文摘
起初以为只提供机械支持潜在的血管,血管周围脂肪组织(PVAT)已经成为监管机构的血管功能。健康PVAT施加anticontractile和抗炎行动在底层脉管系统通过adipocytokines如脂联素的释放,一氧化氮,omentin。然而,功能失调PVAT产生更多的促炎adipocytokines如瘦素、抵抗素、白介素- 6 (IL), IL - 1β,肿瘤坏死因子-α,从而诱发炎症反应,导致血管疾病的发病机理。综述、当前知识PVAT炎症的作用在血管疾病如动脉粥样硬化和高血压的发展进行了讨论。
1。介绍
心血管疾病(CVD)已经广为人知了几十年的全球死亡率的主要原因。根据世界卫生组织(世卫组织),在2019年,由于CVD记录估计有1790万人死亡,占全球死亡人数的32% (1]。这种令人担忧的情况提出了调查心血管疾病的病理生理方面的重要性。血管周围脂肪组织(PVAT)大多数血管和周围已经涉及到心血管疾病的病理生理学与底层脉管系统由于其接近和相声,PVAT炎症建议是导致血管疾病的发展。PVAT之间的联系、炎症和CVD 20年前首次被发现,当一个研究显示增加白细胞浸润在应对PVAT冠状血管成形术(2]。这意味着PVAT炎症的作用在心血管疾病的病理生理学和未来潜在的治疗目标。
2。血管周围脂肪组织
PVAT由脂肪细胞周围大多数系统性血管,除了大脑血管(3]。从结构上讲,PVAT由脂肪细胞、成纤维细胞,干细胞,淋巴细胞和巨噬细胞。在不同的解剖网站PVAT不同的特点。例如,胸主动脉PVAT (tPVAT)和腹主动脉PVAT (aPVAT)两种亚型的PVAT具有不同的表型和功能。在啮齿动物,tPVAT的特点更类似于褐色脂肪组织(蝙蝠),虽然aPVAT表型的白色脂肪组织(窟)和蝙蝠,而在人类冠状动脉PVAT的特点更类似于窟4- - - - - -6]。tPVAT主要参与脂类分解和热生成和促进通过adipokine释放血管放松,而aPVAT参与脂质存储和细胞因子分泌和含有更多的巨噬细胞和免疫细胞7]。因此,aPVAT被认为是更容易促炎的活动和proatherogenic tPVAT相比。
研究表明,每种类型的脂肪细胞是来自一个特定的前体和分化在次胚胎发生(8,9]。从Myf5白色脂肪细胞分化+和PAX3+前体或Myf5−/ Pax3+,而褐色脂肪细胞来源于近轴中胚层Myf5+/ Pax3+/ Pax7+/ En1+,常见的细胞前体10]。过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR)γ是一个转录因子,参与基因表达的调控和脂肪细胞的分化11]。删除PPAR -γ在蝙蝠脂肪形成损害PVAT发展和增加炎症,这往往会导致动脉粥样硬化斑块的进展和心肌损伤体内(12,13]。PPAR -的激活γ已被证明会减弱动脉硬化,减少炎症和氧化应激的PVAT肥胖老鼠(14]。PPAR -这些发现强调了重要的角色γ在PVAT调节炎症和血管疾病的风险。
尽管PVAT最初被视为结构支撑器官血管,最近的研究已经证明了它的生理重要性,尤其是在调节血管张力和函数(15]。在健康受试者中,PVAT函数作为一种内分泌、旁分泌器官,秘密更抗炎,antiatherogenic,发病和vasorelaxant如脂联素、omentin, vaspin,血管紧张素1 - 7,棕榈酸甲酯,一氧化氮(NO),导致其anticontractile,抗炎和antiatherogenic操作(16,17]。然而,在血管疾病,如高血压、动脉粥样硬化,和肥胖,PVAT变得不正常。失调的PVAT分泌更少的抗炎adipocytokines和更多的促炎adipocytokines如瘦素、白介素- 6 (IL)、肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1) [18,19]。这些引发炎症反应,导致血管功能障碍,患心血管疾病的风险增加(图1)。
3所示。PVAT-Derived消炎Adipocytokines
