文摘
虽然文献报道女性焦虑症的发生率更高,大部分的基础研究都集中在雄性啮齿动物,从而导致缺乏对焦虑的神经生物学的知识女性。缩小这种差距的有效转化干预措施的设计是至关重要的。的关键大脑机制之一可能调节焦虑行为是成人海马神经发生(安)。综述论文的目的是讨论有关男性和女性之间的差异的证据啮齿动物对焦虑性行为和生理,特别注重安。男性和女性的生理机能之间的差异极大地受到激素的影响差异。促性腺激素及其波动在发情周期往往被认定为代理负责行为的两性异形和安。在性成熟,激素水平波动周期,女性比男性压力反应和焦虑易感性增加。因此,非常重要的未来的研究调查女模特,焦虑和其他神经生理学方面,这样的结果能更准确地适用于女性。
致力于安娜克劳迪娅·多明戈博士的记忆da对峙da Luz的努力和奉献精神永远是我们实验室的遗产
1。介绍
焦虑和恐惧是适应情绪反应天生和条件刺激被认为是危险的。他们可能在进化过程中被保存在物种的生存适应价值警告潜在危险的个人通过触发一系列的神经,神经内分泌和行为反应。然而,当这些反应常数和强烈,长时间或中性刺激反应不足,甚至在没有压力的情况下,它可能暗示的病理性焦虑1,2]。
焦虑症造成很大的痛苦和生活质量损失(3,4]。大量文献表明,女性可能比男性更容易发展焦虑(3- - - - - -6]。焦虑症诊断至少两倍的女性比男性和女性的患病率随年龄增长,逐渐下降的从卵巢雌激素分泌E2在更年期7,8]。广泛性焦虑障碍(广泛性焦虑症),例如,发生在大约5%的人口;然而,绝经后妇女发病率双打(9]。
焦虑的基础在神经生物学层面,可以视为一种中断在战斗和逃跑反应的基本机制由肾上腺(HPA)轴。恐惧和焦虑,因此,涉及大脑结构参与HPA轴的规定,如杏仁核、下丘脑、海马周围的灰色,(10]。在这里,我们强调后者结构及其非凡的能力来生成新功能的神经元,这种现象称为成人海马神经发生(安)。除了众所周知的功能调节认知过程,这些新生成的神经元也被牵连在恐惧和焦虑的规定11,12)(图1)。
此外,有证据表明,两个孕酮(13和雌激素14,15)扮演重要的角色在促进新海马神经元的增殖和生存的成年女性,与切除卵巢的老鼠(OVX)显示受损安(16]。雌激素,尤其是E2,在大脑发育起着重要的作用,功能,和老化;此外,他们发挥重要的抗氧化剂17)、抗焦虑和抗抑郁效应(9,18- - - - - -20.)除了调节多巴胺(21,22羟色胺[],23)和胆碱能神经递质系统(24]。的周期性分泌雌激素,直到绝经女性几乎完全撤军时,支持荷尔蒙性别差异的作用,可能导致更大的漏洞焦虑症在这个年龄段的女性。然而,在动物模型中,在行为和神经源性水平男性和女性可能会有不同的反应,根据治疗,年龄,或暴露于压力,综述。这导致缺乏一个清晰的理解男性和女性是否显示不同的神经源性资料在基线或在不同实验条件下。这种可能的神经发生的差异账户至少部分焦虑在性别间的差异在临床实践中。因此,考虑的重要性理解性别差异在焦虑的环境中,因此,更多的干预措施可以划定为女性量身定制的人口,有必要讨论的证据可能的雄性和雌性之间的生理差异;在这里,一个特殊的焦点是给安和焦虑行为。
2。神经生物学的焦虑:男性和女性之间的差异
总的来说,男性和女性在生理上非常相似,除了时间,速度,和安排生产和某些激素的分泌。性别都是无差别的,直到怀孕的第六周,当雄激素睾丸雄性和生产发展的开始,而在女性大幅提高促卵泡激素(FSH)发生在12到20周。这段时间后,终止性分化的过程,大脑的荷尔蒙环境又非常相似的雄性和雌性直到青春期(7]。
