文摘

客观的。这项研究的目的是确定急性肾损伤(AKI)在急性缺血性中风患者与monocyte-to-lymphocyte比率(高)评估在进入神经重症监护病房(NICU) (AIS)。我们也调查了高钙的功能在预测医院AIS患者的死亡率。方法。AIS患者回顾性分析包括595名成人的NICU住院第一附属医院2017年1月至2019年12月之间的中国南方。临床症状和影像学研究用于诊断AIS。KDIGO标准被用来定义阿基。单核细胞和淋巴细胞的比例是用来计算高钙,中性粒细胞和淋巴细胞的比例是用来计算NLR,血小板与淋巴细胞比率是用来计算PLR。结果。岁之间的361名男性和234名女性 年参加了这项研究。个人的高 和他们neutrophil-to-lymphocyte比率(NLR) 高有显著差异,NLR阿基与non-AKI组( )。高钙和阿基发展风险之间的联系加强了调整后,相应的截止值为0.4581和9.26。MLR-based预测阿基的发病率、接受者操作特征曲线下面积(auc)为0.711(95%置信区间:0.663—-0.758)。和NLR-based预测auc的阿基发病率(95% CI: 0.742—-0826)。此外,高钙与较高的住院死亡率(2.825,95%置信区间:1.058,7.545),而NLR与风险相关的住院死亡率为1.085。(95%置信区间CI: 1.022, 1.151)。一个AUC为0.745(95%置信区间:0.601—-0.889, )得到基于住院死亡率高,而AUC为0.724(95%置信区间:0.531—-0.916, )得到基于NLR住院死亡率。结论。高钙和neutrophil-to-lymphocyte比(NLR)与安琪AIS患者和住院死亡的风险更高。

1。介绍

死亡和残疾的主要原因,急性缺血性中风(AIS),有巨大的经济影响(1,2]。中风经常伴随着一些副作用,包括血栓、感染,和饥饿。急性肾损伤(AKI)中风后在最近几年得到了更多的关注。已经指出,安琪后中风的发病率可能范围从2.2到28.4% (3- - - - - -6]。阿基也引发了严重的残疾的可能性,中风后患者住院死亡率。阿基的早期发现和早期发展有重要的现实意义,这可能会导致更好的临床结果和减少财政负担。目前,血清创建(Scr)水平变化和尿量是用于诊断AKI。但是先前的研究已经表明可控硅改变了许多nonrenal因素后,只会增加很大一部分肾元已经受伤的7,8]。虽然新的标记,如肾损伤molecule-1 (KIM-1)和半胱氨酸蛋白酶抑制物C(囊肿C)一直在大量研究开发帮助诊断AKI在早期,一些已经使用在临床设置(9- - - - - -11]。

炎症对AIS的发展有深远的影响。中风之后,一个健壮的触发炎症反应(12,13),中性粒细胞和单核细胞调节,淋巴细胞减少,立即引起的外周血(14]。与此同时,阿基发展涉及炎症严重。阿基病人表现出形态的变化或/和功能的管状上皮细胞和/或血管内皮细胞(15,16]。

新的系统性炎症反应生物标志物称为monocyte-to-lymphocyte比率(高)是通过单核细胞的频率除以淋巴细胞的数量。高钙与卒中后抑郁(PSD)三个月后,可能在炎症过程中的作用,根据先前的研究17]。程等人发现,高钙高stroke-associated肺炎(SAP)的风险增加,这可以帮助临床医生诊断患者高危SAP(早些时候18]。然而,目前还不清楚如果高钙有任何临床受益预言在急性缺血性中风的出现。

考虑到潜在的炎症作用在AIS和阿基,我们提出在阿基在AIS探索潜在的高钙的作用。

2。材料和方法

2.1。研究人群

从2017年1月至2019年12月,我们包括所有患者(18岁以上)与AIS的神经重症监护病房(NICU)南华大学第一附属医院。排除标准包括以下几点:①存在阿基之前入学;②先前存在的慢性肾功能不全或肾功能障碍需要肾脏替代治疗(RRT)入学前;③肾移植;④进入NICU不到24小时;⑤失踪肾功能或常规血检结果NICU住院两天内;第二个AIS攻击。临床症状和成像考试被用来定义AIS。

