文摘
过敏性鼻炎和鼻息肉是常见的otorhinolaryngological疾病。小细胞外囊泡和小分子核糖核酸最近成为主要感兴趣的研究课题由于其主要监管角色在癌症、炎症、和各种疾病。尽管非常详细和深入研究发病机理和病理生理学的过敏性鼻炎和鼻息肉,很少有研究的监管影响评估液和小分子核糖核酸在过敏性鼻炎和鼻息肉。综述了研究小细胞外囊泡和小分子核糖核酸在过敏性鼻炎和鼻息肉近年来进行的,侧重于小细胞外囊泡和小分子核糖核酸的规定在过敏性鼻炎和鼻息肉,目的是为未来提供见解的诊断和治疗过敏性鼻炎和鼻息肉。
1。介绍
变应性鼻炎(AR)是2008过敏性鼻炎临床定义及其对哮喘的影响(咏叹调)指南”鼻子过敏原暴露后引起的疾病症状的ige炎症”(1]。流行病学研究表明,AR的患病率逐渐增加了在发达国家,和基于“增大化现实”技术目前在全世界影响多达40%的人口。临床症状包括打喷嚏和流鼻涕或鼻塞。基于“增大化现实”技术可以开发哮喘患者和其他疾病(2,3]。鼻息肉(NPs)是常见的耳鼻喉科发现成人(4]。NPs可以观察鼻内镜质量柔软光滑,像水滴或葡萄上部和中部鼻腔的患者(5,6]。NPs大多接受手术治疗,但大多数患者的复发率很高。目前,基于“增大化现实”技术的出现和NPs严重影响工作,教育,和生命的患者,治疗这两种疾病的地方一个沉重的社会经济负担3,7]。这两种疾病是慢性鼻炎性疾病病原引起的炎症反应引起的慢性刺激。两种疾病的发病机理相似,如鼻腔上皮屏障的破坏和物理屏障和Th2细胞分化的加剧6,8]。
小细胞外囊泡(股票)脂质双分子层囊泡的最大直径150纳米所分泌的多种细胞通过内吞作用的过程,融合,胞外分泌[9]。股票大多来源于造血的干细胞,上皮细胞和肿瘤细胞,存在于各种人体组织和体液(10- - - - - -12]。由于脂质双分子层结构,股票可以携带小分子核糖核酸(microrna), DNA,和其他物质。塞夫通过内吞作用的生理过程,生成的融合,胞外分泌和可以找到整个身体。股票会影响信号传输,调节细胞间信息交流,发挥特定的生物作用[13- - - - - -15]。塞的临床研究主要集中在代谢功能。然而,随着医疗技术的发展和增加知识,研究人员表明,股票可以作为细胞间的沟通渠道,实用的诊断、治疗和预后评价的一系列疾病(9,16]。气道炎症参与了NPs和AR。一项研究报道,强化的炎症反应会增加分泌签订的水平,进一步促进发展的炎症反应17- - - - - -19]。本文旨在为诊断提供新方法,总结气道炎症性疾病的治疗和预后的塞在AR和NPs的角色。
microrna是内源性rna转录后的方式调节基因的表达;这些rna广泛表达于真核细胞和生物活动中扮演很重要的角色20.]。microrna不仅影响细胞增殖、分化和凋亡,还规范组织发展、免疫反应、肿瘤形成(21]。的生成主要microrna的核糖核酸酶II和提示(pri-miRNA)是催化了内含子序列采用发夹环状结构(22]。随后,发夹环从pri-miRNA删除的核糖核酸酶III酶Drosha核生成前体microrna (pre-miRNA) [23,24]。生成pre-miRNA离原子核运送至细胞质中,它是由核糖核酸酶裂解酶III帽子和rna结合蛋白TRBP产生一个成熟的microrna约22元(25,26]。
2。发病机理的基于“增大化现实”技术
基于“增大化现实”技术是一种鼻粘膜我IgE介导的过敏性疾病。主要组织相容性复合体II级(MHCII)分子表达过敏原后被树突状细胞(dc)。过敏原和MHCII分子形成一个复杂且呈现给T细胞,分化成辅助T 2 (Th2)细胞产生Th2细胞因子(8),il - 4和IL-13等。这些Th2细胞因子促进免疫球蛋白基因的重组恒定区在B细胞,导致过敏原的分泌特殊ige [27];IgE绑定在鼻黏膜肥大细胞处于敏感状态。重复相同的过敏原,IgE很容易产生,引起肥大细胞释放多种炎性因子主要由组胺加速细胞因子的合成,而这些细胞因子作用于鼻腔粘膜,引起症状性疾病(28,29日]。此外,相关的研究指出,细胞因子,促进Th2细胞的分化也由2型先天淋巴细胞(ILC2s)来产生细胞因子如IL-5和IL-13。因此,ILC2s可能与气道过敏反应有关。ILC2s影响嗜酸性粒细胞通过细胞因子的合成,这个过程不需要DC-antigen交互或t细胞分化[30.,31日]。鼻黏液分泌物AR患者显示调节21 microrna的表达显著下调14 microrna的表达与健康对照组相比(32]。共有421个差异表达microrna的microrna的微阵列分析确定了鼻粘膜活检样本AR患者和正常对照组(33]。这些数据提供的证据塞和microrna在基于“增大化现实”技术的作用。
