文摘

迄今为止,川崎病(KD)才能够使用临床特点诊断和评估。此外,治疗效果和心血管并发症不能验证,直到它的发生。目前的回顾性研究分析了炎性细胞因子的动态变化,血小板(PLT)计数,和子组的淋巴细胞,如集群的区别(CD) 8⁺T细胞和CD19⁺B细胞,在不同条件下在64 KD患儿。淋巴细胞的百分比分布子组和改变嗜中性粒细胞淋巴细胞比率表明,炎症反应是由B细胞介导体液免疫反应前静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)治疗,但主要是通过细胞的细胞毒性T细胞丙种球蛋白治疗后效果。在不同类型的炎症细胞因子,本研究的结果显示白介素2受体的改变水平(IL-2R)和白细胞介素- 10”(il - 10)与CD8的比例密切相关⁺T细胞和CD19⁺B细胞。此外,这两种细胞因子表现出更多的敏感波动基于KD患儿在各种情况下的状态与其他指标相比,如CD8的百分比⁺T细胞和CD19⁺B细胞或PLT计数。这些结果表明,KD≥4岁的孩子可能受益于丙种球蛋白但不会受益于减少血小板激活或心血管并发症的影响较小。此外,作为早些时候开始使用氯吡格雷抗血小板策略应考虑基于观察到持续上涨KD患儿接受丙种球蛋白的PLT计数。总之,动态监测IL-2R和il - 10的水平有可能提供的迹象炎症反应的强度和发展儿童与KD和可能导致的早期预测和调整病理和治疗的药理作用。

1。介绍

川崎病(KD)在50年前正式报道。治疗方案的发展,特别是及时大剂量静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)在急性期使用,KD的死亡率显著下降。然而,7.9%的患者仍然经历心血管并发症,包括冠状动脉扩张,瓣膜病变,冠状动脉瘤、冠状动脉狭窄和急性心肌梗死(1,2]。KD主要影响孩子,和疾病相关的心血管并发症的最常见的原因是心脏病的儿童获得发达国家的报道(1,3]。近年来,随着KD的累积的经验和意识,更高的冠状动脉发生病变KD比之前的报道。在中国,KD的心血管并发症逐渐获得心脏病的主要原因。如今,在发达国家和发展中国家包括美国,日本,和中国,心血管并发症KD一贯被认为是获得心脏病的主要原因(1,3- - - - - -6]。

临床上,KD是一种急性、自限性的发热性疾病。从本质上讲,KD是中小血管内的炎症反应在整个身体。先前的研究已经报道一些遗传因素的重要性,地理异质性和immunity-associated炎症在KD的发病机制,包括B细胞的作用和白介素(IL) 1β(7,8]。这些发现试图帮助阐明KD患儿的炎症机制。然而,目前,没有共同的实验室参数,可以清楚地描绘KD患者炎症的发展状况,包括那些接受治疗。这是KD的主要问题之一,这不仅阻碍疾病的评价还延迟调整后续治疗。

越来越多的研究开始关注炎性细胞因子在KD的地位,和越来越多的证据显示炎性细胞因子的重要作用KD的不同方面。KD的动态水平的细胞因子在疾病进展和底层机制可能为KD患儿提供新颖的机会,特别是在可能的预测疾病的预后和新颖的治疗方案。根据之前的报道,il - 6是一个潜在的生物标志物预测丙种球蛋白的阻力9,10]。与丙种球蛋白免疫调节的影响之一是抑制il - 10分泌,这是抑郁的B细胞增殖和功能的结果(11),与我们之前的研究结果一致12)和当前的研究结果。此外,KD的过程中可能会受益于一个策略来处理特定的促炎细胞因子包括删除他们的受体基因或使用他们的封锁,如肿瘤坏死因子(TNF),旨在对KD血管炎的保护作用已经在动物模型验证(13]。促进il - 1β老鼠全身KD血管炎导致临床试验的启动评估anakinra阻挠il - 1的影响β作为辅助治疗选择治疗IVIG-resistant KD患儿(14- - - - - -16]。抑制,从而导致- 2抑制T细胞的活化导致冠状动脉畸形的发生率降低(17]。然而,并不是每一个新奇的治疗可以应用于所有患者KD。适当选择患者的个人改变了实验室的典型特征参数是一个更可行的策略。因此,本研究调查了炎性细胞因子,淋巴细胞的相关分布子组,血小板(PLT)计数与KD在不同条件下的孩子。本研究旨在描述特征剖面KD患儿的细胞因子在不同条件下阐明的可能性的预测和评价作用KD的某些细胞因子治疗。