脂联素是一种最丰富的发病与anticontractile PVAT分泌和抗炎对血管壁的影响。脂联素通过行为两种受体:脂联素受体1 (AdipoR1)和脂联素受体2 (AdipoR2) [20.]。脂联素发挥其抗炎作用减少促炎细胞因子的表达,如il - 6和TNF -α和抑制细胞粘附分子的生产通过抑制核转录因子kappa-B (NF -κ(B)途径21]。此外,hypoadiponectinemia导致内皮功能障碍,这是由nod样受体家族pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome激活(22]。脂联素小鼠显示增加炎症标记物,如肿瘤坏死因子的基因表达α和MCP-1。这进一步证明了脂联素的抗炎作用[23]。
Omentin分泌PVAT也有抗炎作用。在肥胖老鼠,omentin减少促炎细胞因子的表达如il - 6、il - 1β和肿瘤坏死因子-α并增加其他抗炎adipocytokines如脂联素的分泌和il - 10的抑制thioredoxin-interacting蛋白质(TXNIP) / NLTP3信号通路(24]。此外,omentin减少氧化应激、线粒体功能障碍,促炎细胞因子(il - 6、引发和MCP-1), cyclooxygenase-2 (COX)和前列腺素E2 (PGE2) lipopolysaccharide-induced巨噬细胞(25]。Omentin防止血管内皮功能障碍通过抑制内质网(ER)和氧化应激。这是通过活化蛋白激酶(AMPK)的激活/ PPAR -δ途径,刺激没有释放26]。在自由脂肪酸段内皮细胞,omentin减少促炎代理(MCP-1、il - 6、il - 1, ICAM-1, TNF -α)和NF -κB激活(27]。
纤维母细胞生长factor-21 (FGF-21)是一种生长因子表达在多种组织和器官如脂肪组织、肝脏、胰腺和调节胰岛素信号,葡萄糖和脂类代谢(28]。FGF-21发挥抗炎作用在巨噬细胞和肥胖的脂肪组织通过各种炎症信号通路(29日,30.]。载脂蛋白的治疗E-deficient (ApoE- / -)小鼠FGF-21减少动脉粥样硬化的形成通过增加脂联素表达和抑制ER应激,NLRP3 inflammasome激活,和factor-associated自杀(FAS)信号(31日- - - - - -33]。FGF-21也提高了oxidative-stress-induced内皮功能障碍通过激活钙/ calmodulin-dependent蛋白激酶激酶2 (CaMKK2) / AMPKα通路(34]。
Vaspin,也称为内脏脂肪tissue-derived丝氨酸蛋白酶抑制剂,是一种抗炎adipokine,提高胰岛素敏感性(35]。一项研究报道,vaspin抑制瘦素受体的基因表达,产生TNF -α和NF -κB激活leptin-induced大鼠软骨细胞(36)这表明一个重要的角色的vaspin PVAT在调制产生的炎症反应。同时,白细胞介素- 10”,这是由T细胞,B细胞和巨噬细胞在PVAT,防止炎症中起着重要作用[37]。il - 10抑制促炎细胞因子分泌,防止巨噬细胞和树突状细胞的成熟38]。il - 10作用于heterodimeric il - 10受体(IL-10R1 IL-10R2),激活Janus的激酶(JAK / STAT信号通路。这导致抑制促炎介质生产(39]。
另一个PVAT-derived抗炎因子是否定的。血管没有生产主要由内皮合成酶(以挪士)40]。没有抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移,血小板聚集,白细胞粘附和炎症(41]。以挪士,这主要是内皮细胞中表达,也被发现存在于PVAT [42]。PVAT-derived脂联素增加以挪士磷酸化,从而提高产量。内皮功能障碍的特点是没有生物利用度的降低,这是与炎症和动脉粥样硬化和高血压的发展(42]。
4所示。PVAT-Derived促炎Adpocytokines
