文摘
大麻是一种最流行的药物用于工业化国家。的主要影响大麻是由两个主要外生大麻类:∆9-tetrahydroxycannabinol和大麻二酚。他们对特定的神经受体起作用,尤其是类型1和2。哺乳动物被赋予功能大麻素系统包括大麻素受体、配体和酶。这神经信号通路参与生理和病理生理条件与主要作用在中枢神经系统的生物。因为视网膜是中枢神经系统的一部分,由于其胚胎起源,我们的目标是在提供的相关性研究视网膜的神经系统。在这里,我们审查大麻素受体的分布、配体、酶在视网膜上,专注于视网膜神经生物学的大麻素系统的作用。本文描述的大麻素系统在关键阶段的存在视网膜处理及其广泛参与视网膜神经传递,神经可塑性和神经保护。因此,我们支持使用合成大麻类新的神经保护药物预防和治疗视网膜疾病。最后,我们主张功能的相关性视网膜措施大麻用户评价吸食大麻的影响对人类视网膜处理。
1。介绍
大麻是一种最普遍的全球药物使用。大麻的主要成分是Δ9-tetrahydrocannabinol (THC)和大麻二酚(CBD) (1- - - - - -3]。他们的行为在特定的大麻素受体,主要是大麻素受体1型和2,CB1和CB2 [4- - - - - -8]。虽然还处在争论是否考虑G protein-coupled大麻素受体,受体55 (GPR55)作为一些证据显示,它也可能是一个大麻素受体(9]。旁边的影响由外生大麻类、CB1和CB2是由两个主要的内源性配体刺激:N-arachidonoylethanolamide (anandamide AEA)和2-arachidonoylglycerol (2-AG) [10,11]。膜磷脂代谢的calcium-dependent磷脂酶释放AEA 2-AG(审查,看12])。简而言之,阿肯色州教育协会的前身是N-arachidonoyl磷脂酰乙醇胺(颈)由磷脂酶D水解释放AEA和磷脂酸。2-AG合成基于甘油二酯的水解(DAG)由两个DAG-lipase同功酶,DAGLα和DAGLβ。这些配体的细胞水平是由几种酶,特别是脂肪酸酰胺水解酶(FAAH) monoacylglycerol脂肪酶(球型)和cyclooxygenase-2 (cox - 2)13]。在一起,大麻素受体、配体和酶构成功能大麻素系统涉及到全身在几个生理机制以及病理生理条件。重要的是,这个系统是涉及中枢神经系统(CNS)的规定神经生物学。有趣的是,大麻素系统中起着重要作用在中枢神经系统神经传递的规定14,15]。随着CB1受体主要是大脑神经元突触前定位,他们通过调节突触后的监管作用的释放等神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸、多巴胺(16- - - - - -18]。例如,glutamatergic神经元的刺激导致突触谷氨酸的释放,导致突触后大量钙通过NMDA受体(14]。因此,突触的过程强化是激活钙离子浓度的增加14]。之后,有一个突触后合成的内源性大麻素的刺激突触后metabotropic谷氨酸受体,mGlu。通过CB1受体突触前,内源性大麻素调节突触前谷氨酸释放,避免过度的突触后释放的钙(13,14]。外生大麻类,通过绑定到CB1受体,破坏谷氨酸释放的调节由内源性大麻素。过度的突触后发生大量钙,从而加速细胞的突触修剪过程和细胞凋亡(13,14]。在中枢神经系统中,大麻素配体也可以作用于突触后CB1受体。例如,通过突触后CB1受体调节的缓慢self-inhibition皮层中间神经元和锥体神经元,神经的依赖持久改变的somatodendritic兴奋性(19]。
