文摘gydF4y2Ba

介绍gydF4y2Ba。闭塞性细支气管炎(BO)是一种慢性肺部疾病,发生一种侮辱后更低的航空公司,特别是呼吸道感染后或干细胞移植后,并导致持续的炎症。gydF4y2BaNgydF4y2Ba3和gydF4y2BangydF4y2Ba6多不饱和脂肪酸(PUFA)已被证明在慢性炎症条件下影响炎症过程。自薄熙来被持久保持肺部炎症,不平衡gydF4y2BangydF4y2Ba6 /gydF4y2BangydF4y2Ba3脂肪酸概要文件可以支持薄,因此,患者的炎症过程可能成为新的治疗方法的选择。gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba。25 BO(患者年龄:13;7-39)和26名健康对照组(年龄:19;7-31)参与了这项研究。肺功能(迫使病毒能力(FVC),用力呼气量(FEV1) 1,剩余容积(RV)、间隙和肺指数(LCI)测量。分析了诱导痰细胞学和细胞因子(il - 1的水平gydF4y2BaßgydF4y2Ba、il - 6、引发、TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba)使用仪珠阵列(CBA)。PUFA概要文件确定血清诱导痰,气相色谱法。gydF4y2Ba结果gydF4y2Ba。患者呈现显著降低FVC、FEV1以及更高的房车和LCI测量与对照组相比。除了大规模的气道炎症所示数字总细胞和中性粒细胞升高,CBA分析显示显著增加il - 1的含量gydF4y2BaβgydF4y2Ba、il - 6和引发。PUFA的分析在痰液和血清显示之间的比率的显著差异gydF4y2BangydF4y2Ba6 PUFA花生四烯酸(AA)和gydF4y2BangydF4y2Ba3 PUFA二十二碳六烯酸(DHA) (AA: DHA)。此外,AA: DHA比率显著相关的炎性细胞因子诱导痰。gydF4y2Ba结论gydF4y2Ba。渤海是肺功能明显受损,与不受控制的neutrophil-dominated气道炎症。此外,AA / DHA比率不平衡的支持gydF4y2BangydF4y2Ba6 PUFA表明细胞膜促炎症微环境,这与炎性细胞因子诱导痰和可能是一个选项BO的抗炎治疗。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

闭塞性细支气管炎(BO)是一种罕见的慢性疾病,起源于一个初始侮辱小航空公司(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。这样的侮辱下航空公司可以由腺病毒等病原体引起的,流感病毒,呼吸道合胞病毒、支原体肺炎。(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。患者以前的研究报道薄熙来主要特定人群在南美,阿根廷(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)、北美和加拿大(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。然而,BO日益浓厚的兴趣,有来自其他国家的各种研究[gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba患者群BO)报告。这个变量的流行,很可能是一种遗传倾向(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。此外,当地致病病原体的营养和血清型的差异可能会影响波的发展。(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

概述Jerkic et al。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba),薄熙来被认为是一种罕见的疾病,特点是不可逆的气道阻塞与功能和辐射小气道疾病的证据。由于命名是非常不同的,薄的发病率可能比预期的更频繁。患者致病的侮辱后,薄熙来目前临床上与持续的呼吸急促,发出爆裂声,喘息和血氧不足gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。锥形et al。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba)描述的,有一个固定的气道阻塞1用力呼气量(FEV1)减少,减少FEV1 /迫使病毒的能力(FVC)比和呼气末减少流(MEF25)肺功能测试(击球)[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。恶性通货膨胀是由增加残余容积(RV)和房车比增加肺活量(TLC)击球(RV / TLC)。此外,患者BO很少或根本没有回应bronchodilation [gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。希伯et al。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba)描述的特殊的发现胸部高分辨率计算机断层扫描(HRCT)薄熙来是一个马赛克衰减,这是一个发生在肺泡肺组织的密度变化,从肺泡恶性通货膨胀和缺氧性肺血管收缩的影响gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

先前的研究表明,在最初的侮辱,有严重改变修复过程降低航空公司(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba),这表明持续的炎症似乎在疾病过程中起着重要的作用。患者的痰样本BO, Eckrich et al。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]显示中性粒细胞数量持续增加的4周。此外,不同中心的研究表明,中性粒细胞炎症持续存在甚至发病后数年(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。看来,最初的侮辱引起的炎症过程持续下去,和下面的自然机制解决仍然受阻。gydF4y2Ba