il - 6是一种最PVAT促炎细胞因子分泌的研究。il - 6可以直接作用于内皮细胞增加超氧化物的生产,从而导致内皮功能障碍(18]。另一个著名的细胞因子,调节PVAT炎症反应是TNF -α。肿瘤坏死因子-α发布的一些类型的细胞包括单核细胞、血管细胞,脂肪细胞。它能抑制以挪士表达式和刺激生产活性氧(ROS)通过激活的NF -κB通路(18]。其他促炎细胞因子释放的PVAT包括MCP-1和il - 1β。MCP-1起着至关重要的作用在促进巨噬细胞的浸润血管壁和通常与动脉粥样硬化的发病机制有关43]。与此同时,il - 1β通过NF -诱发MCP-1表达式κB和激活蛋白1 (AP-1)激活44]。
Chemerin,也称为tazarotene-induced基因2 (TIG2),是一种化学引诱物蛋白,调节免疫反应,代谢和炎症。尽管一些研究chemerin与抗炎行动,其功能主要是作为促炎(45]。Chemerin表达在脂肪组织包括PVAT和内脏脂肪组织(46,47]。CMKLR1 chemerin及其受体是调节在肥胖48]。此外,chemerin新兵树突细胞进入脂肪组织,从而增加脂肪细胞的炎症反应(49]。Chemerin也刺激巨噬细胞在炎症的招聘和保留网站诱导巨噬细胞粘附细胞外基质蛋白质和粘附分子(50]。chemerin水平密切相关,肿瘤坏死因子等促炎细胞因子的水平α、c反应蛋白(CRP)和il - 6,进而支持chemerin促炎作用[51]。
瘦素被建议作为一种PVAT-derived促炎因子的表达式可以被其他刺激促炎介质如il - 1、TNF -α在病理条件下,其浓度增加,如发烧和脓毒症(52]。瘦素激活单核细胞、白细胞和巨噬细胞分泌TNF -α、il - 6和il - 12,增加巨噬细胞CC-chemokine配体生产,和刺激ROS生成(38]。此外,瘦素导致内皮功能障碍(53)诱导c反应蛋白生产、细胞粘附分子,内皮细胞和血小板组织因素(54]。
抵抗素是另一个发布的促炎adipokine PVAT增强il - 6的表达,il - 1β和肿瘤坏死因子-α通过NF -κB信号(55]。除了脂肪细胞,抵抗素是由免疫细胞包括单核细胞和巨噬细胞释放的,所以,这表明它在动脉粥样化形成中的作用。此外,抵抗素导致内皮功能障碍,增强促炎的标记,如MCP-1 TNF -αil - 1、il - 6、pentraxin长3日β血管细胞粘附molecule-1 (VCAM-1)和细胞间粘附molecule-1 (ICAM-1)。此外,抵抗素促进氧化应激和ER压力,从而导致线粒体功能障碍和氧化还原平衡56,57]。
肾素血管紧张素醛固酮系统的组件在PVAT表示。其生物活性肽、血管紧张素ⅱ(Angⅱ),对其炎症效果通过刺激的表达粘附分子和细胞因子如MCP-1和il - 6 (58]。Angⅱ也报道包括T淋巴细胞,诱导免疫细胞M1和M2巨噬细胞和树突细胞浸润在PVAT [59,60]。有趣的是,大部分的这些细胞,尤其是T淋巴细胞,熊在激活规范,正常T细胞表达和分泌(咆哮)CC趋化因子受体(CCR) 1、CCR3, CCR5受体。咆哮的表达趋化因子受体刺激Angⅱ(61年]。咆哮,也称为CC趋化因子配体5 (CCL5),存在于人类和小鼠脂肪组织。咆哮作为炎症细胞的化学引诱物,特别是T细胞,它与动脉粥样硬化和高血压的发展(62年]。摘要反和分泌的促炎adipocytokines PVAT及其参与血管疾病是总结表1。
5。PVAT炎症血管疾病
5.1。动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是一种炎症性疾病涉及fibrofatty斑块在动脉壁的形成,可以发展为多种慢性疾病,如冠状动脉疾病(CAD),中风和外周动脉疾病(63年]。动脉粥样硬化斑块由积累的脂肪物质,胆固醇、钙、细胞废物,和纤维蛋白(64年]。几个危险因素与动脉粥样硬化密切相关,包括高血压,吸烟,肥胖和糖尿病65年]。传统上,动脉粥样硬化的发病机制已被描述为一个“inside-to-outside”模型,从内皮功能障碍,炎症,形成泡沫细胞(66年]。然而,在大多数血管研究,PVAT被从底层实验前血管PVAT被认为是nonvascular和不活跃的组织67年]。
