文摘

电针刺激(EA)据报道,有效缓解中央卒中后疼痛(CPSP)。然而,这种现象的潜在机制仍不清楚。本研究调查行动的详细机制CPSP EA治疗不同的频率。CPSP模型建立了具有单个胶原酶注射左丘脑腹后外侧核。EA-treated组然后接受了EA治疗频率的2/15,或15赫兹为五天每天30分钟。疼痛相关的行为反应的神经元细胞凋亡、胶质激活,疼痛信号的表达transmission-related因素(β连环蛋白、cox - 2和NK-1R)评估使用行为测试,尼氏小染色,TUNEL染色和免疫组织化学染色,分别。低频EA治疗显著(1)减少脑组织损伤和血肿大小和(2)抑制神经元凋亡,从而发挥镇静的效果。同时,高频EA治疗诱导的抑制异常的星形胶质细胞激活,cox - 2表达的差别,对这些基因的陪同下,β连环蛋白,随后NK-1R,从而减轻炎症和产生强烈的镇痛效果。在一起,这些发现表明,CPSP密切相关的大脑皮层和海马的病理变化。EA的治疗方法在不同频率可以起到镇静的作用通过抑制大脑神经元细胞凋亡和异常的星形胶质细胞激活大脑中。

1。介绍

作为一种神经性疼痛,中央卒中后疼痛(CPSP)是最麻烦的中风的后遗症之一,可引起的主要病变影响中枢躯体感觉系统颅内出血性中风后(1]。在诊所,患者表现出热力和机械痛觉过敏,产生一个低质量的生活。人口普查显示,CPSP在中风患者的发病率约为7.3% - -10.5% [2]。然而,最近研究神经性疼痛主要集中在周围神经系统损伤中枢神经系统,特别是CPSP [3]。

在西方医学,CPSP主要使用药物治疗,包括止痛剂、抗抑郁药、抗惊厥药物,可能会产生阻力和上瘾4]。作为中国传统医学的重要组成部分,针灸治疗取得一致的国际肯定可靠的镇痛效果。电针刺激(EA)是一种小电流之间传递的针灸对针灸的针。有一些报告显示,EA可以很好的治疗缓解神经性疼痛通过调节交感神经(5),具有操作简单,损伤小,副作用,合理的成本,因此容易被患者接受。目前,EA治疗诊所CPSP取得了显著的疗效。例如,针灸在“Zusanli”和“Baihui”可以显著降低CPSP患者的痛阈(3]。然而,尽管EA CPSP治疗可能有效,其疗效机制并不完全理解。

它已经知道CPSP脑出血和丘脑梗死有关。当血液突然闯进大脑组织,血肿物理破坏,严重地损害了神经元和星形胶质细胞,产生伟大的病人的痛苦和经济负担6]。脑组织破坏后,星形胶质细胞将会异常激活,可以促进各种疼痛信号分子的合成和释放介质,如Akt、细胞外信号调节激酶,β连环蛋白,核因子k B, cyclooxygenase-2 (cox - 2)和神经激肽1受体(NK-1R) [6,7),进一步促进当地的存在。后星形胶质细胞激活和启动神经炎症,炎症介质可以提高信号传输疼痛反应和诱导中枢敏化产生疼痛。

这是推测,这些疼痛信号transmission-related介质可能与CPSP有关;因此,本研究旨在调查EA的抑制性影响治疗在不同频率模式在大脑中的神经元细胞凋亡和星形胶质细胞激活使用一只老鼠CPSP模型,揭示各种疼痛信号的表达变化transmission-related介质(cox - 2,β连环蛋白和NK-1R) EA治疗后在大脑的不同区域在不同的频率模式。

2。材料和方法

成年男性Sprague-Dawley (SD)大鼠(250 - 300克;)是来自湖北的实验动物中心。的护理和使用动物和所有实验协议(许可证号码:2011 - scuec原子能委员会- 001)在这项研究中按照指南进行动物实验,中南民族大学,研究机构和委员会实验室动物科学,中南民族大学,中国。

