文摘
Microglia-neuron互动发挥着至关重要的作用在几个神经障碍的特点是神经网络兴奋性改变,如癫痫和神经性疼痛。而一系列潜在的使者被假定为基质的小胶质细胞和神经元之间的通信,包括细胞因子、嘌呤、前列腺素和一氧化氮,使者之间的特定联系,小胶质细胞、神经元网络和疾病仍然难以捉摸。脑源性神经营养因子(BDNF)发布的小胶质细胞作为例外,出现在这个谜语。在这里,我们审查当前的知识所扮演的角色小胶质BDNF在控制导致去抑制神经兴奋性。不同实验室所做的努力在过去的十年里共同提供一个健壮的机械模式,论述了机制参与小胶质细胞产生脑源性神经营养因子的合成和释放,下游TrkB-mediated神经元的信号,和生物物理机制抑制解除时,以上的差别通过对这些K+cl−转运蛋白KCC2 dysrupting Cl−体内平衡,因此的力量和甘氨酸受体介导抑制。结果改变网络活动似乎解释几个相关的病理特征。目标分子的玩家参与这个规范的信号通路可能导致新的治疗方法改善一系列广泛的神经障碍。
1。介绍
曾简单地视为“监护人”的中枢神经系统(CNS),小胶质细胞有最近成为关键球员在调节神经元兴奋性网络。事实上,物理和化学变化在细胞外环境中促进几个microglia-derived分子的合成和释放,反过来,形状神经元电路的功能。microglia-neuron交互的效果被发现不同中央疾病过程中是至关重要的,特别是开创性的研究提供了大量证据,小胶质细胞在癫痫的发病机制中的作用(审查[1,2)这是增加glutamatergic传输通过NMDA受体介导活动的增强作用3]。然而,从理论的角度来看,提高兴奋性网络同样可以通过增加抑制的兴奋性输入或删除。事实上,揭露沉默互联可以通过抑制解除比增强的激励。此外,抑制解除已被证明作为上游衬底活动依赖性增强激励的几个可塑性范例(4- - - - - -7]。因此,除了glutamatergic假说,它可以假定小胶质细胞改变突触抑制神经元兴奋性的影响。这个假设在过去十年一直在探索,一些调查的结果发现microglia-mediated去抑制的分子机制。
中部的突触抑制神经元是由γ-amino-butyric酸(GABA)和甘氨酸(g) (GABA激活离子通道一个R和GlyR)透水负离子,即氯()和重碳酸盐()。在生理条件下,流内在和表面上,连同他们的电化学梯度。贡献是迄今为止更明显,因此,GABA的逆转潜力/甘氨酸(EGABA / eg)在成人神经元将低于静态电位(Vr)附近平衡(ECl)。由此可以得出这样的结论:当伽马氨基丁酸一个R / GlyR被激活,产生一个净超极化。尽管在原理正确,这简短的总结的突触抑制的离子机制提供了一个相当静态的GABA / Gly-mediated传输和重要的是没有考虑,EGABA相距几毫伏/ eg和虚拟现实,即使是很小的阴离子浓度的变化可能影响深远的功能(8,9]。在这方面,关键的变量是由细胞内浓度和细胞的关键属性的能力来维持这个浓度低。在细胞内的事件上升,由此可见,(我)EGABA /如转向或超出虚拟现实;(二)跨膜梯度崩溃;和(3)以前微不足道的去极化目前变得更加相关。总的来说,增加细胞内浓度GABA的强度/ Gly-mediated抑制或贬值,在极端的情况下,把它变成矛盾的激发(10]。
神经元是如何控制细胞内浓度?氯离子在细胞内稳态是由一组膜载体称为cation-chloride转运蛋白(CCCs [11,12])。的转运蛋白2 KCC2是主要的中枢神经元中表达(CCC对碘氧基苯甲醚13,14]。KCC2挤压后,梯度,其活动通常保持一个较低的细胞内浓度,这是一个有效的抑制GABA / Gly-mediated的先决条件。现在,KCC2活动不是静态的,而是它可以深刻地调制不同的生理或病理的挑战。最壮观的例子,这种可塑性在开发过程中进行了广泛的描述(14- - - - - -16]。KCC2表示在产前和产后早期的大脑,但在成熟经历了一个发展增加,并行的开关在GABA / Gly-mediated传播从兴奋到抑制(14]。这些机制被认为不仅要发挥关键作用在中枢神经系统中枢突触活动依赖性发展成熟(17),但也喜欢适当的连接通过触发自发性节律性活动在汽车网络18),促进新生神经元的突触集成在这些区域的大脑成年神经发生发生(19,20.]。另一方面,减少KCC2活动已经与一些神经系统疾病和条件有关,最初癫痫和神经性疼痛(10),以及最近电动机痉挛状态(21)、压力(22),和精神分裂症23,24]。几行在过去的十年里,越来越多的证据表明,确实证明了兴奋性的增加在这些病理条件可以被抑制,在很大程度上解释和KCC2一直被认为是一个关键分子目标潜在损失(25,26]。