视网膜是解剖和中枢神经系统的延伸,发展和视网膜和大脑连接到视神经,神经节细胞的轴突,通过外侧膝状体核(20.]。视网膜和大脑呈现相似的属性。他们表达等神经递质多巴胺(21,22),5 -羟色胺(23)、谷氨酸和GABA (24,25]。视网膜处理,以电生理测量(闪光视网膜电流图(参考小组),模式视网膜电流图(PERG)和眼电图(小城镇))药理作用在中枢神经系统药物敏感神经传递(26- - - - - -29日]。最后,中枢神经系统疾病,如神经、精神、和成瘾疾病,显示表现在视网膜上(15,30.- - - - - -34]。简单地说,眼睛的视网膜神经部分代表,由几个神经细胞层(图1)。光线穿透眼睛通过前眼睛结构(20.]。然后,它到达视网膜的感光细胞的外节,即视杆细胞和视锥细胞(20.]。在这个层次上,光线被吸收的光色素细胞,从而启动光的转换成一个电信号,称为phototransduction过程(20.]。这个信号被传送到双极细胞和神经节细胞,视神经轴突的形成,将视觉信息转移到视觉皮层外侧膝状体核。这个信号也在细胞中间神经元的影响,即无长突细胞和水平(20.]。此外,视网膜包含穆勒作为神经胶质细胞(20.]。视网膜色素上皮也视网膜的一部分,扮演一个角色在几个营养功能,比如光吸收、光感受器磁盘更新,和免疫调制,等等20.,35]。
在中枢神经系统,操纵内源性大麻素已报道减弱大脑损害引起的各种侮辱。此外,大麻素系统信号通路被认为是一个关键过程参与神经元生存。例如,upregulation神经系统被认为是一种适应性反应,减弱中枢神经系统损害的创伤和神经退行性疾病(36,37),被认为是神经保护策略对神经病理状态(38]。符合这些观察,抑制神经的退化导致减少病理组织在中枢神经系统损伤的实验条件39]。的视网膜被认为是中枢神经系统的一部分,现在的关键评估是否大麻素系统分布在视网膜和参与视网膜病理或视网膜的保护条件。
大麻素系统已经检测到眼部组织和其他重要的视觉信息处理阶段。在眼部组织,CB1受体已本地化的睫状体鼠,牛,人类和牛和人类的小梁网(40- - - - - -42]。CB1受体也发现nonpigmented纤毛上皮细胞在人类和牛和结膜上皮细胞在老鼠和人类42- - - - - -44]。水解猪叫花生四烯酸乙醇胺检测的虹膜,脉络,泪腺,视神经45]。AEA和2-AG表达人类角膜,虹膜、睫状体和脉络膜(46,47]。内源性大麻素也发现在后面的视觉处理的集成阶段,尤其是在外侧膝状体核(LGN)和大脑视觉(审查[15])。短暂,CB1受体在LGN,上丘,视交叉上核在老鼠和老鼠和LGN和人类的上丘。CB1和CB2表达主要(V1)和次要(V2)视觉皮层的老鼠和老鼠。在非人类灵长类动物和人类,CB1受体检测在V1和V2 (15]。
本文关注的是大麻素系统的视网膜神经生物学的作用。我们首先回顾大麻素受体的分布,配体和酶在视网膜上。然后,我们回顾研究检查视网膜神经传递的大麻素系统的作用,神经可塑性和神经保护。基于这些结果,我们认为合成大麻类药物发展的视网膜疾病的治疗和预防。最后,我们支持大麻使用的潜在影响对人类视网膜处理和我们现在几个功能测量允许大麻的严格评估视网膜功能的用户。
2。材料和方法
为了深入探讨视网膜的大麻素系统的作用,搜索相关文章进行在PubMed ScienceDirect,和谷歌学术搜索数据库使用以下关键词:(“大麻素系统”或“内源性大麻素”或“大麻类”或“大麻素配体”或“大麻素受体”或“大麻素酶”)和(“神经传递”或“神经可塑性”或“神经保护”)和(“视网膜”或“视网膜”)。所有的结果,2015年6月1日,检查选择过程。相关出版物是通过个体独立的标题选择以下作者:托马斯•Schwitzer Raymund施万,安妮·他和文森特Laprevote。所选文章必须写在英语和相关的主题。此外,手动搜索进行每个选定的参考书目。
