视觉皮层可塑性:遗传和环境之间复杂的相互作用的影响

文摘

中枢神经系统体系结构是高度动态的,不断修改通过感官体验神经可塑性的过程。可塑性是通过环境影响之间复杂的相互作用和生理机制,最终激活细胞内信号转导途径调节基因的表达。除了各式各样的转录因子及其组合在特定基因启动子相互作用,表观遗传调节转录机制已成为守恒的过程的神经系统实现塑性的感应。双向变化的DNA甲基化和组蛋白翻译后的修改模式,事实上,招募plasticity-associated信号转导机制的目标。在这里,我们将专注于早期的感官剥夺的结构和功能的影响视觉系统并讨论如何细胞内信号转导途径与经验调节染色质结构和基因表达的变化模式,构成这些塑料的现象。最近的实验证据后跨通道可塑性机制先天性或获得感官剥夺在人类和动物模型都将被考虑。我们还应当审查不同的实验策略,可以用来达到感觉功能的恢复后长期剥夺人类。

1。介绍

随着开发不断进行,神经系统开始处理来自外部世界的信息从而创造环境的神经表征,不断修改的感官体验。与外部世界的交互,由感官输入,更新和修改中枢神经系统的结构和功能结构,特别是在短期时间在生命早期(称为关键时期)经验驱动整合突触电路(1,2]。然而,神经元表达的重组持续在成人的生活中,,例如,学习,感觉输入,创伤或疾病。的基础的连续和动态变化的神经元表示感官功能是当前神经科学研究的热门领域潜在的应用领域的神经再生,大脑可塑性,和维修。

长期被视为一个相当静态的和不变的结构,成年人的大脑越来越被认为是一个系统,保留一定的可塑性,允许重新布线的神经网络在整个生命历程。视觉系统是一个经典的神经生物学范式在这种情况下。结构和功能修改视觉皮层的神经电路继电器在长途neuromodulatory系统之间复杂的相互作用3- - - - - -17),连同双向神经活动由当地的抑制和兴奋性神经传递(18- - - - - -24),神经营养因子(15,16,25- - - - - -29日),细胞外基质分子(30.- - - - - -35),激素(36,37],内源性大麻素(38]。这些生理过程之间的复杂的相互作用似乎启动细胞内信号转导途径(39- - - - - -41),最终促进转录因子和下游靶基因的表达,调节现象的可塑性。大脑的结果是一个高度动态的结构,由感官体验不断修改。事实上,在晚年皮质电路存在的重组,至少在某种程度上(审查[42])。实现一个基本的生理过程的理解背后的神经可塑性可能在病理的临床相关性州神经元网络的重组会在成年生活是有益的。

感官体验的重要性在人类大脑的发展以例斜视的或非等轴的孩子接受没有临床治疗在早期发展。在病理条件适当的视觉体验是发生改变,造成明显损害正常的视觉功能(弱视)是不可逆转的8岁前如果不治疗(43,44]。类似的现象描述的临床观察与先天性白内障,出生的孩子眼睛的晶状体的病理条件变成了乳白色,因此不再允许图像形成视网膜(45,46]。虽然由不同的治疗策略,弱视是可以预防眼睛恢复适当的视网膜图像的形成或修补在生命的初期,这种治疗方法通常是无效的成人(47,48]。因此,长期的感官剥夺后恢复正常的视觉功能一直是研究的主题为人类找到治疗的前景在成年弱视。这些观察结果表明,适当的感官体验在早期的发展阶段是需要正常的感官知觉,也指向增强神经可塑性在成年大脑修复的策略。

2。早期的感官剥夺和视觉皮层可塑性

虽然内在因素驱动的初始装配突触电路在神经系统中,神经网络是由在产后早期的生活经验。一旦神经连接形成的基本模式,一个双向eye-specific输入组织突触连接的主要机制是实现在发展中视觉皮层。

单眼剥夺范式是一个典型的模型来评估神经可塑性的视觉系统。开创性的电生理研究猫和猴子显然表明,短期的视觉剥夺单边闭目在早期发展导致视觉皮质电路结构和功能的修改。视觉皮层反应实际上转变支持正常的眼睛在单眼剥夺关键时期(49- - - - - -52]。此外,剥夺眼变成弱视的:它的视力(空间分辨率)和对比敏感度明显受损(53- - - - - -55]。在结构层面上,单侧眼睑缝合导致减少arborisation geniculocortical终端剥夺眼,相似之处增加传播的终端服务开放的眼睛(51),符合事实,单眼剥夺损害膝状神经元的空间分辨率(56]。因为这种剥夺不导致成年弱视,早期时间窗口的特征是一个增强的大脑对感觉经验是关键时期的一个典型的例子。有趣的是,大多数皮层细胞保持响应双眼后双目剥夺在少年时代的时期。因此,看来传入从大脑皮层的两只眼睛争夺领土和相对的两只眼睛的活动决定了这种竞争过程的结果。

3所示。非可视组件环境改变视觉系统发展

另一个用来评估古典范式的影响视觉系统的功能成熟的经验是黑暗饲养(即。在完全黑暗的环境里,饲养动物从出生)。总没有视觉体验延迟的功能成熟纹状皮层(57- - - - - -59]。这个事件BDNF表达的差别似乎是由一个对这些基因在生命早期(60),导致延迟成熟的gaba ergic电路控制视觉系统的功能开发(审查[20.])。视觉皮层神经元的空间分辨率实际上是减少dark-reared动物,这种现象是伴随着时间延迟对视觉刺激的反应(58,59]。另外,饲养动物在完全黑暗扩展了关键时期远远超出正常范围(61年]。

虽然早期视觉系统的研究表明,眼睛打开后感官体验视觉皮层的功能成熟所必需的(49- - - - - -52),即非可视组件环境影响发展的视觉系统越来越多的感激在过去的几年里。实验,结合暗饲养和电生理学功能读出,在转基因小鼠overexpressing BDNF在前脑区域,显示出非凡的和意想不到的发现:在这些动物视觉皮层神经元对视觉刺激反应正常,表明他们可以看到尽管缺乏视觉体验的关键时期(62年]。这些观察结果与事实相符合的环境浓缩,一个实验条件以增加探索性行为和感觉器官的刺激,防止暗饲养在视觉系统的影响63年]。这种效应被归因于增加BDNF信号和增强gaba ergic抑制在早期发展阶段(63年]。值得注意的是,环境浓缩通常饲养动物加速视觉皮层的功能开发,这种现象是伴随着BDNF的表达的改变和GABA之前合成的酶的眼睛打开64年]。这些发现进一步表明,环境影响视觉系统发展,至少部分独立的视觉体验。

4所示。生理机制,调节视觉系统发育可塑性

4.1。抑制电路控制时间的成熟的关键时期

GABA-mediated抑制的双向成熟开发期间建立的开始的可塑性关键期视觉系统(18- - - - - -20.]。这是证明了开创性的电生理研究转基因小鼠缺乏GABA合成的一个同种型酶GAD65因此显示减少的皮层抑制水平。没有观察到视觉皮层响应的变化在单眼剥夺GAD65转基因动物的早期生活中,而加强抑制通过-受体受体激动剂救了塑性损伤(18,19]。因此,减少抑制传输在发病早期生活暂停的视觉皮层可塑性关键期(审查[20.])。第二个抑制阈值导致的最后关键时期达到产后发展。转基因动物,过表达BDNF在前脑区域显示皮层抑制电路的加速成熟,,反过来,导致一个早熟的视觉系统,因此一个快速发展的关键时期,眼优势可塑性(29日]。总之,抑制的初始阈值触发的敏感期在视觉系统的神经网络非常容易受到感官体验,而第二个抑制阈值信号增强可塑性的这个阶段的结束。

