症大鼠模型脑损伤,”中国医学杂志,卷118,不。5,391 - 397年,2005页。视图:谷歌学术搜索
67. f . Tchantchou p . n . Lacor z曹et al .,“刺激的神经发生和突触发生bilobalide和槲皮素通过共同的最终通路在海马神经元,”阿尔茨海默氏症期刊》上,18卷,不。4、787 - 798年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. 张x y, w·f·张周d . f . et al .,“脑源性神经营养因子水平及其基因多态性预测Val66Met迟发性运动障碍治疗反应银杏,“生物精神病学,卷72,不。8,700 - 706年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. c . Di Lorenzo m .戴尔'Agli大肠Sangiovanni et al .,“儿茶素含量之间的相关性和NF -κB抑制注入的绿茶和红茶,“植物性食物人类营养,卷68,不。2、149 - 154年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. 郑胜耀h . s .赵美国Kim Lee, j . a .公园,s . j . Kim和h s春”绿茶组件的保护作用,茶氨酸环境toxins-induced神经元细胞死亡,”神经毒理学卷,29号4、656 - 662年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. s . Nath m . Bachani d . Harshavardhana和j·p·施泰纳“儿茶素通过激活线粒体毒素和保护神经元免受艾滋病毒蛋白质的BDNF通路,”Neurovirology杂志,18卷,不。6,445 - 455年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. c .若林史江t . Numakawa m . Ninomiya s千叶和h . Kunugi”行为和精神影响l -茶氨酸分子的证据,”精神药理学,卷219,不。4、1099 - 1109年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. t·p·斯特林格d . Guerrieri c . Vivar和h . van Praag”植物的黄烷醇(−)表儿茶素,缓解了焦虑与海马单胺和脑源性神经营养因子水平升高,但不影响模式分离在老鼠身上,“转化精神病学,5卷,不。1,文章e493, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. 答:武田,k . Sakamoto h . Tamano et al .,“促进发展中海马神经发生茶氨酸摄入后,茶叶的氨基酸,和物体识别记忆,”细胞和分子神经生物学没有,卷。31日。7,1079 - 1088年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. m . Assuncao m . j . Santos-Marques f·卡瓦略和j·p·安德拉德,“绿茶可年龄相关性下降海马信号系统相关的抗氧化剂防御和生存,”自由基生物学和医学,48卷,不。6,831 - 838年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. 问:李,h·f·赵z . f . Zhang et al .,“绿茶儿茶素的长期管理预防与年龄相关的空间学习和记忆下降C57BL / 6 J小鼠通过调节海马循环amp-response元素结合蛋白信号级联,”神经科学,卷159,不。4、1208 - 1215年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. t·e·吉本斯b . d .便士,g .切赫et al .,“自愿轮运行,但不包含(−)-epigallocatechin-3-gallate和饮食β丙氨酸,提高学习、记忆和衰老小鼠海马神经发生,”大脑研究行为卷,272年,第140 - 131页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. f . Guedj c . Sebrie即对手et al .,“绿茶多酚拯救大脑缺陷诱导的超表达DYRK1A”,《公共科学图书馆•综合》,4卷,不。2、2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. 问:李,h·f·赵z . f . Zhang et al .,“长期绿茶儿茶素政府阻止senescence-accelerated鼠标prone-8小鼠空间学习和记忆障碍减少β_1-42低聚物和上调海马的突触plasticity-related蛋白质,”神经科学,卷163,不。3、741 - 749年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. z . y .张、吴和h . c .黄”表儿茶素+跑步机运动神经保护反对moderate-stage淀粉样前体蛋白/ presenilin 1老鼠,”生药学杂志,12卷,不。46岁,139 - 146年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. 黄懿慧Yu y z, a。萨博et al .,“Teasaponin改善瘦素敏感性肥胖老鼠的前额叶皮层,“分子营养与食品研究卷,59号12日,第2382 - 2371页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. s . s . Patel n . Mahindroo, m . Udayabanu。”荨麻属dioica叶调节海马smoothened-glioma oncogene-1相关通路和认知功能障碍在小鼠长期强调,“生物医学和药物治疗卷,83年,第686 - 676页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. 诉Butterweck、h . Winterhoff和m . Herkenham“圣约翰草、金丝桃素、丙咪嗪:比较分析大脑区域参与HPA轴的mRNA水平控制在正常和强调短期和长期管理后老鼠,”《分子精神病学》》第六卷,没有。5,547 - 564年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. m . l . Molendijk b . a . a .总线,p . Spinhoven et al .,“血清脑源性神经营养因子的重度抑郁症:特质性问题,临床特征和药物治疗,”《分子精神病学》,16卷,不。11日,第1095 - 1088页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. m·戴尔'agli和大肠Bosisio“小极性化合物的橄榄油:组成、可变性和生物活性的因素,”在天然产物化学研究27卷,第734 - 697页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. e . Muto m .