主要结果是阿基的发病,而二级结果住院死亡率、肾脏替代治疗、通风、和住院。这项研究,开展符合赫尔辛基宣言,批准了南华大学第一附属医院。

2.2。临床评估和数据收集

性别、年龄、既往临床状况,完整的血细胞计数、血液生化、炎症标志物,美国国立卫生研究院的中风尺度神经严重程度(署)和格拉斯哥昏迷评分(GCS)都收集19]。

2.3。急性肾损害诊断

阿基被确认,根据肾脏损害:加强全球成果报告(KDIGO) [20.]。血清肌酐的最小数量在应急医院或一般病房之前进入NICU被用来计算基准肌酐水平。当这个值不能被收购,饮食在肾脏疾病的修改(MDRD)方法被用来确定,假设正常的肾小球滤过率 (21]。基线估计的肾小球滤过率计算使用慢性肾脏疾病流行病学协作算法(eGFR) [22]。利用KDIGO建议,例阿基确定:(a)血清肌酐上升(sCr)的0.3 mg / dL (26.5 mol / l)前48小时内;(b)可控硅增加1.5倍基线前7天内;和(c)的尿流率0.5 ml / kg / h为6个小时。

2.4。中性粒细胞淋巴细胞比率,血小板淋巴细胞比率,单核细胞,淋巴细胞比率

单核细胞和淋巴细胞的比例是用来计算高钙,中性粒细胞和淋巴细胞的比例是用来计算NLR,血小板与淋巴细胞比率是用来计算PLR。高钙、NLR PLR获得从一个标准的血液测试,和罗氏的自动分析仪鉴定与常规血液检查。高说明先天(单核细胞)之间的相互作用和自适应(淋巴细胞)免疫反应,包括淋巴细胞耗竭和增加单核细胞。

2.5。统计分析

连续数据显示变量中位数和四分位范围,而分类数据显示变量频率计数(百分比)。采用卡方检验比较组分类和连续数据。斯皮尔曼的相关性是用来研究如何相关的高钙和其他变量。使用多变量逻辑回归,高钙和NLR被检查协会阿基的过程和预后。结果显示为优势比(ORs)。使用接受者操作特征(ROC)曲线,高钙的预测价值和NLR安琪的出现和住院死亡率评估。截止值,以及参数的敏感性和特异性,是使用Youden指数计算。小动物——一张长有 为每一个研究显示统计学意义。完整的数据分析进行了使用SPSS 16。(美国芝加哥,IL)。

3所示。结果

3.1。患者的基本特征

150名参与者被淘汰的研究将745名患者的基线特征(图中包含的筛选1)。最后,595名患者参与了这一研究分析。

患者的基线特征和结果列于表1。参与者包括361名男性(60.7%)和238年(39.3%)的女性代表 年的年龄。表皮生长因子受体是 , 高钙, NLR, PLR。据《KDIGO标准,133例(22.35%)诊断为阿基,104在第一阶段,24处于第二阶段,5处于第三阶段。有很大的不同在阿基集和nongroup在高血压和糖尿病,慢性阻塞性肺病,表皮生长因子受体,基线可控硅,包子,PCT、CRP,血红蛋白,单核细胞,高钙,NLR, PLR。此外,个人拥有阿基有一个优越的署和GCS比non-AKI组。此外,患者经历了阿基有一个更高的一般和通风率和更长的住院。没有观察到显著差异在年龄、冠状动脉疾病,白蛋白,甘油三酯,白细胞计数、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板在两组之间。阿基集团看到了更糟糕的结果non-AKI组相比,包括更高的死亡率和住院时间较长的( vs。 , )和更高的通风(12.8%比5.6%, )。

3.2。高钙和其他参数之间的联系

探讨高之间的关系和临床因素,斯皮尔曼相关系数生成。最初的高钙是积极与CRP、PCT、NLR, PLR,署得分,在基线和单核细胞( )。此外,年龄、甘油三酯、铝青铜、血红蛋白、淋巴细胞、血小板、GCS评分都与基线高钙(负 )。然而,没有基线可控硅和高钙(表之间的关系2)。

