文摘

在这项研究中,我们进行了一项系统回顾和荟萃分析关于嗜中性粒细胞的作用,淋巴细胞比率(NLR)格林-巴利综合征(GBS)。最近更新搜索是7月18日,2022年,通过科学的数据库的Web, PubMed、Embase,斯高帕斯。Newcastle-Ottawa规模用于评估纳入研究的质量。最后,14个研究包括在审查,其中,十个研究包括在分析中。我们的研究结果表明,NLR水平显著增加的GBS患者与健康对照组相比 ; 到1.50, )。治疗后,NLR水平下降在一定程度上,他们成了类似于健康对照组( , 到0.22, )。此外,NLR是一个稳定的预测结果或在这类病人对治疗的反应( , 到1.37, );NLR越高,结果越糟糕。此外,病人机械通气有更高水平的NLR相比那些没有( , 到1.82, )。然而,NLR水平没有不同GBS亚型之间的不同,所以它不能区分他们。总之,我们的分析表明,NLR GBS患者的水平非常高。因此,NLR有可能被用作生物标记告知诊断、预后或治疗反应在GBS,未来的研究是必要的。

1。介绍

格林-巴利综合征(GBS)是免疫介导的周围神经系统障碍,肌无力(1]。急性炎症性脱髓鞘多神经根神经病(AIDP)是GBS的最普遍形式,其次是急性运动轴突神经病变(阿曼)和急性运动感觉轴突神经病变(AMSAN) [1]。该病的患病率每年每100000人一到两例,大多数病人有感染发病前的障碍2]。尽管人们普遍认为GBS是由于传染病后免疫功能障碍,调节周围神经系统脱髓鞘,疾病的确切病因是未知2]。事实上,它是一种免疫病理和临床复杂疾病与数量有限的有效免疫调节疗法(3]。

此外,没有生物标记物,可以用来帮助疾病的诊断、分类、预后[4]。这些特征往往导致误诊,治疗方案,治疗失败,令人不满意的结果。这从而需要识别疾病的生物标志物来提高GBS的诊断和治疗结果(4]。中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)是一个新的,便宜,简单,广泛使用,快速响应细胞免疫激活的生物标志物。此外,它是一个有效的压力指数和系统性炎症,临床医学开辟了新的前景。它允许一个更好的理解生物学的炎症和适应性和先天免疫之间的耦合5]。在疾病过程中,NLR中断与平衡的变化自适应(淋巴细胞)和先天(中性粒细胞)免疫反应5]。其诊断和预后作用研究在多种条件下,包括癌症(6)、心血管疾病(7),和神经障碍8,9]。一些研究人员已经看着NLR和GBS(之间的联系10- - - - - -16]。NLR会在GBS的诊断和预后的作用,根据这些研究的结果。NLR水平被发现是更高的GBS患者与健康对照组在几项研究[10,12- - - - - -14]。另一方面,最近的一项研究发现无显著改变在这个标记GBS患者之间和控制(11]。此外,两个先前的研究宣称NLR可以进入时使用区分GBS亚型(13,16),而其他研究发现完全相反的结果10- - - - - -12]。这介绍了测试的概念,时间可能是重要的。此外,一些先前的研究表明,早期的测试可能预测GBS患者的结果(11- - - - - -13]。根据矛盾在当前数据,需要一个系统回顾和荟萃分析。在这项研究中,我们进行了一项系统回顾文献在GBS NLR的作用和使用一个荟萃分析池从一些研究个人数据。

2。方法

2.1。搜索策略

符合系统回顾和荟萃分析的首选项目报告(棱镜)标准,我们进行了全面的回顾和荟萃分析收集所有发表论文(图1)。

两个审稿人,他们完全无视《华尔街日报》和作者的细节,独立进行了系统的文献检索在科学的在线数据库的Web,斯高帕斯,PubMed和Embase。搜索策略如下:((格林-巴利综合征)或(guillain和横档和综合症)或GBS)和((中性粒细胞和淋巴细胞比率)或(neutrophil-to-lymphocyte)或NLR)。

最近更新搜索是7月18日,2022年。我们没有限制我们的搜索一个特定的语言或释放。可能找到合适的研究中,研究人员梳理相关评论和论文的引用列表。此外,普洛斯彼罗注册表是未公开的信息梳理和继续调查。因为大多数所确定的论文进行了在中国,我们也进行了一次快速nonsystematic搜索在谷歌学术搜索中英文辅助数据库确定灰色文献和相关研究。

2.2。包含和排除标准

以下是入选标准:(1)横断面研究,病例对照,或(2)在研究比较NLR GBS患者健康对照组的数据或研究使用NLR数据来预测结果。好的结果被定义为休斯残疾得分 治疗后。以下是排除标准:(1)评论,给编辑,动物研究、病例分析和案例报告和(2)研究类似的数据。

