MMP-9浓度腹水是一种有价值的生物标志物与内毒素在马绞痛gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

这项研究的目的是比较的结果脓毒症评分(临床检查和临床病理学)浓度的基质金属蛋白酶(MMPs) 2, 8, 9;tissue-inhibitor的金属蛋白酶(TIMPs) 1和2;和炎症趋化因子白介素(IL) 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba和肿瘤坏死因子-α(TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba在等离子体和马疝气患者的腹水。修改脓毒症评分包括一般情况、心脏和呼吸速率,直肠温度、粘膜,白细胞计数(WBC),和电离钙应用在47个马出现临床症状的绞痛。使用此评分系统,马被归类为负(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba≤6/19分),有问题(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba7-9/19点),或正面的(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba≥10/19分)败血症。基质金属蛋白酶、TIMPs il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba和肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba在等离子体浓度进行评估并使用特有的夹心ELISA试剂盒腹水。在线性判别分析,所有参数的脓毒症得分除钙分离严重脓毒症组之间(gydF4y2Ba )。gydF4y2BaMMP-9是唯一的生物标志物的诊断价值高,而其他所有人仍微不足道。整体脓毒症评分的一个重要影响MMP-9发现腹水(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba回归系数为0.092,而没有发现协会为等离子体(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba使用MMP-9浓度> 113 ng / ml的腹水被发现理想的截止确定积极的脓毒症评分(≥10/19分;敏感性为83.3%,特异性为82.9%)。总之,MMP-9被发现的生物标志物高为脓毒症的诊断价值和内毒素在马绞痛。腹水的评价似乎比相比,等离子体。腹腔穿刺术是通常表现在马急腹痛的诊断检查,现场测试试验是有用的和容易执行诊断支持治疗的决定。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

马胃肠道菌群中富含革兰氏阴性细菌,促进发酵和消化过程(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。在健康,只有少量的内毒素,即。,cell-wall components of these bacteria, reach the circulation due to the activity of specialized macrophages within the hepatic sinusoids, the so called Kupffer cells. In strangulating obstruction and severe gastrointestinal inflammation, for example, colitis, large amounts of endotoxin accumulate within the inflamed intestinal wall and reach the liver. When the phagocytocic capacity of Kupffer cells is overwhelmed, endotoxemia and possibly sepsis may develop [2gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