3所示。内源性大麻素在视网膜上:受体、配体和酶
3.1。视网膜神经的受体
众多研究表明,大麻素CB1和CB2受体的存在在视网膜上的一些动物如老虎蝾螈,金鱼,老鼠,老鼠,鸡,和猴子41,48- - - - - -58]。CB1受体检测内部和外网状层和两层突触的所有这些物种的视网膜(56]。CB1受体也表达了在主的视网膜神经细胞,尤其是在锥状和杆小球的光感受器的同一物种56]。此外,他们被发现在水平细胞,无长突细胞、神经节细胞和神经节细胞轴突的这些物种除了金鱼(53,56]。在猴子、老鼠,老鼠,和小鸡,CB1受体检测到内部和外部的光感受器(56]。猴子,CB1受体表达在视网膜中心凹视网膜周边特别是中央视网膜视锥细胞(49]。在金鱼,CB1受体主要是局部细胞和感光细胞的质膜,双极细胞、无长突细胞(57]。穆勒CB1受体也发现在细胞和开关双极细胞的突触终端金鱼(57]。
尽管CB1受体的突触前位置容易描述,特别是gaba ergic和glutamatergic神经元,也有一些证据表明突触后本地化。例如,查维斯等人表明,视网膜消融诱导增加CB1蛋白质水平视顶盖和其他retinorecipient成年女性大脑视觉区域与CB1 mRNA水平没有变化59]。视网膜消融后CB1受体表达的增加表明retinotectal轴突的突触后受体的位置。
CB2受体视网膜中发现的几个物种。大鼠视网膜,CB2受体表达在光感受器,水平细胞,无长突细胞,核层,内内网状层,视网膜色素上皮细胞,和视网膜神经节细胞层,尤其是在soma的视网膜神经节细胞(54,55]。在鼠标,CB2受体局部锥杆光感受器,无长突细胞、双极细胞、水平细胞和神经节细胞51]。CB2受体也发现猴子Muller细胞(48),在金鱼52]。
此外,CB1和CB2受体表达在人类视网膜。CB1受体检测在感光细胞外段内网状层,外网状层,两层突触的视网膜,内部核层,神经节细胞层和视网膜色素上皮细胞(40,43,60]。CB2受体表达在人类视网膜色素上皮细胞60]。
3.2。视网膜神经的配体
两个主要的内源性大麻素配体作用于大麻素受体,即anandamide 2-AG,发现视网膜的老虎蝾螈,金鱼,老鼠,老鼠,鸡,牛,猪,猴(45,56,61年,62年]。在人类,2-AG视网膜(表示在一个较高的水平46,47),而下级的anandamide检测在视网膜上(42,46,47]。
3.3。视网膜神经的酶
视网膜内源性大麻素的细胞水平是由几个主要酶:FAAH,球型,cox - 2。检测到这些酶在视网膜上的退化,使大麻素配体(13]。FAAH不可或缺的膜蛋白,表达了整个猴视网膜,中心凹视网膜周边(49]。最特别,FAAH是发现在光感受器,外网状层,内部核、内网状层,视网膜神经节细胞层在猴子49]。对猴视网膜光感受器,FAAH优先表达在中央视网膜视锥细胞主要位于圆锥状,杆球(49]。FAAH也发现在锥杆双极细胞和神经节细胞soma和轴突的猴视网膜(49]。金鱼,河鼠和牛视网膜FAAH像检测到活动61年- - - - - -63年]。在啮齿动物retina-mouse和鼠FAAH活动检测棒、双极细胞、水平细胞,无长突细胞,Muller细胞和神经节细胞(63年]。在金鱼,FAAH最突出Muller细胞和锥内段,观察无长突细胞在一个较低的水平,细胞体神经节细胞层,和内网状层(62年]。FAAH也表达了人类视网膜中,特别是在视网膜色素上皮细胞(60]。
