文摘
背景。心脏性猝死(SCD)是血液透析(HD)患者死亡的主要原因。QRS-T角的标志全球复极化异质性与电不稳定和化合物。热休克蛋白27 (HSP27)起着重要的保护作用对有害因素的心血管系统(简历)。本研究旨在评估低HSP27是否与心肌HD患者的非均质性,在空间QRS-T角表达的增加。方法。临床资料和生化、超声心动图和心电图参数评估182年HD患者。患者分为正常和异常QRS-T角组。结果。患者异常高QRS-T角度都比较旧,糖尿病患病率较高以及心肌梗死、左心室质量指数(LVMI)和c反应蛋白,更糟糕的是氧化/抗氧化状态,降低射血分数和HSP27。多元回归分析显示,异常QRS-T独立价值观,消极与血清HSP27和与LVMI呈正相关。结论。HSP27水平低与增加心肌动作电位的异质性,增加表达的空间QRS-T角。
1。介绍
肾注册中心数据显示,心脏性猝死(SCD)是血液透析(HD)患者死亡的主要原因,占大约26%的死亡率(1]。SCD HD患者的发病机制很复杂,多因子的,而不是完全理解。此外,清晰的病理生理学方面的差异,导致SCD HD患者和普通大众之间存在(1- - - - - -4]。
QRS-T角之间的空间角度的三维vectorcardiographic表示QRS波群和让循环(心室复极化和去极化)。QRS-T角的标志全球复极化异质性与电不稳定和SCD (5- - - - - -10]。证据确凿的证据表明QRS-T角是一个敏感的,强大的、可靠的心脏事件的风险分层和特别是对SCD在一般人群和各种临床设置(5,6,11- - - - - -14),包括HD患者(7,8,15- - - - - -19]。
热休克蛋白(HSP)伴护蛋白质,保护细胞免受有害因素和交互与其他蛋白质,促进正常的细胞功能。热休克蛋白27 (HSP27)是物质本身的一部分家庭扮演着重要的角色在心血管(CV)系统。HSP27既是心血管疾病的生物标志物和一个潜在的治疗目标20.- - - - - -23]。证据HSP27函数作为一种抗氧化剂,对cytoprotective效果,抑制细胞凋亡,减弱心肌损伤(20.,21,23- - - - - -26]。最近的研究表明,HSP27充当连接分子影响简历HD患者的死亡率(23,24]。
本研究的目的是评估是否低水平的HSP27在HD患者与心肌动作电位的异质性QRS-T表达的角度。
2。材料和方法
2.1。病人
分析了使用数字心电图记录收集的一部分,最近发表的一项研究调查的角色HSP27在HD患者心脏死亡率的预测(27]。病人的特点,包含/排除标准和协议在这项研究中曾被描述在细节27]。总之,202 HD患者合格的研究经历了心电图记录,超声心动图,取血样。这项研究是符合赫尔辛基宣言和执行机构审查委员会批准——“医科大学的卢布林的生命伦理委员会”(KE-0254/125/2011)。
2.2。生化变量
生化常规检测包括电解质、血红蛋白、肌酐,尿素,磷酸盐,c反应蛋白(CRP)、总蛋白、白蛋白、完整的甲状旁腺激素(甲状旁腺素),血脂,肌钙蛋白T被自动分析仪测量所有的病人。血清总抗氧化能力(TAC)和总氧化剂(TOC)的能力进行了评估采用比色方法(Immundiagnostik AG)、德国),正如前面详细描述(27]。血清HSP27、中位数水平以上病人和氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的ELISA测定方法(基于)。所有测量进行透析后的第二天。
2.3。超声心动图检查
超声心动图测量都是由一位心脏病专家失明患者的临床数据显示美国超声心动图学会建议如前所述。LVH LVMI时被诊断出超过130 g / m2在雄性或110 g / m2在女性28]。
2.4。心电图记录
表面休息12导心电图记录每个病人使用Cardiax设备(即时通讯有限公司,布达佩斯,匈牙利)。ecg被记录在一个电屏蔽和隔音良好的房间主题躺在水平位置至少5分钟后休息。ecg都获得透析会议的第二天,当数据为所有其他测试也获得。十年代录音自动平均一个击败了三个正交使用逆嫁妆法。的最大QRS向量的预测和T-waves额,横、矢状平面和离开了 - - - - - -, - - - - - -,和 - - - - - -轴被获得。接下来,空间QRS-T角值自动计算出的最大空间QRS和T向量。异常空间被定义为一个空间QRS-T QRS-T角度 度为雌性和> 130度为男性(29日]。
2.5。统计分析
执行统计分析使用Statistica版本10正如前面详细描述(27]。由于无法预测人口规模在我们之前的研究27),没有计算样本量也表现在本研究27]。所有可用的HD患者从先前的研究来说,包括心电图是可用的。线性回归分析是由使用皮尔逊或斯皮尔曼测试,是适当的。非正态的分布数据改变了对数分析之前。为进一步分析,患者分为正常和异常QRS-T组。QRS-T角组之间的差异的重要性是由学生 - - - - - -测试。为了在QRS-T估计各种因素的潜在影响,多元逐步回归分析。模型包括参数显示差异 正常和异常的QRS-T组。接受者操作特征(ROC)曲线建立了确定最优截止点HSP27在预测QRS-T异常值。的概率值 被认为是重要的。
3所示。结果与讨论
3.1。结果
从202 HD患者包括在最初的研究中,数字ecg在20例不可用或者不可读。剩余的182受试者纳入本研究。
晚期失败的原因如下:糖尿病( ),肾小球肾炎( ),高血压肾病( ),多囊肾疾病( ),阻塞性肾病( ),慢性肾盂肾炎( ),和未知的/不确定( )。