戴尔'Agli大肠Sangiovanni et al .,“橄榄油酚提取调节interleukin-8表达在转录和转录后的机制Caco-2细胞,”分子营养与食品研究卷,59号6,1217 - 1221年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. 美国德尼科洛l . Tarani m . Ceccanti et al .,“橄榄多酚的影响政府神经生长因子、脑源性神经营养因子在小鼠大脑,”营养卷,29号4、681 - 687年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. 诉Carito a . Venditti a比安科et al .,“橄榄叶多酚对雄鼠大脑神经生长因子的影响,脑源性神经营养因子及其受体TrkA TrkB和我,”天然产物的研究,28卷,不。22日,第1984 - 1970页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. c . s .进,a . m .特谢拉k Roversi et al .,“橄榄oil-enriched饮食减少大脑氧化损伤和改善神经营养因子基因表达在不同生命阶段的老鼠,”《营养生物化学杂志》上,26卷,不。11日,第1207 - 1200页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. k . a .郑h . Li曹et al .,“孕产妇hydroxytyrosol政府改善神经发生和认知功能在胎儿所强调的后代,”《营养生物化学杂志》上,26卷,不。2、190 - 199年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. m . Arunsundar t . s . Shanmugarajan诉Ravichandran,”3, 4-Dihydroxyphenylethanol变弱spatio-cognitive赤字在阿尔茨海默病小鼠模型:分子信号的调制神经元survival-apoptotic项目,“神经毒性的研究,27卷,不。2、143 - 155年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. 答:桑切斯-维勒加斯,c . Galbete m·a·Martinez-Gonzalez et al .,“地中海饮食的影响血浆脑源性神经营养因子(BDNF)水平:PREDIMED-NAVARRA随机试验,”营养神经科学,14卷,不。5,195 - 201年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. m . Ceccanti诉Carito m·维塔利et al .,“血清脑源性神经营养因子和神经生长因子调制的橄榄多酚在酗酒者,”杂志的酗酒和药物依赖,3卷,不。4、214 - 219年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. 沈y . x, z . f . Lu p . Zhang et al .,“人参皂苷Rg1促进增殖和生成的嗅鞘细胞的表达,“亚洲天然产物研究杂志》上,12卷,不。4、265 - 272年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. h . j . Ma j .刘问:Wang, y . Chen和l .,“人参皂苷的有益作用Rg1对雪旺细胞受到过氧化氢诱导氧化损伤,”国际生物科学杂志》上,9卷,不。6,624 - 636年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. x, y . Li m . Li关丽珍,j·王,“人参皂苷的作用细胞和分子机制Rg1对阿尔茨海默氏症,”神经再生研究,7卷,不。36岁,2860 - 2866年,2012页。视图:谷歌学术搜索
97. j.y.汉、郑胜耀安·e·h·哦et al .,“红参提取物变弱kainate-induced会引起的抗氧化效果,”以证据为基础的补充和替代医学文章ID 479016卷,2012年,10页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. 周x x y, y, j . c .侯et al .,“人参皂苷Rd促进神经发生在老鼠大脑瞬时局部脑缺血后通过PI3K / Akt通路的激活,“Pharmacologica学报,36卷,不。4、421 - 428年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. h .党、陈y、x刘et al .,“人参总皂苷的抗抑郁作用强迫游泳测试和慢性温和应激抑郁模型,”Neuro-Psychopharmacology和生物精神病学的进展,33卷,不。8,1417 - 1424年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. b .江z Xiong,杨j . et al .,“人参皂苷的抗抑郁影响Rg1是由于脑源性神经营养因子的激活信号通路和海马的神经发生,”英国药理学杂志》上的报告,卷166,不。6,1872 - 1887年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. 江l . j .崔,h,“人参皂苷Rb3发挥抗抑郁作用在一些动物模型,”精神药理学杂志》上,26卷,不。5,697 - 713年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. 刘朱x r高z, et al .,“人参皂苷Rg1逆转应激抑郁样行为和脑源性神经营养因子表达在前额叶皮层,“欧洲神经科学杂志》上,44卷,不。2、1878 - 1885年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. x z . Liu y, z . Cheng朱,c .风扇和郑胜耀Yu,“人参皂苷的影响Rg1在慢性应激诱导类似抑郁行为,BDNF表达和PKA的磷酸化和分子的老鼠,”神经科学卷,322年,第369 - 358页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. b . b . Lee, s . g .赵et al .,“人参皂苷Rb1救援焦虑反应的老鼠模型创伤后应激障碍,”《天然药物,卷70,不。2、133 - 144年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. l . Chen j .戴z . Wang h .张黄y, y赵,“人参总皂苷反向corticosterone-induced类似抑郁行为的变化和海马plasticity-related蛋白质通过干扰GSK-3β分子信号通路。”以证据为基础的补充和替代医学ID 506735条,卷。