近年来研究结果,可以动态调制KCC2几个细胞间信号通路特别有趣的(4),最常见的是脑源性神经营养因子(BDNF)信号在神经TrkB受体(27- - - - - -31日]。更有趣的是发现,在一定条件下,BDNF在中枢神经系统不仅是发布的神经元也小胶质细胞(32]。综述我们总结和讨论更相关的发现支持小胶质细胞的作用在调节KCC2函数,以及因此抑制性神经传递,通过脑源性神经营养因子的释放。几个收敛结果发现典型信号机制的免疫系统可以通过调节控制神经网络兴奋性抑制的力量。
2。BDNF在KCC2的控制功能
脑源性神经营养因子是一个生成神经元存活和分化的重要功能。然而,除了其经典神经营养作用,BDNF是直接参与控制神经活动和突触可塑性的神经调质(33- - - - - -35]。这些函数是描述在几个地区的中枢神经系统,如海马体(36),皮层(37),杏仁核(38],小脑[39),和脊髓(34),和参与不同形式的可塑性40,41]。尽管最初的研究主要集中在glutamatergic突触,脑源性神经营养因子的镇定效果对gaba ergic传播最近收到越来越多的关注(40]。有趣的是,早期的工作在这些影响中执行鼠海马产生了许多冲突的结果,推出了一个更复杂的比预期的照片。事实上,有利于青少年啮齿动物脑源性神经营养因子被发现大量萧条gaba ergic传输通过预处理或突触后机制(42,43];相反,研究不成熟的神经元表现出整体增效效应(44,45]。来解释这种差异,是假设在海马神经元脑源性神经营养因子的影响到gaba ergic传播可能发展的监管与gaba ergic传输兴奋性和抑制性的开关(46]。因此,BDNF抑制GABA ergic传播成熟的神经元抑制GABA时解决未成熟神经元去极化的GABA时,支持活动依赖性突触形成一直传送到GABA-mediated Ca2 +进入发展中神经元(37,44,46]。脑源性神经营养因子变化的影响这一事实GABA-mediated传播与发展开关是重合的gaba ergic电流极性提高BDNF是否有影响的问题KCC2函数和/或表达式。这确实是证明了里维拉和他的同事们(29日,30.]。作者提供了证据,在海马切片中,BDNF迅速会使KCC2首选通过BDNF表达受体TrkB(酪氨酸激酶B受体),从而减少神经元挤压能力(29日]。需要激活的影响涉及src同源的两个瀑布下游2域包含改变蛋白质/ FGF受体底物2(自燃/ FRS-2)和磷脂酶Cγ——(PLC)γ-)营地反应元件结合蛋白的信号,分别(30.]。有趣的是,单独激活人体自燃现象的途径是促进KCC2 upregulation惊讶地发现,这可能解释优雅相反的脑源性神经营养因子的镇定效果在大脑发育基于特定细胞内途径参与(30.]。本研究的一个重要的一点是,膜KCC2经历一个快速的周转率,营业额是加速通过外源性脑源性神经营养因子或神经活动增加,脑源性神经营养因子释放(30.]。一个合乎逻辑的后果是如此快KCC2活动的监管,这发生在几个小时或者更少,不符合生理所需时间进程改变基因表达,和一些替代机械模型提出了包括蛋白质磷酸化,贩卖,四级结构47]。特别是KCC2活动和膜定位似乎取决于酪氨酸磷酸化水平,和BDNF促进KCC2去磷酸化,从而降低表面蛋白表达(48]。因此,KCC2贩卖蛋白质磷酸化的影响通过增加内吞作用或减少插入(48]。另外,KCC2运输活动直接与蛋白质形成寡聚物的容量在膜水平(49]。因此,挤压能力提高如果KCC2组织在低聚物,和增加低聚物/单体比率相似KCC2 upregulation在开发过程中(49]。有趣的是,KCC2集群强烈在点突变的存在降低了KCC2酪氨酸磷酸化的网站,这表明磷酸化和寡聚化可能仅仅是同一过程的不同部分控制运输活动(50]。最后,KCC2活动也可以迅速受到Ca的激活2 +端依赖蛋白酶calpain [11],这些途径可能是脑源性神经营养因子的控制下/ TrkB信号[51]。