抑制触发可塑性通过包含alpha - -受体亚基[[21],在[复审20.]]。这些受体在体细胞突触丰富锥体神经元由大篮子细胞(一类parvalbumin-positive gaba ergic中间神经元水平扩展在眼优势列)。最近的研究表明,视觉经验控制的时间进程通过促进转移的关键时期homeoprotein Otx2从视网膜到视觉皮层,它似乎促进parvalbumin-positive gaba ergic成熟的中间神经元(22]。事实上,减少抑制传输Otx2-knockout动物的视觉皮质切片观察,表明Otx2视网膜信使,触发关键时期提高水平的抑制。此外,皮层交付Otx2重组蛋白的动物发病前的关键时期(没有眼眼睑缝合后观察到主导地位的改变由于低水平的抑制)呈现视觉皮层敏感单眼剥夺(22]。因此,动物Otx2-knockout获救的塑性损伤增强-苯二氮受体电流的治疗(22]。这些发现表明,视觉体验信号时间的关键时期通过激活的蛋白质Otx2 retinogeniculocortical转移视觉通路。

4.2。细胞外基质分子限制发展中视觉系统的可塑性

神经可塑性研究的一个新观点是早期的感官体验造成的影响在视觉皮质电路的改造正在积极一生中保存到外观的分子因素限制可塑性的细胞外环境。建立神经元连接可能,至少在某种程度上,控制结构等因素myelin-associated蛋白质(是,PirB)和硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPGs),这都是抑制轴突发芽(30.- - - - - -32,65年,66年]。不同的实验结果支持这一观点。皮层髓鞘形成的成熟,例如,与关键时期的结束和眼优势可塑性持续到成年NgR-knockout老鼠(30.]。基因敲除动物缺乏的是配体还Nogo-A显示塑料现象在成人的生活中,从而确认NgR-dependent机制限制视觉系统的可塑性。此外,配对immunoglobulin-like受体B Nogo-A (PirB)显示高度的亲和力,是抑制轴突再生的信号(31日]。符合这一点,PirB限制眼优势发展中视觉皮层可塑性(32]。

同样,CSPGs凝结的soma和树突parvalbumin-positive gaba ergic中间神经元相似的关键时期,而CSPGs外生管理降解酶chondroitinase-ABC依靠视觉皮层可塑性的成人(34,35]。这是一致认为消除细胞外基质成分为轴突生长抑制(65年,66年结构可塑性)提供了一个宽松的环境(例如,通过修改树突棘动力学)和相关的视觉皮层的功能修改。是很重要的话,CSPGs退化可能改变的比率抑制/在视觉皮层兴奋性传播这些糖蛋白凝结在parvalbumin-positive gaba ergic perineuronal网(并)主要中间神经元。然而,到目前为止,chondroitinase-ABC治疗的影响在视觉皮层的抑制和兴奋性的平衡系统还有待进一步的探讨。

4.3。长途Neuromodulatory系统调节视觉皮层可塑性

大脑中的主要调节系统(即。,adrenaline, noradrenaline, dopamine, acetylcholine, and serotonin) regulate complex functions of the central nervous system such as different forms of brain plasticity, cognitive processes, and behavior. Experience-dependent modifications of cortical circuitries are not determined solely by local correlations of electrical activity but are also influenced by attentional mechanisms. Sensory signals, for instance, promote marked modifications of neural circuitries mainly when animals attend to the sensory input and use this information for the control of behavior (reviewed in [67年,68年])。因此,早期的研究在小猫表明变化的视觉皮质电路响应经验减少当去3,4),胆碱能4,5羟色胺[],6- - - - - -8]预测大脑皮层是灭活。此外,有证据表明这些neuromodulatory系统调解形式的视觉皮层可塑性在晚年都在猫9- - - - - -13)和啮齿动物(14- - - - - -17]。

进步的理解机制neuromodulatory系统调节双向可塑性来自体外的研究突触可塑性。有证据表明去甲肾上腺素、乙酰胆碱、血清素调节两种不同形式的活动依赖性突触修改:长期势差(LTP)和长期抑郁(有限公司)。在视觉系统,LTP和有限公司可以引起不同的电刺激模式。短暂而强烈的高频刺激促进LTP同时长期低频刺激产量有限公司在啮齿动物视觉皮层,去甲肾上腺素和乙酰胆碱后,需要较弱的强直刺激诱发LTP和短的低频刺激需要传动有限公司(69年,70年]。同样,5 -羟色胺促进LTP和有限公司的感应在第四层的小猫视觉系统8]。这些发现符合角色neuromodulatory系统作为视觉皮层可塑性和促成因素表明,去激活,胆碱能、降低血清素激活的受体活动所需的阈值感应LTP和有限公司的细胞内机制即neuromodulatory系统促进这些形式的突触可塑性受到广泛的研究。LTP的感应和有限公司需要激活的n -甲基- d (NMDA)受体和突触后细胞内钙。可用的证据是一致的模型的大小和持续时间钙信号的大小决定了突触修改(71年]。短暂和大型钙大量诱导LTP,而较小的和长期的钙增加产量有限公司。值得注意的是,这三个主要neuromodulatory系统的受体能够激活IP3第二信使通路,从而诱发钙释放细胞内的商店,因此调节可塑性。因为皮层抑制和兴奋性的平衡调节双向可塑性在视觉系统(评论[20.,24]),抑制兴奋性比的neuromodulators-mediated微调可能会扮演一个关键的角色在塑料的感应现象。因此,它最近表明,增强信号的5 -羟色胺或乙酰胆碱转移的抑制和兴奋性的平衡有利于激发的啮齿动物视觉皮层(72年,73年]。

诱导的关键时期LTP诱发刺激丘脑皮层的连接几乎重叠的时间眼优势可塑性的关键时期。除了丘脑皮层的连接、LTP和有限公司可以通过刺激引发的内在连接在产后发育和成年,这些形式的可塑性只是部分依赖NMDA受体(74年]。LTP层II / III细胞促进了伴随毒蕈碱的应用和去甲受体激动剂而不是单个应用程序的每个神经递质(69年]。因此,外生的乙酰胆碱在视觉皮质片诱发LTP通过刺激毒蕈碱的乙酰胆碱受体(mAChRs) [75年]。此外,视觉皮层的LTP受损片与减少转基因小鼠大脑皮层胆碱能神经支配由于anti-NGF抗体的表达76年]。外生乙酰胆碱的应用,然而,救助LTP表明皮质突触可塑性的重要作用的神经递质。同意这一观点,免疫耗竭与免疫球蛋白g - 192 saporin基底前脑胆碱能神经元的损害LTP的视觉皮层(77年]。此外,据报道,视觉皮层LTP和有限公司是调制的激活不同mAChRs [78年]。使用单引号和双毒蕈碱的受体小鼠,它已经表明,正常的LTP是表示当M2和M4 coactivated而有限公司继电器M1, M3受体。此外,通常在长期低频刺激诱发,它产生LTP M1-knockout动物。这些发现表明,突触可塑性的方向可以通过不同的组合活动调制mAChRs,可能通过调节突触修改的门槛。

5。恢复成人视觉系统的可塑性

识别的分子和细胞机制在大脑可塑性的基础和增强可塑性作为大脑修复成年生活的策略是当前神经科学研究的热门领域。如前所述,皮层抑制电路的发展成熟导致视觉系统的可塑性(了20.])。按照这一概念,可以恢复可塑性在成人的生活中减少水平的抑制。直接证明gaba ergic信号是一个至关重要的刹车限制视觉皮层可塑性来源于观察的药理减少抑制传输有效恢复眼优势可塑性在成年期(23]。相应的实验范式,如黑暗暴露(79年,80年),环境浓缩17,81年,82年限制)、食品(36),长期氟西汀治疗(15,16),和外生IGF-I管理局(83年所有促进塑性晚年通过减少皮层抑制兴奋性比(图1)。这促使寻找内生因素有可能加强在成年后通过调制皮层可塑性进出口平衡。