3所示。塞夫和microrna的基于“增大化现实”技术的作用
方等。34)报道,等离子体塞来自AR患者表现出抗原呈递特点和促进Th2细胞的分化。朱et al。35)在基于“增大化现实”技术进行了进一步的研究,发现lncGAS5 epithelium-derived塞介导Th1 / Th2分化部分表达下调T-bet zeste同系物的增强剂2 (EZH2)。周et al。36)表明,人类间充质干细胞塞抑制Th2细胞分化调控mir - 146 - a - 5 - p / SERPINB2通路。李等人。37)确定,间充质干细胞签订包含Linc00632抑制Th2细胞分化。方等。38)发现,间充质基质细胞衍生塞可以防止ILC2-dominant过敏性气道炎症至少部分通过mir - 146 - 5 - p,抑制Th2细胞分化。罗等。39)发现上皮细胞衍生mir - 146 a塞促进IL-10-producing单核细胞的生成,从而抑制鼻过敏。
microrna是内源性rna转录后的调控。先前的研究发现在AR患者microrna的表达差异;一些microrna在AR患者显著调节或表达下调,这表明microrna是相关的基于“增大化现实”技术的出现,在这些microrna一些对AR(起到积极作用40- - - - - -59),而其他人则加重AR (60- - - - - -64年]。这些数据表明microrna的重要性在AR(表的诊断和治疗1)。如图1,大多数实验研究基于“增大化现实”技术的监管microrna表明microrna发挥相当大的作用在整个过敏炎症反应。大部分动物实验只使用相应的转基因老鼠刺激AR,和microrna降低AR症状(40- - - - - -43,46,48,49,51,52,54,56- - - - - -60,62年]。然而,microrna的特定信号通路下游影响AR仍然知之甚少。这些发现提供了一个可能的后续研究方向和可能的想法的精确调节过敏反应。最详细的研究集中在监管ILC2和Th2细胞分化。方等。34)报道,miR-31抑制IL-13表达和抑制胸腺基质淋巴细胞生成素的生产,集落刺激因子,eotaxin,粘蛋白5 AC鼻上皮细胞。长和张55]表明,与过敏原刺激,人类鼻腔上皮细胞显著抑制炎性细胞因子生产的超表达mir - 181 a - 5 - p,抑制活化的负调节IL-33 p38 MAPK信号。
4所示。NPs的发病机理
慢性鼻窦炎(CRS)被定义为慢性炎症的鼻腔和鼻旁窦可分为基于鼻息肉的存在:有鼻息肉(CRSwNP)和没有鼻息肉(CRSsNP) [65年]。CRS被认为发展由于复杂的炎症过程,是由遗传和环境两方面的因素。已经证明,生产介质的各种细胞可以监控免疫炎症网络底层CRS (66年]。NPs, CRS的发病机理相似,被认为是来自筛窦炎性病变投射到鼻空间。病原微生物是NPs研究的重点。一系列的细菌、真菌和病毒可以触发NPs通过炎症反应。EBV NPs的和人类乳头状瘤病毒感染是重要原因,和金黄色葡萄球菌和某些厌氧细菌通常确认为NPs-related病原体(67年,68年]。NPs的免疫失衡可能是一个重要原因。NPs的出现会导致健康的环境的破坏鼻腔和鼻旁窦。NPs展览患者鼻粘膜上皮通透性增加和减少的抗炎因子水平与免疫功能紊乱密切相关。2型细胞因子表达的增加相关炎症因子,和嗜酸性粒细胞炎症因素紧密相关的水肿程度息肉(6]。一些NPs展览哮喘患者或阿斯匹林不耐受,这是相关的发展和严重性NPs (69年]。NPs很高的发病率在吸烟的患者;吸烟的负面影响在鼻腔免疫功能。因此,鼻粘膜处于过敏状态,导致NPs的出现。此外,一些研究表明,遗传因素参与的发展NPs (70年]。
5。NPs和分泌股票之间的关系
最近的研究表明,鼻塞可以促进一些免疫细胞的体外迁移,包括中性粒细胞,单核细胞和自然杀伤(NK)细胞,进而导致粘膜免疫防御(71年]。Nocera等人发现吸入病原体接触粘膜刺激股票,而抗菌货物发送给相邻的上皮细胞。通过这个过程,塞鼻粘膜和其它粘膜细胞分泌的增强抵御外国感染宿主的能力(72年]。
如上所述,NPs引起组织水肿是由于血管内皮间隙的增加,血浆蛋白溢出。血管生成和血管渗透性的增加是NPs的诱发因素。先前的研究已经表明,塞夫和这两个生物过程能促进NPs。一些学者已经从鼻灌洗液和孤立的股票分析他们对体外管形成和血管通透性的影响。结果表明,鼻灌洗fluid-derived塞夫从患者NPs促进管形成的由人类脐静脉内皮细胞相比,增加血管通透性与人的影响。主要分泌物质检测在这个实验中是disintegrin metalloproteinase-10 (ADAM-10) [73年),这是一种蛋白酶,促进蛋白质释放,血管生成和渗透性有关74年]。其他研究发现,股票NPs患者可以通过miR-22-3p[目标VE-cadherin调节血管通透性75年];此外,有关研究表明,这样的股票产生重大影响血管生成(76年,77年]。这些发现为研究NPs的机制提供一个新的方向发展。