实验CPSP模式由单一注入胶原酶诱导大鼠丘脑腹后外侧核,如前所报道(8]。所有手术进行下一水合三氯乙醛(450毫克/公斤,i.p)麻醉和放置在一个立体定位框架。立体定位指导下,胶原酶(IV型;0.025在0.25μL脑脊液;Sigma-Aldrich,圣路易斯,密苏里州,美国)或脑脊液(0.25μL,包含126.0毫米氯化钠、氯化钾3.0毫米,1.4毫米Na₂阿宝₄,1.0毫米MgSO₄,26.0毫米NaHCO₃、葡萄糖10.0毫米和2.5毫米CaCl₂,pH值7.4)注入左侧丘脑腹后外侧核(答:−3.8毫米;李:从前囱3.3毫米;和V: 6.0毫米)。骗局被注射同等体积的脑脊液。针是在5分钟,以便胶原酶注射部位的扩散,然后轻轻地撤回。所有SD大鼠随机,双盲分成七个组:对照组(生理盐水胃内的管理;),一个虚假的组(生理盐水注入脑脊液后胃内的管理;)、模型组(盐水注射胶原酶后,胃内的管理;),氟西汀组(氟西汀注射胶原酶后,胃内的管理;5毫升/公斤,0.4毫克/毫升;;积极的药物治疗中风通过改善梗死体积和神经行为,法国Patheon Bourgoin-Jallieu,法国),EA-treated组(2、15和2/15 Hz组;为每个组)。

老鼠松散固定在木头板和两个不锈钢针灸针插入两个穴位ST36和GV20 5毫米的深度。在EA治疗组,左边的老鼠收到EA政府“Zusanli”(ST36 5毫米外侧前胫骨结节)和“Baihui”(GV20,位于两国之间在正中点壁骨头,向前插入)每天一次,从24小时的胶原酶注射终止后5天。EA马(1)在不同的频率(或2/15 Hz) 2, 15日每天30分钟。EA的电流是修改电流稳定韩寒的穴位神经刺激器(hana - 100 a,华为有限公司,有限公司,北京,中国),针与电刺激(9]。

对热刺激痛觉过敏测量使用足底的测试(型号37370,尤格Basile,瓦雷泽,意大利)根据先前所描述的方法(10]。进行后续的读数相同的爪子有0,1,3,5天手术后(s)。这个过程重复三次,和平均值作为阈值。

痛觉过敏刺激压力测量的hindpaws轻轻克制警报老鼠使用手持测量仪(人力资源/ SLY-HFM / 402359,北京)先前所描述的方法(10]。所需的力机械痛觉过敏是显示在仪器上,当老鼠撤回刺激后的爪子。这个过程重复三次,和平均值作为阈值。

对冷刺激痛觉过敏是测量一个冰冷的金属铝平台根据先前所描述的方法10]。第一反应前的延迟(舔爪子的动作,和小跳跃)对冷刺激记录与60年代的截止时间。这个过程重复三次,和平均值作为阈值。

检查的大脑神经细胞损伤CPSP老鼠,老鼠牺牲通过intracardial灌注5日或手术后7天,而他们的大脑解剖和快速固定24 h 22°C和4%多聚甲醛(σ)。4μm大脑部分是由一系列级乙醇洗5分钟每次和孵化尼氏小染色方案(Beyotime生物技术研究所、南通、中国)在室温下30分钟根据制造商的指示。大脑神经元细胞凋亡进行了分析使用一个细微的多光谱成像系统(剑桥研究和仪器Inc .沃本,妈,美国)指示密切关注(11]。

检查一些疼痛信号的表达式transmission-related因素CPSP老鼠,4μ一夜之间,m大脑部分被孵化与兔子anti-COX-2抗体在4°C(1: 200稀释;开曼群岛化工、安阿伯,MI),兔子anti-glial原纤维酸性蛋白(GFAP)抗体(1:400稀释;西格玛化工有限公司,圣路易斯,密苏里州,美国),兔抗β连环蛋白(1:400稀释,开曼群岛),或rabbit-anti-NK-1R抗体(1:2000稀释,σ)根据制造商的指示(Histofine简单染色鼠MAX-PO(多)设备;Nichirei、东京)[12]。

研究细胞凋亡在CPSP老鼠大脑的部分中,4μm大脑部分是孵化TdT-mediated dUTP缺口末端标记(TUNEL)反应混合物biotin-labeled dUTPs 37°C的45分钟根据制造商的指示(博士德生物技术有限公司,武汉,中国)。在消极的控制,TUNEL反应混合物与PBS代替。部分的积极控制部分使用DNase我10分钟后跟TUNEL染色(11]。

最后,多光谱成像分析的幻灯片在每个实验是由使用一个Eclipse Ti显微镜(尼康、东京),细微差别多光谱成像系统(剑桥研究和仪器公司,沃本,妈,美国)根据先前所描述的方法(12]。