流行病学研究表明炎性疾病和营养之间的相关性,显示冠状动脉疾病或支气管哮喘等疾病的人群中发生的频率更低的omega - 3 FA(脂肪酸)丰富的饮食摄入gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。作为我们的食物的一部分,脂肪酸不仅有助于能源生产,但是他们也扮演着重要的角色在细胞结构和生理过程的信使物质。作为能量来源,他们以甘油三酯的形式存储在内置细胞膜磷脂和糖脂的组件。多不饱和脂肪酸(欧米伽)有多个双键碳原子链和有可能修改炎症过程(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。而促炎介质主要来源于gydF4y2BangydF4y2Ba6欧米花生四烯酸(AA)等gydF4y2BangydF4y2Ba3欧,尤其是二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)演变成“专业pro-resolving介质”(SPM),如resolvin,保护,和maresines强有力的抗炎和炎症的能力(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

研究慢性肺部疾病患者,如囊性纤维化(CF)和哮喘,显示脂肪酸概要文件支持的转变gydF4y2BangydF4y2Ba6 PUFA [gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba),这表明浓度和比例的变化gydF4y2BangydF4y2Ba3 PUFAgydF4y2BangydF4y2Ba6 PUFA导致持续的肺部炎症和阻碍解决炎症过程(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

鉴于薄熙来被持续炎症小航空公司维护,本研究的目的是探讨脂肪酸在血清和一群患者诱导痰BO和分析PUFA的角色BO的肺部炎症过程。gydF4y2Ba

2。方法gydF4y2Ba

2.1。病人和控制gydF4y2Ba

在这项前瞻性群组研究中,25例,曾被诊断出患有宝过敏分工,肺学和囊性纤维化儿童大学医院法兰克福/主要,德国,都包括在内。孩子们的大学医院是三级中心与法兰克福歌德大学和推荐来自全国各地。所有25个患者被注册的专业诊所为罕见的肺疾病和作者。此外,26名健康对照组随机招募。血液样本nonfasting开出条件venopuncture到乙二胺四乙酸管诱导痰一样的一天。gydF4y2Ba

在先前的研究中,所述薄被定义如下:(1)严重呼吸道感染史,(2)持续的呼吸急促等症状,咳嗽、气喘、运动不耐受,和血氧不足,(3)受损的肺功能和气道阻塞的证据和FEV1 < 75%的不可逆性,(4)马赛克衰减,困气,在胸部HRCT和支气管壁增厚(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

BO诊断标准的临床定义如下:严重的胸部感染史,持续的气道阻塞,没听见支气管扩张剂治疗和放射学证据的马赛克衰减,恶性通货膨胀,在胸部HRCT和支气管壁增厚gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2.2。肺功能测试gydF4y2Ba

在先前的研究中,所述击球(肺量测定法和body-plethysmography)是由人体体积描记仪(Vyntus™, Vyaire,业务,德国)根据建议欧洲呼吸学会(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba)和以下测量得到:FVC、FEV1、FEV1 / FVC,房车,RV / TLC。gydF4y2Ba

分析了肺间隙指数(LCI) EasyOne专业实验室(美国马萨诸塞州ndd医疗技术,安多弗)最近所描述(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2.3。气道可逆性gydF4y2Ba

吸入支气管扩张剂可逆性决定后的400年gydF4y2BaµgydF4y2Ba克舒喘灵通过计量剂量吸入器垫片。可逆性被定义为是的/不使用gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba≥12%和200毫升post-bronchodilator改变所述最近[gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2.4。痰液细胞收集和分析gydF4y2Ba

痰液细胞收集和分析进行了如前所述[gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。痰是通过逐步吸入3%,4%和5%生理盐水每7分钟。为了克服严重支气管收缩的可能的风险,200年gydF4y2BaµgydF4y2Bag(两个泡芙)前舒喘灵有痰诱导。此外,我们进行肺量测定法每次吸入与浓度为3%,4%,5%。如果有一滴残> 12%,痰诱导停止,立即和沙丁胺醇吸入。gydF4y2Ba