2。材料和方法

2.1。这项研究的目的、设计和设置

本研究回顾,64 KD患儿的医疗记录数据收集的许可新华医院的伦理委员会隶属于上海交通大学医学院(上海,中国)。KD患儿的医疗数据包括来自过去的病史和实验室数据库。本研究新华医院伦理委员会的批准(批准号xhec - d - 2021 - 007)。数据包含在本研究可从新华医院但不公开,因为限制获取数据。如果有一个合理的请求,信息可以从作者的许可获得新华医院。

提供的健康儿童的正常范围是在新华医院实验室医学系。

2.2。病人

总共有64名儿童被诊断为KD附属新华医院2019年1月至2021年3月,上海交通大学医学院(上海,中国)为回顾性研究。诊断、实验室检测、治疗和治疗进行根据指南来自卫生专业人员的科学声明美国心脏协会(3]。临床诊断标准如下:≥5天的出现发烧和存在≥4 5 KD的主要临床特征。考虑典型的临床特征或临床医生的治疗经验丰富KD,有时孩子们可以诊断前,即使发烧的存在只有3 - 4天。患者被排除在研究基于以下标准:(1)不完整的临床医疗数据;(2)存在严重的心血管、肝或肾脏疾病和原发性疾病与肿瘤有关,血液疾病、先天性畸形、遗传代谢疾病,主要的心肌炎,或其他主要器官的主要疾病;(3)复发,需要再处理。

根据研究的不同的需求,KD患儿是分组如下:(1)年轻KD患儿人< 4岁及以上儿童KD≥4岁;(2)KD患儿治疗和无氯吡格雷;(3)前丙种球蛋白(实验室获得血液样本参数和检测在24小时丙种球蛋白)的性能后,丙种球蛋白(获得血液样本的实验室参数和检测在72 h后丙种球蛋白);和(4)完成KD和不完整的KD(病人的医疗记录进行了综述和评价根据声明来自美国心脏协会的健康专家的诊断,治疗,和长期管理KD (3])。

2.3。程序和样品

的基础上指导“川崎病的诊断、治疗和长期管理:科学声明为卫生专业人员来自美国心脏协会”(3),当孩子被诊断为KD,丙种球蛋白应用在24 h(单剂量的2 g / kg)。KD患儿血液样本的收集24小时之前丙种球蛋白治疗使用流式细胞分析仪检测淋巴细胞群数量根据临床性能的要求(BD +章;BD生物科学)。细胞因子进行测试之前和之后使用固相enzyme-labeled丙种球蛋白化学发光immunometric化验(西门子)。

对糖皮质激素的使用,符合声明建议(3),一旦诊断为儿童医院来新华社KD与超声心动图评估之前和之后的丙种球蛋白;当患者被确认为冠状动脉异常,糖皮质激素将管理病人的辅助治疗。

应用丙种球蛋白再处理,按照声明从啊哈3与KD),孩子有持续发烧或复发的热至少36小时将获得丙种球蛋白充满后再处理的第一剂量丙种球蛋白。

使用氯吡格雷的,根据病人的临床特征和新华医院伦理委员会的批准和制药事务委员会新华医院根据指南的出版在2017年到2021年(1,3,4),在两例KD患儿可以处理结合的氯吡格雷,丙种球蛋白和阿司匹林。丙种球蛋白,后一个是患者PLT计数持续上升到更高水平的 / L,另一个是扩张冠状动脉的腔的存在于病人后,超声心动图丙种球蛋白。

丙种球蛋白后,有几次的测试监控PLT计数的动态变化的考虑病人的临床特征。当PLT的计数高于上升 / l,氯吡格雷将管理病人。PLT计数的数据之前使用氯吡格雷被选在目前的研究。

2.4。统计分析

所有使用SPSS 22.0统计分析(IBM公司),GraphPad Prism 6.0 (GraphPad软件,Inc .)和Excel 2010(微软公司)软件。提出了连续变量的 ,百分位数的值和范围(P₂₅- p_75年),和其他数据为百分比(%)和绝对数量( )。对一些变量进行对数变换,使数据符合正态分布。使用学生组比较 - - - - - -测试、非参数测试Mann-Whitney Wilcoxon测试,确切概率法,或者韦尔奇的 - - - - - -测试。两个指标之间的相关性,如细胞因子和/或子组的淋巴细胞,使用枪兵的系数进行了分析。统计学意义的门槛设置 ( ; ; ; )。