第五天,老鼠通过断头牺牲。大脑皮层损伤区域和整个海马组织的快速切割出来,然后放入液氮并存储在−80°C。然后组织均质在冰冷的细胞裂解缓冲(Beyotime生物技术研究所、海门、江苏、中国)含1% phenylmethanesulfonylfluoride (Beyotime生物技术研究所)和1%磷酸酶抑制剂鸡尾酒(罗氏诊断GmbH,曼海姆,德国),分别。每个部分的蛋白质浓度确定使用洛瑞蛋白质分析。等量的蛋白质分离和转移到聚偏二氟乙烯膜。然后,膜是孵化主要抗体:兔子anti-NK-1R抗体(1:3000稀释,σ),兔抗β连环蛋白抗体(1:500稀释,开曼群岛),兔子anti-GFAP-antibody(1: 2000稀释,σ),兔子anti-COX-2抗体(1:200稀释,开曼群岛),兔抗β微管蛋白抗体(1:5000稀释;ABclonal生物科技有限公司,美国巴尔的摩大街)一夜之间在4°C。反应后用辣根peroxidase-conjugated anti-rabbit二级抗体(1:2000稀释;细胞信号技术,贝弗利,MA),蛋白质被发现使用ECL试剂检测根据先前所描述的方法(13]。

结果显示为±SEM手段。统计分析是由一个或双向方差分析,显示的文本,使用InStat软件(美国GraphPad棱镜5)。一个值小于0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

如图1(一)和图(在线补充材料可用http://dx.doi.org/10.1155/2016/1437148),第五天,有一个显著差异之间的热痛阈模型组(14.5±1.7)和对照组(25.2±0.9)。热痛阈值的老鼠fluoxetine-treated和不同频率EA-treated组增加(19.3±3.5年代氟西汀;18.4±1.4,22.2±3.1,22.3±2.3 s, 2, 2/15,和15赫兹,resp)。在模型组大鼠相比,这也表明,EA治疗的疗效,尤其是高频EA治疗,比氟西汀。类似于热痛阈值的变化,似乎有下降的趋势在寒冷的EA治疗后痛阈(图1 (b))。然而,关于机械痛阈,药效的氟西汀和EA治疗的不同频率几乎相同(92.4±5.6年代氟西汀;89.6±10.5%,89.2±6.3%和97.6±4.8%的控制2,2/15,和15赫兹,分别地。图1 (c))。综上所述,结果如图1(一),1 (b),1 (c)表明氟西汀和EA治疗可以减轻CPSP,而高频EA的管理导致了最佳性能。

关于大脑中的神经病理改变,胶原酶注射后5天到丘脑、大脑表现出明显的脑出血,神经细胞损伤和异常的神经胶质细胞的激活与对照组相比。与氟西汀治疗后或不同模式的EA,尼氏小体染色,增加减少血肿大小、观察和缓解炎症,这表明,EA CPSP治疗是有效的(图1 (d))。同样重要的是要注意,以上参数的变化由EA治疗超过氟西汀,展示效果更佳的EA治疗。此外,在EA的治疗中,低频表现出最好的效果在改善大脑的神经病理变化。

进一步分析EA管理之间的相关性和脑组织细胞凋亡,TUNEL检测和多光谱成像分析进行量化相关的细胞凋亡率。如图2(一个),神经胶质细胞凋亡明显受损区域的模型组(375.3±44.3%的控制)与对照组(100.0±19.9%)。EA治疗后在相应的频率,细胞凋亡表达下调(184.4±16.6%,210.8±35.7%和222.0±78.2%的控制2,2/15,和15赫兹,职责),和功效比氟西汀组(254.1±20.9%的控制)。

如图2 (b),观察细胞凋亡在大脑皮层和海马状突起部分的模型组(188.8±29.9%和185.9±14.5%的控制、职责)。EA治疗后,相对细胞凋亡率在大脑皮层和海马的CPSP老鼠大幅减少和低频EA治疗表现出最好的效果(102.3±23.1%的控制和141.4±10.9%的控制、职责),这是紧随其后的是氟西汀组(114.2±19.2%和159.8±8.4%的控制、职责)。

如图3(一个),模型组的星形胶质细胞肥厚性,表现出显著的细胞的数量增加。相反,有越来越小的星形胶质细胞在氟西汀和EA-treated组。

在图3 (b),GFAP的表达模型组(716.9±22.6%的控制)后显著增加胶原酶注射相比,对照组(100.0±34.8%)。EA治疗后,GFAP表达(466.9±75.6%,531.7±38.0%和430.5±52.9%的控制2,2/15,和15赫兹,resp)下降,高频EA是更有效。此外,氟西汀组的疗效(567.3±46.0%的控制)EA-treated组相比略微降低。