量化后,痰插头从获得样本,选择4×(重量/体积)二硫苏糖醇(德勤,0.1%)补充道,和样本在冰上孵化15分钟。随后,2×磷酸盐添加重量/体积,和样本离心机在790×10分钟gydF4y2BaggydF4y2Ba。上层清液收集和储存在-80°C,直到进一步的蛋白质分析。丸resuspended,和幻灯片由cytospin离心(Shandon cytospin 3离心机)。每张幻灯片四百个细胞数和量化中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞使用Leucodiff 800 +仪器(仪表实验室,贝德福德,妈,美国)。gydF4y2Ba

2.5。仪珠阵列(CBA)gydF4y2Ba

细胞因子的浓度,il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba在痰、il - 6和引发,分析了上层清液使用Flex BD™CBA组系统(美国圣地亚哥BD Bioscience-PharMingen CA)根据制造商的指示gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。德勤(0.025%)添加到标准曲线和酶免疫分析法缓冲区(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。细胞因子的降低检测极限是2.3,1.2和1.6 pg / mL il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba分别,引发和il - 6。gydF4y2Ba

2.6。测量血清和唾液的脂肪酸gydF4y2Ba

测量进行了富尔达大学的应用科学。PUFA含量由脂肪酸甲酯(名声)从细胞颗粒的痰和红血球膜采用毛细管气相色谱法的方法Beermann et al。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。饥饿是提取的总脂质膜,和一个整除3毫克的总脂质提取解决2毫升的甲醇/己烷(v / v) 4: 1 +焦棓酸和甲基化了200gydF4y2BaµgydF4y2Ba在100°C L(乙酰氯1小时,衍生化。后来,5毫升的6% KgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba有限公司gydF4y2Ba_3gydF4y2Ba被添加,样本离心机在2200×10分钟吗gydF4y2BaggydF4y2Ba。上层己烷阶段包含干了Na的名望gydF4y2Ba_2gydF4y2Ba所以gydF4y2Ba_4gydF4y2Ba。最后,分析了饥饿的毛细管气相色谱法在LS 32瓦里安Chrompack系统(瓦里安Chrompack,船帆,荷兰)gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表痰液和血液中脂肪酸进行了分析,包括饱和和不饱和脂肪酸,包括补充(表内gydF4y2BaS2gydF4y2Ba和gydF4y2BaS3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

此外,提供一个估计gydF4y2BangydF4y2Ba6和gydF4y2BangydF4y2Ba3 PUFA分布,AA和DHA的比值(AA: DHA)计算。gydF4y2Ba

2.7。统计分析gydF4y2Ba

数据分析使用GraphPad Prism 9.3(图垫软件公司,拉霍亚,CA,美国)和Microsoft Excel。克鲁斯卡尔-沃利斯检验或Mann-Whitney测试被用来分析集团博患者和对照组之间的差异取决于正常和方差齐性的假设,分别。皮尔逊相关分析,枪兵或非参数测试使用。统计学意义是假定gydF4y2Ba 。gydF4y2Ba

3所示。结果gydF4y2Ba

如表所示gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,我们招收25名患者(平均年龄13,射程7-39,男性/女性比19/6)。我们比较病人的数据与健康对照组(26日平均年龄19个,射程7-31;男性/女性比例14/12)(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.1。肺功能gydF4y2Ba

如图所示,测量肺功能参数显示FVC的显著减少(病人71.7%,31.2 - -90.4;控制95.1%,73.9 - -121.1;gydF4y2Ba ),gydF4y2BaFEV1(病人48.0%,26.3 - -82.9;控制95.5%,76.7 - -124.2;gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和FEV1 / FVC的(病人68.3;42.1 - -95.1;控制89.7,52.6 - -115.4;gydF4y2Ba )gydF4y2Ba以及房车的显著增加(病人236.1%,107.0 - -313.2;控制171.0%,92.9 - -274.5;gydF4y2Ba )gydF4y2Ba在传染病后闭塞性细支气管炎患者相比(PiBO)控制。gydF4y2Ba

有显著差异在LCI测量之间的病人和对照组(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba病人组面对LCI增加13.33(范围7.84 - -20.21),而对照组,常规LCI 7.94(范围6.1 - -11.9)(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba、表gydF4y2BaS1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.2。支气管炎症gydF4y2Ba