2014年,11页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. b·李,即垫片、h·李和d·h·Hahm“人参皂苷Re对抑郁和焦虑行为的影响和认知记忆赤字引起重复固定的老鼠,”微生物学和生物技术杂志》上,22卷,不。5,708 - 720年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. w·Kezhu x, l .丛et al .,“人参皂苷的影响Rg1在学习和记忆reward-directed工具性条件作用的任务在慢性克制强调老鼠,”植物疗法的研究没有,卷。31日。1,第89 - 81页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. m . s . o . m . Kim Kim Lee et al .,“人参皂苷的影响Rb1对应激大鼠海马脑源性神经营养因子和HSP70表达的变化,“环境毒理学和药理学,38卷,不。1,第262 - 257页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. j . b . Lee公园,美国Kwon et al .,“野生人参对scopolamine-induced鼠海马乙酰胆碱消耗,”药房和药理学杂志》上,卷62,不。2、263 - 271年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. i . h . e . j . Kim Jung, t·k·范·勒·j·j·宋,n . j . Kim和d·h·金,“皂苷含量Rg5 Rh3保护scopolamine-induced内存赤字在老鼠身上,“民族药物学杂志,卷146,不。1,第299 - 294页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. 楚,j .顾l .冯et al .,“人参皂苷Rg5改善认知功能障碍和β-淀粉样蛋白沉积在STZ-induced通过衰减记忆受损的大鼠神经炎症反应,”国际免疫药理学,19卷,不。2、317 - 326年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. d·朱m . Liu y杨et al .,“人参皂苷C57BL / 6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的Rd改善,”神经科学研究杂志,卷92,不。9日,第1226 - 1217页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. y史,t·w·黄l . m . Chen等人“人参皂苷Rg1减弱淀粉样蛋白-β内容、调节PKA /分子活动和改善SAMP8小鼠的认知能力,”阿尔茨海默氏症期刊》上,19卷,不。3、977 - 989年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. 李j·g .朱y . Wang, j .王”与人参皂苷治疗慢性Rg1促进记忆和海马长期势差中年老鼠,”神经科学卷,292年,第89 - 81页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. f·李,吴x, j·李,问:妞妞,“人参皂苷Rg1改善海马长期势差和记忆的阿尔茨海默病模型,”分子医学报告,13卷,不。6,4904 - 4910年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. x问:高,c . x, g . j . Chen等人“人参皂苷Rb1调节脑源性神经营养因子的表达和caspase-3诱发神经发生在大鼠实验性脑缺血,”民族药物学杂志,卷132,不。2、393 - 399年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. x y z江,Wang Zhang et al .,“预防和治疗效果的人参皂苷Rb1神经损伤在脑梗死大鼠,”美国中华医学杂志》上第41卷。。02年,341 - 352年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. 问:广域网,x, z . j . Zhang et al .,“人参皂苷降低认知障碍在慢性脑灌注不足脑源性神经营养因子受表观遗传调制,”分子神经生物学,54卷,不。4、2889 - 2900年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. 梁x, y, a康et al .,“外围免疫调节与人参皂苷Rg1改善neuroinflammation-induced行为赤字的老鼠,”神经科学卷,256年,第222 - 210页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. k . n .萨利姆b·s·麦克尤恩和h . m .曹国伟,“人参皂苷Rb1调节聊天,神经生长因子和trkA mRNA表达在老鼠大脑,”大脑研究分子卷,47号1 - 2、177 - 182年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. j .侯j .雪m·李,j . Yu和c .唱“人参皂苷的长期管理Rh1增强学习和记忆通过促进细胞存活小鼠海马,”国际分子医学杂志》上,33卷,不。1,第240 - 234页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. k . s . Kim m . s . Kim公园et al .,“Hippocampus-dependent认知增强诱导系统性gintonin政府,”人参研究期刊》的研究,40卷,不。1,55 - 61、2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. d . l . t .咦,j . Li耿et al .,“精油白苏子全身的海马脑源性神经营养因子的表达变化在小鼠慢性不可预知的轻微的压力,”民族药物学杂志,卷147,不。1,第253 - 245页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
124. d . Miyazawa y Yasui k .山田,n . Ohara h .实在,“生化反应的饮食α亚麻酸限制进行不同的大脑区域中老鼠,”生物医学研究,32卷,不。4、237 - 245年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
125. d . Miyazawa y Yasui k .山田,n . Ohara h .实在,“老鼠大脑的区域差异来响应一个α亚麻acid-restricted饮食:生成内容和蛋白激酶活动。”生命科学,卷87,不。15 - 16岁,490 - 494年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. h·c·李·h·k . Ko, b . e .黄黄懿慧楚,郑胜耀黄,“抗抑郁的影响白苏子籽油在强迫游泳测试。”食品与函数,5卷,不。5,990 - 996年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. 崔j . A . y . Lee m . j . Lee m . h·李,李,植物油和e . j .赵”的影响与不同的脂肪酸成分在认知和记忆能力β_{25 - 35}全身的阿尔茨海默病小鼠模型”,杂志的药膳,19卷,不。10日,912 - 921年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