3所示。结果

3.1。KD患儿的特点

表1显示64 KD患儿的特点包括在目前的研究中。有41岁男性病人(64.1%)和23岁女性患者(35.9%)包括在这项研究中,并没有发现性别分布差异之间的病人和那些新报告(1),在这研究中,总共有31595例KD组成的18060名男性和13535名女性。所有患者的中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)丙种球蛋白治疗后下降值的正常范围内,这是< 5.0在生理条件下研究[18]。值得注意的是,丙种球蛋白治疗之前,集群的百分比的区别(CD) 19⁺B细胞在KD患儿明显高于正常价值,而CD8的⁺T细胞与生理价值低于由我们医院建立基于健康儿童的数据( )。il - 10的水平在丙种球蛋白和受体- 2 (IL-2R)前后丙种球蛋白高于正常的价值观。

根据我们先前的研究中,一种改进效果的丙种球蛋白免疫反应和免疫平衡的KD患儿在那些≥4年(12]。因此,在目前的研究中,KD患儿首次被分为两组:孩子们< 4岁和≥4岁儿童(表2)。除了明显的差异在两组之间年龄和体重,CD19的百分比⁺B细胞在KD患儿< 4岁是明显高于KD患儿年龄≥4年。此外,CD8的百分比⁺T细胞与KD高于年长的孩子,年轻的病人。比较两组的时候,降低的程度IL-2R和il - 10在年轻的KD患儿明显高于KD的年长的孩子。

两个完整的KD病例的临床特征和不完整的补充表中列出S1。参与本研究的64例病例中,完成KD和不完整的KD之间没有明显差异的项目包括性别、年龄、时间持续发烧到KD的诊断,持续发烧,直到收到的第一剂量丙种球蛋白,和冠状动脉畸形的比率。

病人补充表中列出的数量S2在诊断中发生主要症状的儿童完整和不完整的KD。相比之下,在完成KD患儿,红斑的皮疹的症状在躯干和颈部淋巴结病更主要,而肢体变化比完整KD患儿出现频率较低。

病人接受皮质类固醇的丙种球蛋白治疗或辅助治疗,治疗方案的详细信息和相关的时机补充表中列出S3-5。

完成KD患儿和不完整的KD,丙种球蛋白是管理病人的第六天(4.63 7)平均发热后发病。补充表S3显示前持续发热患者的平均时间收到的第二次或第三次剂量丙种球蛋白。补充表S4显示病人的个人特点丙种球蛋白再处理,如发烧到诊断的持续时间或持续发热的持续时间再处理之前的丙种球蛋白。

补充表S5列出了接受糖皮质激素辅助治疗的病人的个人特征。根据哈2017年发布的指导方针3),新增的皮质类固醇治疗的标准剂量丙种球蛋白和低剂量的阿司匹林的主要疗法KD降低冠状动脉畸形的患病率。在目前的研究中,糖皮质激素辅助治疗了四个病人当他们被确认为冠状动脉畸形的超声心动图。

3.2。丙种球蛋白对炎症反应的影响的KD患儿在不同的年龄群体

当比较两个不同的年龄组,更高水平的NLR≥4岁儿童中发现了老与KD患儿< 4岁。丙种球蛋白之前,中位数NLR KD的年龄较大的儿童(3.65; )在年轻KD患儿(高于2.59; ),虽然没有观察到显著差异。丙种球蛋白后,两组的两个NLR下降。年长的NLR KD患儿下降到1.06,另一组为0.49。有显著差异的水平两组之间NLR ( ;数据1(一)和1(b))。

的一个主要特征,在急性期是hypercytokinemia KD。然而,我们所知,KD尚不清楚的潜在病因和病理生理学13,19]。细胞因子的数据收集。精确地确定炎症状态,IL-2R / il - 10比值的KD患儿使用。随后,本研究调查了比率的两组不同年龄患者之前或之后丙种球蛋白。如图1 (c)丙种球蛋白之前,年轻的平均比率为131.7 KD患儿和80.49 KD患儿组的人≥4岁(不显著;Mann-Whitney测试)。丙种球蛋白后的中值的比值IL-2R / il - 10在年幼的儿童是284.2 KD和180.8 KD的年长的孩子。观察明显降低值与KD≥4岁儿童的价格相比群年轻KD患儿(Mann-Whitney测试; ;图1 (d))。