结果是,蛋白水解酶是生产和激活,尤其是基质金属蛋白酶(MMPs)。炎症反应主要是由细胞因子的释放从巨噬细胞和单核细胞的损伤,其次是中性粒细胞释放细胞因子。这些促炎介质特别是interleukin-1 (il - 1)、肿瘤坏死因子-α(TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba)和白细胞介素- 6 (il - 6)刺激肝急性期蛋白质合成,一旦释放到循环(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。有限合伙人,肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba、interleukin-8和粒细胞集落刺激因子(g - csf)刺激MMP生产中性粒细胞在人类和其他物种(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。活性氧从中性颗粒调节血管基质金属蛋白酶的活性,激活后接触有限合伙人在男人和马(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba7gydF4y2Ba],它解释了在等离子体浓度增加。这是一个关键的张力减退在脓毒症小鼠的机制gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在卫生、elastinolytic之间的动态平衡,溶胶原的活动,其抑制维持生理平衡。这种平衡是由蛋白水解降解细胞外基质成分的基质金属蛋白酶和抑制MMP的活动由特定组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs) [gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。水平的提高所示不同基质金属蛋白酶和TIMPs multiorgan MMP-9显示疾病诊断价值特别高。Gelatinolytic MMP-2和MMP-9增加活动在人类从革兰氏阴性脓毒症患者gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。MMP-9的血浆浓度增加后8小时有限合伙人注入人体和狒狒(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。同样是明显不同的器官的老鼠在有限合伙人注入(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。在马,有限合伙人政府显著增加MMP-2 MMP-9活动在等离子体,可以减少一些非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),特别是pentoxifylline和氧四环素(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。MMP-9也证明是生存在脓毒症的诊断指标(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。协会sepsis-related疾病死亡率与TIMP-1 / MMP-9比率在几项研究发现对成人和儿童gydF4y2Ba16gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。腹膜液浓度的增加可能是由腹膜巨噬细胞在遏制阻塞的结果和分泌炎症介质的肠见老鼠(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。MMP-9、TIMP-1 MMP-9 / TIMP比良好的诊断或预后的生物标志物主要腹部手术后脓毒症,与sepsis-associated器官功能障碍在老鼠和人类gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。这是确认的其他器官系统和sepsis-associated疾病包括急性肾脏疾病、急性呼吸衰竭、发热性中性粒细胞减少和烧伤gydF4y2Ba23gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。TIMP-1水平也与sepsis-associated凝血障碍,与播散性血管内凝血(DIC)的程度和疾病严重程度(gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在以前的研究中,我们可以证明MMP-2明显增加,MMP-8,以及MMP-9 TIMP-1和TIMP-2浓度在支气管肺泡灌洗液的马匹患有轻度到中度和严重的马哮喘,在成功的规范化治疗(gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。MMP-8 / TIMP比率表明溶胶原的misbalance的诊断价值最高,我们感兴趣的角色在extracelluar MMP-8改造后腹部疝气手术。在马绞痛,浓度的增加另一个gelatinolytic MMP即MMP-2,血清中被发现gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。其他作者也发现了类似的结果增加MMP-2和MMP-9水平马关节炎、滑膜炎(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]以及蹄叶炎[gydF4y2Ba34gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]。蹄叶炎的确切MMP-9在急性阶段中的作用仍不确定,因为它似乎是(主要体现在其活性的形式出现gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。ECM重塑中也扮演了重要的角色在排卵和妊娠晚期MMP misbalance可能抑制妊娠或导致高危妊娠胎膜保留(gydF4y2Ba38gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。金属蛋白酶- 1也可能MMP-2和MMP-9马肉质的的过表达在肿瘤组织中gydF4y2Ba41gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba和角膜溃疡gydF4y2Ba43gydF4y2Ba,gydF4y2Ba44gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

腹腔穿刺术,紧随其后的是宏观、实验室和腹水细胞学评价,通常表现在马绞痛和其它胃肠道疾病的检查。量化的白色和血红细胞、蛋白质、乳酸,和葡萄糖浓度有助于区分遏制和nonstrangulating障碍,尤其是小肠(gydF4y2Ba45gydF4y2Ba]。水平腹膜液与血浆浓度,但增加之前,可能是有用的预测手术的必要性和估计预后,特别是使用重复抽样。血液和腹水上层的TNF和il - 6的活动和内毒素浓度明显更大的马的绞痛,而健康的马。在马绞痛,腹水内毒素浓度和TNF和il - 6活动明显高于血(gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]。此外,几项研究已经出版专注于增加乳酸脱氢酶、肌酸激酶、乳酸和碱性磷酸酶活动相比,浓度(gydF4y2Ba47gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。腹水磷酸盐浓度也有合理的敏感性和特异性预测肠道病变需要切除或安乐死gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。另一个前景看好的标记内毒素和马绞痛也可能是原降钙素的血浆和腹水gydF4y2Ba54gydF4y2Ba,gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在这项研究中,我们旨在评估的诊断价值几个基质金属蛋白酶(MMP-2, MMP-9 MMP-8)和TIMPs (TIMP-1和TIMP-2)马绞痛,这通常是与内毒素和败血症甚至阻碍扼杀。此外,肝急性期蛋白质合成的重要监管机构(il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba和肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba)进行评估,如遏制阻塞可能导致纤维化形成的后果elastinolytic或溶胶原的misbalance。的脓毒症评分系统评价内毒素马绞痛病人已经发表(gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]。我们的假设是,有脓毒症得分之间存在关联,本地和系统性MMP TIMP,细胞因子浓度在马绞痛。之前的研究发现更高浓度的炎症标记物在当地的样品相比,等离子体(gydF4y2Ba46gydF4y2Ba,gydF4y2Ba55gydF4y2Ba,gydF4y2Ba57gydF4y2Ba),我们评估在腹水除了血浆浓度。gydF4y2Ba