雌激素是一种至关重要的激素对大脑的正常功能,及其疲惫更年期可能导致病理性焦虑的更高概率的发展(25]。OVX大鼠模型被广泛用于调查减少更年期雌激素水平的影响,尽管这一事实导致雌激素分泌的急剧下降,而在这个过程逐渐更年期,是一个重要的模型的局限性。老年人啮齿动物是另一个有用的模型,但不用于这一目的。岁雌性老鼠非常低水平的E2和经验增加了焦虑与卵巢功能下降[相关联9]。
激素水平的差异也扮演了一定的角色压力标记。女性现在升高HPA轴标记在休息和强调这两个国家26),以及较高的基线血浆皮质酮(CORT)水平与男性相比(27]。此外,CORT响应已经证明了女性比男性在某些焦虑测试如高架plus-maze (EPM)和防守prod-burying测试即使安定治疗(28]。
CORT水平,此外,女性受到的发情周期峰值发情前期阶段和下降在发情阶段,这至少在一定程度上解释了为什么男性和女性有不同的反应压力(29日发情周期](更多细节,请参阅盒1)。
尽管显然重要,性激素的影响并不是唯一参与两性异形的发展机制。遗传机制,不管激素行动,可能会触发大脑的性分化和行为(5]。环境似乎也对二态性和分化的一个重要影响中枢神经系统(CNS),因此也影响行为5,30.]。此外,性别差异在安(稍后将讨论)也可以以不同的方式影响性异形理论。
越来越多的证据也指向作用导致胃肠道(GI)活动的微分雄性和雌性行为和神经内分泌的变化。研究数据显示,胃炎症引起碘乙酰胺(IAA)导致雌性大鼠的焦虑行为的神经内分泌途径(HPA轴),但不是在雄性老鼠27]。减少循环CORT、糖皮质激素受体(GR)的mRNA表达,和增加激释放因子(CRF) mRNA的下丘脑IAA-treated雌性表明胃肠道活动有一个性别对HPA轴的影响,与女性的多动症。这多动,反过来,可能是因为不同的敏感性CORT (HPA轴的负反馈27]。
性别差异也在母亲的分离模型大鼠,在哺乳期间导致减少分离焦虑在女性相比男性,尽管减少了表达式的γ-氨基丁酸(GABA)受体在两性31日]。
显著性别差异也报道prelimbic (PL)皮层活动期间恐惧灭绝,灭绝召回(32]。男性提出了PL活动减少安全上下文,而雌性PL活动增加显示在同一个上下文;然而,均显示增加infralimbic (IL)皮层活动之前灭绝召回相比前灭绝。这些结果表明,雌性老鼠显示增加了习得性恐惧的表达涉及PL的持续激活。
研究者称,这一结果可能与可能的中断PL海马连接,考虑到海马体在中介上下文处理的作用。特别是,腹侧海马的输入(VH) PL似乎与灭绝过程的规定(33]。在这个意义上,它已经表明,VH的暂时性失活后习得性恐惧的表达增加PL活动和灭绝(34]。作者强调,女性可以显示变化hippocampal-mediated mPFC抑制功能,在协议发现在女性患者创伤后应激障碍(PTSD) (32,35]。此外,焦虑与海马神经发生[受损12),提高的可能性,安也可能参与调节改变电路的恐惧。这是否可能与安在男性和女性之间的差异问题,下一步将进一步讨论。
2.1。成人海马神经发生和焦虑
成年神经发生,这一现象首先被奥特曼在60年代(36),指的是一个连续的形成机制新功能神经元的一生中,这一过程发生在成人大脑的特定区域(37]。
在这方面,虽然还发现了在结构如下丘脑和杏仁核(38),神经性壁龛在成年人的大脑主要是认为位于齿状回(DG)的海马体和subventricular区(SVZ)邻近侧脑室39,40]。
由于其影响精神健康相关行为,包括焦虑,我们将重点综述海马神经发生。
海马体是一个地区对压力极为敏感,和提出了神经发生与病理性焦虑的发展(41]。越来越多的证据支持这个观点,因为长期的压力已经被证明可以减少海马神经发生,除了改变HPA轴的活动,从而削弱了海马体的能力调节压力和焦虑反应所涉及的脑区(42,43]。