初步的研究结果是一致的球型的检测内网状层,杆双极细胞、无长突细胞和神经节细胞在小鼠视网膜13,64年]。同样,cox - 2的存在已被证实在水平细胞,无长突细胞、视网膜神经节细胞,Muller细胞鼠(65年而发现cox - 2在杆和双极细胞在小鼠视网膜13]。最近的调查报告检测cox - 2在人类视网膜(66年]。
酶使大麻素配体的合成也表示在视网膜上(64年,67年]。例如,颈背负责AEA被确认的合成牛视网膜通过气体chromatography-electron影响质谱(61年]。的酶的合成2-AG DAGL命名α已经检测到两个突触层,外网状层,和老鼠视网膜内网状层(64年]。重要的是,DAGLα本地化在1型锥双极细胞的突触后终端而DAGL的表达β似乎局限于视网膜血管在小鼠视网膜64年]。DAGLα发现在产后早期发展在photoreceptors-cones鼠视网膜和rods-cone双极细胞、水平,无长突,神经节细胞(67年]。
神经系统中发现视网膜光感受器等信息处理的关键阶段,双极细胞和神经节细胞。这些发现支持作用的内源性大麻素的调制视网膜神经生物学以及视网膜的垂直传播的监管信息。
4所示。神经生物学的大麻类视网膜神经传递、神经可塑性和神经保护
4.1。神经传递
神经传递的特点是通过突触神经冲动的传递。离子通道的调节或酶活性,等等,可以影响神经传递。先前的研究已经概述了这些机制的大麻素系统的参与,从而使视网膜神经传递的规定(13,15]。
几个出入口离子通道发挥重要作用在视网膜生理(20.]。例如,钠、钙、氯和钾离子通道参与phototransduction过程,尤其是在去极化和超极化光感受器和双极细胞20.]。不同的研究表明,大麻素受体激动剂诱导剂量依赖性可逆调制的钙,钾和氯电流在双相,杆,锥,神经节细胞(53,56,57,68年- - - - - -74年]。这些发现表明大麻素系统的监管职责的视网膜神经传递的光感受器,双相,神经节细胞,构成三个关键阶段的神经视网膜。因此,大麻素系统的刺激可能调节视网膜的垂直传播信息,因此可能改变视觉感知。
直接行动的大麻类视网膜酶活性或视网膜发射机释放也被描述(72年,75年- - - - - -79年]。牛视网膜,THC导致剂量依赖性调节单胺氧化酶活性从而改变视网膜神经传递(75年]。同样,在孤立的牛视网膜,大麻素CB1受体受体激动剂,但不是CB2受体激动剂,抑制天冬氨酸释放,被大麻素拮抗剂(72年]。灌注在豚鼠视网膜光盘,多巴胺和去甲肾上腺素释放传播是大麻素CB1受体被激活,这是被大麻素拮抗剂(77年,79年]。,释放等视网膜神经递质多巴胺,去甲肾上腺素,GABA,谷氨酸被大麻类因此调制(72年,73年,76年- - - - - -79年]。
最后,研究金鱼视网膜主张大麻素系统的角色phototransduction级联的规定,黑暗与光明视网膜敏感性,黑暗与光明视网膜适应,视网膜对比敏感度(57,70年,80年]。
4.2。神经可塑性
大麻素系统的作用在短期和长期的规定在中枢神经系统可塑性容易描述(81年- - - - - -84年]。然而,很少有研究调查大麻类在视网膜突触可塑性的影响。信使核糖核酸(mRNA)发现大麻素受体在开发期间,尤其是在胚胎和成年大鼠视网膜(50,55]。最近的研究结果表明,外生大麻类可能改变突触传导和突触可塑性在视网膜上,特别是在视网膜神经节细胞(76年]。使用全细胞电压钳记录视网膜神经节细胞在成年和青年鼠(P14-P21),管理一个外生大麻素受体激动剂显著降低自发的突触后电流的频率(SPSCs)在这些细胞76年]。这种变化没有修改自发的突触后电流的动力学。因此,建议大麻素受体激动剂有突触前行动,它可以减少GABA和谷氨酸的释放。作为最大的效应被发现在年轻的老鼠和不同于成年小鼠,这些结果支持大麻素系统的发展作用在视网膜突触回路的成熟76年]。