先前的研究已经表明,塑性复活的过程在成年人的视觉系统是一种多因子的事件,由不同的细胞和分子机制的作用、并联或串联工作,导致的和激活细胞内信号转导途径的调节可塑性基因的表达(14- - - - - -17,34- - - - - -36,83年- - - - - -86年回顾]、[[42]]。在啮齿动物、实验范式基于环境刺激水平的增强,遗传操作,和药理治疗显示,无论是长途投影系统的增强作用(如羟色胺和胆碱能传输)或IGF-I信号似乎调节皮层抑制和兴奋性的平衡有利于激发(72年,73年,83年),反过来,集运动细胞和分子事件,最终调节基因的表达与功能相关的修改在成年人的视觉系统(图2)。恢复引起的塑性增强血清素激活的传播,例如,是由受体信号和伴随着提高BDNF表达(16]。这是平行的,提高组蛋白乙酰化状态的依赖性活动监管BDNF减少表达的启动子区域和组蛋白脱乙酰酶酶(hdac) [16]。符合这一点,增加组蛋白乙酰化水平通过长期治疗hdac抑制剂(例如,trichostatin-A、丙戊酸、丁酸钠)不仅恢复眼优势可塑性在成年期(16,84年),但也促进视觉功能全面复苏在成人弱视的动物(85年]。因此,环境浓缩,长期氟西汀治疗,和食品限制海马和皮层都会增加组蛋白的乙酰化作用在成年生活16,36,87年]。

6。结构在视觉皮层可塑性

视觉系统的双向功能修改伴随着突触连接的结构改造,增长和树突棘的损失。明显在锥体神经元树突棘是敏感的体验。总缺乏视觉经验在生命早期诱发修改在脊柱形态和密度,这两个部分是可逆的,曝光(88年]。因此,单眼剥夺在生命早期改变了运动性,营业额,树突棘的数量,形态视觉皮层(89年- - - - - -92年]。

结构可塑性对双向神经电路的修改?结构可塑性体内研究,利用双光子成像,表明树突棘动力学是高在产后早期生活但下降之后,在平行于时间的可塑性在关键时期发展综述(93年])。这表明,尽管目前还没有大规模的结构改造,皮层连接的重组方面的增长和树突棘的损失可能是结构衬底进行双向可塑性。最近值得注意的是,慢性成像实验表明,视觉皮层的变化反应在单眼剥夺关键时期与树突棘的结构修改整个视觉皮层,这两个特性被剥夺了眼睛时逆转重新开放。经过短暂的单眼剥夺,脊柱成交量明显增加,与更大比例的刺迷路而不是获得,而复苏的后24小时内(视觉体验)的总数树突棘是重建94年]。因此,增加棘的密度和动态的皮层注入细菌毒素CNF1恢复一定程度的成熟皮层可塑性是类似于观察到在产后早期生活(95年]。

值得一提的是,新突触的形成可能增加内存容量的大脑和新树突棘可能作为早期的记忆结构痕迹,使大脑对未来更快的适应类似的经历(91年,96年]。最近使用单眼剥夺实验范式似乎证实了这一观点。树突棘的修改引起的第一次经历的单边眼睑缝合坚持即使恢复双眼视觉,因此可能参与塑性增强第二集视觉剥夺后观察到的(91年]。

上面提到的成像研究增加树突棘的结构修改是否代表突触传递的功能变化。电生理实验在海马切片文化表明AMPA, NMDA-type新生儿脊髓组织的谷氨酸受体电流与成熟的突触联系(97年]。它最近树突棘发展表明,动态调节突触可塑性的稳定性。钙流入和脊柱大小之间的关系决定了长期突触稳定性和突触强度分布在海马CA3-CA1锥体神经元的突触98年]。

7所示。表观遗传机制的可塑性

长期神经的功能修改电路由一个复杂的细胞和分子机制之间的相互作用,激活细胞内信号转导途径调节基因的表达。除了转录因子的显著的多样性及其在基因启动子区域组合交互,控制染色质的表观遗传机制的作用对转录响应经验日益升值(99年]。越来越多的实验证据表明,神经系统内染色质结构是高度动态的,招聘的目标plasticity-associated信号转导通路。染色质结构的重塑是积极参与活动依赖性神经元可塑性通过调节基因表达在不同的大脑区域(One hundred.,101年]。

染色质重塑,调节基因转录是守恒的过程机制的哺乳动物神经系统实现自适应行为反应对环境的要求。在啮齿动物、孕产妇保健似乎影响后代的行为和内分泌反应压力通过修改染色质易感性基因表达。已经证明,老鼠幼崽最舔和产后期间培养发展显示,在以后的生活中,在学习和记忆测试中的表现比幼崽,舔少(102年]。有趣的是,高舔/梳理幼崽比低舔/培养不那么焦虑,而这种行为似乎是表观遗传而不是继承。基因重组的母性行为实际上出现在出生后的第一个星期可以抵消生活和交叉培养:如果高舔/梳理大坝后方低舔/修饰的生物的后代,后代实际上表现为高舔/照料幼崽[103年]。在分子水平上,孕产妇保健促进糖皮质激素受体的表达,这种现象是伴随着减少DNA甲基化状态在海马糖皮质激素受体基因启动子区域(103年]。此外,DNA甲基化模式的改变与修改的组蛋白,高舔/照料幼崽显示增强的赖氨酸乙酰化水平9组蛋白3 (H3K9),这是一个标记基因的转录激活。这是与观测一致,增加海马灌注组蛋白乙酰化作用的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂Trichostatin-A低舔/梳理幼崽改变幼崽的甲基化模式,由高舔/梳理带大水坝。此外,低舔/梳理幼崽比vehicle-treated Trichostatin-A处理也不那么焦虑,显示没有区别在行为水平相比高舔/梳理幼崽(103年]。这些发现说明了概念,感官体验在生命早期驱动神经可塑性的表观遗传机制背后的行为。

同样,在猫的视觉皮层可塑性现象和啮齿动物的关键时期需要不同的胞内蛋白激酶的激活(例如,PKA、ERK1/2 CamKII) (39- - - - - -41]。这些细胞内信号转导通路的激活促进upregulation转录因子,进而调节基因的表达。一个非常著名的活动依赖性机制是激活的转录因子,分子的触发控制基因的表达cAMP-response元素(CRE)启动子,从而使塑性现象发生(104年,105年]。这些塑料事件涉及染色质重塑的过程。视觉经验在人生的早期促进修改染色质结构的宽容的转录,而组蛋白的差别发展对这些基因的转录后修饰调节关闭鼠标视觉系统的关键时期(84年]。因此,直接增加组蛋白的乙酰化与hdac抑制剂的长期治疗,有效复活可塑性在成年人的视觉系统(16,84年,85年]。

8。短非编码mrna和可塑性的调节

除了转录因子的功能和修改染色质结构,越来越多的实验证据支持短非编码rna的一个关键的角色(小分子核糖核酸)相互作用和控制信使核糖核酸的翻译目标,在调节基因表达模式的基础塑料现象在哺乳动物神经系统(106年,107年]。小分子核糖核酸基因表达和行动的强大的监管机构绑定3′未翻译区(3′utr)目标的信使rna,使单个微rna控制的表达多个基因具有相同的序列在这一地区的mRNA。

brain-specific微rna, mir - 134,例如,已经发现本地化synaptodendritic室的大鼠海马神经元和负调节树突棘的大小和密度(108年]。这种效应似乎是通过mir - 134的mRNA转录后的抑制编码蛋白激酶,LimK1,控制树突棘的发展。这是证明了改进实验的microrna - 134一起在海马体神经元结构表达野生型Limk1信使rna或突变Limk1 mRNA是无法与microrna的互动- 134。脊柱形态学研究表明coexpression野生型Limk1 mRNA,仍受制于microrna - 134转化抑制,造成减少脊柱大小表型。相比之下,突变Limk1 mRNA的表达是不能与microrna的互动- 134救了脊柱缺陷(108年]。因此,过度的microrna - 134和Limk1中断函数导致减少脊柱的大小。因此,暴露的神经元脑源性神经营养因子等神经营养因子,促进突触的发展、成熟,和可塑性,缓解microrna - 134抑制Limk1 mRNA翻译(108年]。这些发现表明,mir - 134扰乱树突和突触的发展由压抑Limk1信使核糖核酸的翻译。