总之,这些发现提供了明确的证据表明,体内平衡可以迅速由一个细胞外信号,如脑源性神经营养因子,从而诱导短期或长期的神经活动的变化,不能简单地解释经典的突触可塑性,而是小说形式的“离子可塑性”(16]。
在最初的研究脑源性神经营养因子的镇定效果体内平衡在海马CA1锥体神经元(29日,30.),随后被观察到类似的机制在不同地区在整个中枢神经系统,包括脊髓背角[27和腹侧角21),腹侧被盖区(52),皮层(53,54)和小脑39]。这些发现引起注意这样一个事实,BDNF可能发挥关键作用作为管理者的神经大脑和体内平衡,抑制的跳弹,因此兴奋性神经元网络。
3所示。小胶质细胞是脑源性神经营养因子的核心来源
BDNF的表达在突触囊泡及其突触释放不同的神经元数量34,55)支持的作用生成KCC2[差别依赖性活动对这些30.]。然而,BDNF表达的不仅是神经元,但也发现在星形胶质细胞(56和小胶质细胞32]。小胶质BDNF最初所示小胶质细胞文化(57,58),很快证实了在不同地区的中枢神经系统在各种神经系统疾病,如病毒性脑炎(59),创伤性损伤(60,61年),缺血(62年),多发性硬化(63年),帕金森病(64年),神经性疼痛(27],痉挛状态(21]。小胶质细胞是脑源性神经营养因子是一个关键的潜在来源预测神经障碍的生成的作用。事实上,小胶质细胞的主要功能是感觉和反应来改变细胞外环境的保护和防御的作用。信号潜在的有害的因素,小胶质细胞进行形态学和功能改变共同确定的项下“小胶质细胞激活,”,取决于所涉及的信号通路,这一过程可能会导致分泌特定的信使,包括脑源性神经营养因子(65年]。一旦发布,依次生成雕刻兴奋性神经元电路通过上述信号级联。
脑源性神经营养因子的合成和释放小胶质细胞似乎与purinergic受体P2X4R[紧密相关65年- - - - - -67年]。具备内生Purinergic受体激活ATP(腺苷′三磷酸),这通常存储在神经元和nonneuronal细胞的细胞质和释放在组织损伤后的细胞外空间68年]。另外,ATP可能发布的神经元(69年)或星形胶质细胞(70年]。小神经胶质细胞外ATP感觉槽不同类型的purinergic受体(68年),比如P2Y12Rs可以检测微小的细胞外ATP梯度,促进小胶质细胞迁移(71年,72年),或P2X7Rs引发小胶质细胞的形态变化从静止到激活状态(73年]。相反,小胶质P2X4Rs似乎没有参与形态学改变导致活化表型,而是他们的参与是小胶质细胞激活的功能结果65年]。事实上,P2X4Rs通常表示在休息小胶质细胞可以忽略的水平,和他们需要调节促进脑源性神经营养因子的合成和释放(65年]。哪些外部因素参与的P2X4R upregulation活化的小胶质细胞仍然是一个有争议的问题。趋化因子释放受伤神经元,如CCL2 CCL21,一直被视为潜在的P2X4R电感表达式(74年,75年]。特别是,CCL21应用程序在活的有机体内和在体外大力推动P2X4R upregulation脊髓小胶质细胞(74年]。有趣的是,在这两个CCL21 [74年]和P2X4R [65年)缺乏小鼠小胶质细胞激活不是妥协,这意味着一种机械的分离形态变化和随后的下游效应。还CCL2,相反在受伤后小胶质细胞激活中起着重要的作用[76年,77年),建议参加P2X4R upregulation过程;然而,CCL2似乎并不参与新创蛋白质的表达,而是有人建议促进P2X4R贩卖从细胞内商店细胞膜(75年]。最后,几个nonneuronal内源性分子一直在小胶质细胞也确定为潜在的P2X4R电感,即促炎细胞因子正-γ(78年),肥大细胞衍生类胰蛋白酶激活PAR2 [79年),纤连蛋白,细胞外基质的组成部分(80年,81年]。在核级,干扰素调节因子8 (IRF8)最近提议作为一个关键的转录因子参与upregulation P2X4Rs在活化的小胶质细胞82年]。