有趣的是,更多的当前研究建议PVAT之间的串扰和底层血管发生在两个方向,一个“外到内炎症信号激活的功能失调PVAT [68年- - - - - -70年]。例如,它表明炎症在PVAT和外膜层发生之前,内皮功能障碍的发展和形成动脉粥样硬化斑块的载脂蛋白E-deficient (ApoE- / -)的老鼠71年]。血管周围脂肪细胞发送信号的免疫细胞和内皮细胞通过释放adipocytokines调节炎症在动脉粥样化形成串扰(72年]。PVAT在动脉粥样硬化的发病机制中扮演着关键角色机制涉及内皮功能障碍和炎性细胞招聘和渗透70年,73年]。
免疫细胞浸润PVAT炎症和动脉粥样硬化是一个重要的一步。T细胞浸润在PVAT小鼠的巨噬细胞浸润(之前可能发生74年]。proatherogenic (CD4+CD8 T辅助(Th)+T细胞毒性(Tc)), atheroprotective监管(Treg)) (T T细胞中发现PVAT [75年- - - - - -77年]。Th1、Tc1和Th17细胞释放促炎细胞因子,如干扰素-γ(IFN -γ)、IL-7和TNF -α,而Treg细胞分泌抗炎细胞因子,il - 1078年,79年]。分组人口等T细胞自然杀伤T细胞也释放干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α在PVAT [80年]。
5.2。PVAT炎症与动脉粥样硬化机制
内皮作为血液和血管壁之间的物理屏障。此外,内皮细胞也分泌生物活性分子参与调节血管张力,血管重建,炎症过程,和血栓形成81年]。没有以挪士是一个重要的antiatherogenic产生的分子,和没有生物利用度降低内皮功能障碍的标志(82年]。内皮功能障碍是动脉粥样硬化的前体。失调的内皮失去生理特征和转换成促炎、凝血和血管收缩的状态,从而促进动脉粥样硬化(83年]。
如前所述,在生理条件下,PVAT产生一系列vasoprotective adipocytokines antiatherogenic反应如脂联素,不,和硫化氢(H2S) (84年]。减少没有和H2年代已被证明加重动脉粥样硬化进展(82年,85年]。毫不奇怪,因为动脉粥样硬化密切相关,肥胖,PVAT-derived不,H2年代,脂联素水平降低肥胖动物(86年- - - - - -89年]。假定在肥胖,增加PVAT质量和hyperthrophic脂肪细胞PVAT促进内皮功能障碍通过增加氧化应激和炎症和动脉粥样硬化(90年,91年]。
分解脂肪肥厚性PVAT释放游离脂肪酸(FFA)进入血管。FFA导致磷酸化胰岛素受体底物1 (IRS-1)出现在PVAT和其他血管细胞通过激活NF -κB、蛋白激酶C (PKC)和toll样受体(92年]。这降低了下游PI3K / Akt信号激活,导致抑制以挪士表达式和合成[93年]。此外,PKC激活的FFA原因以挪士耦合,从而进一步减少没有合成和生产活性氧(ROS) (7,94年]。此外,PKC诱导合成endothelin-1 (ET-1),这是一个强有力的血管收缩剂。没有生物利用度降低,增加了血管收缩剂,活性氧积累导致内皮功能障碍,提高动脉粥样硬化的发展(92年]。
随后,单核细胞招聘和激活接踵而来。功能失调PVAT释放更多的促炎adipocytokines如TNF -α、瘦素和il - 6,从而诱导细胞粘附分子的表达,如VCAM-1和ICAM-1内皮细胞。细胞粘附分子促进单核细胞粘附和迁移到皮下层(95年- - - - - -97年]。迁移后的单核细胞转变为巨噬细胞分泌促炎细胞因子如MCP-1, TNF -α干扰素-γ,il - 6,这进一步加剧单核细胞招聘和低密度脂蛋白(LDL)氧化(98年]。