2.3。提取的数据和质量评估

两位作者独立研究出版物的标题/抽象。整个文本的相关论文被分别检查合格的相同的两位作者。第三个独立作家评论家在这两个之间的任何分歧处理步骤。

第一作者,出版年,语言,研究位置,研究设计,年龄(成年人或儿童),总样本量,收集病例数和控制。NLR水平数据在GBS情况下和控制都提取出来。当有分歧,第三作者商议达成共识。

两个作家独立评估的质量研究包括使用Newcastle-Ottawa规模,它有三个部分:选择(4项)、可比性(2项)和结果(3项),0到9的总成绩。任何差异终于由第三作者通过仲裁解决。

2.4。统计分析

NLR差异GBS患者和健康对照组进行评估使用标准平均差(SMD) 95%可信区间(CI)。方法引入的Wan et al。17)被用来计算均值和SD值,范围,或差。卡方( )测试和数据被用来确定之间的异质性程度,研究结果,以及在研究数据被用来量化不一致。和的价值测试˂0.05被认为是重要的。选择随机影响的荟萃分析在这项研究因为之间的异构性问题是重要的。

进行亚组分析显示年龄(成年人和儿童),研究位置(土耳其和其他国家包括中国和埃及),和样本大小(大型小型研究对比研究)。我们认为研究样本量为200或更大的研究。

检测潜在的发表偏倚,漏斗情节和食叶蛾的线性回归测试使用,和那些值˂0.05被认为有明显的发表偏倚。统计分析,占据12.0软件(美国占据公司,大学城,TX)使用。统计学意义是定义为一个值小于0.05。

3所示。结果

3.1。文献检索和选择

图1显示了识别和选择的过程在这个系统评价研究证据。除了228年的研究发现从最初的数据库搜索、20进一步研究确定通过参考相关文章列表和谷歌学术搜索和添加。筛选后,14项研究包括在审查(10- - - - - -16,18- - - - - -23]。其中,10个研究有足够数据包含在荟萃分析(10- - - - - -16,22,24,25]。

3.2。包括研究的特点

在这个荟萃分析中十的研究(10- - - - - -16,22,24,25),八个研究回顾(10- - - - - -12,14- - - - - -16,24,25),和两个研究潜在的(13,22]。关于文档的语言,所有的文件都是用英语。总的来说,522健康对照组和1207 GBS患者进入所选择的研究。所选研究的一般特征提出了在桌子上1。虽然选择的质量评估研究评估Newcastle-Ottawa规模有不同的分数从4到9,我们荟萃分析(表中包含他们所有人1)。

的十个研究,五个研究预处理NLR水平相比GBS患者与控制(10- - - - - -14相比),三项研究后处理NLR水平GBS患者和控制(11- - - - - -13相比),四个研究预处理和后处理NLR水平GBS患者(11- - - - - -13,15),三个研究提供NLR数据好的和差的结果患者(11- - - - - -13),和三个研究报道NLR协会与机械通气(22,24,25]。此外,五个研究宣布NLR水平差异AIDP和轴突的类型(10- - - - - -13,16),其中3例研究显示AIDP NLR水平的差异,阿曼,AMSAN [12,13,16]。

3.3。荟萃分析NLR GBS患者和健康对照组之间的差异的水平

GBS患者的治疗之前,NLR水平相比控制五个研究[10- - - - - -14与412名GBS患者和522名对照)。与对照组相比,GBS患者NLR水平明显高于治疗前(随机模型, ; 到1.50, )(图2)。

在亚组分析根据年龄段,有四个研究[10,12- - - - - -14),包括完全成人参与者组成的344 GBS患者和459名对照。一项研究[11包括36个成人和32儿科参与者和报道 两组。汇集结果表明成人GBS NLR水平明显高于健康对照组(随机模型, , 到1.47, )。儿童GBS的NLR水平与健康对照组相比没有显著差异(随机模型, , (图0.50)3)。

在亚组分析研究地点,我们发现NLR水平GBS患者显著高于健康对照组在土耳其( , 到1.10, )和其他国家( , 到1.42, )(图4)。

根据年龄段的亚组分析显示,GBS患者NLR水平显著高于健康对照组小( , 到1.31, )或大型研究( , 到1.47, )(图5)。

3.4。协会NLR GBS患者的治疗

在下一步中,我们进行了一项比较预处理和后处理NLR水平的GBS患者基于研究的数据(预处理和后处理NLR水平)是可用的。四个研究[11- - - - - -13,15),其中包括224例GBS病例,有足够的数据。汇集结果表明预处理NLR水平明显高于后处理NLR水平(随机模型, , 到1.38, )(图6)。

