转化研究是当代精神病学的先锋。其双向连续体(从基础研究到临床应用,反之亦然)已成为一个主要目标搜索的个性化治疗在精神病学。虽然“平移”这个词有不同的定义,其共同点都集中在更好地了解精神疾病的病理生理学以及识别的新的诊断测试和开发新的,改进的治疗。在精神病学中,这些目标似乎比其他医学领域更具挑战性由于大脑机制的复杂性和行为。
其他医学领域(例如,肿瘤学和内分泌学)已经成功地减少了初始药物发现步骤之间的差距和随后的批准使用平移成功治疗人类疾病的方法。在心理健康,工具和技术的使用能够积极影响健康参数提出了精神疾病转化神经科学研究的最终目标,这可能裁缝临床实践(1]。虽然取得了一些进步,这是一个关键但复杂的步骤去追求,因为精神疾病有潜在的异构症状,认知功能、并发症以及拥有一个广泛的遗传和环境危险因素(2]。此外,最近的全基因组关联研究已经确定了潜在的候选基因,但缺乏复制随后更大规模的研究和低功率主要局限在这个领域。
适合在这种模式的一个例子是双相情感障碍(BD)。这是一个重大精神疾病患病率高(尤其是在考虑其频谱),仍有低回收率和高难治性病例,随之而来的高发病率和死亡率。尽管如此重大公共卫生问题,现有的药理治疗双相障碍大多是旧版本的修改并没有被证明是比代理从同一个类的有效性和效率。除了锂,所有一线和二线治疗双相障碍阶段和维护首先开发和批准其他疾病(如抗惊厥药物和非典型抗精神病药物)。值得注意的是使用锂已逐步下降,尽管强大的证据基础支持它的使用(3,4]。
另一个程度的复杂性是基于其病理生理学。这涉及到障碍在不同层次和系统收敛的影响在下游亚细胞级联直接调节细胞弹性和神经可塑性。这些分子靶点包括中央和周边应力路径、炎症、细胞内的信号级联,细胞器(线粒体和内质网)功能障碍(5]。在这种情况下,这些新发现的潜在的治疗目标在双相障碍的治疗,可能代表一种进步超越所谓的“我也是”代理。这些可能包括谷氨酸和purinergic神经递质系统调节器,胞内信号,神经肽系统和其他最近测试(6,7]。这些最近的进展也可能提供新的途径来帮助神经科学家详细探索潜在的神经生物学机制的BD使用收敛平移方法(5),确定未来概念验证研究的新目标。
生物标志物的使用也可能发挥重要作用在这个策略来克服问题,药物发现在BD(有限8,9]。这包括使用新一代的“组学”技术和新颖的识别机制在基因、分子、细胞、认知、电路、和行为水平(5]。这种方法使用生物各级维度可能也有助于破译大脑网络功能和验证目标探测疾病的机制。例如,某些候选基因研究从全基因组关联研究,等ANK3,一个基因参与电压门控钠离子通道的功能,和CACNA1C一个基因编码一种蛋白质,是电压依赖性钙通道的一部分,可能代表未来的功能研究相关的目标(10)集成在多个水平和精神疾病。例如,与人格特征相关的基因和行为,如冲动,快感缺乏,或自杀倾向,参与昼夜节律中断情绪障碍是有前途的领域进行研究从分子电路级。
虽然以前在精神病学研究预期的“圣杯”似乎很难实现基于异构临床征象和变量响应和多基因治疗精神疾病的基础,识别的神经和代谢(大脑/外围)电路通过缺乏纵向研究与治疗反应。脑成像研究也表明皮层和皮层下异常与情绪调节相关的地区,尤其是在frontolimbic电路;然而研究探索目标接触(例如,宠物受体入住率研究)仍然稀缺,必要时提供更多的一致性评估潜在的调节器和版主与临床疗效相关的概念验证试验。的神经生物学其他领域值得进一步的研究包括自行车、睡眠、精神运动活动的研究,和早期干预。同样,研究早期的角色压力/创伤和表观遗传学以及中间表型的作用和疾病亚型可以受益于转化方法在双相障碍的研究。
动物和临床前模型也代表有价值的工具来进一步研究潜在的双相障碍的神经生物学基础,帮助开发下一代的策略使用circuit-centered精神维度[11]。临床神经科学的发现可能被集成到下一代的动物模型。双相障碍动物模型的主要挑战是无法开发一个模型,包括疾病的自然循环。
最近有在精神病学研究范式的转变。尽管有前途的观点和吸引搜索“哇因素”在开发新的和复杂的工具和技术机械与各自的技术专长,这些显示在精神疾病在公共卫生参数影响不大。有迫切需要新一代的临床医生采取领先一步,被训练来开发技能在神经科学研究中,用同样的方法为神经科学家对BD神经生物学的研究和治疗,因为有价值的转化研究起源于“临床相关的假设。这似乎是至关重要的(如果不是唯一的话)路径能够填补之间的差距发现在基础研究和药物开发的潜在效用和影响和潜在的个人精神障碍患者受益。同时,更好地了解生物学基础的观察治疗反应的差异性,认知功能障碍,neuroprogression,并存病的作用,和难治性病例调查关键方面需要解决下一代的“临床医学家提供。”
新的有趣的概念框架最近开发了使用不同的分析单位来填补这个空白,如NIMH RDoC的项目(研究领域的标准)。这是基于概念源于基本的行为神经科学。重要的是,这一新的研究框架侧重于behavior-brain交互和系统(而不是标准的诊断分类12]。同时,新举措,如NIMH大脑倡议[13],它强调需要共享大规模数据集,可以帮助构建基础了解大脑是如何工作的,把这个应用到更好的诊断工具的识别和治疗。开发新的neuroscience-based方法针对电路——精神障碍和系统性的测量(例如,建模正面和负面的影响和快感缺乏抑郁症)可能会导致新目标的识别和更有效的治疗方法。
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