4.3。神经保护
神经保护是一种保护机制,在于防止受损神经元的死亡和变性,由于敌对环境由一个初始细胞压力。使用几种模型的视网膜疾病,越来越多的证据表明,视网膜大麻素系统可能在视网膜发挥神经保护作用。氧化应激是一个关键机制在年龄相关性黄斑变性(AMD)的病理过程和糖尿病性视网膜病变(DR)85年,86年]。在AMD,观察视网膜叫花生四烯酸乙醇胺水平增加的趋势(47]。在AMD的细胞模型,抑制CB1受体视网膜色素上皮细胞免受氧化损伤(87年]。博士的特征是氧化应激,血视网膜屏障的破坏,和促炎效应等等,与视网膜神经元死亡(85年]。最近的一项研究表明,视网膜的anandamide浓度增加而没有博士观察视网膜2-AG水平的变化(47]。在博士的大鼠模型,用大麻二酚治疗显著降低氧化应激和神经毒性和预防视网膜细胞死亡(88年]。因此,exocannabinoids可能相关的治疗策略减少氧化应激信号和防止视网膜细胞的神经退化AMD和博士的神经保护作用大麻类也是动物模型所示为常染色体显性遗传视网膜色素变性(RP)在光感受器变性,视网膜突触连接和功能活动(89年]。在这只老鼠模型中,政府的合成大麻素受体激动剂P24 P90诱导改善视觉功能相比vehicle-administered动物(89年]。事实上,视力丧失的增强是通过增加网膜电图信号,特别是暗,b-wave振幅(89年]。这些变化都与光感受器变性的延迟和保护突触前和突触后的元素。这些重要的发现支持exocannabinoids的视网膜的保护作用在两个视网膜细胞的结构和功能的性质。视网膜神经节细胞死亡可能的后果如青光眼视网膜神经退行性疾病。过度的细胞外谷氨酸释放已被确定为一个病理生理机制诱导会在青光眼通过过度形成过氧亚硝基90年]。观察神经保护效应四氢大麻酚和大麻二酚通过过氧硝酸盐产量的限制会引起的大鼠模型包含在intravitreal注射n -甲基- d (NMDA) [91年]。同样,每周注射THC降低眼内压,减少视网膜神经节细胞的损失在视网膜和中央92年]。眼压的在另一个模型,一个ischemic-reperfused视网膜模型,系统的政府FAAH抑制剂降低酶活性,从而减少造成的视网膜损害ischemic-reperfusion机制(93年]。此外,intravitreal AEA受体激动剂的注入视网膜神经节细胞减少损失而被废除的系统性管理CB1拮抗剂(93年]。另一个例子中,政府的抑制剂FAAH增加视网膜神经节细胞存活在年轻和老年大鼠视神经轴索显微外科术(94年]。这种效应是影响大麻素拮抗剂与叫花生四烯酸乙醇胺的增加和减少叫花生四烯酸乙醇胺代谢物,对2-AG水平没有影响。所有这些结果都是按照相关性exocannabinoids的局部或全身性政府预防视网膜神经节细胞损失由于视网膜疾病。最后,叫花生四烯酸乙醇胺和2-AG也参与先天免疫反应在人类视网膜的调制穆勒在视网膜神经胶质抗击炎症感染人类免疫缺陷病毒(HIV) (95年]。艾滋病毒感染诱发视网膜神经退化通过增加炎症反应,因此导致视网膜损伤。在这种情况下,叫花生四烯酸乙醇胺和2-AG诱导减少视网膜炎症和有限的损失(95年]。这些数据支持使用大麻类视网膜疾病新的治疗药物,防止神经细胞退化和细胞死亡。
5。吸食大麻和人类的视网膜
