胰岛素、胰岛素生长因子和胰岛素降解酶在脑衰老和阿尔茨海默病中的作用

摘要

大多数大脑胰岛素来自胰腺，并被大脑以受体为基础的载体吸收。与胰岛素抵抗相关的2型糖尿病动物模型显示胰岛素脑摄取和含量减少。最近的数据表明，在肥胖相关的胰岛素抵抗中，胰岛素受体级联发生了变化，这表明大脑胰岛素受体对胰岛素也变得不那么敏感，这可能会降低突触的可塑性。在衰老和一些2型糖尿病动物模型中，向大脑的胰岛素转运减少;脑胰岛素抵抗也可能存在。对高胰岛素钳夹或鼻内胰岛素对认知功能影响的研究发现，与注意力或记忆处理的改善相一致的是，记忆和脑电诱发电位中脑神经电参数的变化有微小但一致的改善。这些影响似乎是由于大脑胰岛素水平升高。外周水平的胰岛素生长因子- i (IGF-I)与葡萄糖调节和影响葡萄糖处理相关。有迹象表明，大脑中对胰岛素或IGF-I的敏感性降低，如在衰老、肥胖和糖尿病中观察到的，减少了Aβ淀粉样蛋白的清除。这种降低涉及胰岛素受体级联反应，也可增加淀粉样蛋白毒性。 Insulin and IGF-I may modulate brain levels of insulin degrading enzyme, which would also lead to an accumulation of Aβ amyloid.

神经可塑性

记忆加工的病理改变

胰岛素、胰岛素生长因子和胰岛素降解酶在脑衰老和阿尔茨海默病中的作用

摘要

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