安是一个动态的、高度管制的过程,由扩散的阶段、分化、迁移、集成,和生存37,40]。DG的subgranular区(SGZ)含有大量的神经祖细胞(npc)保留分歧导致细胞的能力,有潜力成为成熟的颗粒细胞(44]。扩散是一个扩张的npc,紧随其后的是一个选择过程,将大约一半的这些新细胞凋亡(45),而幸存的成神经细胞迁移到颗粒总干事(带46]。小鼠的研究表明,大约四个星期这些新细胞已经开始表达神经元标记和功能合并到现有电路(47]。
这一代新神经元的机制可以受外界刺激的影响,如学习和记忆(48)、运动(49,饮食50),环境(51)、压力(52),和老化53),以及药物(54)和内部刺激。在内部刺激上调安过程,我们可以强调微环境因素,如营养因素(55),生长因子(56),增加脉管系统(48)、化学和电气变化如兴奋性刺激(57,58)和促性腺激素(雌二醇在女性和男性的睾丸激素)(59]。此外,还有微环境负调节这一过程的因素,如免疫反应(60),糖皮质激素(42),和生理变化与年龄增长有关的61年]。
此外,最近的研究认为安监管作用在各种认知过程,如内存42,62年)、学习(61年,63年,64年),除了重大影响情感性精神障碍(65年[],焦虑12),和情感行为(66年]。安的作用的证据的规定学习和记忆是基于电生理学的研究表明,新的海马的神经元表现出增强的长期势差(LTP),一个重要的学习过程和记忆细胞机制(67年]。按照这个,研究表明,消融使用基因操纵或辐照技术对神经发生导致行为变化,如认知障碍(68年),包括受损的表现获得小鼠水迷宫的跑步者(69年]。
尽管经典作用归因于安在海马体和认知,一些研究人员提出了一个神经发生和焦虑性行为之间的联系。最令人信服的研究证明这个协会出版,再赋予et al。12]。在这项研究中,作者使用了一个诱导转基因策略,使新生神经元的特定消融在成年人的DG证明赤字海马神经发生导致焦虑行为的增加。此外,迪亚斯和他的同事们已经找到了一种减少数量的未成熟神经元DG的啮齿动物模型研究广泛性焦虑症(70年]。此外,有人建议,新诞生的海马神经元可能参与DG区分上下文的能力,这种能力和赤字可能焦虑症的病因学的一个重要因素11,71年]。因此促进安讨论作为一个潜在的目标治疗焦虑症(65年,71年,72年]。
2.2。成人海马神经发生:男性和女性之间的差异
两性之间的差异对安的奇异生理学主要来自女性,允许怀孕、分娩和哺乳73年]。这种特殊的生理是女性一生中深刻荷尔蒙变化。此外,经历了由女性荷尔蒙的波动在生物过程如发情周期、妊娠和生育相关的大脑和行为的变化(74年]。
促性腺激素,除了施加强大的抗焦虑作用,也被其影响直接影响海马神经发生在女性,通过调节新神经元的增殖和生存59]。这种效应可能是由于雌激素受体的存在,ERβ和ERα在总干事59,75年]。证据表明,ERα和ERβ受体参与改善安在老鼠26,76年]。然而,呃β受体激动剂导致神经性反应更大,这表明ERβ可能比ER和安有关联吗α(75年]。相反,ER拮抗剂ICI 182780年可能上涨的部分块estradiol-induced细胞增殖DG的老鼠(38]。促黄体激素(LH),以其重要的角色在怀孕期间和性行为,还对影响神经发生在女性。研究表明,暴露的女性男性费洛蒙或皮下政府的高剂量的LH诱导增加新的神经元SVZ和扩散在总干事77年]。诱发性体验也增加神经发生和减少焦虑在女性78年]。
虽然其他女性的性腺激素孕酮(73年,79年和韩77年)也会导致改善安,雌激素是研究最广泛的一类促性腺激素,尤其是雌二醇,最有效的形式的雌激素(75年]。几篇文章显示显著的新生神经元的增殖和生存在海马体与雌二醇治疗后13,59,73年,76年,80年,81年等),但不与其他雌激素,雌激素酮(14,75年]。此外,在发情前期阶段的发情周期,雌二醇水平较高,老鼠表现出扩散大约50%高于老鼠间情期和发情阶段期间雌二醇低(82年]。在OVX大鼠,扩散的新神经元显著减少,而雌激素替代逆转卵巢切除术的效果(38,83年]。另外,另一项研究表明增加新的DG细胞的增殖在OVX大鼠注射雌二醇或饮用水中添加大豆提取物84年]。此外,雌激素还可以调解安通过生长因子和/或神经递质系统。