博集团的痰样本显示的比例明显高于中性粒细胞比对照组(病人83%,32 - 96;控制28%,1 - 70;gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba肺泡巨噬细胞的平均比例为13%(1-58)在病人组,因此,肺泡巨噬细胞的比例明显低于对照组(72%,27 - 99;gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba有趣的是,波组的淋巴细胞的百分比显著高于(病人3%,1 - 10;控制1%,0 - 6;gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba(图gydF4y2Ba1(一)gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1 (c)gydF4y2Ba)。没有百分比的差异群体之间的嗜酸性细胞和嗜碱性细胞可被检测到。gydF4y2Ba

等炎性细胞因子il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba(病人556 pg / mL, 106 - 6511;36.5控制251 pg / mL, -1218;gydF4y2Ba ),gydF4y2Bail - 6(94.0病人1166 pg / mL, -23939;11.8控制95.2 pg / mL, -797;gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和引发(病人25579 pg / mL, 1698 - 129814;控制6387 pg / mL, 560 - 23302;gydF4y2Ba )gydF4y2Ba在病人组显著增加,相对于控件(数据吗gydF4y2Ba1 (d)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba1 (e)gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.3。痰PUFA含量和血液细胞gydF4y2Ba

患者痰,DPA水平(0.43 wt %, 0.17 - -0.89;控制0.30 wt %, 0.09 - -0.70;gydF4y2Ba ),gydF4y2BaAA(病人5.89 wt %, 2.02 - -10.8;控制3.97 wt %, 2.61 - -6.11;gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和dihomogammalinolenic酸(病人0.85 wt %, 0.37 - -1.87;控制0.62 wt %, 0.39 - -1.61;gydF4y2Ba )gydF4y2Ba在博患者显著增加(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。因此,AA: DHA比率明显高于波组(病人8.39,2.94 - -14.23;控制6.28,4.36 - -9.12;gydF4y2Ba )gydF4y2Ba(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba、表gydF4y2BaS2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

患者血清中水平的EPA (0.47 wt %, 0.23 - -1.05;控制0.55 wt %, 0.37 - -0.67;gydF4y2Ba )gydF4y2Ba显示,这一趋势在BO病人和更低,见痰AA: DHA比率明显高于BO组相对于对照组(病人4.40,2.43 - -5.96;控制3.52,2.76 - -3.70;gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba其他脂肪酸的病人没有任何区别和控制,在痰液和血液中(图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba、表gydF4y2BaS3gydF4y2Ba)。AA之间有显著的相关性:DHA比率从痰液和血液细胞(gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.68;gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba图gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)。我们的分析还表明,性别对AA / DHA比率没有显著影响。gydF4y2Ba

3.4。AA之间的相关性:DHA比率,肺功能参数,和炎症gydF4y2Ba

相关性分析进行检查的程度AA: DHA比率与肺功能和炎症有关。残与中性粒细胞的百分比显著相关(gydF4y2BargydF4y2Ba= -0.51;gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和引发浓度(gydF4y2BargydF4y2Ba= -0.44;gydF4y2Ba )gydF4y2Ba浓度,但不是AA: DHA比率(图gydF4y2Ba5(一个)gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5 (c)gydF4y2Ba)。这也是其他肺功能参数的情况下,除了RV,与细胞因子(表无相关性gydF4y2BaS1gydF4y2Ba)。LCI显示一个强大的,有趣的是,虽然不显著,与脂肪酸比例趋势相关。gydF4y2Ba

而痰中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞与AA无相关性:DHA比率,il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba(gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.44;gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和il - 6 (gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.55;gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba显著相关,引发(gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.38;gydF4y2Ba )gydF4y2Ba表现出强烈的趋势与脂肪酸比例。gydF4y2Ba

4所示。讨论gydF4y2Ba

BO的发病机制是基于持续炎症后的小航空公司各种煽动疾病和收益变为一个不足解决炎症过程。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]。持续涌入的嗜中性粒细胞和炎症介质的释放会导致纤维组织重构和细支气管阻塞导致成小气道疾病(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]。患者临床,薄熙来目前重要的流量限制,特别是影响小的航空公司和困气的典型迹象远地区的肺HRCT的胸口上。根据先前的研究,有痰中性粒细胞计数之间的相关性和支气管肺泡灌洗(BAL)流体和阻塞的小航空公司(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]。这表明有明显关系持久的中性粒细胞炎症和小气道疾病(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。这些发现复制了波群的痰样本的分析,证实了,中性粒细胞的数量仍明显高于在影响患者与健康对照组相比。gydF4y2Ba