丙种球蛋白后,IL-2R / il - 10比值的KD患儿的两组与治疗前相比明显增加(数据1 (e)和1 (f))。在KD患儿< 4岁 IL-2R / il - 10的比例 丙种球蛋白和前 丙种球蛋白。有一个明显的增加在治疗后的比率( )。KD患儿年龄≥4年有类似的反应。丙种球蛋白之前,IL-2R / il - 10的比例 ,和比例显著增加 丙种球蛋白(后 ;配对 - - - - - -测试)。

在KD患儿≥4岁,之前IL-2R丙种球蛋白的水平和CD8的百分比⁺T细胞进行了分析,并就会密切负相关( ; ;图2(一个))。正如所料,在与KD组孩子,≥4岁,之间存在着密切的积极关系的程度的减少IL-2R和il - 10 ( ; ;图2 (b))。

3.3。减少KD患儿的IL-2R和il - 10水平与CD8的比例有关⁺T细胞和CD4⁺T细胞在急性期时用丙种球蛋白治疗

根据上述结果,调查进一步扩大到64 KD患儿。据透露,IL-2R下降的程度与CD8的比例负相关⁺T细胞在KD患儿丙种球蛋白(图3(一个))。相关系数是-0.40,值< 0.01。此外,一个积极的降低的程度之间的相关性被发现IL-2R CD19的百分比⁺B细胞或降低il - 10的程度,这两个系数0.29值< 0.05(数据3 (b)和3 (c))。此外,减少il - 10的程度呈正相关,CD19的百分比⁺B细胞在所有KD患儿在当下研究(图3 (d))。均值IL-2R / il - 10比值的丙种球蛋白治疗之前所有的病人 ,而价值在丙种球蛋白 ,这是明显高于之前丙种球蛋白(图3 (e))。

氯吡格雷已被推荐为治疗方案与标准剂量丙种球蛋白和低剂量的阿司匹林与明显的冠状动脉异常(KD患儿1,4,5]。然后,本研究调查是否存在不同数量的KD患儿接受氯吡格雷组之间的年轻和老年患者KD。如图3 (f)数量没有显著差异的KD患儿用氯吡格雷治疗之间的两个年龄组,尽管年长组中有更少的孩子。

3.4。动态PLT计数KD患儿有或没有氯吡格雷治疗

PLT是强烈的冠状动脉异常的危险因素20.]。那些接受治疗的KD患儿与氯吡格雷口头表现出冠状动脉腔的扩张> 3毫米,由超声心动图或PLT计数达到的水平 / l,根据指导方针表示增加血小板激活的趋势(3,21,22]。自从KD患儿进行了基于治疗或不使用氯吡格雷,本研究旨在研究的动态变化中血小板计数KD的急性期,炎症的发展。

没有显著差异在PLT计数丙种球蛋白与KD患儿接受氯吡格雷(图4(一))。尽管所有KD患儿接受了免疫球蛋白的注入在KD的急性阶段,仍有明显的增加,大部分患者PLT计数后丙种球蛋白。KD患儿接受和无氯吡格雷,显著增加PLT计数观察( ;数据4 (b)和4 (c))。图4 (c)展开的明显上升后PLT计数期间治疗丙种球蛋白和之前使用氯吡格雷。在补充表S6,病人的几次的PLT计数丙种球蛋白上市后的结果显示PLT的变更。计数PLT的病人接受氯吡格雷比达到一个水平 / l,除了只有一个孩子。原因是特殊儿童发生冠状动脉异常验证了超声心动图当时这个孩子被诊断为KD。

氯吡格雷的患者仍有显著增加的PLT丙种球蛋白后计数,这是 (×10⁹/ l; ),虽然它是 (×10⁹/ l; )在用氯吡格雷治疗的患者(图4 (d))。与对方相比,两组之间有显著性差异( )。