3.3。通过逻辑回归,高钙和NLR阿基的发展

在校正了性别、年龄、脓毒症、高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺病、基线可控硅,和表皮生长因子受体,我们使用逻辑回归分析高之间的关系和NLR阿基NICU入院后。高钙和NLR与阿基的发病率在AIS患者,根据分析,3.652和1.163的口服补液盐(p0.001),分别为(表3)。同时,c反应蛋白和血红蛋白的口服补液盐AKI的发病率分别为1.005(1.00 - -1.010)和0.986(0.975,0.997),分别。然而,PCT、甘油三酯和白蛋白水平也没有提出AKI的潜在风险变量。

年龄、性别、脓毒症、高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺病,可控硅,表皮生长因子受体都认为调整后性。糖尿病(DM)是用字母高钙(monocyte-to-lymphocyte比率)、c反应蛋白(c反应蛋白),PCT(原降钙素),NLR (neutrophil-to-lymphocyte比率),PLR (platelet-to-lymphocyte比率),署(美国国立卫生研究院的中风尺度分数),和GCS(格拉斯哥昏迷评分)。铝青铜代表白蛋白、血红蛋白,血红蛋白和血清肌酐可控硅。糖尿病是由DM表示。这种疾病影响肺部被称为慢性阻塞性肺病(COPD)。

3.4。ROC曲线的高发病率和NLR AKI

评估高钙和NLR的歧视有关急性肾损伤的诊断能力,ROC曲线。auc的高钙和NLR 0.711。(95%置信区间:0.663—-0.758 )-0826年和0.784(95%可信区间:0.742, )分别AKI的预测。高钙最好的ROC截止值0.4581,敏感性为69.2%,特异性65.4%。NLR截止值为9.46的ROC曲线,与敏感性73.7%,特异性76.6%(图2)。

3.5。多变量逻辑回归预测住院死亡的风险

的住院mortality-adjusted优势比基于高钙和NLR 2.825(1.058 - -7.545)和1.085(1.022,1.151),分别在调整了性别、年龄、高血压、慢性阻塞性肺病、基线可控硅。署住院死亡率为1.199 (1.062,1.354)。没有c反应蛋白和PCT和死亡率之间的联系在诊所(表4)。

3.6。高钙的ROC分析住院死亡

理想截止为0.4731,85.7%的敏感性,特异性和61.6%,高了AUC为0.745(95%置信区间:0.601—-0.889, )住院死亡率。住院死亡率,NLR AUC为0.724(95%置信区间:0.531—-0.916, ),的最优截止19.35,敏感性57.1%,特异性96.1%。最优截止为19.5,71.4%的敏感性,特异性和89.89%,95%置信区间的AUC署住院死亡率为0.587 - -0.976, (图3)。

4所示。讨论

这项研究的结果显示最初的高钙和NLR评估之间的关系在AIS患者住院和安琪的出现。高钙和阿基患者NLR均高于non-AKI病人,用截止值分别为0.4581和9.46。此外,高钙和NLR被发现在病人住院死亡密切相关。NLR是一个可用的、低成本和可再生的炎症指标。这也是一个标志广泛的二次损伤引起的中性粒细胞和他们的产品。因此,NLR被用来预测脓毒症患者的预后不一致的结果。

这是第一次调查研究高之间的关系和阿基在AIS的设置。阿基在133年被诊断(22.35%)的病人在这项研究中,这是高于先前的研究[6]。这可能是由于NICU病人人口结构的变化和疾病的严重程度。男性、高血压、糖尿病,降低表皮生长因子受体都与急性肾损伤的风险增加有关。不到30毫升/分钟的表皮生长因子受体和高血压被确定在AIS患者急性肾损伤的危险因素的相关研究Chusiri et al。23]。

越来越多的证据表明,炎症和氧化应激机制由炎症细胞发挥重要作用在缺血性中风的病理过程及其亚型(24,25]。单核细胞和巨噬细胞激活可以输入并遵守的动脉壁的内表面分泌各种促炎和prooxidant介质(26]。

