文摘

诊断价值和最优截止脓毒症患者的心肌肌钙蛋白I水平并没有被研究过。在医院这一回顾性研究中,我们评估了肌钙蛋白的最优截断值我以上非st段抬高心肌梗死(NSTEMI)诊断1型心肌梗死(MI)患者脓毒症曾经历了从2009年至2019年经皮冠状动脉介入。总共5341名患者(慢性肾脏疾病患者除外)都包括,其中277名脓毒症或脓毒性休克。123以上非st段抬高急性冠脉综合征(nste - acs)患者脓毒症,77例(62.6%)被诊断出患有1型MI NSTEMI。接受者操作特征曲线显示曲线下面积(AUC) 0.705诊断NSTEMI 1 MI与肌钙蛋白I型截止> 300 ng / L(灵敏度:68.4%,特异性:70.2%,Youden指数:0.386)。多元线性回归显示无显著预测NSTEMI 1型MI。肌钙蛋白水平和急性冠脉事件的全球注册(恩)分数相关( , )6个月的死亡率和显示类似的预测价值(AUC: 0.637和0.611,分别 )。最优肌钙蛋白我截止有效诊断NSTEMI 1型心肌梗死患者脓毒症是300 ng / L。

1。介绍

急性心肌梗塞(AMI),由心肌损伤的证据与临床条件符合急性心肌缺血和海拔的至少一个心肌肌钙蛋白水平超过第99百分位参考上限(URL) (1,2),是一个在西方世界残疾和死亡的主要原因。的基础上初步心电图(ECG), AMI临床可以分为两组:st段抬高心肌梗死肝素)和non-ST-elevation急性冠脉综合征(nste - acs)。此外,临床与病理条件nste - acs与心肌坏死被定义为NSTEMI。(3]

有五种类型的心肌梗死(MI)。1型MI定义为atherothrombotic心肌损伤,引起的溃疡或斑块破裂。大多数1型MIs发生在STEMI患者,但一些发生在NSTEMI患者。2型心肌梗死心肌坏死的特点是不平等造成的心肌氧供需的因素除了冠状动脉斑块的不稳定。3型MI定义是MI导致死亡没有心脏生物标记物。类型4和5 MIs投资人在管理信息系统(3]。

肌钙蛋白升高我可能复杂化心导管脓毒症患者。许多的主要诊断脓毒症患者接受肌钙蛋白检测(4),有较高的导管插入术5]。有几种方法在脓毒症可以使AMI诊断。首先,多项研究表明,脓毒症与心肌肌钙蛋白升高(6- - - - - -8]。第二,ST-T波变化经常观察脓毒症患者(9]。心肌肌钙蛋白升高和ST-T波变化可以通过sepsis-induced发生心肌功能障碍(SIMD)也被称为脓毒性心肌病(10- - - - - -12]。第三,呼吸困难是脓毒症的常见症状,也是一个AMI的常见症状,这可能混淆医生在诊断(13,14]。

海拔心肌肌钙蛋白是一种诊断AMI诊断基石。然而,许多non-AMI条件,包括肾功能不全和脓毒症,也可能导致心肌肌钙蛋白升高(2]。一个更新method-high-sensitive心肌肌钙蛋白T (hs-cTn)自2010年以来已经被引入临床实践(15),它是首选的诊断AMI的老方法(3]。然而,这种分析已经批准在美国和台湾自2017年和2020年,分别为(16,17]。的方法hs-cTn不是普遍在2020年之前在台湾;因此,我们进行了一项试点研究利用心肌肌钙蛋白诊断NSTEMI 1型MI nste - acs患者脓毒症或脓毒性休克。

2。材料和方法

2.1。研究参与者

我们执行一个观测和回顾性研究分部的一个二级医院的心脏病学台中,台湾,2009年和2019年之间。参与者选择过程总结在图1。所有成年人(≥18年)承认心脏病的病房在研究期间对资格进行评估。收集的数据包括病人的人口、肌钙蛋白I,肌酐水平,关于潜在的疾病,如高血压和数据(ICD-9-CM代码:401 - 405);慢性肾脏疾病(CKD);ICD-9-CM代码:585),界定为肾小球滤过 mL / min / 1.73米²≥3个月(18];和糖尿病(DM;ICD-9-CM代码:250)。研究协议的机构审查委员会批准陆海空三军种总医院(没有研究。B202005110)。要求同意放弃,因为研究的回顾。