根据大内源性大麻素的分布在视网膜上,考虑大麻类调制的视网膜神经生理学的作用,现在的关键考虑潜在影响大麻,急性和正常使用后,在人类视网膜的结构和功能特征(15,31日]。视网膜组织在细胞层的功能属性可以通过电生理学技术评估(图1)。网膜电图(ERG)测量,参考小组,PERG允许评估特定细胞类型的功能性质的神经视网膜(96年,97年]。ERG测量目标和非侵入性技术以及快速和不花钱的方法。视网膜也包含视网膜色素上皮(RPE)。RPE的功能可以由此次评估。每一个这些技术描述如下。
参考小组措施电动生物电势诱发主要由光感受器细胞,即视杆细胞和视锥细胞,和双相Muller细胞复杂,响应光刺激。参考小组录音明和暗条件下进行被称为光和黑暗参考小组,分别根据闪光亮度强度使用,以烛光·s·m−2(cds·s·m−2)[97年]。两个主要的组件通常观察到典型的参考小组跟踪:一个电负性组件称为一波,紧随其后的是一个名叫b-wave阳性的组件。生成波的超极化光感受器和b-wave反映双相的去极化和Muller细胞复杂。虽然一波和b-wave通常最分析,检测到其他组件的细致的ERG等适应光的消极反应(PhNR)。这种反应是一个消极的组件,遵循b-wave反映innerretinal细胞的活动,特别是神经节细胞(98年]。具体情况需要轻松地检测PhNR。的确,一个简短的红色闪电在蓝色背景下最优配置引起这种反应(99年]。
PERG记录中央视网膜黄斑功能,以及视网膜神经节细胞反应用颠倒黑白棋盘格认为中央固定(One hundred.]。探讨瞬态PERG,棋盘格提出了以每秒2 - 6逆转(1 - 3赫兹)。两个主要波通常描述瞬态PERG跟踪:一个名叫P50正波,紧随其后的是一波负面名为N95 [101年]。参考小组一样,这两个波的振幅和隐式时间可以测量(96年]。P50,部分归因于视网膜神经节细胞和黄斑光感受器和用于评估黄斑功能。N95是视网膜神经节细胞产生的,反映了他们的功能102年]。
此次措施之间的电势变化皮肤电极位于外部和内部眼角(103年]。这变化对应于一个电势之间的前面和后面的眼睛,叫站潜力(104年]。这种潜在的主要来源于视网膜色素上皮和随视网膜照度。是通过要求受试者在明和暗条件下侧眼球运动。有可能得出此次跟踪两个参数,即黑暗的谷底,代表曲线的槽在黑暗条件的起源尚不清楚,和光明峰,这代表了最大峰值条件和对应于最大去极化的视网膜色素上皮的基底膜。
神经视网膜由三个关键阶段:感光细胞,称为视杆细胞和视锥细胞,双极细胞和神经节细胞。视网膜还包含中间神经原细胞:无长突水平细胞和视网膜色素上皮细胞。光感受器的功能性质,双极细胞、神经节细胞和视网膜色素上皮细胞是通过客观电生理视网膜技术评估。
考虑到大型分布的大麻素系统在不同的视网膜细胞层及其监管的广泛参与视网膜神经生理学,这些电生理措施能对评价大麻对人类视网膜功能的影响。
迄今为止,只有一项研究中,据我们所知,评估了大麻对视网膜功能的影响(105年]。在这项研究中,参考小组异常没有被发现在一个人没有苦难的迷幻剂持续感知障碍后四重大麻大麻消费也不吸烟者没有视觉障碍(105年]。然而,一些小城镇异常患者中观察到迷幻剂知觉展示大麻对视网膜色素上皮细胞功能的影响。小数量的主题和对照组的缺席可能解释缺乏ERG的改变。
虽然毒品大麻是一种最普遍使用在世界范围内,有到目前为止很少有研究评估大麻对人类视觉功能的影响。这些研究已经报道在一些评论(13,15]。这些评论中讨论,没有确定性的视觉异常发现大麻用户起源于视网膜因为没有研究评价视网膜结构和功能特性尚未被执行在大麻的用户。然而,一些假说可以解释大麻的影响对人类视网膜处理。大麻是一种神经毒性和神经调质物质,作用于一些抑制和兴奋性神经递质在中枢神经系统信号通路。大麻的主要影响关注glutamatergic, gaba ergic,多巴胺的大脑突触传输(14]。检测到所有的这些神经递质在视网膜上,视网膜生理中扮演几个关键的角色。例如,多巴胺是人类视网膜中表达的主要儿茶酚胺,是参与光适应(22]。另外一个例子,谷氨酸和GABA是两个氨基酸神经递质在视网膜上,参与了很多监管机制在视网膜上,特别是那些有关突触传递(24,25]。此外,谷氨酸中起着重要作用的垂直传播视网膜信号(24,25]。因此,大麻可能会扰乱大麻素系统在视网膜上的监管作用,因此改变视网膜的传播信息。评估结果,研究大麻的影响对人类视网膜功能真正需要(15,31日]。