3.5。IL-2R和il - 10水平和CD8计数⁺T和CD19⁺B细胞在KD患儿有或没有氯吡格雷治疗

PLT数的增加KD患儿通常是与炎症的恶化23]。因此,本研究调查了改变的细胞因子水平丙种球蛋白治疗期间患者或无氯吡格雷。数据表明,KD患儿用氯吡格雷治疗前明显表现出更高水平的IL-2R丙种球蛋白( U /毫升)与无氯吡格雷治疗的患者相比( U /毫升; ;图5(一个))。丙种球蛋白后,降低的程度IL-2R仍高于KD患儿用氯吡格雷治疗的价格相比KD患儿治疗没有氯吡格雷(图5 (b))。类似的结果也观察il - 10的水平。在KD患儿接受氯吡格雷,更高水平的il - 10在丙种球蛋白和更大程度上减少的il - 10后IVIG观察与治疗的患者没有氯吡格雷(数字5 (c)和5 (d))。

CD8 KD患儿⁺通过细胞毒性T细胞导致的炎症反应机制,而B细胞主要函数作为抗原呈递细胞(24- - - - - -26]。目前的研究发现CD8的百分比之间的线性关系⁺T细胞和IL-2R CD19⁺B细胞和il - 10。然而,没有发现CD8百分比的差异⁺T细胞或CD19⁺患者B细胞之间和无氯吡格雷(数据5 (e)和5 (f))。

4所示。讨论

KD是一种急性发热性疾病,涉及系统性血管炎的原因不明,目前认为与一个待定的免疫反应相关遗传易感儿童常见的刺激。我们所知,底层炎症机制尚未清楚地阐明(3,13,19]。我们的研究结果表明,丙种球蛋白,之前和之后的程度降低细胞因子IL-2R与CD8的比例负相关⁺在KD患儿T细胞呈正相关,CD19的百分比⁺B细胞或减少il - 10的程度。没有类似的子组淋巴细胞和其他细胞因子之间的相关性观察,包括il - 1、il - 6、TNF -α或il - 1β。因此,目前的研究集中于后IL-2R或子组il - 10和淋巴细胞之间的关系。

尽管IL-2R的水平并不必要CD4的激活⁺T细胞,增加或减少动员CD8是必不可少的⁺T细胞(27]。外生- 2可能导致瞬态高水平的IL-2R,迅速的复杂形式,然后天真CD8开车⁺T细胞进入活跃状态(28]。除了本身- 2,IL-2R可能引起的各种刺激器参与炎症反应,包括IL-7白介素、肿瘤坏死因子- il - 1α和肿瘤坏死因子-β,因此可以刺激迅速,不断在细胞表面表达的29日,30.]。CD8休息⁺T细胞只表达IL-2Rβ和γ进行攻击;然而,当T细胞激活,α链可以快速诱导形成高亲和力IL-2R [31日]。一旦这种类型的完成IL-2R表达CD8休息⁺可以诱导T细胞增殖和分化,CD8领先⁺T细胞发育成细胞毒性T细胞。此外,IL-2R可以表示在其他类型的T细胞的子组,如辅助1和CD4细胞⁺Treg细胞(28,32]。病人在炎症条件下,显著增加导致释放IL-2R IL-2R水平α以可溶性形式从细胞表面外周血(30.,33,34),而可溶性IL-2R水平α被发现在我们的医院。因此,不断提高水平的患者的外周血中IL-2R KD建议的进步,增强T细胞反应,敏感地反映活跃细胞免疫炎症。

然而,目前的结果显示,CD8的百分比⁺丙种球蛋白前T细胞明显低于正常范围。这可能是由于血液样本检测子组T细胞和细胞因子的水平同时在临床实践中获得的,因此,不同的是没有发现在T细胞的子组。当IL-2R的水平在KD患儿急性期增加,CD8⁺T细胞并没有足够的时间来充分激活,因此,细胞没有出现扩散。相反,CD8的证据⁺T细胞比例低于正常价值完全显示细胞反应的抑制在KD患儿急性炎症。此外,CD19⁺B细胞异常比例高于正常范围,表明B细胞介导体液免疫主导KD的急性期。基于这些结果,可以得出结论,IL-2R波动的改变早于CD8的激活⁺T细胞和敏感足以表明炎症在KD患儿。

il - 10的家庭属于抗炎细胞因子,主要由B细胞(分泌35]。IL-2R起到至关重要的作用在促进T细胞增殖和分化36]。目前的研究显示,丙种球蛋白后,IL-2R和il - 10的水平下降与丙种球蛋白前相比,表明细胞和体液免疫抑制的丙种球蛋白。考虑上述两种细胞因子的减少程度呈正相关,IL-2R和il - 10的比例被用来进一步评估KD患儿澄清的炎症状态改变IL-2R和il - 10水平。数据显示,尽管有一个明显的IL-2R和il - 10的水平下降,丙种球蛋白后的比率增加,表明上性能更强的抑制作用由丙种球蛋白il - 10和比IL-2R体液免疫和细胞免疫。