证据表明,雌激素调节BDNF的表达进而促进新生神经元的生存在海马体(85年]。此外,众所周知,雌激素起着重要的作用在调节血清素的水平(5 -羟色胺;5)通过调节合成色氨酸羟化酶(74年]。已经表明,增加5 - DG增加细胞增殖而减少5 -减少增生性活动(38]。此外,5 -羟色胺拮抗剂可以阻止雌二醇促进细胞增殖的影响(59,86年]。同时,这已是不争的焦虑动物模型夸大了HPA轴对压力的反应。在这种情况下,它已被证明,E2政府大鼠内源性激素水平较低可以改变这种反应,但其影响是经验,regimen-dependent [9]。
雌激素水平,因此,呈正相关,细胞增殖与细胞死亡(呈负相关83年]。在怀孕期间,产后期间,例如,雌激素有关神经可塑性的增加(83年]。在发情前期阶段,特点是高水平的循环雌激素,女性比男性表现出更大的细胞增殖的DG,或女性在其他阶段的发情周期87年,88年]。此外,多项研究表明,女性和男性的上下文中对促性腺激素的反应不同政府海马神经发生(见表1)。
雌二醇或苯甲酸雌二醇治疗产生不同的两性行为的影响(80年,89年]。苯甲酸雌二醇治疗后神经发生,女性表现出细胞增殖,增加和减少整体细胞死亡和DG神经元存活,但男性的影响最小80年]。另一方面,男性注射雌二醇30天了没有神经发生变化;然而,他们显示显著增加安通过治疗后细胞存活与睾酮和双氢睾酮(DHT)的一个主要代谢物的睾酮(90年]。此外,老鼠接受有机氯杀虫剂甲氧滴滴涕(MXC),合成化合物闻名xenoestrogens属性能够引起中断的内分泌系统,表现出男性比女性更高密度的存活细胞(91年]。
性别差异对安对压力反应也被广泛报道。接触压力增大的糖皮质激素水平,当发生在产前时期,增加会导致大量的神经可塑性的变化,减少细胞增殖的能力在成人(92年]。因此,分析大坝的成年大鼠的脑组织受到克制压力每天3次在怀孕的最后10天显示减少的DG和增加新的神经元的生存海马BDNF水平男性,而不是女性(93年]。此外,压力和时间的类型(无论急性或慢性)也影响安的一个重要因素。两种急性应激引起的电击(94年)引起的急性暴露在掠食者的气味已报告与减少细胞增殖有关的男性,而不是女性的海马体(95年]。相反,单独住雌性老鼠,经历了长期的压力(3周每日足电击)显示增加BrdU标记相比,男性(82年]。
动物的年龄是另一个相关变量的理解性别差异在安的背景下。产后神经发生在青春期发生在年轻的动物(产后(PND) 21天、28天的评分;PND21-28)尚未达到性成熟96年]。调查的神经发生在这个阶段的发展是重要的神经发生的理解机制和评估他们的一生中可能的变化和特征。赫德等人相比的影响慢性氟西汀治疗成人和peripubescent老鼠的男女,发现增加细胞增殖在成年男性而不是青少年雄性或雌性,以及减少细胞生存在女性而不是男性97年]。调查的影响母爱剥夺的大鼠早期的报道增加了扩散DG在男性和减少女性PND21 [98年]。然而,在一个实验中,雄性老鼠受到早期生活应激(孕产妇分离)发现老鼠测试期间peripubescence (PND21)表现出增加神经发生,而当测试在成年期(2个月)没有发现差异,在中年(15个月)安是减少99年]。此外,使用不同类型的早期生活应激源(有限的嵌套和床上用品材料从PND2-9) Naninck和他的同事们研究发现,两性在PND9表现出显著增加扩散,但在成年男性提出减少长期生存的新生成的细胞,而雌性没有影响(One hundred.]。
