文摘

目标。炎症介质与许多慢性疾病;然而,他们的角色在代谢综合征(Met-S)不是良好的文档记录。因此,我们旨在比较血清炎症标志物c反应蛋白(CRP)、髓过氧化物酶(MPO)、白细胞介素- 6 (il - 6)、肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和肿瘤坏死因子-β与没有Met-S年轻的新兵。我们假设两组之间的任何重要的炎症标记物的变化表明在Met-S炎症的作用,将有助于在未来方向Met-S的筛查和治疗。设计和方法。共有2010名成年男性,18 - 30岁,被分成两组:Met-S ( )如果没有Met-S ( ),根据国际糖尿病联合会的定义。我们比较了两组之间的血清炎性标志物水平。我们还研究了Met-S的炎症标记物和组件之间的相关性探讨炎症标志物的潜在生物标志物筛选Met-S。逻辑回归分析测试协会炎症标记物和Met-S之间。结果。大量的Met-S组受试者患有肥胖症。的2010总主题,只有731人(36.4%)空腹血糖正常的边后卫,而前驱糖尿病和糖尿病的患病率明显高于与Met-S科目。我们观察到显著的血清CRP水平,MPO、il - 6和TNF -β但不是肿瘤坏死因子-α在受试者Met-S相比没有Met-S科目。所有的标记与Met-S炎症有明显相关性,甘油三酯(TG)、血压、体重指数(BMI),和年龄;然而,这些标记是与高密度脂蛋白。Logistic回归分析显示Met-S和炎症标记物之间的联系。结论。血清c反应蛋白的水平,MPO、il - 6和TNF -β在年轻人与Met-S显著增加。肿瘤坏死因子-这可能是第一个研究报告β在Met-S水平。自多年前炎性级联先于心血管疾病的发病,这些炎症生物标记可以帮助监测高危患者Met-S谁将需要治疗。

1。介绍

代谢综合症(Met-S)和相关疾病是一个全球卫生问题。Met-S是一群代谢异常,其特征是高血压,空腹血糖高,增加腰围,高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平(1]。近年来,Met-S变得非常普遍,甚至在年轻的成年人(2]。许多与Met-S相关的危险因素包括高血压、高血糖症,中央肥胖和血脂异常是可以预防,可以修改控制在饮食习惯和体力活动,尤其是在他们的早期阶段3]。此外,控制高血糖症也一直与血脂异常(直接相关4]。早期检测代谢修改可能导致Met-S有助于及时考虑的预防措施,如改变饮食结构和生活方式的修改(5]。

现代生活方式,包括久坐行为和高摄入的热量和干的食物,有助于代谢疾病与前高血糖症等病理生理变化,肥胖,高血压,dyslipidaemia,促炎状态与积累脂肪组织(6]。脂肪组织不仅是一个被动的储存的脂肪还有角色在免疫调制和炎症反应,包括细胞因子的分泌7]。Met-S一直独立与炎症的负担以及增加氧化应激(8]。以前的研究也表明载脂蛋白B的分泌增加,尿酸,纤维蛋白原,纤溶酶原激活物抑制剂1,c反应蛋白(CRP)和促炎细胞因子在Met-S [7,9,10]。目前,炎症标记物不包括在国家胆固醇教育计划成人治疗小组III (NCEP ATP III)或世界卫生组织(世卫组织)Met-S诊断标准,但它是最有可能的促炎状态是这个综合症的特点之一。

在这项研究中,我们比较血清炎症标志物包括CRP、髓过氧化物酶(MPO)、白细胞介素- 6 (il - 6)、肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和肿瘤坏死因子-β与没有Met-S年轻的新兵。我们还研究了Met-S的炎症标记物和组件之间的相关性探讨生物标志物Met-S的潜在炎症标记物的筛选。我们假设一个清晰的理解Met-S炎症介质的作用,将不仅有助于在选择潜在生物标志物筛选高危个体,也为探索治疗模式Met-S抗炎药物治疗等。