最近的实验证据指向另一个微rna的关键作用,microRNA - 132,作为神经可塑性的分子传感器。据报道,突触活动促进CREB-dependent microrna的表达- 132,microrna的依赖性活动所必需的- 132诱导树突增长(109年]。microrna的影响- 132在树突形态似乎是介导的激活Rac1-PAK actin-remodeling通路是由于microrna - 132转化抑制编码蛋白质p250GAP的信使rna,这是一个ρ家庭GTPase激活蛋白(110年]。这符合microrna - 132的超表达的观察神经元文化促进神经元形态发生(111年),符合事实,转基因小鼠overexpressing microrna - 132前脑区域显示增加脊柱密度(112年]。有趣的是,下游靶基因受microrna - 132调解染色质重塑和蛋白质翻译现象在啮齿动物的视交叉上核(113年),这两个分子过程被极度参与神经可塑性的发生。

电生理研究解决小分子核糖核酸作为调停人的角色海马突触可塑性的水平。齿状回LTP的突触传递的啮齿动物是伴随着一个microrna upregulation - 132 (114年),而过度的皮质神经元调节短期可塑性(115年]。最近,证据microrna - 132作为调停者的角色的视觉皮层可塑性获得体内通过使用双向单眼剥夺范例。据报道,microrna - 132是迅速调节眼睛打开后通常饲养动物。这种现象是推迟了暗饲养,而早期的单眼剥夺导致减少microrna的表达- 132。值得注意的是,microrna的表达- 132新生儿减少慢病毒感染(116年)或抵消microrna的响应差别- 132对这些单眼剥夺(117年)有效防止眼部支配发展中视觉系统的可塑性。这些数据突出认为最佳的生理水平的microrna - 132是可塑性关键期内发生的关键。有趣的是,新生儿的封锁microrna的表达- 132在生命早期的结果在一个不成熟的树突棘(116年),而抵消microrna的单眼闭塞后增加的比例差别- 132对这些mushroom-stubby树突棘代表刺的更稳定的状态(117年]。这些发现表明,microrna - 132是一种视觉体验的作用的分子传感器开发视觉线路,可能代理通过调制树突棘可塑性(118年]。

9。跨通道可塑性:自适应神经网络在生命早期的重组

感官剥夺一个模式在早期的发展阶段可以显著影响其余的发展模式。这种现象被称为跨通道可塑性和特别缩影先天性失明或失聪的情况下从出生。在这种情况下,跨通道可塑性的过程加强其他感官系统来弥补缺乏视觉或听觉。

虽然临床研究聋人和盲人显然证明增加功能和代偿扩张在剩余的感官(了119年]),这些塑料现象的神经基础仍然知之甚少。据报道,先天失明的主题展示更好的声音定位能力比视力的人(120年)和显示更好的两点触觉歧视技能(119年]。研究结合盲文阅读和功能性大脑成像显示,早期失明者表现出强烈的枕叶皮质的激活在阅读任务(121年,122年),这一现象被独立的注意力机制(122年]。视觉皮层的激活也被报道在触觉对象识别任务(123年]。值得注意的是,视觉皮层的失活通过经颅电刺激在盲人盲文阅读不仅扭曲了盲人的触觉感知对象,而且诱发错误盲文阅读(124年]。此外,受试者的视觉皮层被语言处理(例如,语义和语音任务)125年- - - - - -127年]。也有证据表明,先天失明使视觉电路为嗅觉处理(128年]。

的问题是否存在跨通道的关键时期可塑性也被解决通过检查视觉皮质的激活盲文阅读早和晚发性失明者。据报道,视觉皮质躯体感觉刺激响应性高(盲文阅读)是先天失明和早发性科目比晚盲目集团(129年- - - - - -132年]。这些数据表明,有一个关键时期,视觉皮层被招募角色在躯体感觉信息的处理,不超越人类的14岁。一个重要的问题仍有待回答的问题结构和功能机制,跨通道可塑性现象发生。据报道,稳定的远程cortico-cortical感官形式之间的联系可能调解,至少,这些塑料现象的某些方面(133年]。描述了这种跨通道连接在多个物种。解剖学的证据之间的直接连接初级听觉皮层和初级视觉皮层在成年猴子之前已经报道过了133年]。

现象的跨通道的大脑可塑性也被观察到具有失聪的科目。功能性磁共振成像研究已经证明,早期失聪的人使用的初级听觉皮层与视觉系统观察手语时(134年]。虽然没有听到组件手语,听觉皮层而不是用来协助视觉和语言处理。耳蜗植入设备的影响还提供另一个策略来评估跨通道可塑性充耳不闻。早期失聪的人,但不是晚发性聋,实际上显示的能力障碍过程语言在成年生活使用人工耳蜗听觉皮层已经重塑处理视觉信息,因此它不能同时处理移植提供新的感官输入(135年]。

最近的一系列实验使用环境浓缩[136年)作为一个策略探讨感官体验对大脑发育的影响,特别是躯体感觉刺激的身体按摩,提供证据表明,跨通道可塑性的机制可能会构成提高躯体感觉活动发展的有利影响的另一个感觉形态,视觉系统(137年]。据报道,一个丰富的环境加速啮齿动物视觉系统的结构和功能开发(64年]和丰富环境的触觉刺激(身体按摩用软牙刷)老鼠幼崽有效模仿浓缩在视觉系统发展的影响137年]。按摩协议在老鼠的后代加速成熟的视觉功能和增加循环的igf - 1水平,而得罪igf - 1信号通过系统性注射JB1 (igf - 1受体拮抗剂)阻止了按摩的效果(137年]。值得注意的是,丰富环境的人类早产儿身体按摩加速成熟的视觉系统的一个增强的发展空间灵敏度,这种效应被相关的高血清igf - 1水平(137年]。总的来说,这些发现表明,跨通道可塑性可能参与的过程造成的影响环境浓缩在视觉皮层发展和塑造良好的视觉系统作为模型来理解两个或多个感官的功能集成。

10。我们可以治疗人类弱视在成年生活吗?

实验的潜在临床应用策略,促进成人视觉系统的可塑性一直探索与人类弱视治疗的前景,一个病态的条件是起源于异常视觉经验在开发和耐火材料治疗成人(审查[43,47])。动物模型以及本文报告上的数据表明,一个增强的感觉器官活动(17,137年,138年),一个健康的饮食计划36),短暂的黑暗暴露(79年,80年),氟西汀管理(15,16),和igf - 1治疗(83年)可能被用作补充当前人类弱视治疗(图策略3)。临床试验,包括药理和行为干预的长期氟西汀治疗一起computer-program-based弱视的眼睛来拯救弱视的训练成人生活正在进行中在芬兰和新西兰(l .马费伊,个人通信。http://www.hermopharma.com/news-a-publication/120-first-patients-completed-the-amblyopia-phase-2a-study)。

在这种背景下,知觉学习一直被用来改善空间灵敏度在成人弱视的患者(审查[139年])。系统培训的单边弱视患者(二级斜视、屈光参差症)的简单的视觉任务显示增加了2倍的对比敏感度,提高了识别的性能测试140年]。同样,在非等轴的Snellen≤弱视者改善强化训练后一个游标视敏度的任务。此外,玩电子游戏似乎促进成人弱视的患者的视觉功能的重要救援。玩视频游戏(包括行动和行动游戏)为短时间内使用弱视的眼睛导致大幅改善一系列基本的视觉功能,包括视力、位置敏锐度,空间的关注,和立体观测(141年]。