巨噬细胞吞噬氧化低密度脂蛋白(oxLDL)通过清道夫受体包括leptin-like oxLDL receptor-1 CD36,导致泡沫细胞的形成。泡沫细胞是动脉粥样硬化初期的标志(98年]。此外,PVAT-derived adipocytokines如瘦素、肿瘤坏死因子-α、visfatin和il - 6刺激血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移,这是一个重要的步骤在neointima形成99年,One hundred.]。最近的证据表明,在动物模型中,巨噬细胞的浸润PVAT和外膜层更明显比内层的层(101年,102年]。这进一步支持了这种观点,即PVAT炎症在动脉粥样硬化发展中起着重要作用。
促炎趋化因子巨噬细胞炎性蛋白1 -等α(MIP-1α或CCL3)、MCP-1和咆哮吸引免疫细胞的血管周的炎症在动脉粥样硬化的载脂蛋白e- / -老鼠(103年- - - - - -105年]。PVAT ApoE的- / -老鼠也发现增加水平的il - 6和il - 1以及巨噬细胞和T细胞浸润(106年]。然而,b - 1细胞的数量有减少分泌antiatherosclerotic IgM的载脂蛋白e- / -鼠标PVAT。这进一步加剧了动脉粥样硬化病变形成鼠标冠状动脉和主动脉107年]。此外,microRNA-19b ApoE内皮细胞衍生微粒促进动脉粥样硬化进展- / -老鼠通过增加分泌的促炎细胞因子(il - 6、il - 10和TNF -α)和诱导巨噬细胞浸润在PVAT [108年]。
有趣的是,从野生型小鼠移植正常PVAT ApoE减少动脉粥样硬化斑块的大小- / -老鼠。这种效果是由转化生长因子(TGF)的抗炎作用β1 (109年]。除此之外,脂联素来自PVAT减少颈动脉动脉粥样硬化collar-induced通过刺激巨噬细胞自噬(110年]。一项研究表明,嗜异性和多变的逆转录病毒受体1 (Xpr1)、巨噬细胞监管机构,并着重结合蛋白3 (Taf3)相关因素,核心转录因子,调节PVAT的载脂蛋白e- / -老鼠。此外,的upregulation Taf3和Xpr1表达也发现在人类动脉粥样硬化斑块(111年]。这表明Taf3 Xpr1有调制作用PVAT的慢性炎性表型。
数据从人类研究表明PVAT来自心血管疾病患者促炎基因的表达增加和减少抗炎脂联素的表达(112年- - - - - -114年]。例如,冠状动脉粥样硬化患者心外膜脂肪组织显示增加il - 1的表达β、il - 6和TNF -α(113年和降低脂联素的表达114年]。炎症介质如il - 1的水平β、il - 6和il - 10在pericoronary高架PVAT CAD患者相比,患者没有CAD (115年]。这表明PVAT炎症在动脉粥样硬化发展的影响通过一个外到内。
除此之外,蛋白质抑制剂激活STAT1的水平(PIAS1),监管机构造成重大负面影响的炎症,减少在PVAT从动脉粥样硬化血管疾病患者获得116年]。通过抑制STAT1和NF - PIAS1会使炎症κB信号通路(117年,118年]。此外,巨噬细胞的数量在PVAT与免疫细胞在动脉粥样硬化斑块的数量119年- - - - - -121年]。
不稳定斑块是一个重要的原因急性冠脉综合征的发生。除了建立影响斑块稳定性因素如intraplaque新血管形成,炎症和intraplaque蛋白酶活动(122年),PVAT炎症也被认为会影响斑块稳定性。巨噬细胞的数量高于PVAT附近不稳定斑块相比PVAT附近稳定斑块(123年]。此外,内质网(ER)压力转换脂肪组织炎性表型(124年]。PVAT ER应激导致斑块不稳定通过刺激促炎因子,粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(gm - csf),通过NF -κB激活(125年]。gm - csf导致脂肪组织炎症通过招募和激活巨噬细胞M1 (126年]。总结了连接PVAT炎症和动脉粥样硬化的机制图2。
6。高血压