一旦调节,P2X4Rs可以有效地应对细胞外ATP浓度涨落和启动细胞内级联导致脑源性神经营养因子的合成和释放。尤其高钙2 +渗透,P2X4渠道造成显著的Ca2 +流入和下游激活的Ca2 +端依赖细胞内途径,其中p38 MAP激酶的磷酸化,是直接参与脑源性神经营养因子的合成和释放67年]。除了Ca2 +流入通过P2X4Rs也是必要直接促进脑源性神经营养因子的释放作用于vesicle-releasing机械,它通常是一个NSF-attachment蛋白质——(陷阱)介导胞外分泌[67年]。替代途径(即。,ERK1/2) have been also suggested to promote BDNF synthesis in cultured microglia [83年,84年];然而,这些假说需要正确确认在活的有机体内。
4所示。神经性疼痛的特殊情况
基于上述研究结果,可以得出以下结论:(1)各种细胞外信号可能会激活小胶质细胞和上调P2X4Rs;(2)P2X4R从小胶质细胞激活触发器脑源性神经营养因子的释放;(3)BDNF-TrKB信号改变KCC2函数导致减少这抑制了GABA挤压能力一个R / GlyR抑制介导的。假设所有这些事件发生在序列,每个人都应该认为小胶质细胞,在某些功能,影响突触抑制。这确实是神经性疼痛的情况下(66年]。疼痛的传播通常是通过脊髓疼痛的途径向更高的中心。在最简单的配置,这涉及到周围神经元位于背根神经节,二阶脊髓背角神经元联系,和脊髓丘脑投射神经元传递信息。在脊髓背角,疼痛传输由当地抑制性中间神经元网络控制保证分离的疼痛的感觉传导通路nonnociceptive感觉通路通过释放GABA和g (85年]。事实上,脊髓GABA的政府一个R或GlyR拮抗剂导致触觉异常性疼痛(86年,87年),临床状况,无害的刺激被认为是痛苦的。触觉异常性疼痛是一个古典神经性疼痛的症状和显示一个错误的编码的低阈值的刺激疼痛的通道。几个因果事件被假定促进脊髓抑制解除,包括突触前机制影响发布的发射机的数量和细胞内途径调节突触后GABA和甘氨酸受体功能/表达(7]。在我们的实验室中,我们发现,改变在表面出现脊髓背角内稳态神经性疼痛症状的关键机制(88年),这种改变的结果从脑源性神经营养因子的释放小胶质细胞(27]。小胶质细胞已经与神经性疼痛的发病机制(89年- - - - - -91年),特别是P2X4Rs upregulation的小胶质细胞被确定为早期中枢敏化过程中一个至关重要的步骤(92年]。P2X4Rs实际上是必要的机械触诱发痛神经损伤后的发展和需要脑源性神经营养因子的释放小胶质细胞(65年,67年]。BDNF反过来结合TrkB受体表面背角的神经元,从而损害KCC2功能和改变体内平衡(27]。阻止microglia-to-neuron各级级联逆转在神经性建立异常性疼痛动物通过恢复脊髓抑制gaba ergic / glycinergic传播[27,28]。后续的研究提供了额外的证据,这种形式的脊髓去抑制病理性疼痛的发生在一个不同的模型,如脊髓损伤(93年),diabetes-induced神经病变(94年],和orofacial疼痛[95年]。此外,我们最近表明,吗啡引起的疼痛过敏(即吗啡痛觉过敏)是由同一P2X4Rs-BDNF-TrkB-KCC2级联,从而概括描述的事件序列的神经性疼痛(28]。在后者的研究中,我们使用转基因小鼠中BDNF表达基因切除小胶质细胞,我们表明,没有小胶质BDNF,吗啡痛觉过敏不发生。脊髓小胶质细胞的参与在这个特定形式的过敏是由于阿片受体的表达在小胶质细胞(84年)的激活促进P2X4Rs (28]。反过来,吗啡作用于小胶质细胞通过一个非阿片类receptor-dependent途径使BDNF释放在P2X4Rs激活(28]。
总之,十年的调查在脊椎疼痛的机制传播提供了令人信服的证据表明,神经性疼痛严重取决于microglia-to-neuron信号改变GABA / glycine-mediated抑制。