性能在知觉学习的改进试验的数量成正比,尽管性能最终达到渐近线的进一步进展(142年]。不幸的是,敏锐的程度改进发生受到知觉学习的任务特异性(143年]。值得一提的是,在大多数情况下的知觉学习,注意训练刺激发生视力改善的是必要的(144年]。这个观察是非常重要的,因为它是长距离的角色neuromodulatory系统生理唤醒的状态,负责监管机制的关注和信息处理,可能导致神经电路在成年人的大脑的功能变化。这指向可能药物增强可塑性作为大脑修复策略在各种病理状态的神经元网络的重组会在成年生活是有益的。例如,这可以促进重组成熟电路受伤害或疾病。长期药物诱导血清素激活的传播实际上提高了康复的影响在缺血性中风后康复运动赤字在人类145年]。

确认

这项工作是支持的资助从Progetto j . f . maya vetencourt di Ricerca di Giovani Ricercatori师范学校的Superiore。j . f . maya vetencourt支持研究奖学金提供的师范学校Superiore,比萨,意大利。

引用

1. l·c·卡茨和c . j . Shatz突触活动和皮质回路的建设。”科学,卷274,不。5290年,第1138 - 1133页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. n·贝拉尔迪的乳白色,彼左鲁索,t·l·马费伊,“在感官发展关键时期,”目前在神经生物学的观点,10卷,不。1,第145 - 138页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. t . Kasamatsu和j·d·小矮星”的大脑儿茶酚胺耗竭。眼优势转变的失败在小猫单眼阻塞后,“科学,卷194,不。4261年,第209 - 206页,1976年。视图:谷歌学术搜索
4. m·f·贝尔和w .歌手”,调制的视觉皮层可塑性由乙酰胆碱和去甲肾上腺素,”自然,卷320,不。6058年,第176 - 172页,1986年。视图:谷歌学术搜索
5. 问:顾和w .歌手”,影响皮层注入抗胆碱能药物在小猫纹状皮层神经元可塑性,”欧洲神经科学杂志》上,5卷,不。5,475 - 485年,1993页。视图:谷歌学术搜索
6. 问:顾和w .歌手”,5 -羟色胺参与发育可塑性的小猫视觉皮层,“欧洲神经科学杂志》上,7卷,不。6,1146 - 1153年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 问:顾y . Wang, m . s . Cynader“封锁mesulergine serotonin-2C受体的减少眼优势在小猫视觉皮层可塑性,”大脑研究实验,卷114,不。2、321 - 328年,1997页。视图:谷歌学术搜索
8. l .曲问:顾,r·m·道格拉斯和m . s . Cynader,“5 -羟色胺促进突触可塑性在小猫视觉皮层:一个在体外研究中,“大脑发育的研究,卷101,不。1 - 2、299 - 304年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. j·d·小矮星和t . Kasamatsu局部灌注去甲肾上腺素保持视觉皮层可塑性,”自然,卷271,不。5647年,第763 - 761页,1978年。视图:谷歌学术搜索
10. t . Kasamatsu j . d .小矮星,m .必要“恢复视觉皮层可塑性由当地microperfusion去甲肾上腺素,”比较神经病学杂志》,卷185,不。1,第181 - 163页,1979。视图:谷歌学术搜索
11. t . Kasamatsu k Watabe、p . Heggelund和e . Scholler“可塑性在猫视觉皮层电刺激恢复的蓝斑,”神经科学研究,卷2,不。5,365 - 386年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. k .导演今村昌平和t . Kasamatsu眼优势再生障碍性视觉皮层可塑性恢复了NA注入麻醉和瘫痪的小猫,“大脑研究实验,卷87,不。2、309 - 318年,1991页。视图:谷歌学术搜索
13. n . Mataga k .导演今村昌平,y .渡边,“L-threo-3 4-Dihydroxyphenylserine增强眼优势可塑性在成年猫,”神经学字母,卷142,不。2、115 - 118年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. h . Morishita j . m . Miwa n . Heintz和t . k .以来,“胆碱能制动Lynx1,限制了成人视觉皮层可塑性,”科学,卷330,不。6008年,第1240 - 1238页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j . f . maya vetencourt a, a Viegi et al .,“抗抑郁药氟西汀恢复成人视觉皮层可塑性,”科学,卷320,不。5874年,第388 - 385页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. j . f . maya vetencourt e . Tiraboschi m . Spolidoro e . Castren l .马费伊,“5 -羟色胺触发瞬态表观遗传机制,恢复成人视觉皮层可塑性的老鼠,”欧洲神经科学杂志》上,33卷,不。1,49-57,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. l . Baroncelli a, a Viegi et al .,“双向活化眼部主导地位的可塑性在成年人的视觉皮层,“实验神经学,卷226,不。1,第109 - 100页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. t . k .以来m . Fagiolini n . Mataga m . p . Stryker s Baekkeskov s f·卡什,”当地GABA电路控制经验依赖发展中视觉皮层可塑性,”科学,卷282,不。5393年,第1508 - 1504页,1998年。视图:谷歌学术搜索
19. m . Fagiolini t . k .以来,“关键时期抑制阈值在初级视觉皮层,激活”自然,卷404,不。6774年,第186 - 183页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. t . k .以来,”在当地皮层可塑性电路关键时期”,神经系统科学自然评论》第六卷,没有。11日,第888 - 877页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m . Fagiolini j . m . Fritschy k低,h·莫赫勒,鲁道夫,t . k .以来,“具体GABAA电路视觉皮层可塑性,”科学,卷303,不。5664年,第1683 - 1681页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. 郎s Sugiyama a . a . Di Nardo s Aizawa et al .,“双向转移Otx2 homeoprotein到视觉皮层激活产后可塑性,”细胞,卷134,不。3、508 - 520年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. a . Harauzov m . Spolidoro g . DiCristo et al .,“降低成人视觉皮层的皮层抑制促进眼优势可塑性,”神经科学杂志》上,30卷,不。1,第371 - 361页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 答:销售:贝拉尔迪的乳白色,m . Spolidoro l . Baroncelli l .马费伊,“抑制gaba ergic在视觉皮层可塑性,”细胞神经科学前沿卷,4 p。2010。视图:谷歌学术搜索
25. l·马费伊:贝拉尔迪的乳白色,l·多梅诉Parisi彼左鲁索,和t .“神经生长因子(神经生长因子)防止眼部主导地位的转变视觉皮层神经元的分布在单眼剥夺了老鼠,”神经科学杂志》上,12卷,不。12日,第4662 - 4651页,1992年。视图:谷歌学术搜索
26. r . j . Cabelli a·霍恩和c j . Shatz”抑制眼优势柱形成的注入NT-4/5或BDNF,”科学,卷267,不。5204年,第1666 - 1662页,1995年。视图:谷歌学术搜索
27. r . j . Cabelli d·l·谢尔顿·r·a·西格尔和c j . Shatz“封锁内源性配体TrkB抑制眼优势柱形成,”神经元,19卷,不。1,第76 - 63页,1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m . Caleo c Lodovichi l .马费伊,“神经生长因子对视觉皮层可塑性的影响需要传入电活动,“欧洲神经科学杂志》上,11卷,不。8,2979 - 2984年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 黄z . j ., a·柯克伍德彼左鲁索et al ., t .“BDNF调节抑制的成熟和鼠标视觉皮层可塑性的关键时期,“细胞,卷98,不。6,739 - 755年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. a·w·麦基y杨问:费舍尔,n . w .寒鸦,s . h . Strittmatter”Experience-driven有限的视觉皮层可塑性髓,勿动蛋白受体,”科学,卷309,不。5744年,第2226 - 2222页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. j . k . Atwal j . Pinkston-Gosse j . Syken et al .,“PirB是髓磷脂的功能受体抑制剂的轴突再生,”科学,卷322,不。5903年,第970 - 967页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. j . Syken t . GrandPre p . o . Kanold和c j . Shatz”PirB限制眼优势在视觉皮层可塑性,”科学,卷313,不。5794年,第1800 - 1795页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. g . Di克里斯托b . Chattopadhyaya s . j . Kuhlman et al .,“活动依赖性PSA表达调节抑制成熟和可塑性关键时期,“自然神经科学,10卷,不。12日,第1577 - 1569页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. 彼左鲁索,t . p . Medini:贝拉尔迪的乳白色,s . Chierzi j·w·福塞特和l .马费伊,“活化眼部统治的可塑性在成年人的视觉皮层,“科学,卷298,不。5596年,第1251 - 1248页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 彼左鲁索,t . p . Medini蓝迪,巴尔迪尼,n .贝拉尔迪的乳白色和l .马费伊”结构和功能康复早期单眼剥夺在成年老鼠,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷103,不。22日,第8522 - 8517页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. m . Spolidoro l . Baroncelli e . Putignano j . f . maya vetencourt a . Viegi l .马费伊,“食品限制提高视觉皮层可塑性在成年后,“自然通讯,卷2,不。1,第320条,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. n . w .寒鸦h .佐藤k·福克斯,t·卡迈克尔r .金格里奇,“皮质醇减少小猫视觉皮层可塑性的,”神经生物学杂志》上,22卷,不。2、158 - 168年,1991页。视图:谷歌学术搜索