在这些关系中,il - 10之间的正相关和CD19的百分比⁺B细胞进一步验证我们的结论基于之前的研究(12]。但是,以前的数据仅限于一群KD患儿≥4岁,其中包括更少的情况下。目前的研究包括所有64 KD患儿,淋巴细胞群的百分比,这是一个相对的数量,选择进行分析排除不同年龄的儿童之间的差异。结果突出显示il - 10的角色和IL-2R通过展示CD19的变更数量和活动⁺B细胞、CD8⁺KD的T细胞在急性期,这反映了程度的体液和细胞免疫。

此外,IL-2R和il - 10的水平波动更加灵活、显示差异基于KD患儿的微环境的变化与PLT计数或CD8的百分比⁺T细胞和CD19⁺T细胞。图5表明IL-2R和il - 10的水平,明显区别KD患儿接受氯吡格雷和孩子不接受氯吡格雷在不同类型的情况下,包括之前的阶段当病人收到丙种球蛋白和丙种球蛋白后的状态。而PLT计数的KD患儿丙种球蛋白之前没有表现出差异。连续数增加后IVIG不可能反映了改变炎症反应KD患儿,CD8的比例也是如此⁺T和CD19⁺B细胞。KD的急性期,前两组淋巴细胞没有表现出差异之间的丙种球蛋白治疗儿童和无氯吡格雷。因此,CD8的PLT计数和百分比⁺T和CD19⁺B细胞,与IL-2R或il - 10的水平不同,不够敏感动态描绘的特点在KD患儿发生炎症反应,也不能够预测病人的丙种球蛋白。建议的检测和监测IL-2R和il - 10更敏感和方便比淋巴细胞的子组。

不管使用氯吡格雷,所有KD患儿的PLT数不断增加丙种球蛋白后,指示的持续激活血小板,这与先前的报道是一致的(22,23]。一些研究报道,急性期血小板的数量的KD倾向于减少(1,37),观察到目前的64例。也许,没有极其关键的情况下,在目前的研究。有一个阶段期间血小板会增加病人,这持续几周(21,38]。这一现象可能归因于PLT的检测时间,丙种球蛋白(72 h后)后,血小板的仍处于活跃阶段。丙种球蛋白中和类型的细胞因子或其他超级抗原,但不是血小板。PLT人数的不断上升是一个活动的证明炎症级联风暴引起的细胞因子水平的改变。因此,延迟反应的动态PLT计数可能会导致这种现象。

它建议一方面氯吡格雷的必要性。氯吡格雷展览专门的药效学作用和不可逆转地绑定P2Y12从而导致血小板聚集的镇压和整个寿命的血小板39]。尽管额外的治疗如氯吡格雷被应用,病人的血小板激活增强疾病不断。如果没有氯吡格雷,血小板的激活程度,冠状动脉血栓形成的风险,从而诱导炎症会大大增加更多。

另一方面,数字4 (d)显示,即使丙种球蛋白,PLT的程度KD患儿仍在增加。这一现象提出必要的启动抗血小板治疗方案包括尽早氯吡格雷。成年人与冠状动脉或脑血管疾病,疗效优越的方案结合阿司匹林和氯吡格雷已经被几个调查与阿司匹林单独支持(3]。尽管缺乏KD患儿的随机临床试验,降低遭受连续的冠状动脉病变观察结合方案执行后比之前使用阿司匹林。更重要的是,对KD与冠状动脉病变的临床管理的建议2020年发表在中国甚至建议的扩张动脉腔恢复正常或冠状动脉明显恢复,血栓形成,闭塞和狭窄,应该警惕发生在冠状动脉(5]。

更重要的是,研究显示冠状动脉分支的解剖变异频繁,一些腔的违规行为包括异常减少或膨胀腔的直径不超过几个月变得明显。因此,冠状动脉畸形的报道标准被公认是任意的在某种程度上不考虑病人的年龄和大小(40]。研究表明,冠状动脉扩张KD孩子比之前报道[更普遍17,41]。因此,患者被发现与冠状动脉病变的超声心动图应该尽早接受氯吡格雷治疗的,虽然在某些情况下,损伤是暂时的。此外,扩张冠状动脉的患者一段时间没有在一个高水平的PLT补充表所示S6甚至后立即丙种球蛋白。然而,随着自然动态PLT激活,PLT的计数将上升不断在接下来的3 - 4周后丙种球蛋白。它建议结合考虑计数的上升程度与超声心动图PLT的决定应该有一个更强大的影响比从超声波的使用氯吡格雷。