早期生活应激的影响从而似乎是性别和年龄相关性,与不同的反应取决于海马体的年龄正在分析中。增加神经发生在年轻的啮齿动物受到早期压力可能解释为代偿机制在不利条件下使有机体的生存。然而,这种早期改善并不总是在女性。此外,它可能是有趣的注意,减少神经发生在一些研究报道女性使用早期生活应激发生在大脑发育的关键时期,这可能增加女性的脆弱抑郁等精神疾病的发展(101年),经常发现共病焦虑。减少海马体积的女性经历了早期童年创伤报道,表明在生命的早期应力可以改变海马的结构和功能在人类也102年]。这是否减少海马体积也涉及减少安是一个有待研究的问题。
3所示。潜在的干预措施增强安和减轻焦虑
几个外部因素可以引起机体生理变化,因此施加影响安率(38,108年,109年]。这些知识的基础上,提出了不同的干预措施尽可能增强剂的这种机制(9,38,45,110年]。尽可能的在这里,我们强调其中的一些方法来帮助克服焦虑的症状,虽然很明显,还需要进一步的研究以不仅澄清安作为一个关键机制的参与更高的焦虑中观察到的女性人口还在女性中确定这些干预措施的有效性。
运动是被认为是其中一个最强大的神经发生兴奋剂(111年- - - - - -114年]。相信这种效果是由于氧化增加,新陈代谢,和血液循环的运动,导致增加营养供应,提供增加生长因子的合成和释放,如脑源性神经营养因子(BDNF)和神经递质(115年- - - - - -117年]。此外,体育锻炼是减少焦虑。确凿的这个想法,研究表明,自愿轮运行产生抗焦虑效果在老鼠和老鼠118年- - - - - -120年),而自愿停止轮运行焦虑和安负面影响(121年]。这强烈表明,运动与提供的改善神经发生减少焦虑症状(121年),虽然过多的体育锻炼,至少在雄性老鼠,已经被证明可以改善神经发生但也焦虑行为(122年]。此外,根据上下文,自愿锻炼在雌性会加重焦虑,治疗雄激素合成代谢类固醇一样(123年]。因此需要进一步的研究,以解决最优条件,女性可以受益于体育运动作为一种干预减少焦虑。
在安大积极影响的另一个因素是饮食。饮食干预措施可以包括营养成分、数量、频率、和纹理50,124年,125年]。热量限制(CR),例如,被认为是一个有效的干预在神经发生的扩张50]。研究表明,CR老鼠显示增加安美联储利率相比,动物随意(126年]。此外,CR也旨在提高一些认知过程一般焦虑患者受损,诸如恐惧灭绝学习和保留127年]。如图所示的谜语和同事,CR治疗7天后,显著影响增强恐惧灭绝,只保留被发现在女性而不是雄性老鼠(127年]。
抗焦虑药CR的属性也指出,研究表明,雄性老鼠在25% CR方案进入更多的EPM的张开双臂,花更多的时间在竞技场的中心开放田地测试(OFT),表明减少焦虑(128年]。
关于食物摄入量的频率,对啮齿类动物的研究间歇性禁食(如果),动物喂养的是隔天,还显示改善大脑可塑性增加新神经元生成[的生存129年)以及改善集成和整合信息的能力比老鼠随意(130年]。然而,文学仍然缺乏数据机制的影响如果尤其是女性在焦虑障碍及其可能的作用。因此,进一步的研究需要更深入地理解这一干预,尤其是女性。
对营养物质的质量,一些有益的化合物更彻底调查大脑可塑性增强剂是多酚和n - 3多不饱和脂肪酸(PUFA)。多酚类物质(如姜黄素和白藜芦醇)发现生物活性化合物的植物和香料出现在人类饮食,如姜黄(对于姜黄素)和红色浆果、红葡萄的皮,红酒,和坚果(白藜芦醇)。这些化合物是已知的神经保护和抗氧化剂的行为(131年除了抗焦虑和抗抑郁性能[110年,132年]。安的改善由于多酚治疗已被证明在体外和在活的有机体内,curcumin-treated老鼠表现出增加细胞分化[133年]。