38. c·h·刘,a . j . Heynen m·g·h·舒勒·m·f·贝尔,“大麻素受体封锁了平行可塑性机制在不同的层的鼠标视觉皮层,“神经元,卷。58岁的没有。3、340 - 345年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. g . Di克里斯托n·贝拉尔迪的乳白色,l . Cancedda et al .,“要求”的ERK激活视觉皮层可塑性,科学,卷292,不。5525年,第2340 - 2337页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. c . j .海狸霁,问:s费舍尔和n . w .寒鸦”循环AMP-dependent蛋白激酶介导的主导地位转变猫视觉皮层,“自然神经科学,4卷,不。2、159 - 163年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. Taha, j·l·a·j·席尔瓦,汉诺威和m . p . Stryker”的自身磷酸化αCaMKII眼优势需要可塑性。”神经元,36卷,不。3、483 - 491年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. d . Bavelier d·m·李维r·w·李y丹,和t . k .以来,“消除刹车在成人大脑可塑性:从分子到行为干预,”神经科学杂志》上,30卷,不。45岁,14964 - 14971年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. j·m·霍姆斯和m·p·克拉克“弱视”,《柳叶刀》,卷367,不。9519年,第1351 - 1343页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. d·s·弗里德曼,m . x Repka j . Katz et al .,“流行弱视和斜视的白人和黑人孩子年龄在6到71个月。巴尔的摩儿科眼病研究。”眼科学,卷116,不。11日,第2134 - 2128页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. i c·劳埃德·j . Ashworth s Biswas和r . v . Abadi“先天性和小儿白内障的管理的进步,”眼睛,21卷,不。10日,1301 - 1309年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. 美国Milazzo、p . Turut和d . Bremond-Gignac“小儿白内障手术治疗,”《法语d 'Ophtalmologie,34卷,不。3、192 - 197年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. d·毛雷尔,t . k .以来,“弱视:中风恢复背景特殊问题,“发展心理生物学,54卷,不。3、224 - 238年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. f . Sengpiel”,为预防和治疗弱视的实验模型:见解,“斜视,19卷,不。3、87 - 90年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. 美国勒Vay、t·n·威塞尔和d·h·休博尔”眼优势列在正常的发展和视觉剥夺了猴子,”比较神经病学杂志》,卷191,不。1,1-51,1980页。视图:谷歌学术搜索
50. d·h·休博尔和t·n·威塞尔的易感性在小猫单边闭目的生理效应,”生理学杂志,卷206,不。2、419 - 436年,1970页。视图:谷歌学术搜索
51. a . Antonini和m . p . Stryker“快速重构的轴突乔木视觉皮层,“科学,卷260,不。5115年,第1821 - 1819页,1993年。视图:谷歌学术搜索
52. t·n·威塞尔和d·h·休博尔”单细胞响应在纹状皮层视觉的小猫一眼,“神经生理学杂志26卷,第1017 - 1003页,1963年。视图:谷歌学术搜索
53. c·布莱克莫尔和r·c·范Sluyters”逆转小猫:单眼剥夺生理效应的敏感期的进一步的证据,”生理学杂志,卷237,不。1,第216 - 195页,1974。视图:谷歌学术搜索
54. 布莱克莫尔c、f . Vital-Durand和l . j . Garey“复苏的单眼剥夺猴子。视觉皮层生理效应的逆转,”英国伦敦皇家学会学报》上,卷213,不。1193年,第423 - 399页,1981年。视图:谷歌学术搜索
55. g . t . Prusky和r·m·道格拉斯,”老鼠视力发育可塑性”,欧洲神经科学杂志》上,17卷,不。1,第173 - 167页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. 马费伊和a . Fiorentini“单眼剥夺小猫会损害膝状体神经元的空间分辨率,”自然,卷264,不。5588年,第755 - 754页,1976年。视图:谷歌学术搜索
57. b .提姆尼·d·e·米切尔,f . Giffin”的发展愿景在猫dark-rearing长时间后,“大脑研究实验没有,卷。31日。4、547 - 560年,1978页。视图:谷歌学术搜索
58. 布莱克莫尔c和d . j .价格,“dark-rearing对区域发展的影响18猫的视觉皮层,“生理学杂志卷,384年,第309 - 293页,1987年。视图:谷歌学术搜索
59. m . Fagiolini彼左鲁索,t·n·贝拉尔迪的乳白色,l·多梅和l .马费伊,“鼠初级视觉皮层的功能产后发展和视觉体验的作用:暗饲养和单眼剥夺,”视觉研究,34卷,不。6,709 - 720年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. t . Cotrufo a Viegi:贝拉尔迪的乳白色,y Bozzi, l . Mascia l .马费伊,“神经营养因子对突触蛋白表达的影响dark-reared视觉皮层的老鼠,”神经科学杂志》上,23卷,不。9日,第3571 - 3566页,2003年。视图:谷歌学术搜索
61. a·柯克伍德·h·k·李,m·f·贝尔”Co-regulation长期势差和双向突触可塑性在视觉皮层的年龄和经验,“自然,卷375,不。6529年,第331 - 328页,1995年。视图:谷歌学术搜索
62. l . Gianfranceschi r .西西里岛舞蹈,j .墙壁et al .,“视觉皮层获救从暗饲养的超表达BDNF的影响,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷100,不。21日,第12491 - 12486页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. a . Bartoletti p Medini:贝拉尔迪的乳白色,l·马费伊”环境浓缩dark-rearing防止影响大鼠视觉皮层,“自然神经科学,7卷,不。3、215 - 216年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. l . Cancedda e . Putignano出售,a . Viegi n·贝拉尔迪的乳白色,l·马费伊,“视觉系统发展的加速度环境浓缩。”神经科学杂志》上,24卷,不。20日,第4848 - 4840页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. l·d·f·月亮,r·a·亚k·e·罗兹和j·w·福塞特,“中枢神经系统轴突的再生后回到各自的目标治疗的成年老鼠大脑chondroitinase ABC,”自然神经科学,4卷,不。5,465 - 466年,2001页。视图:谷歌学术搜索
66. e·j·布拉德伯里l . d . f .月亮,r . j . Popat et al .,“Chondroitinase ABC促进脊髓损伤后的功能恢复,”自然,卷416,不。6881年,第640 - 636页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. w .歌手,“合作的形成视觉皮层细胞组件,”实验生物学杂志》上卷,153年,第197 - 177页,1990年。视图:谷歌学术搜索
68. w .歌手,“发展和可塑性的皮质处理架构,”科学,卷270,不。5237年,第764 - 758页,1995年。视图:谷歌学术搜索
69. 织锦,a Artola, w .歌手,“胆碱能受体激动剂和去甲受体长期势差的感应片协同促进大鼠视觉皮层,“大脑研究,卷573,不。1,27-36,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. a·柯克伍德c . Rozas j·柯克伍德f·佩雷斯和m . f .熊,”调制的长期突触抑郁症在视觉皮层乙酰胆碱、去甲肾上腺素”神经科学杂志》上,19卷,不。5,1599 - 1609年,1999页。视图:谷歌学术搜索
71. m·f·贝尔”NMDA-receptor-dependent视觉皮层突触可塑性,”大脑研究的进展卷,108年,第218 - 205页,1996年。视图:谷歌学术搜索
72. w·a·莫罗·m·阿玛:Le Roux莫雷尔n, p . Fossier,“血清素激活的微调鼠excitation-inhibition平衡的视觉皮层网络”大脑皮层,20卷,不。2、456 - 467年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. m·阿玛e . Lucas-Meunier g长期卧病,p . Fossier”不同的封锁毒蕈碱的受体亚型变化大鼠视觉皮层的兴奋和抑制平衡,”神经科学,卷169,不。4、1610 - 1620年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. y饶和n . w .寒鸦”层变化的长期抑郁大鼠视觉皮层,“神经生理学杂志,卷92,不。5,2652 - 2658年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. e·斐萨文托e . Margotti m . Righi a .均和l .手中夺得“阻断LTP的NGF-TrkA交互救援发展损失大鼠视觉皮层:胆碱能系统的角色,”神经元,25卷,不。1,第175 - 165页,2000。视图:谷歌学术搜索
76. n . Origlia s Capsoni、l . Domenici和a .均“时间窗口在拟胆碱的能力拯救长期势差neurodegenerating anti-nerve生长因子的老鼠,”阿尔茨海默氏症期刊》上,9卷,不。1,59 - 68年,2006页。视图:谷歌学术搜索