异常GFAP表达在大脑皮层和海马区域模型组(1419.4±36.3%和1491.7±43.8%的控制、职责)。EA治疗后,GFAP表达大幅降低,高频EA治疗表现出最高的效率(586.4±33.2%和509.0±47.2%的控制、职责)。此外,氟西汀组的疗效(938.2±48.3%和797.8±50.1%的控制、职责)EA-treated组相比略微降低。

进一步确认EA的抑制作用治疗GFAP表达,免疫印迹分析使用蛋白质提取大鼠的大脑皮层和海马(图在同一组3 (c))。GFAP表达也显著增加在大脑皮层和海马的老鼠模型组(180.6±7.1%和180.3±12.6%的控制、职责)。EA治疗后,GFAP表达水平在大脑皮层和海马下降(107.9±8.8%和82.7±17.1%的控制、职责),以及高频EA治疗展出效果更佳。此外,GFAP表达的组织氟西汀组(148.8±5.7%和125.9±9.2%的控制,分别地;图3 (d))提高了EA组相比。因此,EA治疗,尤其是高频EA治疗,变弱异常神经胶质激活,从而减少神经细胞损伤。

如图4(一),有一个巨大的炎性浸润和大量COX-2-positive细胞受损的脑组织周围胶原酶注射后与对照组相比。氟西汀或EA治疗后胃内的管理,减少数量的COX-2-positive细胞中观察到大脑组织,和炎症相对降低与对照组相比,这表明,EA治疗与不同的频率模式有效地减轻CPSP。我们使用多光谱定量技术进一步量化cox - 2的表达。cox - 2表达(322.0±35.0%,330.3±27.5%和316.2±73.6%的控制2,2/15,和15赫兹,resp)。减少EA治疗后相比,模型组(494.0±60.4%的控制),略好于氟西汀组(349.7±27.9%的控制)。

此外,我们量化cox - 2的表达在大脑皮层和海马。EA治疗降低cox - 2的表达在大脑皮层(179.5±34.1%,229.8±26.8%和176.5±35.1%的控制2,2/15,和15赫兹,resp)相比,模型组(499.2±24.3%的控制),和高频EA治疗的疗效优于其他模式和氟西汀的EA治疗(309.7±15.4%的控制)。然而,这种现象在海马体(图并不明显4 (b))。

如图4 (c)中,我们进一步研究了EA的抑制性影响治疗cox - 2表达蛋白免疫印迹分析使用蛋白质提取大鼠的大脑皮层和海马在同一组。正如所料,EA不同模式和氟西汀治疗显著降低大脑皮层的cox - 2表达水平(142.4±6.7%,114.4±12.3%和108.7±19.8%的控制2,2/15,和15赫兹,分别地。158.5±8.1%的控制氟西汀)相比,模型组(163.9±8.9%的控制),以及高频EA治疗效果更佳(图展出4 (d))。因此,我们可以得出这样的结论:EA治疗,尤其是高频EA治疗,可以抑制cox - 2的表达减弱注射胶原酶诱导的炎症。

接下来,EA的影响治疗的表达βCPSP连环蛋白的老鼠了。如图5(一个),大量的β-catenin-positive细胞受损的脑组织周围观察,尤其是在细胞质和细胞核的CPSP大鼠与对照组相比。EA治疗后的数量β-catenin-positive细胞相对减少,控制或氟西汀组相比,这表明,EA CPSP治疗是有效的。我们进一步量化β使用多光谱定量技术连环蛋白表达。如图5 (b),β连环蛋白表达(121.7±15.8%,123.0±13.1%和117.5±12.9%的控制2,2/15,和15赫兹,resp)。减少EA治疗后相比,模型组(137.4±26.7%的控制)和氟西汀组(131.8±24.2%的控制),确认高频EA治疗展出效果更佳。

此外,β连环蛋白表达在不同的大脑区域,如大脑皮层和海马,量化和比较。相比,模型组(252.9±26.2%的控制),高频EA治疗(167.8±17.6%的控制)抑制β连环蛋白表达的海马体CPSP老鼠,和高频EA治疗效果更佳(图展出5 (b))。