2。材料和方法gydF4y2Ba

2.1。脓毒症得分gydF4y2Ba

47马交给马诊所自由Universitaet柏林被纳入研究。所有的马都显示临床体征的绞痛各种清规戒律。布鲁尔和Schusser发布的脓毒症评分系统gydF4y2Ba56gydF4y2Ba)是修改实现的可行性脓毒症得分在所有小时的一天(急诊)。在这个修改版本,它包括一般情况、心脏和呼吸速率,直肠温度、粘膜,白细胞计数(WBC),和电离钙计算最大(表19分gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。得分gydF4y2Ba 点被归类为阴性脓毒症,7 - 9点有问题,≥10/19点脓毒症阳性。gydF4y2Ba

2.2。道德的声明gydF4y2Ba

所有参数包含在评分系统被绞痛的常规诊断检查期间在我们的诊所,和所有MMP TIMP,趋化因子浓度在等离子体和腹水进行评估从样本在常规穿刺颈静脉和腹腔穿刺术的临床病理学在住院或手术前。因此,抽样的马匹受到绞痛不归类为动物实验由国家卫生和社会事务办公室柏林(LaGeSo)。业主同意马参与这项研究是在诊所在招生过程中获得的。gydF4y2Ba

2.3。取样过程gydF4y2Ba

血液样本是由颈静脉静脉穿刺,和腹水被诊断时,腹腔穿刺术在诊所。常规血液学执行时使用EDTA作为防腐剂,剩余的血液已经转移到Na-citrate和heparin-containing管允许量化参数进行了研究。等离子体和浮在表面的游离腹膜液离心后得到的样品在3500 U /分钟(10分钟Hettich Rotofix 32离心机)和存储在-80°C到化验。gydF4y2Ba

2.4。ELISA的MMP-2、MMP-8 MMP-9 TIMP-1, TIMP-2, il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba和肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba

本研究中使用的elisa夹心酶免疫测定MMP的量化,TIMP,趋化因子浓度。标准和样本建立的副本。等离子体的浓度和腹膜液测定使用特有的ELISA试剂盒(酶联免疫试剂盒马基质金属蛋白酶2 (MMP-2),云克隆Corp .)、美国。酶联免疫试剂盒马基质金属蛋白酶8 (MMP-8) Genorise科学Inc .)、美国。马基质金属蛋白酶9(白明胶酶B, 92 kDa白明胶酶,92 kDa IV型胶原酶)(MMP9)快速酶联免疫试剂盒,fzmb GmbH,德国。酶联免疫试剂盒马组织金属蛋白酶抑制剂1 (TIMP-1),云克隆Corp .)、美国。酶联免疫试剂盒对马组织金属蛋白酶抑制剂- 2 (TIMP-2),云克隆Corp .)、美国。酶联免疫试剂盒对马白介素- 1β(IL-1ß),云克隆Corp .)、美国。酶联免疫试剂盒马肿瘤坏死因子-α(TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba),云克隆Corp .)、美国)。检测,检测范围的局限性的概述在表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。吸光度测量的ELISA酶标读者(ELISA标、Tecan、瑞士)立即在450海里。计算未知样品的浓度是由一个倒置的标准曲线用Excel软件程序。gydF4y2Ba

2.5。统计分析gydF4y2Ba

使用SPSS统计数据进行统计分析和图形化呈现®版本(25)。正态分布的数据进行了测试使用夏皮罗Wilk测试和视觉检查。实现数据的正态分布,MMP-9和TIMP在等离子体浓度和腹水查对数10的基础。gydF4y2Ba

整体脓毒症评分的影响以及单一参数对MMP-2 / -8/-9, TIMP-1 / 2, il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba/肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba浓度在等离子体和腹水,分别研究了使用一般线性回归模型调整了混杂因素(年龄、品种、体重和性别)。逐步逆向选择是用来消除变量没有显著贡献到模型中。是水平的意义gydF4y2Ba 。gydF4y2Ba多变量方差分析模型也适合研究脓毒症的影响分数,MMP TIMP,和趋化因子浓度血清总蛋白(TP)、红细胞比容(HCT),乳酸或纤维蛋白原(关于等离子体值),TP和乳酸(关于腹水值),也调整了潜在的混杂因素年龄、品种、性别和体重,。ROC分析进行计算的截止值MMP-9浓度检测的敏感性和特异性最高的整体败血症gydF4y2Ba 。gydF4y2Ba的单一因素导致脓毒症评分调查使用线性判别分析。通过这种方法,可以评估的因素是适合区分得分脓毒症组。平等组的测试手段被用来确定变量之间的歧视好组(gydF4y2Ba值< 0.05)。功能的评估是通过使用特征值,方差的百分比是由于函数,和各自的gydF4y2Ba威尔的λ值。标准化规范的判别函数系数是用来计算平均判别系数解释变量的影响在脓毒症得分组。gydF4y2Ba