OVX大鼠模型被用来研究葡萄粉的保护作用在estrogen-deficient女性焦虑。OVX大鼠葡萄粉治疗,疗程3周显示减少焦虑(134年]。此外,OVX小鼠的研究表明,白藜芦醇可以作为一个ER受体激动剂模仿雌激素的影响(135年),这可能可以作为一种安全的选择保护大脑免受发生在更年期雌激素赤字的影响。
以及治疗与多酚类物质,食用富含欧米伽的食物也被证明对神经发生起到积极作用。Venna等人的研究发现细胞增殖增加PUFA DG 5和6周后的补充(131年),强调饮食的重要作用在大脑可塑性,尤其是和安。
大量的研究表明,一个丰富的环境(EE)是一个有前途的干预改善安(136年- - - - - -138年]。EE由一个大动物栖息地被安置在群,以便促进社会互动。这种环境也表现为刺激玩具的存在,隧道,平台。这些刺激是为了促进好奇心和探索发生了有规律的变化,提供知觉的经验,以及运动和认知刺激的动物。关于安,Leal-Galicia等人的一项研究显示增殖,增加生存和分化的新神经元的DG老鼠提交EE,以及减少焦虑在几个行为测试伴随着较高的BrdU阳性细胞在动物的海马减少焦虑反应(139年]。依照这些发现,一些研究发现神经可塑性的改善相伴随的焦虑减少啮齿类动物EE范式(140年- - - - - -142年]。然而,研究表明,暴露在一个情感表达的时间似乎焦虑行为的影响。例如,减少焦虑的EPM观察小鼠暴露于3周的情感表达,而不是暴露24小时,1周或动物受到长时间的暴露,如五周(143年]。然而,并不是所有这些介入雌性啮齿动物进行了研究。这凸显了需要为未来的调查这些潜在的焦虑行为干预对减少的影响在这个人口AHN-dependent和独立的礼仪。
另一个可能的干预可能是激素治疗。多年E2-based疗法已经用于治疗生理与绝经相关症状,如潮热、出汗、生殖器干燥,和精神症状,如认知障碍和焦虑20.]。一些研究表明,在更年期妇女E2替代疗法变弱认知能力的丧失与生殖周期的结束(9]。绝经后妇女收到E2展示语言改进,在短期和长期记忆和改进,以及逻辑推理,而控制(144年,145年]。在动物模型中,它已经表明,认知缺陷与减少绝经后循环E2水平之际,减少细胞增殖在海马体(83年]。另一方面,增加水平的雌二醇已经提出改善神经发生和认知方面。如图所示,弗莱的研究等。老鼠,E2政府逆转衰老引起的认知障碍,显著改善空间学习和参考记忆在水迷宫任务(146年]。
然而,激素替代疗法的局限性对乳腺癌和子宫由于其增殖的影响限制的热情使用E2治疗焦虑症(147年]。此外,不是所有个人对E2都表示赞同。一些女性焦虑障碍患者报告更少的焦虑当E2水平较低和/或相对稳定,这表明有些人可能比其他人更敏感E2 (9,148年]。对这些人来说,其他策略,如饮食基于植物雌激素,化合物,例如,在大豆提取弱雌激素或抗雌激素的活动,可能是有用的考虑他们的神经保护作用,增加新细胞的生产能力在海马体(84年]。另一个植物雌激素,α-zearalanol (α-ZAL),已经作为一个安全的替代雌激素,由于子宫和乳房上减少副作用。研究表明,这两个α-ZAL和17βe2改善学习和记忆神经发生和赤字(149年]。
不过,最近的一项研究数据显示,治疗10 b, 17 b-dihydroxyestra-1 4-dien-3-one (dh)是有效地降低症状与雌激素有关赤字在大脑和促进大鼠的神经保护作用[150年]。这些是有前景的结果,考虑到dh是一种小分子bioprecursor药物前体转化为17 b-estradiol大脑但仍不活跃在身体的其他部位。因此,这阻止了副作用通常发现在外围的原因不能安全使用雌激素替代疗法。