2.2。我肌钙蛋白测定

顺磁性粒子、化学发光免疫分析法(AccuTnl试剂盒A78803,贝克曼库尔特公司,沥青、钙、美国)用于测量心肌肌钙蛋白I是心肌肌钙蛋白I ng / L(99)被认为是异常的19]。最低的限制在我们的研究中是10 ng / L,和最高的限制是100000 ng / L。如果 ng / L,我们使用100000 ng / L分析。单个肌钙蛋白I方法在研究期间。所有患者接受连环肌钙蛋白测试除了病人需要立即经皮冠状动脉介入(PCI)因为条件如心原性休克,危及生命的心律失常,或胸痛,尽管医疗管理3]。最接近的时间测量PCI是用于分析。

2.3。全球注册急性冠脉事件的分数

急性冠状动脉事件的全球注册(GRACE)分数是用来预测在医院死亡和6个月的死亡率在急性冠脉综合症患者出院后。优雅的分数(范围2 - 372)计算根据病人的年龄、心率、收缩压、肌酐水平,心脏骤停在承认,心电图st段偏移,心肌酶异常,克利斯,还注重在入学前PCI (20.]。

2.4。临床和实验室数据

我们收集实验室、临床和放射学来自病人的医疗记录的数据。人口数据,同时也记录了生命体征,病史。血液样本收集来自所有包括患者PCI前三天之内。白细胞计数、总胆红素和肌酐水平测定。死亡的日期也记录,以及< 6个月包括预后分析。

2.5。脓毒症的定义

脓毒症病人的定义根据全身炎症反应综合征的标准,即:下面,两个以上的发生:白细胞增多(白细胞, ⁹/ L)或白血球减少症( / L)、低温(< 36.0°C)或发烧(> 38.0°C),和呼吸急促(> 20次/分钟)或心动过速(> 90次/分钟)21]。患者符合顺序器官衰竭的标准评估也包括(22]。此外,患者疑似感染源曾与一个或多个抗生素治疗也包括在内。

2.6。排除标准

混杂因素可能会影响患者的肌钙蛋白水平包括慢性肾脏疾病(CKD),慢性心脏衰竭、肺栓塞、或肺动脉高压(2)被排除在外。

2.7。以上非st段抬高心肌梗死的定义1型心肌梗塞

nste - acs的定义是发生急性胸部不适或心肌缺血的症状(例如,呼吸急促或出汗)结合重大ST-T波变化(例如,临时或永久st段抑郁,平坦的T波,或让反演)(1,2]。nste - acs患者疑似NSTEMI和PCI提到我们的心脏病专家。

NSTEMI 1型MI定义为病人的影像学表现的PCI栓塞或减少血液流动在冠状动脉内注射引起的动脉粥样硬化病变,如溃疡、斑块破裂,侵蚀或裂缝与血栓(3]。

2.8。统计分析

Shapiro-Wilk测试是用来评估常态分布的连续变量。卡方测试是用于比较分类变量。连续变量被报道为中位数和四分位范围,或 ,根据其分布。接受者操作特征(ROC)曲线分析是用来确定曲线下的面积(AUC)评估肌钙蛋白I的诊断能力最优截断值的肌钙蛋白I NSTEMI 1型心肌梗死组计算Youden指数( )源自于ROC分析。ROC曲线进行比较来评估肌钙蛋白I水平的预测价值和优雅的分数在6个月的死亡率。变量与一个值< 0.5被认为是重要的单变量分析,包括在随后的多变量分析。结果的报道价值和95%可信区间(CI)。所有统计分析进行了使用MedCalc统计软件版本20 (MedCalc软件有限公司、奥斯坦德、比利时;https://www.medcalc.org;2020)。

3所示。结果

共有5341名患者被纳入研究(图1)。总共3770名患者没有满足脓毒症或脓毒性休克标准,和277例败血症或脓毒性休克标准完成。排除混杂因素,患者123名nste - acs和脓毒症/脓毒性休克患者接受PCI,和77名患者被诊断出患有NSTEMI 1型心肌梗死。

总共有123 nste - acs和脓毒症/脓毒性休克患者接受PCI(表1)。他们的平均年龄是 年1型MI NSTEMI组和 年no-NSTEMI组。1型MI NSTEMI组48例男性,31日有高血压,16 DM,意思是肌酐和肌钙蛋白水平1.82 mg / dL和6128 ng / L,分别。恩典得分为151.2 1型MI NSTEMI组和139.7没有NSTEMI组。肌钙蛋白I水平没有显著不同的1型MI NSTEMI组和NSTEMI组。年龄和恩典分数明显不同与1型NSTEMI MI和NSTEMI组;然而,性别、高血压、糖尿病和肌酐水平没有显著不同。

ROC曲线(图2)是用来计算最优截断值> 300 ng / L的肌钙蛋白1型MI NSTEMI组。ROC曲线的AUC 0.705 ( )。肌钙蛋白I水平截> 300 ng / L,我们可以预测NSTEMI 1型MI的敏感性为68.4%,特异性为70.2%,和Youden指数为0.386。不同组合的ROC曲线预测图所示S1。结果表明,肌钙蛋白预测价值最高。不同的肌钙蛋白水平的敏感性和特异性截止值表所示S1。