5。Microglia-BDNF-KCC2信号在多个神经疾病的发病机理
microglia-to-neuron通信在脊髓背角的发现几乎可以复制所有这些地区的中枢神经系统功能TrkB受体表达,可能参与多个中心的发展障碍(10]。近年来越来越多的证据支持这一假设。
脊柱运动系统,TrkB-KCC2交互被描述在豚鼠脊髓损伤(21]。在这里,减少挤压能力的差别,由于对这些KCC2与反射亢进和痉挛状态,临床病情加重脊髓损伤患者大量的(96年]。作者没有在他们的模型研究BDNF的起源;然而小胶质细胞显然参与了脊髓损伤导致的病理生理学(97年],小胶质P2X4Rs也被设想的作用[98年),表明小胶质BDNF链接。
在大脑中,改变体内平衡已被证明衬底癫痫在动物和人类99年]。基于实验在体外在海马切片29日,30.),TrkB-KCC2信号提出了超兴奋性癫痫(背后的分子机制30.]。在这个模型中,然而,被证明是差别KCC2对这些活动的依赖,因此暗示一个神经元脑源性神经营养因子的释放源的水平直接关系到网络的兴奋性。另一方面,癫痫有多个病因和可能发展不同的大脑区域。小胶质细胞的作用可以因此预测在病理条件意味着神经损伤和突触功能的后续重组,在创伤事件的情况下(One hundred.]。实际上,KCC2也差别TrkB-dependent对这些被描述在创伤性脑损伤101年),一个条件中神经元死亡和炎症明显促进小胶质细胞的激活(102年]。有趣的是,在创伤性脑损伤动物模型,小胶质细胞被发现表达P2X4Rs和磷酸化p38 [103年,104年),这是脑源性神经营养因子的合成和释放的主要上游信号在小胶质细胞(67年]。
最后,BDNF-mediated障碍体内平衡已被证明是鸦片的中央机制依赖在腹侧被盖区(VTA) [52]。尽管这里BDNF的主要来源仍然是难以捉摸的,慢性暴露于阿片类药物能激活小胶质细胞和诱导脑源性神经营养因子的合成28,84年),这反过来会损害中部的内稳态神经元(28]。此外,它最近被描述,功能修改小胶质细胞参与阿片依赖的机制在伏隔核早期暴露于吗啡在年轻的老鼠被证明影响毒瘾在成年后增加药物引起的风险恢复(105年]。
综上所述,这些证据表明BDNF-TrkB信号驱动器抑制解除针对KCC2函数。这种效果不直接依赖于脑源性神经营养因子的来源(神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞),而是在细胞内途径链接TrkB KCC2 (29日]。这是不成熟的神经元例证BDNF-TrkB信号,而不是导致,差别KCC2对这些刺激的合成KCC2和支持的发展开关gaba ergic传输从兴奋到抑制(106年]。相比之下,小胶质BDNF已经获得了特别关注潜在的神经系统疾病在成人组织,这主要是由于特定的小胶质细胞在中枢神经系统所扮演的角色。事实上,通过BDNF-TrkB microglia-driven去抑制信号可以被看作是一种特殊的小胶质反应的结果伤害或某些药物治疗,可能发生在中枢神经系统的不同区域。这种过程的“病态”的后果通常是戏剧性的,例如导致疼痛的行为的改变或癫痫发作。仍然是神秘的正常“生理”意义的小胶质细胞释放的BDNF的差别以及随后对这些KCC2。小胶质细胞的主要作用是事实上做出反应,以应对各种各样的外部挑战,旨在保护神经元。在这种情况下,脑源性神经营养因子的释放可以被视为一种神经保护策略的一部分,被神经营养因子经典参与神经元生存过程(107年]。小胶质BDNF的神经保护和修复作用过程中确实假定脑炎(59),脑缺血(62年),和创伤性损伤(60]。有趣的是,创伤后引起的亏损KCC2成熟神经元脑源性神经营养因子和随后GABA-mediated去极化被发现受伤的神经元,神经元生存所必需的一种机制,强烈的兴奋GABA在中枢神经系统开发的营养效应(101年]。相比之下,中央炎症反应在周围神经损伤后脊髓背角似乎很不适应的,有害的。的确,神经损伤后脊髓小胶质细胞的激活产生的BDNF在脊髓神经元释放不直接受伤。小胶质激活在这种情况下的主要作用是抑制脊髓抑制和疼痛的途径的激活,导致神经性疼痛的临床研究27]。小胶质细胞因此出现作为一个模棱两可的演员,在某些情况下保护和在其他情况下有害的行为(108年]。准确预测神经保护和神经毒性之间的平衡出现这样重要的了解小胶质细胞干预疾病发展适当的治疗策略。