77. n . Kuczewski大肠Aztiria、g . Leanza和l .手中夺得“选择性胆碱能immunolesioning影响突触可塑性在发展中视觉皮层,“欧洲神经科学杂志》上,21卷,不。7,1807 - 1814年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. n . Origlia n . Kuczewski e . Aztiria d . Gautam j .韦斯和l .手中夺得“毒蕈碱的乙酰胆碱受体基因敲除小鼠显示出明显的突触可塑性在视觉皮层损伤,”生理学杂志,卷577,不。3、829 - 840年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. h . y .他、w .两翼和e·m·昆兰”视觉剥夺依靠快速眼优势成人视觉皮层可塑性,”神经科学杂志》上,26卷,不。11日,第2955 - 2951页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. h . y, b射线,k .丹尼斯和e·m·昆兰”经验依赖长期剥夺弱视后视力恢复,”自然神经科学,10卷,不。9日,第1136 - 1134页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. 答:销售,j . f . maya vetencourt p Medini et al .,“环境浓缩在成年后通过减少皮层抑制促进弱视康复,”自然神经科学,10卷,不。6,679 - 681年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. 答:销售:贝拉尔迪的乳白色,l·马费伊“丰富环境使大脑,”神经科学的趋势,32卷,不。4、233 - 239年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. j . f . maya vetencourt l . Baroncelli a Viegi et al .,“成人生活中igf - 1恢复视觉皮层可塑性降低当地的GABA水平,”神经可塑性文章ID 250421卷,2012年,10页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. e . Putignano g . Lonetti l . Cancedda et al .,”的差别发展对这些组蛋白翻译后修饰调节视觉皮层可塑性,”神经元,53卷,不。5,747 - 759年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. d . Silingardi m . Scali g . Belluomini,彼左鲁索,t .“表观遗传治疗成年老鼠促进康复视力赤字引起的长期单眼剥夺,”欧洲神经科学杂志》上没有,卷。31日。12日,第2192 - 2185页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. 林w·c·j·l . Chen, j . w . Cha p t .因此,y日本久保田公司,和e . Nedivi“结构性基础抑制的作用在促进成人大脑可塑性,”自然神经科学,14卷,不。5,587 - 596年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. m·a·菲舍尔f . Sananbenesi x Wang驽马,和l·h·蔡”学习和记忆的恢复与染色质重塑有关,”自然,卷447,不。7141年,第182 - 178页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. w·华莱士和m . f .熊,”在视觉皮层突触的形态与扩展,“神经科学杂志》上,24卷,不。31日,第6938 - 6928页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. a . Majewska和m·苏尔”运动性树突棘的视觉皮层体内:变化的关键时期,影响视觉剥夺,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷100,不。26日,第16029 - 16024页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. n . Mataga y Mizuguchi, t . k .以来“双向修剪的树突棘的视觉皮层组织纤溶酶原激活物,”神经元,44卷,不。6,1031 - 1041年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. s . b .而t·d·Mrsic-Flogel t·布霍费尔和m . Hubener”经验留下持久的皮层结构跟踪电路,”自然,卷457,不。7227年,第317 - 313页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. d . Tropea a . k . Majewska r·加西亚·m·苏尔,“结构动力学的突触体内与功能变化在视觉皮层,双向可塑性”神经科学杂志》上,30卷,不。33岁,11086 - 11095年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. 傅m . y .左,“经验依赖结构可塑性的皮层,“神经科学的趋势,34卷,不。4、177 - 187年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. a . k . h . Yu Majewska, m·苏尔”快速双向雪貂视觉皮层可塑性突触的功能和结构体内,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷108,不。52岁,21235 - 21240年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. c . Cerri a . Fabbri大肠Vannini et al .,“激活ρgtpase触发器结构重构和功能可塑性的成年大鼠视觉皮层,“神经科学杂志》上没有,卷。31日。42岁,15163 - 15172年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. a·j·t·徐x Yu Perlik et al .,“快速突触的形成和选择性稳定持久的运动记忆,”自然,卷462,不。7275年,第919 - 915页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. k .鸡头诉Scheuss Knott g, t·希尔和k . Svoboda“新生的树突棘的快速功能成熟,”神经元,卷61,不。2、247 - 258年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. c . O 'Donnel m·f·诺兰和m . c . w . van Rossum“树突棘动态调节突触可塑性的长期稳定,”神经科学杂志》上没有,卷。31日。45岁,16142 - 16156年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. w·Renthal迷宫,诉Krishnan et al .,“组蛋白脱乙酰酶5 epigenetically控制行为适应慢性情绪刺激,”神经元卷,56号3、517 - 529年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. c . Crosio e . Heitz c, d . a e .保华和p . Sassone-Corsi“染色质重塑和神经元响应:多个信号通路诱导特定组蛋白H3的修改和早期基因表达在海马神经元,”《细胞科学,卷116,不。24日,第4914 - 4905页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. baillie gifford k . j . m . Levenson k·j·d·布朗·m·a·陈,d . l . Molfese和j·d·斯韦特”调节组蛋白乙酰化作用在海马记忆形成期间,“生物化学杂志,卷279,不。39岁,40545 - 40559年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. d·弗朗西斯·j·Diorio、刘和m . j . Meaney”Nongenomic代代相传的母性行为和压力反应的老鼠,”科学,卷286,不。5442年,第1158 - 1155页,1999年。视图:谷歌学术搜索
103. c·g·韦弗,n . Cervoni f.a.h ayek香槟et al .,“表观遗传编程,母性行为”自然神经科学,7卷,不。8,847 - 854年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. t·a·范教授、美国Impey d . r .风暴,和m . p . Stryker”Cre-mediated基因转录在皮层神经元可塑性发育关键时期,“神经元,22卷,不。1,第72 - 63页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. a . f .割草机d . s .廖e . j .是个r . l .冰原和a . s . Ramoa”阵营/ Ca^{2 +}反应元件结合蛋白功能是必不可少的眼部可塑性,主导地位”神经科学杂志》上,22卷,不。6,2237 - 2245年,2002页。视图:谷歌学术搜索
106. a . e .西部,e·c·格里菲斯和m·e·格林伯格,“调控转录因子的神经活动,”神经系统科学自然评论,3卷,不。12日,第931 - 921页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. 戈文达拉扬r . j . Kelleher a, s . Tonegawa”转化的监管机制持续形式的突触可塑性,”神经元,44卷,不。1,59 - 73年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. g . m . Schratt f . Tuebing e·A·几乎et al .,“brain-specific microRNA调节树突棘的发展。”自然,卷439,不。7074年,第289 - 283页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. g . a . Wayman m . Davare h .安藤et al .,”一个activity-regulated微控制树突可塑性显示p250GAP,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷105,不。26日,第9098 - 9093页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. s . Impey m . Davare a Lasiek et al .,”一个activity-induced微控制树突棘形成通过调节Rac1-PAK信号,”分子和细胞神经科学,43卷,不。1,第156 - 146页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. n .