检查肌钙蛋白值是否在我们的研究中受到其他因素的影响,如年龄、男性、高血压,糖尿病,和肌酐水平,我们进行了单变量线性回归。一个值< 0.5被定义为单变量线性回归显著不同。高血压,男性,和年龄是重要的因素,包括多元线性回归模型预测肌钙蛋白i .多元线性回归分析(意义 )显示无显著因素的肌钙蛋白I NSTEMI 1型心肌梗死组(表2)。

检查肌钙蛋白水平和优雅的预测价值分数在6个月的死亡率,我们比较了ROC曲线。ROC曲线的auc为肌钙蛋白和优雅得分0.637和0.611,分别为( )(图3)。肌钙蛋白水平和优雅的分数可以预测6个月死亡率和类似的性能。

我们的研究表明,肌钙蛋白I水平与心肌损伤的严重程度直接相关。此外,肌钙蛋白和恩典分数可以预测6个月结果与类似的预测值。正如预期的那样,我们的研究结果显示,肌钙蛋白I水平与优雅的分数。这种相关性验证通过检查肌钙蛋白I水平和优雅的分数。图4展示了肌钙蛋白I水平之间的相关性和优雅分数在NSTEMI 1型心肌梗死组( , )。

4所示。讨论

总共5341名患者包括最初,和123年nste - acs和脓毒症或脓毒性休克患者中进行分析。其中,77名患者被诊断出患有NSTEMI 1型心肌梗死和46名患者。我们的研究表明,一个截断值> 300 ng / L的肌钙蛋白可以预测NSTEMI 1型MI患者的脓毒症。中华民国曲线有一个0.705的AUC的敏感性为68.4%,特异性为70.2%。因素,如年龄或肌酐水平没有与肌钙蛋白水平相关。此外,肌钙蛋白水平和优雅的分数可以预测6个月死亡率,和肌钙蛋白水平与恩典的评分( , )。我们的研究是第一个报道肌钙蛋白的最佳截断值我NSTEMI 1型心肌梗死诊断败血症,没有CKD患者。

中华民国曲线显示了AUC为0.705。这可以证明肌钙蛋白I水平的效用(> 300 ng / L)预测1型MI NSTEMI患者脓毒症或脓毒性休克。我们研究的特异性不高(70.2%)。在临床实践中,临床医生可能会执行一个PCI患者无论肌钙蛋白水平;然而,NSTEMI 1型心肌梗死诊断只有62.60%(77/123)的患者在我们的研究中。因此,我们的方法截断值> 300 ng /我将提高诊断精度约8%。此外,我们的研究也有较高的诊断率,相比之前的研究。在回顾性研究中,金正日et al。9)研究了397名患者脓毒症,其中大约10%的慢性肾病。在这些患者中,SIMD被胸廓的超声心动图诊断。高灵敏度的截断值肌钙蛋白I (hs-Tn I)是668 ng / L的AUC 0.634(敏感性,58.6%;特异性59.1%)。虽然我们使用肌钙蛋白I,这被认为是一个不那么敏感的标志NSTEMI的诊断(23),我们的研究提供了一个更高的诊断比金的研究等。这可能是因为CKD患者(一个因素可能会影响肌钙蛋白水平)被排除在我们的研究中。

我们的研究是类似于前面提到的研究。由于肌钙蛋白是心脏损伤的生物标志物,其他因素如年龄、高血压、糖尿病,和男性没有与之关联。此外,由于我们排除了患者肾脏功能障碍,它是合理的假设肌酐水平与肌钙蛋白值在我们的研究中。优雅的分数是一个著名的AMI患者死亡率的预测。全世界是一个快速的方法来计算心血管风险在临床评估和指导病人分类和管理3]。此外,肌钙蛋白值也可能预测脓毒症患者的死亡率。脓毒症承认重症监护病房患者心肌肌钙蛋白升高我一直伴随着更高的死亡率(24- - - - - -26]。我们的研究是类似于这些研究;因此,毫不奇怪,肌钙蛋白水平被发现与优雅的分数在我们的研究中(图4)。此外,肌钙蛋白水平也有类似的预测价值的恩典分数脓毒症患者的6个月死亡率和NSTEMI 1型MI(图3)。我们建议在实践中,一个简单的肌钙蛋白诊断我截断值可能更实用比计算恩典的分数。