此外,NLR水平的GBS患者治疗后变成了类似于控件(固定后果模型, , 到0.16, )基于三个研究[11- - - - - -13包括197名患者和204名对照(图7)。

3.5。协会NLR GBS患者的预后

三个十研究[11- - - - - -13)包括197名患者评估NLR之间的关系和GBS患者治疗后的结果。汇集结果表明,坏的结果有较高的患者NLR较好的结果患者治疗后(固定后果模型, , 到1.38, )(图8)。换句话说,患者低NLR相比有更好的对治疗的反应与NLR更高。

3.6。协会NLR GBS患者机械通气

三个十研究包括706名患者评估NLR之间的关系和结果GBS患者治疗后。汇集结果表明,病人机械通气有更高水平的NLR相比那些没有(随机模型, , 到1.82, )(图9)。换句话说,患者低NLR相比有更好的对治疗的反应与NLR更高。

3.7。差异NLR GBS亚型之间的水平

的十个研究,五个研究[10- - - - - -13,16),包括357例GBS,报道NLR水平轴突亚型之间的差异(包括阿曼和AMSAN)和AIDP。的五个研究中,三个更详细的研究(12,13,16与GBS)包括191例,包括117例AIDP亚型和轴突亚型包括74例35阿曼和39 AMSAN和比较这些子组2乘2。汇集结果表明NLR水平没有显著差异之间AIDP和轴突的亚型(随机模型, , 到0.45, ),AIDP和阿曼(随机模型, , 到0.75, ),AIDP和AMSAN(随机模型, , 到0.67, ),和阿曼和AMSAN(随机模型, , 到0.67, )(数据10- - - - - -13)。

3.8。发表偏倚和小型研究效果

研究的结果要么NLR GBS例之间的水平差异和控制(10- - - - - -14)(图(14日)预处理和后处理)或差异NLR水平在GBS情况下(11- - - - - -13,15)(图14 (b))无显著发表偏倚(症的测试值= 0.98和0.52,分别)。

4所示。讨论

我们的研究结果表明,NLR水平显著增加的GBS患者与健康对照组相比。治疗后,NLR水平下降在一定程度上,他们成了类似于健康对照组。此外,NLR是一个很好的预测结果或在这类病人对治疗的反应;NLR越高,结果越糟糕。此外,NLR可以预测需要机械通气。有趣的是,NLR水平没有不同GBS亚型之间的不同,所以它不能区分他们。

除了我们的荟萃分析发现,以往的研究中提到的一些其他角色NLR GBS。例如,它已被证明,NLR与致残率等GBS的HDS和医学研究委员会(MRC)和规模(12,13,18,20.- - - - - -23]。领域等人发现,NLR预测面部双侧瘫痪(21在GBS患者。同时,他们提到NLR有显著相关性较差(nc)神经传导研究发现远端潜伏期的变化等,主要F延迟,传导速度和振幅21]。金等人报道,GBS患者完全恢复没有任何残留症状,相比那些残余症状超过六个月后疾病的发病水平显著降低NLR [19]。

NLR炎症的标志,可能反映了一个潜在的促炎的状态,以及免疫功能障碍,在GBS患者。具体来说,NLR升高可能反映了免疫系统不平衡(5]。简要说明,中性粒细胞是一个先天免疫系统的核心组件,用于增强促炎的免疫反应来对抗病原体,消除身体的异物26]。另一方面,适应性免疫系统淋巴细胞是至关重要的球员,它有助于减弱促炎反应和调节免疫反应(27]。在适应性免疫相对减少,反映在高架NLR价值,可能导致不受监管的促炎反应在GBS发展贡献。

GBS是急性弛缓性麻痹的主要原因。虽然临床特征是多种多样的,患者常常表现为腿部感觉症状和软弱,推进中央核心肌肉和手臂(2]。在缺乏充分具体的和敏感的生物标志物,GBS的诊断是基于病人的病史和电生理、神经和脑脊液调查(1]。

在传染病暴发导致GBS,患病率可能增加(1]。例如,COVID-19病毒流行最近被连接到一个高潮在GBS患者的数量28]。事实上,COVID-19病毒爆发凸显了缺乏普遍适用的标准GBS的诊断和治疗。它显示,还需要更多的研究在这个相对知之甚少障碍(29日]。这些调查是必要的,因为GBS的诊断仍具有挑战性由于缺少高度特异、敏感的诊断生物标记,一个广泛的鉴别诊断,异质性在临床表现1]。此外,由于疾病的发展和结果差别很大,必须找到GBS患者预后指标(1]。