128. a . Panossian g . Wikman,叫做j . Sarris Rosenroot (红景天的):传统的使用、化学成分、药理学和临床疗效植物学期刊,17卷,不。7,481 - 493年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
129. h·b·赵h·马x问:Ha et al .,“红景天甙诱导大鼠间充质干细胞分化为多巴胺能神经元,”细胞生物学国际,38卷,不。4、462 - 471年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
130. l·p·朱t·t·魏,j .高et al .,“红景天甙减弱脂多糖(LPS)诱导小鼠血清细胞因子和则行为,”神经学字母卷,606年,页1 - 6,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. l . Bonaccini a . Karioti m . c . Bergonzi和a . r . Bilia”的影响丹参在中枢神经系统神经元损伤和变性:Tanshinones的似是而非的互补作用,缩酚酸。”足底》,卷81,不。12 - 13,1003 - 1016年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
132. n, t·康y夏et al .,“salvianolic酸B对生存的影响,自我更新和神经元分化的骨髓衍生神经干细胞,”欧洲药理学杂志,卷697,不。1 - 3,32-39,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
133. 韩张j . y . Wang, m . et al .,“smnd - 309促进神经元生存通过CREB-signalling / PI3K / Akt通路的激活,“生物制药,54卷,不。10日,1982 - 1990年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
134. y w·李·d·h·金,s . j .全et al .,“神经保护效应salvianolic酸B在Aβ_{25 - 35}peptide-induced小鼠模型的阿尔茨海默氏症,”欧洲药理学杂志,卷704,不。1 - 3、70 - 77年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
135. 王y腾,m .问:张先生,w . et al .,“复方丹参平板电脑一个改善β_{25 - 35}全身的空间记忆障碍小鼠细胞因子和神经营养因子,通过拯救失衡”BMC补充和替代医学,14卷,不。1,p。23日,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
136. b . j . h .公园,好公园燕et al .,“神经保护通过维护或提高的抗氧化剂和神经营养因子在缺血性沙鼠海马tanshinone对待我,”中国医学杂志,卷127,不。19日,3396 - 3405年,2014页。视图:谷歌学术搜索
137. c . h . m . y .简,壮族,c . m .陈省身等。“Salvianolic酸通过抑制炎症减轻缺血性脑损伤和细胞凋亡和促进神经发生在老鼠中,“自由基生物学和医学卷,99年,第519 - 508页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
138. 问:他,王,刘x et al .,“Salvianolate冻干注射促进中风后功能恢复通过VEGF和BDNF-TrkB-CREB信号通路的激活,“国际临床实验医学杂志,8卷,不。1,第122 - 108页,2015。视图:谷歌学术搜索
139. f·勒姆,a . t . Dao g .丘格et al .,“葡萄粉补充防止氧化应激焦虑行为、记忆障碍,和高血压大鼠,”《华尔街日报》的营养,卷143,不。6,835 - 842年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
140. n . Solanki Alkadhi, f . Atrooz g . Patki和s·萨利姆,“葡萄粉防止认知、行为和生化损伤大鼠模型的创伤后应激障碍,”营养研究,35卷,不。1,第75 - 65页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
141. m . Fiore g . Laviola l .芦荟诉di Fausto r . Mancinelli和m . Ceccanti“早期接触乙醇而不是红酒的酒精浓度诱导行为和大脑生成改变年轻成年老鼠,”神经毒理学,30卷,不。1,59 - 71年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
142. m . Ceccanti r . Mancinelli p Tirassa et al .,“早期接触乙醇或红酒和老年小鼠产生持久影响。研究神经生长因子、脑源性神经营养因子、肝细胞生长因子,血管内皮生长因子,神经生物学衰老的,33卷,不。2、359 - 367年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
143. n . j . tid a·哈米德和m·艾哈迈德”药物的概述Withania somnifera,印度人参。”细胞和分子生命科学,卷72,不。23日,第4460 - 4445页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
144. 答:东部赫拉:沙,r·辛格et al。”保护作用Ashwagandha叶提取物及其组件withanone scopolamine-induced大脑和脑源性细胞的变化,“《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。11篇文章e27265 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
145. Baitharu,诉Jain, s . n .深等。”Withania somnifera根提取物改善低比重的缺氧诱导大鼠记忆障碍,”民族药物学杂志,卷145,不。2、431 - 441年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2017 Enrico Sangiovanni et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。