肌钙蛋白是由复杂的肌钙蛋白I C T和对心脏肌肉和骨骼收缩(至关重要27]。心肌肌钙蛋白是专门心脏来源的胎儿和胚胎发育期间心肌损伤的生物标志物28]。然而,以前的研究显示相关性强肌钙蛋白T和肌钙蛋白I水平的诊断AMI (8]。脓毒症可能会导致心肌功能紊乱,导致心肌肌钙蛋白升高。SIMD被认为是一种综合症,可能出现在许多方面,包括心肌超声心动图异常,心肌损害心脏生物标志物升高,血流动力学不稳定。SIMD在脓毒症患者常见并发症,40 - 60%的患者经历它。SIMD可能涉及心脏的心室和可能表现为收缩压/舒张功能不全(9]。心肌萧条该项的差别可能是由于对这些受体和相关的降低肾上腺素的反应心肌细胞(29日,30.]。这类似冬眠现象提出了是由于氧化应激相关的失活儿茶酚胺(30.]。

因为高死亡率(35.8%)与AMI患者脓毒症(31日),即使很小的进步在诊断准确性NSTEMI脓毒症患者有相当大的好处。Taniel等人包括2602854例脓毒症患者的医疗成本和利用项目全国住院病人样本研究在美国从2002年到2011年。其中,118183名(4.5%)患者被诊断为AMI和最NSTEMI。在临床实践中,大多数病人因脓毒症伴发作为主要诊断AMI住院接受保守而非侵入性治疗(分别为89.9%和10.1%)。自接受侵入性治疗的患者住院死亡率更低比那些接受保守治疗,入侵风险分层建议确定患者脓毒症和AMI (31日]。尽管AMI患者脓毒症引起的死亡率非常高,只有少数患者获得适当的血管临床干预。因此,肌钙蛋白I截断值300 ng / L可能用作行列式非CKD患者的危险分层。这是一个有用的和简单的指标,可能会鼓励在血管介入心脏病学家更活跃患者肌钙蛋白水平超出了截断值。然而,需要更多的研究来验证我们的发现。此外,hs-Tn化验越来越被用于这一领域。由于hs-Tn是更敏感的生物标志物的诊断性能高于心肌肌钙蛋白(15),它也可能是一种很有前途的候选人评估截止值NSTEMI 1型心肌梗死诊断脓毒症患者。

目前的研究有几个局限性。首先,所有患者招募了2019年之前。因此,我们的研究是基于我而不是hs-cTn心肌肌钙蛋白,这是一种新方法。新算法(0/1或0/2小时;标准 小时)不用于诊断NSTEMI 1型心肌梗死患者(3,32]。然而,我们的研究有一个更准确的预测诊断SIMD比另一项研究使用hs-cTn [9]。我们相信我们的试点研究可能提供一些额外的信息在未来研究中使用hs-cTn方法。然而,在这方面需要更多的研究。其次,它是一个回顾性队列研究前瞻性收集的数据从一个二级医院在台湾。因此,我们的研究统计能力评估的效用较低的肌钙蛋白诊断的截断值NSTEMI 1型,和更多的研究是必要的。第三,样本容量很小,这可能会增加误差,减少我们的学习的力量。

5。结论

期间生成的数据集和/或分析在当前研究并不公开由于病人隐私和机密性,但可从相应的作者以合理的要求。

数据可用性

期间生成的数据集和/或分析在当前研究并不公开由于病人隐私和机密性,但可从相应的作者以合理的要求。

伦理批准

研究协议的机构审查委员会批准陆海空三军种总医院(没有研究。B202005110)。

的利益冲突

作者声明没有相互竞争的利益。

作者的贡献

M.K.T.起草了手稿。中一段H和HL进行统计分析。hL和K.Y.W监督的写作手稿。K.Y.W批判性回顾了手稿。所有作者回顾了手稿。

确认

我们感谢Yue-Cune Chang博士数学系,淡江大学,台北,台湾,对他的帮助与统计。我们也感谢陈心怡潘先生和Kai-Ti Chang先生的帮助。本研究支持的台中武装部队总医院(批准号:tcafgh - d - 110006)和接受援助的医学教育和研究,台中军队总医院。

补充材料

补充1。图S1:接受者操作特征曲线预测的不同组合以上非st段抬高心肌梗死的诊断1型心肌梗死患者的脓毒症。(一)肌钙蛋白、高血压和糖尿病(AUC: 0.6580)。(B)肌钙蛋白、年龄、肌酐和恩典分数(AUC: 0.6580)。(C)肌钙蛋白、年龄、高血压、糖尿病、肌酐,雄性,优雅的分数(AUC: 0.6157)。AUC:曲线下的面积;葛瑞丝:全球急性冠脉事件的注册表。

补充2。表S1:不同肌钙蛋白的敏感性和特异性的截止值以上非st段抬高心肌梗死诊断1型心肌梗死患者的脓毒症。