有几种机制涉及PVAT导致高血压,如失去PVAT anticontractile效果,增加PVAT炎性adipocytokines PVAT抗炎adipocytokines减少,免疫细胞渗透,激活当地的老城和增加血管氧化应激(12]。炎症在开发的初始站点的高血压是PVAT PVAT之间的边界和外膜层(61年,127年,128年]。
6.1。机制PVAT炎症与高血压
在高血压、PVAT释放更多的促炎adipocytokines如白介素、IL-17,引发,IL-23, il - 1β肿瘤坏死因子-α,TGF -β(129年)和脂联素等抗炎adipocytokines il - 10、il - 4 (129年,130年]。因此,有渗透PVAT免疫细胞,失去PVAT anti-contractile行动,和增加血管阻力(19]。这些事件是由大量的炎症细胞和细胞因子。例如,补充C5a介导PVAT脂联素释放的减少(131年),咆哮介导淋巴细胞T细胞的侵入血管周的空间(38),和干扰素-γCD8发布的是+细胞入侵PVAT [132年]。所有这些变化加剧PVAT障碍和促炎PVAT和底层之间的串扰高血压血管。
一项研究涉及自发性高血压引起的小鼠perilipin-1删除显示,小鼠主动脉血压升高了,失去PVAT anti-contractile效果,并降低脂联素的表达。这些发现与MCP-1表达的增加相关联,TNF -α,il - 6在主动脉(133年]。同时,PVAT DOCA-salt高血压老鼠显示增加补体C3表达式,从而增加了促炎M1巨噬细胞,减少抗炎M2巨噬细胞表达PVAT [134年]。招聘PVAT DOCA-salt高血压小鼠炎性巨噬细胞的提高补体的激活和促进TNF -α释放,从而减少脂联素表达(135年]。
在高血压的发展,积累的免疫细胞被报道PVAT周围主动脉和肠系膜动脉高血压动物(18]。高血压与显著增加PVAT T细胞浸润。这可以促进炎症和内皮disyfunction通过NF -κB-dependent切口配体起伏1-regulated整合素,和粘附分子的表达136年,137年]。此外,两个CD4+和CD8+T细胞亚群的PVAT增加高血压老鼠。T细胞——monocyte-deficient小鼠暴露于各种高血压刺激显示减少血管周的炎症反应(75年,138年]。
巨噬细胞浸润在高血压PVAT也显著增加,这是由T cell-dependent机制(61年]。剥夺了淋巴细胞适配器蛋白(Lnk)基因编码的负面调节器T细胞激活促进PVAT炎症,随着巨噬细胞数量的增加在主动脉和脂肪细胞(139年]。血压的增加也与巨噬细胞趋化因子受体CCR2及其配体的表达如CCL2, CCL7, CCL8, CCL12 PVAT [140年]。此外,促炎M1巨噬细胞的表达增加高血压健康状况相比,即抗炎M2巨噬细胞更占主导地位(61年]。
Overactivation老城的高血压的发展是至关重要的。脂肪组织被认为是一个老城的主要网站的激活在高血压患者92年]。在肥胖的高血压患者中,脂肪组织的主要来源是老城[141年]。可以找到所有组件的老城PVAT除了肾素(142年,143年]。血管紧张肽原和PVAT Angⅱ水平显著增加在月144年]。血管紧张肽原基因的敲除PVAT成功地减少了当地和第二生产老鼠PVAT [145年]。
PVAT盎II-induced高血压小鼠显示更多的免疫细胞如巨噬细胞、白细胞、T细胞和树突细胞。Angⅱ诱导也增强了咆哮,MCP-1 CCL3表达式在periaortic PVAT和主动脉壁的老鼠61年,146年]。此外,激活血管紧张素ⅱ1型受体(AT1R) PVAT促进血管炎症和内皮功能障碍(147年]。
线粒体NAD Sirtuin-3 (SIRT3)+端依赖脱乙酰酶调节多种代谢酶,发挥了重要作用,Ang II-related PVAT炎症。据报道,Angⅱ促进通过刺激NLRP3 / IL-I PVAT炎症和纤维化β通路在骨髓,SIRT3基因敲除小鼠(148年]。激活NLRP3 inflammasome参与血管炎症和它的封锁已被证明能降低脂肪组织炎症和纤维化(p (149年,150年])。因此SIRT3是一个潜在的治疗目标抑制NLRP3-related PVAT炎症和纤维化(148年]。