此外,进一步分析确诊的痰样本中显著增加促炎症标记il - 1的水平gydF4y2BaβgydF4y2Bail - 6,以及引发,明确指出在肺部慢性炎症过程。这些发现符合我们集团的一项研究显示,il - 1的水平gydF4y2BaβgydF4y2Ba博患者il - 6,引发高相比,控制(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

慢性炎症过程的小航空公司在薄熙来被描述。然而,到目前为止,还不清楚什么保持持续的炎症过程和可能会阻碍一个秩序井然的决议。不饱和脂肪酸及其衍生物扮演了一个重要的角色在各种慢性炎症过程的监管gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

而gydF4y2BangydF4y2Ba6 PUFA及其衍生方法被证明能维持炎症过程,gydF4y2BangydF4y2Ba3 DHA PUFA及其衍生物D-resolvins、保护,maresins已经被证明能够促进抗炎作用和启动炎症活动的决议(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。杜瓦尔和税gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]表明,DHA派生spm影响pro-resolving通路通过扰乱嗜中性粒细胞迁移进入组织,启动细胞凋亡参与中性粒细胞的吞噬作用和通过抑制促炎介质。gydF4y2Ba

第一次,在波测定脂肪酸的概要文件并与脂肪酸健康对照组的概要文件。是AA的显著增加和减少DPA痰的波组。此外,AA的转移率:DHA支持gydF4y2BangydF4y2Ba6 PUFA被观察到。这些发现表明数量的增加gydF4y2BangydF4y2Ba6 PUFA创建一个炎性环境,因此维持持续的炎症BO。类似的发现已被证明在其他慢性炎症性疾病,如CF患者(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。BO,慢性中性粒细胞炎症的作用在小气道的CF患者一直在前面描述的(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba,gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。脂肪酸分析CF患者显示显著增加定量的AA: DHA在鼻腔和直肠活检,这表明脂肪酸之间的关联概要文件和慢性炎症过程(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

除了PUFA分析痰液,测定血清中PUFA。如痰分析,AA有显著差异:DHA患者和健康对照组之间的比例。类似于痰液分析,比率的转变gydF4y2BangydF4y2Ba6 PUFA患者的血清中发现了薄熙来。类似的研究结果发现在患者的血清CF和哮喘。儿童哮喘以及CF显示转移的比例增加gydF4y2BangydF4y2Ba6 PUFA血清样本(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba,gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。在我们的研究结果表明脂肪酸的变化之间的相关性在痰液和血清样本。gydF4y2Ba

一个可能的减少PUFA的原因gydF4y2BangydF4y2Ba3水平可以解释为持续严重的炎症和相关释放环保局,德通社gydF4y2BangydF4y2Ba3,DHA。控制炎症太高,身体已降低的水平gydF4y2BangydF4y2Ba3 LCPUFA。的另一个原因可能与患者的不同饮食摄入量的PUFA BO和健康受试者或不足的补充gydF4y2BangydF4y2Ba3 PUFA水库。有证据表明CF患者血浆DHA水平的下降可能是由于肠道吸收不佳的脂肪酸(gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

接下来,我们研究了AA之间的关系:DHA比率和炎症。虽然我们没有找到一个相关性中性粒细胞在痰和脂肪酸比,我们的分析显示出显著相关,或者至少一个强大的炎性细胞因子il - 1的浓度的倾向gydF4y2BaβgydF4y2Ba分别,il - 6,引发。因此,我们的数据显示,细胞PUFA成分有影响可溶性炎症介质的释放,而不是血球渗出的中性粒细胞。Fussbroich et al。gydF4y2Ba41gydF4y2Ba)也证明了PUFA的结合减少炎症介质的表达在哮喘小鼠的航空公司,包括il - 6。然而,中性粒细胞在球的数量没有影响。前体的高度有效的脂质介质,PUFA发挥重要作用在炎症过程和控制炎症在细胞水平分辨率broncho-alveolar系统[gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