因此,GBS患者、肿瘤坏死因子等生物标志物的角色,hypocretin-1,特异性神经元烯醇酶,髓磷脂碱性蛋白,神经纤维细丝,anti-ganglioside抗体,特异性神经元烯醇酶、神经纤维细丝,hypocretin-1,髓磷脂碱性蛋白,趋化因子,补充在疾病预后与病理已经建立11]。此外,最近的一项荟萃分析发现,Th1、Th2和Th17-related GBS患者细胞因子均显著提高(30.]。虽然GBS的病理生理学是未知的,这些发现可以用这一事实来解释GBS是由异常免疫反应引起的传染性病原体导致周围神经损伤(30.]。艾斯拜瑞和他的同事探讨市GBS的炎症过程的角色第一次在1969年(31日]。他们发现淋巴细胞浸润在许多GBS患者的神经。他们还发现,即使在人愈合,炎症的持续存在,导致他们相信这是一个潜在的导致复发的31日]。从那时起,很多努力进入如何免疫系统在炎症过程中发挥作用。发现了T细胞在神经外膜和内膜在GBS患者腓肠神经活检,CD4 +和CD8 +和表型已发现在这些浸润T细胞(4]。除了T细胞,巨噬细胞的数量有海拔这些神经的神经外膜和内膜4]。

此外,吉井和筱原发现自然杀伤细胞的功能比对照组低GBS (4];作者认为,自然杀伤细胞活性缺陷可能会让人容易GBS因为这些细胞抑制免疫系统(4]。GBS的大多数研究,另一方面,集中在细胞因子的诊断和预后作用[30.]。毫不奇怪,因为强大的免疫反应,细胞因子和炎症生物标记物的水平在发生变化在GBS (4]。

考虑炎症过程的参与造血multiple-lineage改变,NLR可以作为廉价和容易得到的系统性炎症的标志(5,32]。事实上,中性粒细胞的数量除以总淋巴细胞数和被广泛使用作为一个可靠和方便的生物标志物为多个条件(5,32]。NLR在成年人的平均范围是1 - 2,和值大于3.0小于0.7的异常(5]。NLR在2.3 - -3.0范围内可以作为早期预警信号病理条件或过程,如癌症、动脉粥样硬化、精神障碍、神经系统疾病(5]。它也被证明在多个研究感染是一个高度敏感的信号(33)、炎症和脓毒症(34]。严重疾病或急性疾病,每天NLR应该评估,绝对值和动态过程被监控(5]。应该利用定期在急诊室,重症监护病房,和急性药物设置如手术、整形外科、创伤学,心脏病学、神经病学、精神病学、甚至癌症病房(5]。

Zahorec, 2021年,假定NLR值升高二次多因子的过程涉及神经内分泌和免疫输入(5]。压力和严重的疾病可以激活-肾上腺轴(HPA)导致皮质醇刺激中性粒细胞demargination海拔和成熟,以及淋巴细胞凋亡(35- - - - - -39]。免疫,严重疾病增加的生产从骨髓中性粒细胞,可以通过各种提议机制导致淋巴细胞减少(40- - - - - -42]。最终,一个相对嗜中性和淋巴细胞减少的结果,导致NLR升高。

这份报告的结果是至少四个限制。首先,在研究有显著的统计学异质性,如前所述。这很可能是因为变化研究入选标准,招聘条件和目标人群。此外,大多数的研究包括GBS的没有给信息阶段。结果,不同阶段的病人在研究可能导致了这个荟萃分析(表中之间的异构性报道2)。

尽管如此,这些发现强调正在进行的研究的必要性NLR GBS患者的水平,以及相关的临床和方法学的控制变量。这样做应该是为了更好地理解这种疾病的原因。另一个限制是,从相关论文中检索数据,不允许测试NLR之间的关系和面部双侧瘫痪(GBS)的常见症状,病人的死亡率。因此,这些至关重要的话题,应该作进一步的调查。

总之,这是第一个系统回顾和荟萃分析评估NLR GBS患者的水平。我们的分析表明,NLR GBS患者的水平非常高。因此,NLR有可能被用作生物标记告知诊断、预后,在GBS或治疗反应,未来的研究是必要的来验证这个假设。

缩写

GBS:	格林-巴利综合症
AIDP:	急性炎症性脱髓鞘多神经根神经病
AMSAN:	急性运动感觉轴突神经病变
NLR:	中性粒细胞淋巴细胞比例
棱镜:	首选项报告系统综述和荟萃分析
HDS:	休斯残疾得分
号:	Newcastle-Ottawa规模
SMD:	标准平均差
95%置信区间:	95%置信区间
MRC:	医学研究委员会
nc:	神经传导的研究。

数据可用性

数据集支持本文的结论是包含在这篇文章。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

所有作者的设计研究。ShKh进行的初始搜索和筛选文章包容。然后,所以写了初稿的手稿。最后,ShKh编辑初稿和所有作者同意最后的手稿。