有些学者发现高22水平NPs患者的鼻粘液塞,和分泌签订有效运输22和改善功能22在受体细胞水平。22的增加表达的关键是促进th2型炎症(78年]。22可以增加积累的抑制糖皮质激素在NPs组织,这表明22影响鼻粘膜类固醇激素的作用,是一个潜在的治疗NPs的标志和目标79年]。此外,一些研究报道,凝血系统NPs的发病机制有关,但数据在签订coagulation-related蛋白质的表达来自鼻腔粘膜上皮不一致(80年]。另一项研究在蛋白质NPs-derived签订确定一系列的蛋白质影响细胞增殖和可能导致鼻黏膜改造通过p35区域(81年),但这还需要进一步的研究来阐明这一发现。研究人员得出的结论是,定量分析蛋白质组签订的NPs可以有效地预测疾病患者,因为这在NPs组织蛋白质组的变化是NPs增长和促进疾病发生的关键。这一结论有助于理解NPs在分子水平上的发展。
6。NPs microrna的角色
NPs microrna也有相当大的影响。相关研究已经确定了microrna的差异之间的鼻粘膜NPs患者和未受影响的病人,这表明microrna之间的密切关系和NPs的发生82年- - - - - -84年]。确定microrna, miR-18a miR-21, mir - 125 b, mir - 142 - 3 - p调节整个鼻粘膜的炎症反应(85年- - - - - -88年),而miR-18a miR-21, mir - 182, miR-30a-5p, mir - 1555 - p调节epithelial-mesenchymal过渡(EMT)在鼻粘膜炎症反应刺激(图2)[85年,89年- - - - - -92年]。杨et al。92年)确定,mir - 155 - 5 - p抑制剂逆转EMT TGF -人类鼻腔上皮细胞的刺激β1、上调上皮标记表达和表达下调表达间充质标志。有趣的是,朱et al。64年)发现mir - 155 - 5 - p加剧Th2细胞因子的分泌ILC2s而抑制Th1细胞因子的分泌和ILC2s的细胞凋亡,而这些影响促进针对TP53INP1 AR的炎症反应。mir - 155 - 5 - p不仅可以调节NPs也基于“增大化现实”技术,这表明其潜在的治疗和诊断鼻腔炎症性疾病。
7所示。总结
基于“增大化现实”技术的出现和发展,NPs相关股票和microrna,控制这些疾病的发病机理的控制细胞间的沟通。
许多研究显示microrna并签订基于“增大化现实”技术的影响,在这些研究中,基于“增大化现实”技术的老鼠被用来评估总体响应相应的microrna基因敲除后的过敏原,如炎症因子的释放,血清IgE水平,过敏症状的严重程度。然而,这些研究并不解释特定进程的过敏性炎症microrna的监管,如树突状细胞抗原表达,幼稚T细胞的分化,或肥大细胞脱粒,也要点,应该在未来的研究分析。
先前的研究已经证实的差异microrna表达AR患者鼻粘膜和粘液的签订和遗传材料,并为进一步实验发现提供了思想。然而,根据现有的研究股票和microrna,它们可以被细胞间传播,即通过血液、鼻粘膜、鼻分泌物。塞夫和microrna在三个位置可以相互传播规范基于“增大化现实”技术,但同时没有研究调查这三个职位。随后,鼻粘膜、鼻粘液,甚至血液样本AR和NPs患者和对照组应该同时收集,可以执行和相关microrna测序。microrna的监管角色AR和NPs可能进一步阐明了通过分析三组之间的差异。如果一些特定物质的microrna或签订特定或高度表达AR患者或NPs塞鼻涕中可以有效地用于AR和NPs作为非侵入性的诊断和定量指标。
如果一些研究澄清,microrna或一些物质可以治疗AR或NPs签订,签订和microrna预计将在未来发挥作用靶向药物治疗由于nanocarrier属性。AR和NPs可以有效治疗了很长一段时间通过缓释纳米材料涂上相应的microrna并签订。这些想法值得临床关注。
数据可用性
没有相关数据。
的利益冲突
所有作者宣称他们没有与这篇文章相关的利益冲突。
确认
这项工作是支持由中国国家自然科学基金(81870701和81870701),吉林省省级科学技术发展计划优秀青年人才基金项目(20190103097 jh),吉林省自然科学基金(20200201600 jc, 20200201600 jc, 20200201411 jc),和吉林省卫生科技人才项目(2019 scz004)。