结果表明,没有区别之间的分布的KD患儿< 4和≥4岁年龄组。同样,发现没有区别的KD之间患者氯吡格雷和未经处理的组织。因此,建议没有血小板激活的差异或发生冠状动脉异常KD患儿之间是< 4岁和≥4岁。因此,年龄≥4年可能不是一个有利的因素确定血小板激活和冠状动脉畸形的发生。

至于NLR,据报道,有能力预测炎症条件,如丙种球蛋白阻力或KD患儿(冠状动脉畸形的发展21,42),它反映了强度的刺激和炎症在KD患儿,以及IL-2R / il - 10比值,尤其是在患者年龄≥4年。然而,IL-2R / il - 10的比例表现出明显差异之前和之后的病人丙种球蛋白在KD患儿< 4和≥4岁,验证其作为一个索引的炎症反应。当经历丙种球蛋白,所有病人的IL-2R / il - 10比值高于丙种球蛋白之前,显示T细胞介导免疫炎症越来越占主导地位,当考虑结合NLR下降。

结果之间的正相关程度降低il - 10和IL-2R重复获得。和值的相关性KD 4岁以上的儿童都高于64 KD患儿。目前的调查表明,年龄≥4年的丙种球蛋白治疗KD的有利因素;然而,KD患儿4年及以上没有好处的冠状动脉并发症的发生异常或血小板激活,这是本研究首次报道。

尽管结果是有前途的,在目前的研究仍有局限性。首先,数据来自一个回顾性研究在一个中心,而不是一个前瞻性多中心,研究人口的数量并没有丰富到足以排除偏见。第二,应该有更多的实验室参数评估之前和之后的丙种球蛋白,如冠状动脉的细节和监测氯吡格雷的药效学。然而,在某些情况下,频繁的检测是不容易被执行和获得,包括超声心动图和血液样本考虑家里的经济状况和父母的接受程度的入侵检测。因此,大尺寸的样本和完整的勘察设计应该为估计的精确KD患儿中炎症状态。基于病人的细胞因子或冠状动脉异常改变,应该乐观的预测模型的选择和值得探索的下一个项目特别为这一问题而设计的。

5。结论

本回顾性研究划定的代表作用IL-2R结合发展的il - 10 KD课程在不同组的儿童包括< 4岁和≥4年和孩子有或没有氯吡格雷治疗。同时,PLT计数,百分比的淋巴细胞CD8之类的子组⁺T和CD19⁺B细胞,NLR也被调查。结果证明的优越性IL-2R的敏感性和准确性和il - 10 KD期间显示炎症的程度。可能有必要进一步建议早期使用的治疗方案包括抗血小板药物,如氯吡格雷,作为保护性治疗冠状动脉异常,倾向于被破坏的KD。

数据可用性

的数据支持本研究的发现可以从新华医院,但限制适用于这些数据的可用性,使用许可制在当前的研究中,所以没有公开。然而数据可以从作者在新华医院的合理请求和许可。

信息披露

资助机构为这项研究提供了资金,的设计研究中,收集、分析和解释数据,和写作的手稿是唯一作者的努力。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

张Chun和陈Lun的贡献同样工作。

确认

作者要感谢上海医药协会、专业学会从大学由合格的从业人员,支持本研究(编号2016 - yy - 01 - 06),在新华医院(临床研究计划的基础。xhec - c - 2019 - 115)的资金支持,中国国家自然科学基金的基础(82071936),和Medicine-Engineering交叉的基础上海交通大学基金(没有。YG2021ZD11)。

补充材料

补充表S1:患者的特点完成川崎病(KD)和不完整的KD。补充表S2:主要症状患者完整的KD和不完整的KD。补充表S3:发烧到时间再处理丙种球蛋白和KD患儿冠状动脉异常的发生率。补充表S4:患者接受再精制丙种球蛋白的个人特征。补充表S5:皮质类固醇的接受辅助治疗的患者个人特征。补充表S6:跟着丙种球蛋白的改变患者的血小板计数(PLT)之前使用氯吡格雷。(补充材料)