6。讨论
综述概述了内源性大麻素的存在在关键阶段的神经视网膜感光细胞、双极细胞和神经节细胞。内源性大麻素也发现在细胞中间神经元,即无长突细胞和水平,以及在穆勒和视网膜色素上皮细胞。内源性大麻素的存在在视网膜上支持大麻素系统的监管作用的垂直传播视觉信息从感光细胞、神经节细胞,最终阶段之前大脑视觉信息的传播,主要是视觉皮层。这也支持一个潜在外生大麻类引起的失调,如THC和大麻二酚,大麻的主要成分。本文还描述了大麻素系统的本地化的视网膜色素上皮暗示作用这个系统更新的感光磁盘以及营养功能。本文的另一个重要的发现是大麻类参与视网膜神经传递、神经可塑性和神经保护。首先,大麻类调节视网膜的神经递质的释放,作用于离子通道或酶活性,因此它们能够改变视网膜信号。这些结果是最近受网膜电图记录小鼠缺乏改变的大麻素CB1和CB2受体51]。不幸的是,只有一项研究调查了吸食大麻的影响对人类视网膜功能(105年]。其次,大麻素系统似乎在视网膜突触可塑性发挥重要的监管作用,特别是在产后发展。这些结果的延伸,它是合法的质疑产前接触大麻在视网膜的影响后代的发展。第三,使用几个动物模型视网膜疾病,大量研究表明,大麻类能发挥神经保护功能,防止视网膜细胞死亡。这些结果可以支持的发展合成大麻类预防和治疗视网膜疾病的新治疗策略。
视网膜构成相关和有用的网站调查神经传递信号通路以及中枢神经系统流程。在哺乳动物的视网膜组织是众所周知的20.)和视网膜是一个访问的中枢神经系统的一部分,可以与非侵入性评估,客观、相对快速和不花钱的方法。此外,其措施是相当标准化允许良好的再现性(97年,101年,104年,106年]。功能和结构尺寸允许赤字结构异常和功能之间的相关性。大麻素系统参与中枢神经系统流程,视网膜因此代表了一个有用的工具来评估中枢神经系统病理生理学和也可能最终为监控对中枢神经系统疾病治疗和预防治疗效率。
7所示。结论
本文概述的大麻素系统在视网膜上的分布及其参与视网膜神经传递的规定,神经可塑性和神经保护。这些建议可能改变由外生大麻类视网膜结构和功能属性,尤其是THC和大麻二酚中包含关节。大麻是在世界范围内广泛传播,现在关键探讨大麻的影响人类的视网膜。动物实验研究的基础上,本文也旨在提供一些视网膜方法关联引起的细胞和分子的变化大麻类潜在功能性视网膜赤字大麻用户。然而,考虑到大麻素系统在视网膜上的神经保护作用,本文还认为治疗用途的合成大麻类视网膜疾病的治疗和预防。
利益冲突
这项工作由公司Metrovision (Perenchies、法国),由法国国家研究机构拨款(anr - 12 -央行- 0016 - 01),和法国的使命Interministerielle de Lutte靠les锥管等管道添加剂(MILDECA)。
作者的贡献
所有作者的贡献写论文,同意提交,并批准了期末论文。
确认
作者感谢公司Metrovision (Perenchies、法国)合作,法国国家研究机构(批准anr - 12 -央行- 0016 - 01)和法国的使命Interministerielle de Lutte靠les锥管等管道添加剂(MILDECA)的支持,并可啉Jeantet为她对这项工作的贡献。