有趣的是,痰液样本的CF患者显示显著降低pro-resolving脂质浓度中介Resolvin D1表明炎性环境(gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。然而,介质产生PUFA没有测量在这个研究。然而,鉴于DHA的相对缺乏,我们认为pro-resolving脂质介质的浓度下降,spm,患者的薄熙来。进一步分析resolvin maresins,保护患者的痰样本博证实这个假设是必要的。gydF4y2Ba

BO的治疗经验和不足,没有接受治疗协议。Jerkic et al。gydF4y2Ba10gydF4y2Bafluticason)描述,阿奇霉素,montelukast政权结合类固醇治疗的脉冲开始减慢的炎症过程,防止进一步的肺功能下降。到目前为止,没有令人满意的治疗选择已知这将扰乱中性粒细胞炎症和阻碍发展到不可逆转,气道上皮细胞的纤维化改变,随后以一个固定的,混合模式在击球时表示。gydF4y2Ba

一个平衡的比例gydF4y2BangydF4y2Ba6:gydF4y2BangydF4y2Ba3 PUFA被描述在慢性炎性疾病进展有有益的影响条件(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。在慢性炎症性疾病如哮喘和CF,一些治疗的好处gydF4y2BangydF4y2Ba3 PUFA替换已经证明(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。CF患者,8个月口服摄入gydF4y2BangydF4y2Ba3 PUFA导致减少炎症参数和改善残(gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。此外,减少肺急性加重和更少的抗生素治疗观察(gydF4y2Ba43gydF4y2Ba,gydF4y2Ba44gydF4y2Ba]。这些发现表明,BO患者可能受益同样的替换gydF4y2BangydF4y2Ba3 PUFA。gydF4y2Ba

PUFA的结论,分析患者的痰液和血清BO AA显示显著差异:患者DHA比波导致的gydF4y2BangydF4y2Ba6 PUFA,促进炎性环境。的抗炎治疗转变gydF4y2BangydF4y2Ba3 PUFA pro-resolving脂质介质抑制病理性炎症可能会产生有益的健康的影响。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。gydF4y2Ba

伦理批准gydF4y2Ba

这项研究是由法兰克福歌德大学的伦理委员会批准(116/16 /数量/临床trials.gov。NCT02627833)。研究遵循赫尔辛基宣言的伦理原则。获得书面同意从每个病人和/或照顾者gydF4y2Ba

同意gydF4y2Ba

获得书面同意从每个病人和/或照顾者。gydF4y2Ba

信息披露gydF4y2Ba

开放获取资金启用并由Projekt交易。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突。gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba

Jerkic S P:概念化(临床领导);临床数据管理(领导);形式分析(临床领导);原创作品草案(临床领导);writing-review和编辑(临床)。Bachle L:概念化(支持);数据管理(支持);形式分析(支持);原创作品草案(支持);writing-review和编辑(支持)。 Duecker R P: Conceptualization (supporting); data curation (supporting); formal analysis (supporting); writing—original draft (supporting); writing—review and editing (supporting). Gronau L: Conceptualization (supporting); data curation (supporting); formal analysis (supporting); writing—original draft (supporting); writing—review and editing (supporting). Chiocchetti A G: Conceptualization (supporting); data curation (supporting); formal analysis (supporting); writing—original draft (supporting); writing—review and editing (supporting). Zielen S: Conceptualization (supporting); data curation (supporting); formal analysis (supporting); writing—original draft (supporting); writing—review and editing (supporting). Schubert R: Conceptualization (lead); data curation (lead); formal analysis (lead); writing—original draft (lab lead); writing—review and editing (lab lead).

确认gydF4y2Ba

我们要感谢已故教授Christopher Beermann为他准备和开展研究的支持和帮助。这项研究是由基金会的资助Stiftung有刺。基金会”Stiftung有突进”是一个非盈利基金会注册在德国(达姆施塔特Regierungsprasidium:阿兹:我1325 d 04/11(6) -78)支持的研究项目在儿科罕见的肺疾病,特别是在闭塞性细支气管炎。gydF4y2Ba

补充材料gydF4y2Ba

表S1: AA之间的相关性:DHA比率,肺功能参数和炎症。表S2:痰液细胞脂肪酸进行了分析。表S3:在血细胞分析脂肪酸。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba补充材料gydF4y2Ba)gydF4y2Ba