的 价值QRS-Tangle HD患者 ,统计高值异常QRS-T组( )比正常QRS-T集团( ; )。异常QRS-T组受试者年龄( )和有更高的患病率前梗死( )和糖尿病( )。患者对超声心动图参数,异常QRS-T LVMI较高和较低的比正常QRS-T患者LVEF ( 在这两种情况下)。有关生化指标,异常患者QRS-T略高于肌钙蛋白T水平,但明显高于c反应蛋白( )以及TOC和oxLDL水平( ),和TAC水平较低( )。人口统计学、临床和生化研究小组的数据如表所示1。重大QRS-T角和HSP27之间的关系被发现( , )(图1),QRS-T角和oxLDL ( , ),QRS-T角度和TOC ( , ),和QRS-T角和TAC ( , )。
多元回归分析的结果表明,QRS-Tangle价值观独立HSP-27水平成负相关和独立与TOC和LVMI(表呈正相关2)。
HSP27的ROC分析预测的异常QRS-T显示0.643的敏感性和特异性的AUC 0.645和0.611,分别。HSP27的最佳分界点是21.2μg / L。中华民国曲线呈现在图2和表3。
4所示。讨论
我们研究的关键发现是,低血清HSP27水平是一个独立的和HD患者的异常QRS-T角的重要因素。
QRS-T角的兴趣可以追溯到1934年,当威尔逊发达的概念“心室梯度。“最近,已经有新的兴趣QRS-T角度。镜子里去极化异常结构异常,而在区域动作电位复极化反映变化的持续时间和复极化的方向与电不稳定和SCD序列相关。QRS-T角的标志全球复极化的异质性,可能相关的基本结构和功能心肌异常(3,6- - - - - -8,11,14- - - - - -16,18]。在我们的研究中,异常QRS-T角被发现在30%的HD患者。在协议的结果de Bie et al。19),申请一个类似的方法和相同的正常与异常QRS-T截止点值。一些其他作者(7,16)发现异常QRS-T角HD患者的40%。这种差异可能是由于方法论上的差异QRS-T角度计算和截止值之间的差异在不同的研究报告,以及并发症的患病率的差异的群体研究的病人。良好的证据,在HD患者,扩大QRS-T角预测全因死亡率和心血管死亡率和特别有用在预测SCD (7,16,18,19]。尽管众所周知,QRS-T角度反映心肌动作电位的异质性,连接复极化异常与临床结果的机制尚不清楚。在我们的研究中,我们已经表明,低HSP27、高LVMI QRS-T高角度的独立预测指标。增加左心室质量(LVM)在HD患者是非常普遍和广泛心血管发病率和死亡率(30.,31日),包括SCD (32]。QRS-T与LVMI符合一些但不是所有的先前的研究。在这项研究中,Tereshchenko et al。7),在我们的研究中,作者发现之间的关系扩大QRS-T角和左心室肥大,但不是与左心室射血分数(LVEF)。在德Bie的研究等。19),与我们的研究中,作者发现QRS-T角之间的关系和LVEF但不是LVMI。
据我们所知这是第一次研究证明QRS-T角和低HSP27扩大之间的关系。HSP27施加cytoprotective效果,具有抗氧化作用,抑制细胞凋亡,参与蛋白质修复。也有越来越多的证据表明,HSP27产生心血管效应(23,26,33]。我们的研究结果可能与我们先前的研究显示,低HSP27水平与心脏死亡率增加有关,包括SCD (27]。最近的研究表明,心血管效应可能导致凋亡以及抗氧化性能。在我们的研究中,我们发现氧化参数正常和异常QRS-T组之间的差异。此外,我们发现不同的血清oxLDL正常和异常的QRS-T组。而这些差异失去了意义在多元回归分析中,他们可能仍然在HD患者的心肌病理中发挥作用。同样,我们的研究显示不同血清oxLDL正常和异常的QRS-T角组。最近的研究表明,HSP27可能有助于降低低密度脂蛋白氧化修饰,从而证明HSP27在动脉粥样化形成中起着保护作用[27,34,35]。此外,我们以前的研究表明,炎症可能发挥作用在心肌尺度HD患者的发病机理36],HSP27是参与调节炎症。值得强调的是,ROC分析的结果表明HSP27切割点值预测异常QRS-T角相似HSP27值预测对比感应肾病的发生(24]。鉴于上述结果,我们可以得出结论,HSP27水平低与增加心肌动作电位的异质性QRS-T表达的角度。然而,在这一阶段的研究,我们不能确定关系仅仅是描述性或HSP27蛋白是否参与心肌复极化增加异质性的发病机制。以确定HSP27只是疾病严重程度的一个标志和一个潜在的治疗目标需要进一步的研究。
此外,我们的研究也有其他的局限性。首先,我们评估HSP27水平和空间QRS-T角值只有一次在每个病人。然而,它可能是连续的,而不是单个的测量措施可能有更好的整体特征的结果。其次,利用推导的嫁妆逆变换 , ,和导致我们Cardiax设备不一定是科学上最优变换(37]。
5。结论
HSP27水平低与增加心肌动作电位的异质性,增加表达的空间QRS-T角。
数据可用性
和/或使用的所有数据进行了分析,提出了本研究中在手稿或可以从相应的作者的请求。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
这项研究是由医科大学的卢布林(奖PW232数量,recipient-Andrzej Jaroszyński)。支持项目计划下的科学和高等教育“地区卓越计划”名义在2019 - 2022年(项目编号:024 / / 2018/19,融资金额:11999000 .00 PLN)。