除了Angⅱ的直接行动,刺激醛固酮释放,以应对和二世也有促炎行动PVAT [151年]。醛固酮受体拮抗剂治疗改善内皮功能,降低氧化应激,和降低血压152年,153年]。同时,用血管紧张素受体阻滞剂治疗低从PVAT Angⅱ的释放。这导致释放PVAT-derived放松刺激因素通过电压门控钾通道的开放血管舒张血管平滑肌细胞(147年,154年,155年]。
复杂的活性氧(ROS)机械包含NADPH氧化酶(Nox)和抗氧化酵素也表示在PVAT [156年,157年]。在高血压、慢性氧化应激增强血管炎症氮氧化物在脉管系统(超氧化物的主要来源158年]。ROS源自氮氧化物在PVAT诱发内皮功能障碍清除内皮没有和调节血管周的炎症(90年,159年]。
月显示更大的T细胞积累Nox1 PVAT和更高的mRNA表达的船只和氮氧化合物4,影响与老化加剧了(160年]。老鼠的超表达氮氧化物p22phox催化亚基增强了血管过氧化物生产和增加PVAT白细胞浸润,加重高血压进展(161年]。与此同时,老鼠失去氮氧化物p47phox等单元,Nox1, Nox4显示预防高血压162年,163年]。令人惊讶的是,治疗与GKT137831萎缩,Nox1/4双重抑制剂,提高血压和PVAT巨噬细胞浸润和血管老化加速。这个观察与促炎趋化因子的表达增加有关表达式(PVAT CCL2和CCL5) [160年]。因此,这些变化时需要考虑设计一个目标氮氧化物治疗高血压的治疗。
高血压是更常见的在肥胖的人比瘦的人(164年]。动物研究显示,肥胖会导致增加PVAT质量和脂肪细胞肥大与PVAT炎症的迹象,内皮功能障碍,改变adipocytokines的释放。释放促炎细胞因子如TNF -αMCP-1, il - 6,引发明显增强,而抗炎adipokine,脂联素,明显减少了90年,91年]。肿瘤坏死因子-α抑制脂联素,没有生产和刺激ET-1释放。血管收缩剂之间的失衡ET-1和血管舒张药如没有和脂联素与obesity-induced内皮功能障碍和高血压42]。脂联素水平恢复在高血压病人降压药物来控制血压,这表明脂联素在高血压的有益作用165年]。
PVAT炎症在肥胖产生重大影响和改变adipocytokine anticontractile PVAT和血压的影响(166年]。肥胖导致的损失anticontractile PVAT的函数(90年)和损害endothelium-dependent血管舒张造成高血压(167年]。anticontractile PVAT功能的损失与血压的增加在食源性肥胖的啮齿动物模型87年]。像肥胖动物模型,anticontractile PVAT丢失在肥胖病人的影响168年]。肿瘤坏死因子-α表达式也升高血管壁和PVAT隔绝肥胖病人的小动脉(42]。减肥手术后6个月,体重减少的肥胖病人是伴随着改进PVAT adipocytokine形象,PVAT anticontractile函数,和血压168年]。连接PVAT炎症和高血压的机制在图进行了总结3。
7所示。结论
PVAT炎症发挥机械的作用在血管疾病,如动脉粥样硬化和高血压的发病机制(表2)。附近PVAT作为一个活跃的内分泌、旁分泌器官,产生各种adipocytokines以及该组织支持的相关变化的想法改变PVAT表型有助于疾病过程中邻血管壁。炎症导致PVAT障碍通过释放多种炎性adipocytokines和免疫细胞浸润。虽然机制如何PVAT炎症与血管疾病是不完全清楚,因此需要更多的机械的研究来探索这个问题,现有的证据表明,PVAT炎症发生在最初的血管病理以严格监管方式的一部分。因此,还需要进一步的研究来探索PVAT的潜在的目标血管疾病的预防和治疗。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
这个项目是医学院的支持下,马来西亚Kebangsaan大学(项目代码ff - 2021 - 146)。