然而,无论正面或负面的结果小胶质细胞神经生存和修复行动,P2X4R-BDNF-TrkB-KCC2级联允许小胶质细胞的激活关键控制网络兴奋性和揭露隐藏的神经元电路通常由生理保持沉默介导的抑制(图1)[109年]。
(一)
(b)
6。未来的发展方向
本文中描述的信号级联代表一个分子底物潜在的机制小胶质细胞目标gaba ergic / glycinergic神经传递。然而,很可能BDNF释放小胶质细胞也挑战网络除了KCC2兴奋性的机制。特别是BDNF-TrkB信号也目标NMDA受体(65年,110年,小胶质BDNF已经建议构成某些形式的病理性疼痛通过激活脊髓NMDA (111年]。的结果都和门冬氨酸势差现象是一个整体差别KCC2对这些网络兴奋性的增加。这就提出了一个问题:是否modulationsof KCC2和门冬氨酸功能是独立的流程或相互连接。几行证据支持后者的假设(112年,113年鼓励),和未来的调查进一步探索这种相互作用在不同的神经紊乱。众所周知,除了BDNF,小胶质细胞直接或间接调节突触传递通过释放的其他不同的分子(114年]。大部分集中在过去的研究不同的影响这些分子glutamatergic调制的传播。在这方面,一个角色被描述为细胞因子(115年),甘氨酸(116年),NMDA受体受体激动剂(117年],腺苷[118年),和ATP (119年]。另一方面,越来越多的研究报道,细胞因子也可能直接调节gaba ergic传输(115年]:白介素1β发现抑制GABA释放模型的自身免疫性脑炎(120年在CA1[]和加强gaba ergic传播121年)或下丘脑神经元(122年];白介素6和白介素1β被减少GABA -和Gly-mediated电流在脊髓背角123年];肿瘤坏死因子α了促进GABA吗一个R在海马神经元内吞作用从而削弱抑制性突触强度(124年]。此外,小胶质细胞也产生亲脂性的气体分子,如一氧化氮(125年- - - - - -127年),油脂的炎症介质,如前列腺素(127年,128年]。有趣的是,前列腺素E2直接抑制脊髓背角glycine-mediated传输,集中机制参与炎性疼痛的发展(129年,130年]。深入理解这些使者所扮演的角色在正常和病理条件需要改善我们理解microglia-to-neuron沟通的作用。
然而,不同的研究报告的影响对大多数这些microglia-derived分子往往相当不同,严重影响实验范式,药物浓度,神经元数量考虑(114年]。此外,该机制导致特定分子的释放,以及分子通路激活神经元,仍然知之甚少,因此很难画一个连贯的突触传递的作用。相反,这里描述的P2X4R-BDNF-TrkB-KCC2级联似乎连接改变细胞外环境与小胶质细胞激活,神经兴奋性,最终病理行为的发展。总的来说,这些发现的重要开辟新的治疗途径控制神经性疼痛(25和癫痫99年]。然而,很多未被解答的问题和需要解决更好地描绘一个有效的应用程序范围microglia-targeted治疗策略;特别是:神经系统疾病与microglia-driven丧失抑制?在哪个脑区?完成所有小胶质细胞有相同的潜在的合成和释放BDNF暴露在一个给定的细胞外的挑战?或者,相反,小胶质细胞是一个异构的人口与多个表型扮演不同的角色在不同的中枢神经系统领域和在不同病理状态?
解决microglia-neuron交互的各种形式的宇宙和理解底层的分子途径提供机会识别特定的生物标记神经障碍和潜在的新的治疗方法的目标。
确认
作者感谢Sylvain古德先生他宝贵的协助准备图。作者承认金融支持从加拿大卫生研究院的研究中,加拿大自然科学和工程研究理事会,昏聩de矫揉造作的Quebec-Sante, Krembil基金会,Regione皮埃蒙特/都灵大学。