2。材料和方法

2.1。研究人口和医学观察

共有2010名沙特年轻人,年龄为18 - 30岁,申请招聘沙特军队被纳入本研究。这项研究是在选择中心的卫生设施,以及所有选中的参与者分别完成了同意书。标准化的医疗观察包括体检以及相关测量Met-S包括血压、腰围、身高、体重,血液生物化学是由受过训练的人员。一次血压测量使用标准血压计在每个手臂受试者已经休息了10分钟,和两个测量的均值。每个参与者的完整的信息是填写一个特别设计的调查问卷根据世卫组织的指南(11]。研究机构研究和伦理委员会批准的协议。

2.2。包含和排除标准的参与者

入选标准是男性,沙特,18 - 30岁年龄段的年轻人。排除标准的存在任何明显的疾病或残疾。根据国际糖尿病联合会(IDF)定义(http://www.idf.org)[12),受试者认为Met-S如果他们中央型肥胖(定义为腰围> 94厘米),+ 2以下四个因素:提高空腹血浆葡萄糖> 100 mg / dL(5.6更易/ L)或曾经患有2型糖尿病;收缩压> 130或舒张压> 85 mm Hg或曾经患有高血压的治疗;高密度脂蛋白胆固醇< 40 mg / dL(1.0更易/ L)或特定治疗血脂异常;TG水平> 150 mg / dL(1.7更易/ L)或特定治疗血脂异常。

2.3。生物化学分析

每个招聘中心的血样被运送到了苏尔坦王子军医城市进行生化分析。血样离心机 15分钟在4°C;血清分离和储存在-20°C,直到分析。空腹血糖(的边后卫)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)和甘油三酯(TG)分析了使用日立902自动分析器。血清c反应蛋白的水平,MPO、il - 6、TNF -α和肿瘤坏死因子-β测量使用商用Quantikine酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(研发系统,Bio-Techne,阿宾顿,英国),根据制造商的指示。

2.4。统计分析

分析的数据使用SPSS统计软件包版本14 (SPSS芝加哥,IL)。卡方检验和学生的 - - - - - -测试被用于比较Met-S并没有Met-S组根据不同的数据类型,分别分类或连续。皮尔森和斯皮尔曼的测试被用于各种生物标志物和Met-S之间的相关性分析。逻辑回归分析进行测试炎症生物标记和Met-S之间的关系。值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

受试者没有Met-S的时代 y而Met-S年龄 y,这种差异显著(表1)。大部分的受试者单(96.2%);然而,在已婚科目,大多数属于Met-S组。体重和体重指数明显高于正常组相比,主题与Met-S(表1)。大量的Met-S组受试者受到肥胖的影响。在两组高血压是普遍的;然而,主题与高血压的频率明显高于在Met-S相比没有Met-S(表1)。的2010总主题,只有731人(36.4%)有正常空腹血糖(的边后卫)水平,而前驱糖尿病和糖尿病的患病率明显高于与Met-S对象(表1)。

血清CRP水平明显高于在主题与Met-S ( ng / mL)相比,受试者没有Met-S ( ng / mL)(图1)。对照组的血清MPO水平 ng / mL,而个人Met-S表现出更高水平的血清MPO ( ng / mL)(图2)。血清TNF水平没有显著差异α在两组之间。然而,血清il - 6 ( 与 pg / mL)和肿瘤坏死因子-β( 与 pg / mL)水平明显高于发现受试者Met-S相比没有Met-S(图3)。炎症的所有标记包括血清CRP、MPO、il - 6、TNF -α和肿瘤坏死因子-β与Met-S显示显著的相关性,TG、血压、体重指数、年龄;然而,这些标记与高密度脂蛋白(表2)。逻辑回归分析的结果显示显著的Met-S和炎症标记物(表之间的联系3)。与其他炎症标记相比,il - 6显示奇怪的比例更高,因此更重要的协会与Met-S以及其他独立变量包括体重指数、血压、空腹血糖(表3)。