签证官m·e·克莱因o . Varlamova et al .,“cAMP-response元素绑定protein-induced微rna调节神经元形态发生,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷102,不。45岁,16426 - 16431年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. k·f·汉森,k . Sakamoto g . a . Wayman s Impey和k . Obrietan“转基因miR132改变脊柱神经密度和削弱小说物体识别记忆,”《公共科学图书馆•综合》,5卷,不。11日文章ID e15497, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. m . Alvarez-Saavedra g . Antoun a Yanagiya et al .,“microrna - 132协调染色质重塑和转化控制生物钟的“人类分子遗传学,20卷,不。4篇文章ID ddq519 731 - 751年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. k . Wibrand d . Panja a .钛试剂et al .,“微分调节的成熟和前体microRNA表达NMDA和metabotropic谷氨酸受体激活在LTP成人齿状回体内,”欧洲神经科学杂志》上没有,卷。31日。4、636 - 645年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. t·j·兰伯特·d·r·风暴和j·m·沙利文”MicroRNA132短期调节突触可塑性但不是基底在海马神经元释放概率,”《公共科学图书馆•综合》,5卷,不。12篇文章ID e15182 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. n . Mellios h .苏吉哈拉,j·卡斯特罗et al .,“双向微mir - 132,对视觉皮层可塑性至关重要,”自然神经科学,14卷,不。10日,1240 - 1242年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. p . Tognini e . Putignano a Coatti,彼左鲁索,t .”双向mir - 132的表达调节眼优势可塑性,”自然神经科学,14卷,不。10日,1237 - 1239年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. p . Tognini和彼左鲁索,t .”MicroRNA212/132家庭:神经功能和可塑性的分子传感器,”国际生物化学和细胞生物学杂志》上,44卷,不。1,6 - 10,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. d . Bavelier和h·j·内维尔“跨通道可塑性:在哪里以及如何?”神经系统科学自然评论,3卷,不。6,443 - 452年,2002页。视图:谷歌学术搜索
120. b·罗德w . Teder-Salejarvi a . Sterr f·罗斯勒,s . a . Hillyard h·j·内维尔,“盲人听觉空间优化,改善”自然,卷400,不。6740年,第166 - 162页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. n . Sadato a·帕斯卡- j .葛夫曼et al .,“初级视觉皮层的激活盲文阅读在盲目的主题,“自然,卷380,不。6574年,第528 - 526页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. r·库珀·m·Pappens a . m . De Noordhout j . Schoenen m . Ptito和a . Fumal”rTMS枕叶皮质的破坏盲文阅读和重复启动,在盲目的主题,“神经学,卷68,不。9日,第693 - 691页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. a . Amedi n .拉兹h . Azulay r . Malach和e . Zohary“皮质活动在盲人和视力正常的人类触觉探索的对象,“恢复神经病学和神经科学,28卷,不。2、143 - 156年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
124. l·g·科恩,p . Celnik a帕斯卡- et al .,“跨通道的功能相关性可塑性盲人。”自然,卷389,不。6647年,第183 - 180页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
125. j·b·h·伯顿,a z斯奈德钻石,和m . e . Raichle”自适应变化的早期和晚期盲:动词的功能磁共振成像研究代听到的名词,“神经生理学杂志,卷88,不。6,3359 - 3371年,2002页。视图:谷歌学术搜索
126. h·伯顿,j·b·戴蒙德和k·b·麦克德莫特”分离皮层区域激活语义和语音任务:功能磁共振成像研究盲人和视力正常的人来说,“神经生理学杂志,卷90,不。3、1965 - 1982年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. l .帝国m . Szwed l·科恩,A . Amedi“腹侧视觉流中心独立阅读的视觉经验,“当代生物学,21卷,不。5,363 - 368年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
128. r·库珀·m·Beaulieu-Lefebvre f·c·施耐德et al .,“先天性失明,嗅觉的神经关联处理”这项研究卷,49号7,2037 - 2044年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
129. m . Bedny A·帕斯卡- s Dravida, r·萨克斯”语言在视觉皮层的敏感期:不同模式的可塑性在先天与盲目的成年人,“大脑和语言。在出版社。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
130. l·g·科恩,r·a·周,n . Sadato p . Celnik k . Ishii和m·哈雷特”时期跨通道可塑性易感性的盲人,“神经病学年鉴,45卷,不。4、451 - 460年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. c . Buchel c价格,r . s . j . Frackowiak和k . Friston”不同的视觉皮层的激活模式晚,先天失明的主题,“大脑,卷121,不。3、409 - 419年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
132. h·伯顿,a z斯奈德,t . e . Conturo e . Akbudak j . m . Ollinger和m . e . Raichle”自适应变化的早期和晚期盲:盲文阅读的功能磁共振成像研究,“神经生理学杂志,卷87,不。1,第607 - 589页,2002。视图:谷歌学术搜索
133. a . Falchier s Clavagnier p·巴龙·h·肯尼迪,“解剖多通道集成在灵长类动物纹状皮层的证据,”神经科学杂志》上,22卷,不。13日,5749 - 5759年,2002页。视图:谷歌学术搜索
134. n . Lambertz e . r . Gizewski a . De Greiff m·弗斯特,“跨通道可塑性聋学科依赖听力损失的程度,”大脑的认知研究,25卷,不。3、884 - 890年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
135. f·m·e·Doucet Bergeron, m·拉森德·铁试剂和f . Lepore“跨通道重组和言语知觉在人工耳蜗植入用户,”大脑,卷129,不。12日,第3383 - 3376页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
136. h . Van Praag g .几个p.h.计,“神经环境浓缩的后果,”神经系统科学自然评论,1卷,不。3、191 - 198年,2000页。视图:谷歌学术搜索
137. a . Guzzetta巴尔迪尼,a Bancale et al .,“按摩加速大脑发育和成熟的视觉功能,“神经科学杂志》上卷,29号18日,第6051 - 6042页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
138. l . Baroncelli j . Bonaccorsi m .米兰et al .,“丰富的经验和恢复从成年老鼠的弱视:电动机的影响,社会和感官组件,”神经药理学,卷62,不。7,2387 - 2396年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
139. d·m·李维和r·w·李,“知觉学习作为一个潜在的治疗弱视:本文着重”视觉研究卷,49号21日,第2549 - 2535页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
140. 美国Polat t . Ma-Naim m·贝尔金,d . Sagi”改善成人弱视视觉知觉学习。”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷101,不。17日,第6697 - 6692页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
141. r·w·李,c .非政府组织,j .阮和d . m .利未,“游戏玩诱发塑性与弱视视觉系统的成年人,“公共科学图书馆生物学,9卷,不。8篇文章ID e1001135 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
142. c . b .黄、周y和z l . Lu”广泛的带宽感知学习与anisometropic弱视视觉系统的成年人,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷105,不。10日,4068 - 4073年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
143. r·e·克里斯特·m·k·Kapadia g .韦斯特海默和c·d·吉尔伯特,“知觉学习的空间定位:特异性为方向,位置,和上下文,“神经生理学杂志,卷78,不。6,2889 - 2894年,1997页。视图:谷歌学术搜索
144. m . Ahissar和美国Hochstein注意力控制早期知觉学习,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷90,不。12日,第5722 - 5718页,1993年。视图:谷歌学术搜索
145. f . Chollet j .迟到j . f . Albucher et al .,“氟西汀对急性缺血性中风后的运动康复(火焰):一项随机安慰剂对照试验,”《柳叶刀神经病学,10卷,不。2、123 - 130年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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