此外,正如前面所讨论的那样,它可能是假设情况下对E2仍能受益于相关实践如饮食,锻炼,和刺激的环境。小说的研究,然而,仍然需要评估其有效性的发作,持续时间、和协同效应在人类与其他干预措施和条件,特别集中在女性。
4所示。讨论
动物模型可以帮助阐明神经精神疾病的某些方面,但他们的建立意味着一些重要的原则。行为模型可以适合性和不恰当的另一方面,在发现和归纳性另一个似乎是一个有偏见的过程。因此,解释数据时需要谨慎,因为这可能某些行为范式和干预不能互换在雄性和雌性5]。除了行为差异外,还有杰出的生理性别之间的差异,指出在纸上。生殖过程导致女性大脑的重要功能变化,主要是由于性腺的荷尔蒙。安,例如监管在雌性和雄性性腺的和肾上腺激素,但性和双向(73年]。这表明它不能确认雄性和雌性都建立一定的神经源性资料,依照这个变化的变量。此外,女性的行为或生理分析的结果取决于发情周期的阶段,也就是说,当时流传的激素水平(83年,89年]。最后,还有一个很小的一些研究文献中评估性别差异在行为测试的焦虑。因此,本文提出的假设只会完全回答未来研究性别差异的潜在可能的机制对压力或威胁的反应,以及使用安标记作为他们的一个神经生物学的读数。这将是一个宝贵的资源来帮助我们更好地理解微分脆弱性男女心境和焦虑障碍(7]。
临床研究表明,由于突然发生在怀孕期间,雌二醇水平下降,产后妇女有更高的反应性的HPA轴压力(27,151年]。此外,雌二醇是指调节神经传递,突触可塑性和神经发生75年,152年),通过海马除了认知功能和情感反应,称为结构的一个关键地区的所谓情感大脑由于其作用调节焦虑状态(12,153年]。越来越多的证据表明,赤字在神经发生增加的焦虑行为相关12,154年- - - - - -157年];账户,调查行动的机制和效果的E2安的调制和焦虑症已经成为一个潜在的目标重视和临床影响。近年来,女性的预期寿命显著增加被观察到;然而,出现更年期的年龄保持相对不变,导致一个更大的部分生活,约三分之一,内生的E2水平较低的女性生活的地方。因此可能更多的妇女利用基于E2治疗来缓解更年期的症状,需要强化的研究可能的益处和风险的激素替代疗法(20.,32,158年]。
功能性神经成像技术也似乎是一个有前途的工具,揭示焦虑症的潜在神经机制,导致发展的更有效的治疗选择,因为他们可以帮助我们理解新的药理治疗方案可能是如何工作的和预测如果病人可能会对一个特定的干预或不159年]。尽管大量的研究动物,对成年人类大脑神经发生的机制,这是有限的后期组织学研究[160年,161年]。因此,未来的发展更敏感和特定的分子神经影像技术的调查人类安是非常重要的,因为他们持有前所未有的潜力的设计更有效的治疗,用更少的副作用,提高预期寿命和生活质量。
5。结论
一致的证据在文献中指出,重要的区别男性和女性对于焦虑行为和生物机制,包括安,与不同的干预将性别和年龄相关性微分调节海马神经元产生新功能的能力在生活。作为一个整体,研究动物模型支持安的整体观点,增加水平与认知障碍和焦虑水平下降。因此,干预措施能够促进安被假设为潜在有效改善焦虑行为,尽管雌性啮齿动物的进一步测试和在不同年龄的人口仍然是必要的。
特别注意,打乱了更年期雌激素水平可能导致病理性焦虑的发展。此外,随着平均寿命增加,更多的女性很可能会利用estrogen-based疗法来缓解更年期的症状,使得有必要研究女性承担可能的益处和风险的激素替代疗法,以及干预可增强安、缓解焦虑的症状。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
作者也要感谢提供的资助巴西科学和技术发展委员会(CNPq)和卡洛斯·恰加斯球场(FAPERJ)研究支持的基础。