为了进一步研究β连环蛋白表达EA治疗后,我们评估EA的功效治疗通过免疫印迹分析使用蛋白质提取大脑皮层和海马的老鼠从同一组(图5 (c))。β连环蛋白表达下降15赫兹集团在大脑皮层和海马(大脑皮层:78.9±10.0%;海马:60.4±8.2%的EA治疗后控制)和表达式进一步降低氟西汀组(大脑皮层:106.2±19.4%的控制;海马:107.4±7.9%的控制)相比,模型组(大脑皮层:129.2±12.4%的控制;海马:114.8±13.3%的控制)。此外,高频EA治疗效果更佳(图展出5 (d))。因此,抑制高频EA治疗β连环蛋白表达和产生镇痛效应。

如图6(一),大量NK-1R-positive细胞受损脑组织的观察胶原酶注射后与对照组相比,特别是模型组。然而,少数NK-1R-positive细胞中观察到氟西汀组与模型组相比。EA治疗后,NK-1R-positive细胞的数量相对减少氟西汀组相比,这表明,EA CPSP治疗是有效的。进一步证明了表情,NK-1R表达式使用多光谱定量技术进一步量化。如图6 (b)NK-1R表达式(592.0±41.9%,553.4±31.9%和528.5±88.1%的控制2,2/15,和15赫兹,resp)。减少EA治疗后相比,模型组(695.2±10.8%的控制)。NK-1R表达水平在氟西汀组(640.5±97.1%的控制)之间的模型组和EA组,这表明,高频EA治疗展出效果更佳。

此外,我们量化NK-1R表达在不同的大脑区域,分别如大脑皮层和海马。NK-1R表达显著减少在大脑皮层和海马(大脑皮层:528.5±88.1%的控制;海马:635.3±53.2%的控制)EA-treated组相比,模型组(大脑皮层:1232.0±60.4%的控制;海马:1516.3±62.6%的控制),氟西汀的效果(大脑皮层:1220.6±54.4%的控制;海马:1399.1±59.6%的控制)不如EA重要的治疗方法。因此,高频EA治疗效果更佳(图展出6 (b))。

进一步研究NK-1R表达式EA治疗后,EA治疗的疗效评估使用的蛋白质免疫印迹分析提取大鼠的大脑皮层和海马(图在同一组6 (c))。NK-1R表达显著减少在大脑皮层和海马的15赫兹集团(大脑皮层:85.3±8.7%的控制;海马:56.1±8.6%的控制)EA治疗后相比,模型组(大脑皮层:268.7±12.4%的控制;海马:150.3±9.8%的控制),而NK-1R表达式氟西汀组(大脑皮层:212.0±26.0%的控制;海马:121.3±8.9%的控制)高于EA组。这是猜测,高频EA治疗效果更佳(图展出6 (d))。因此,高频EA治疗可以显著下调NK-1R表达式,因此施加直接的镇痛效果。

4所示。讨论

在目前的研究中,我们证实了低频和高频EA治疗起到镇痛作用通过抑制神经细胞凋亡和异常的大脑中星形胶质细胞的激活。大脑的不同区域,特别是大脑皮层和海马,代CPSP相关。

众所周知,一些种类的药可以缓解CPSP在某种程度上4)和针灸,已用于中国和其他亚洲国家在过去的3000年,代表了一种潜在的有价值的辅助治疗到现有的策略来缓解疼痛。一些研究人员研究的过程痛苦和显示,神经元细胞凋亡和异常的星形胶质细胞的激活在痛苦中发挥重要作用。越来越多的证据支持发展的星形胶质细胞的作用持续疼痛和受伤后过敏(14]。研究人员已经证明了分子和细胞改变初级感觉神经元和脊髓背角神经元扮演重要角色在周围神经损伤后神经性疼痛的发病机制(15]。然而,神经细胞凋亡的机制和异常星形胶质细胞激活促进CPSP还不清楚。正如预期的那样,我们已经证实,神经元细胞凋亡和不正常星形胶质细胞激活大脑中确实发生在CPSP(数字2和3),低频EA是有效减轻神经细胞凋亡,而高频EA是有效地抑制星形胶质细胞激活异常。此外,EA治疗可以减轻CPSP及其疗效优于氟西汀(一种通过改善梗死卷积极药物治疗中风和神经行为16];图1)。

