导水管周围灰质(PAG)

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本课题涵盖了PAG功能的广泛领域:神经药理学、功能组织、PAG在适应性行为、情绪、焦虑中的可塑性，以及女性PAG功能的可塑性研究较少。

PAG参与防御行为的研究由来已久。Bandler和DePaulis在定义PAG冠状面和矢状面功能柱方面的开创性贡献彻底改变了对这一领域的思考。这部分的大多数文章都尊重这些功能性专栏的重要性，同时增加了我们对它们可能导致恐慌、焦虑、对自然威胁的防御反应以及厌恶学习的理解。

德尔-本和格拉夫在题为《恐慌症:PAG参与吗?》“回顾PAG功能障碍对惊恐焦虑障碍的影响的临床前和人类影像学研究。其他研究表明，创伤后应激障碍(PTSD)的临床前模型和短暂暴露于捕食者(捕食者应激)有助于我们进一步了解应激诱导的啮齿类动物焦虑持续敏感化的神经基质，包括增强惊吓反应。Adamec等人在题为“病毒载体诱导导水管周围灰质CREB表达诱导pCREB表达的捕食者应激样变化模式”的论文中作出了贡献。“啮齿动物的神经可塑性和焦虑”扩展了初步发现，表明PAG外侧柱pCREB表达在杏仁核神经可塑性改变中-PAG沟通作为捕食者应激增强的惊吓和焦虑的中介。利用病毒载体增强PAG中CREB的表达，作者支持了这样一种观点，即PAG中pCREB的应激沉淀性增加足以增强中央杏仁核对PAG的神经传递，增加高架+迷宫中的焦虑，并增强惊吓反应。在相关静脉中，暴露于压力刺激会增加PAG中的内源性大麻素(eCB)水平，而大麻素受体1 (CB1)激动剂或促进eb介导的神经传递的药物的局部管理会产生抗伤害性感受和抗厌恶作用。受到这些发现的刺激，Moreira等人在《大麻素的抗厌恶作用:导水管周围灰质参与了吗?》“探索PAG注射CB1激动剂和大麻二酚在各种焦虑测试和情境恐惧条件反射中的抗焦虑潜力。他们提供的证据表明，背侧PAG是大麻素抗厌恶作用的场所。 Other PAG columnar function (ventrolateral PAG-VlPAG) in antinociception is explored by Morgan et al. in “Behavioral Consequences of Delta Opioid Receptor Activation in the Periaqueductal Gray of Morphine Tolerant Rats”. It is known that chronic morphine administration shifts delta-opioid receptors (DOR) from the cytoplasm to the plasma membrane. Moreover, microinjection of morphine into the VlPAG produces antinociception. In light of these findings, it was hypothesized that movement of DORs to the membrane would induce antinociception to the DOR agonist deltorphin II as a way to compensate for morphine tolerance. Their findings suggest that chronic morphine administration alters DORs in the vlPAG with little evidence of compensation for the decrease in antinociception caused by morphine tolerance.

PAG在女性中的功能．直到最近，对PAG和大多数其他大脑区域的研究几乎只在男性中进行，隐含的假设是女性的解剖学和生理学是相同的。本期的三篇文章表明情况并非如此。不仅两性间PAG的组织结构有显著差异，而且雌性PAG的神经回路对其激素环境的变化也表现出相当大的可塑性。

Lloyd和Murphy在题为“导水管周围灰质在男性和女性疼痛调节中的作用:解剖学和生理学真的那么不同吗?”“表明，PAG的下行投射在雌性老鼠中比雄性老鼠更多。PAG被认为是调节痛觉输入的脊髓处理过程的。”矛盾的是，吗啡通过激活这些投射来发挥其抗伤害性感受作用，但与男性相比，女性神经元中兴奋的比例要小得多，这一发现可能解释了临床发现吗啡在女性中的镇痛效果低于男性。洛维克和德瓦尔在题为“导水管周围灰质在男性和女性疼痛调节中的作用:解剖学和生理学真的有那么大的不同吗?”显示在发情周期的雌二醇后期，孕酮产量的下降是如何导致GABA某些亚基的上调的_一个PAG的受体。其中一个功能后果是持续gaba能张力的降低和PAG回路内神经兴奋性的增加。这些变化可能是在雌鼠发情后期出现的应激性痛觉过敏易感性增加的基础，也可能与Lloyd和Murphy关于雌鼠发情期间吗啡疗效降低的报告有关。Mota-Ortiz等人在题为“导水管周围灰质喙侧部的传入连接:影响狩猎和觅食动机的关键区域”的论文中研究了雌性大鼠喙侧PAG (rlPAG)的传入输入。在哺乳的雌性中，吗啡治疗诱导了从母性行为到觅食行为的“切换”，这是通过喙侧PAG (rlPAG)介导的。作者报告说，rlPAG接收来自内侧前额叶皮层区域的输入，该区域参与控制注意力相关和决策过程。来自杏仁核、下丘脑和脑干不同部位的其他传入信号向PAG提供与进食、饮水或狩猎行为有关的信息。这表明，这种独特的传入连接组合定位了rlPAG，以影响是否狩猎/觅食或其他行为是雌性最合适的适应反应的决定，特别是在它们的幼崽存在的情况下。

这些论文绝不是PAG领域工作的兴趣和广度的穷尽性。然而，它们共同反映了PAG活动的丰富的功能多样性。此外，在研究这种迷人的结构时，他们明显地表明了关注性别和特定柱状区域的重要性，这种结构的活动对个体在一个具有挑战性和不断变化的环境中生存至关重要。

t . a . Lovick
罗伯特Adamec

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