4所示。讨论

我们观察到的肥胖症发病率高,而高血糖与Met-S受试者相比没有Met-S科目。我们的结果也显示出显著增加炎症生物标记包括CRP、MPO、促炎细胞因子与Met-S受试者的血清。这些标记也表现出显著的相关性Met-S除了HDL的所有组件。重大Met-S和炎症之间的联系也证实了逻辑回归分析。Met-S之间的直接关系和炎症的机制还没有完全理解。这部分是由于肝CRP生产从细胞因子的刺激,这来源于脂肪组织;另外,胰岛素抵抗可以负责生产的增加细胞因子(13]。CRP是一个敏感但非特异性炎症的标志。高水平CRP可以预测标记Met-S [14,15)和心血管疾病(16,17]。(18)表明,c反应蛋白可以用来识别那些发展中Met-S风险。

髓过氧化酶(MPO)是一个中性粒细胞激活和系统性炎症的标志。因为MPO可以减少一氧化氮的生物利用度,导致内皮功能障碍(19,20.),它可能是一个活跃的动脉粥样化形成的中介21]。MPO水平已报告更高的患者的冠状动脉疾病(CAD),可以预测未来心血管事件,即使修正传统的危险因素和c反应蛋白(22,23]。CAD患者反映了强劲的后续心血管事件的风险增加之间的关联和血清MPO水平(22,24]。(25]表明,炎症激活之前公开的CAD的发病多年,和MPO水平升高可以预测未来CAD的风险看似健康的人。

促炎细胞因子,il - 6、TNF -α和肿瘤坏死因子-β期间,分泌的炎症反应(7,26,27]。促凝血的细胞因子il - 6是由多种细胞类型,它是一个主要来源,血浆il - 6 (26,28]。il - 6扮演几个角色包括急性期炎症反应、造血作用,免疫球蛋白分泌,和T细胞和B细胞功能和监管合作26,29日,30.]。更高水平的il - 6已报告在肥胖、糖尿病和胰岛素抵抗[26,31日- - - - - -34]。(18)发现,il - 6是一个最好的标记CAD风险预测与其他炎症生物标记。

在我们的研究中,虽然血清TNF水平β在受试者明显高于Met-S科目没有Met-S相比,TNF -没有区别吗α两组之间的水平。肿瘤坏死因子-之间的不同的生物活性α和肿瘤坏死因子-β由于他们不同的能力来绑定到目标细胞(35]。肿瘤坏死因子- - - - - -的作用α在与肥胖相关胰岛素抵抗的发展仍然是有争议的。新陈代谢引发炎症的发病机制中发挥着重要作用obesity-induced胰岛素抵抗和2型糖尿病36,37]。先前的研究已经表明TNF -的不利影响α在葡萄糖和脂类代谢以及其参与β细胞凋亡和内皮功能障碍在糖尿病(38- - - - - -40]。相反,肿瘤坏死因子-α中和在2型糖尿病患者未能影响胰岛素敏感性(41,42]。(43)注意到,尽管改善炎症状态、慢性TNF -α堵塞没有改善胰岛素抵抗或内皮功能在志愿者与肥胖,胰岛素抵抗,和Met-S。

总之,血清c反应蛋白的水平,MPO、il - 6和TNF -β在年轻人与Met-S显著增加,而没有明显的改变在肿瘤坏死因子-α。肿瘤坏死因子-这可能是第一个研究报告β在Met-S水平。我们还观察到一个明显的肥胖症发病率高,高血糖症与Met-S科目。脂肪组织的增加与肥胖受试者和/或胰岛素抵抗在主题与高血糖症会导致轻度全身炎症很容易被监控的炎症生物标记物在心血管疾病的发病。

数据可用性

数据可从相应的作者在合理的请求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者要感谢所有与本项目相关的医疗和辅助医疗人员的优质服务。女士的统计数据分析Nasira Asghar科研中心的医疗服务部门。这个项目财务支持的先进和战略技术项目阿卜杜勒阿齐兹国王科技城(KACST)、沙特阿拉伯(批准号14 - med59 - 63)。