作为一种诱导酶,在炎症反应至关重要,cox - 2花生四烯酸转化为前列腺素,这是必要的生物合成和释放P物质在炎症的发展(12]。此外,神经损伤诱发cox - 2和之间的正反馈循环β连环蛋白P物质的生物合成和释放,这可能导致反应相关的神经性疼痛(17]。因此,我们可以推测,EA的可能机制治疗改善CPSP的差别是通过对这些基因β连环蛋白表达产生镇痛效果。

此外,NK-1R是一种内源性物质P .绑定的P物质受体NK-1R被认为是相关的疼痛信号的传输18]。临床前研究表明,NK-1R拮抗剂产生镇痛效应,在人类和临床研究表明,这些对手通常无效治疗疼痛(19]。调节NK-1R表达式CPSP老鼠可以减毒的EA治疗(图6),这表明EA治疗可以减轻CPSP比NK-1R拮抗剂。

此外,一些先前的研究已经表明,低频EA治疗CPSP抑制神经细胞凋亡。王等人表示,不同频率EAs空间具体,和2赫兹EA治疗规范更多的基因,与细胞凋亡相关的(20.]。上述观测相比,我们现在的研究结果充分表明,低频EA是有效减轻CPSP通过抑制神经细胞凋亡。香等人描述,EA的不同频率由不同阿片受体在中枢神经系统中的特定区域(21];因此,不同的频率EA治疗可能有不同的角色在不同的通路。其他一些研究已经证明了镇痛引起高频EA (> 100 Hz)主要是由dynorphins和的释放受体(22]。在目前的研究中,我们已经表明,高频EA治疗产生了更大的镇痛效应主要是通过调节疼痛信号的表达transmission-related介质(β连环蛋白、cox - 2和NK-1R)。基于以上讨论,我们有兴趣探索EA的治疗效果在一个交变频率(2/15 Hz)。不幸的是,2/15 Hz EA治疗的治疗效果比2赫兹或15赫兹EA的治疗,这将会在未来研究中进一步研究。

Dejerine Roussy首先描述,CPSP丘脑的起源、特征的神经性疼痛从丘脑病变,如梗塞和出血(23]。海马体是脑出血最敏感的部位,在学习和记忆的重要角色,与认知功能关系密切。此外,前额皮质参与执行功能,情感,和痛苦。一些研究表明,前额叶皮层功能障碍发生在慢性疼痛患者(24]。因此,在我们的研究中,我们调查了GFAP的表达水平,β连环蛋白、cox - 2和NK-1R在大脑皮层和海马探索与疼痛的关系。不正常星形胶质细胞激活大脑皮层在其他模型中观察到的已经神经性疼痛的25),但不是在老鼠CPSP模型。然而,GFAP表达下调后,大脑皮层和海马EA治疗(图3)。许多的实验证据强调阻断cox - 2通路的重要性在全球脑缺血的治疗策略。cox - 2表达显著增加受伤后的动物模型海马全球脑缺血(26]。我们的确发现EA可以下调cox - 2表达产生镇痛效应在海马体(图4)。越来越多的证据表明,一个NK-1R拮抗剂可能会扰乱NK-1R P物质的结合,大大提高了运动和认知结果和抑制hemi-Parkinsonian鼠模型中的运动障碍(27]。此外,NK-1R拮抗剂减少脑水肿和创伤性脑损伤的轴突损伤实验模型(28]。类似于NK-1R拮抗剂,NK-1R表达式的确是EA治疗后表达下调(图6)。在先前的研究中,治疗锂离子减少β连环蛋白表达在缺血皮层,当评估endothelin-1注射后3天(29日]。EA治疗表达下调β连环蛋白表达在大脑皮层和海马(图5)。因此,我们可以得出这样的结论:EA治疗CPSP可能下调一些疼痛信号的表达式transmission-related介质在不同的大脑区域,特别是大脑皮层和海马。

综上所述,我们的研究强烈证实,EA的治疗方法是有效地减轻CPSP,和大脑的不同区域,特别是大脑皮层和海马,与疼痛的产生有显著关系。低频和高频EA治疗可能通过抑制神经细胞凋亡发挥镇痛作用的影响和异常的星形胶质细胞的激活。然而,这只有通过组织形态学观察发现,仍然必须验证在蛋白质和核酸的水平。此外,额外的调查必须充分阐明信号通路。然而,目前的研究结果可能阐明EA治疗机制CPSP从小说的角度来看。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

Gui-Hua田鄯善道了同样工作。

确认

这项工作提供了资金由中国国家自然科学基金(81403468和81403468),北京新星计划(XX2014B049),中央大学的基础研究基金(CZZ15007)。

补充材料