缺血再灌注和炎症可能是病因学的关键球员阿基,根据几个实验和临床调查(15,27,28]。高钙被提出作为一个潜在的边缘标记和缺血性中风患者的一个独立危险因素29日]。在这个调查中,我们发现在AIS患者中,高钙和NLR增强严重的肾损伤的可能性。高,因此NLR可能简单,实用,预测的和负担得起的技术在临床实践中。很少有人研究在AIS高机制,和炎症可能是一个关键因素。

的AUC在临床死亡高为0.745(95%置信区间:0.601—-0.889, ),最优截止值是0.4731。在这项研究中,我们进一步研究了高钙和NLR和住院死亡率之间的关系。的95%置信区间的AUC NLR住院死亡率为0.531 - -0.916, 的一个危险因素既高又NLR医院死亡。高钙和NLR住院死亡率还显示清晰的价值。

我们也看着RRT和通风作为第二端点,发现住院保持有很大的区别,通风和RRT安琪和non-AKI团队之间( ),这是类似于Nadkarni等的研究(30.]。

本研究表明,高的优势和NLR与安琪AIS患者和住院死亡的风险更高。然而,有一些限制这项研究必须认可。第一个原因是,我们的调查是进行回顾性观察研究在一个设施。很难调整控制变量和选择性偏差,防止选择性偏差带来的其他因素;病人在医院里呆了不到48小时或刚刚一个或两个血液测试被排除在外。本研究的结果,发现仍然可以用来描述在AIS患者的流行病学特征。AKI的诊断基于可控硅水平和尿量,以及组织学确认,不可以因为利尿剂可能影响排尿,组织学确认并没有在诊所工作。这可能导致阿基的真实发生的低估。最后,研究只着眼于短期预测;它忽视了长期预测,呼吁阿基患者的长期监测。

5。结论

我们的研究支持使用一个高钙和NLR测量在AIS患者的承认,它可能是一个有用的工具,早期检测的高危个体。高钙和NLR,与此同时,帮助评估住院死亡率。

缩写

AIS: 急性缺血性中风
高: Monocyte-to-lymphocyte比率
PLR: Platelet-to-lymphocyte比率
NLR: Neutrophil-to-lymphocyte比率
NICU: 神经重症监护病房
PSD: 卒中后抑郁
阿基: 急性肾损伤
PCT: 原降钙素
c反应蛋白: c反应蛋白
CystC: 半胱氨酸蛋白酶抑制物C
可控硅: 血清创造
白细胞: 白血细胞
血红蛋白: 血红蛋白
慢性阻塞性肺病: 慢性阻塞性肺疾病
糖尿病: 糖尿病
KDIGO: 肾脏疾病:改善全球的结果
KIM-1: 肾损伤molecule-1
中华民国: 接受者操作特征
包子: 血尿素氮
肾小球滤过率(GFR): 肾小球滤过率
署: 美国国立卫生研究院的中风尺度分数
gc: 格拉斯哥昏迷评分
AUC: 接受者操作特征曲线下面积。

数据可用性

原始数据用来支持研究结果在本文给出的表和数据。

伦理批准

第一个中国南方医院伦理委员会接受了相关的研究,这是构建符合赫尔辛基宣言的道德原则(认证号20201211 ll012)。此外,中国南方的第一医院相关的道德委员会批准了一项豁免要求知情同意。

信息披露

这个手稿提交预印本链接”https://assets.researchsquare.com/files/rs 1006561/v1/e5cd4c2e - 4 - e2c - 4987 a6cd f7bcb091b83.pdf?c=1639493061——6。”

的利益冲突

本文的目的的出版,作者声明没有利益冲突。

作者的贡献

概念、设计和通风的手稿被FJ工作,XL和XL。所有病人数据聚集到z, JX, XL,杰。FJ,通过解释和XL参与数据,关键论文修改重要的知识内容,资金收购,和资源的收购。的最终版本将有所有作者同意出版。

确认

本研究是湖南省卫生委员会的赠款支持技术基金会(202103050110和202103050110)和湖南省科学技术基金会(2020 jj4550)。