3所示。结果gydF4y2Ba

3.1。脓毒症得分gydF4y2Ba

47马我们医院人口呈现临床症状的绞痛2017年3月至2018年1月参加了实验。这些马是各种品种(26匹温血马5 TB / SBs 6西方,10小马),性别(26母马,14阉,7种马)、年龄(gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba和重量(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba根据脓毒症评分系统的结果,32马列为负面(≤6/19分),9为可疑(7-9/19点),6为脓毒症阳性(≥10/19分)。马为阴性脓毒症的意思是败血症的总分中gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba问题组的平均评分gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba和积极的群gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba分别。单一参数概述脓毒症评分的积极的,怀疑,和消极的脓毒症组表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。所有与积极的脓毒症得分6匹马去手术(4/6)或被安乐死由于金融限制(2/6)。在手术期间,缺血性病变中发现了4/4。这些,3/4一直延续到放电;一个安乐死是因为严重的术后肠梗阻和对relaparotomy老板的决定。gydF4y2Ba

的所有参数判别分析表明,脓毒症得分除了电离钙(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba歧视严重脓毒症组之间(gydF4y2Ba 或更低)。威尔的λ推荐使用两个判别函数虽然第一个函数已经占总方差的90.6%。变色的粘膜原来最大的歧视性的权力(7.55意味着判别函数),其次是白血球减少症和一般情况(意思是判别函数4.86和2.49,分别地。)。gydF4y2Ba

粘膜有最大的颜色对脓毒症评分的影响。只包括粘膜导致误分类的颜色只有四匹马,即。12.5%,而总体得分。其他重要的变量是白血球减少症,一般情况。这三个变量的组合分类所有的马匹除了一个正确错误分类(3.1%)相比,整体评分。所有六个sepsis-positive马被正确分类。不幸的是,败血症积极马匹的数量太小,整体脓毒症得分计算可靠的截止值有关的需要手术,切除,或生存。gydF4y2Ba

3.2。ELISA MMP-2 / -8/-9gydF4y2Ba

MMP-2浓度组中为阴性脓毒症是55.3(42.3 - -72.1)在等离子体和7.8 ng / ml (0.0 - -23.90) ng / ml腹水(PF),分别。可疑组MMP-2浓度分别为47.0(31.6 - -52.1)在等离子体和11.4 ng / ml (1.3 - -24.0) ng / ml在PF sepsis-positive马,浓度分别为69.4(54.7 - -84.4)在等离子体和37.7 ng / ml (0.0 - -90.4) ng / ml PF与脓毒症组之间无显著差异(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

MMP-8非常低浓度测定:0.80(0.00 - -1.99)在等离子体和0.00 ng / ml (0.00 - -0.30) ng / ml的PF阴性脓毒症组,1.60(0.45 - -2.40)在等离子体和0.29 ng / ml (0.00 - -0.75) ng / ml PF可疑组和1.79(0.00 - -5.47)在等离子体和0.05 ng / ml(0.00 - -1.85)在PF ng / ml马脓毒症阳性。再次,没有脓毒症组之间的差异被发现(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

组中为阴性脓毒症,MMP-9浓度分别为107.8(75.8 - -134.3)在等离子体和51.9 ng / ml(18.9 - -74.8)在PF ng / ml,分别。可疑组MMP-9水平86.0(67.5 - -105.4)在等离子体和26.0 ng / ml(7.5 - -182.1)在腹水ng / ml。显著增加的参数组中发现得分为脓毒症阳性为143.8 (113.8 - -672.0)ng / ml的等离子体(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和954.6 (119.4 - -8268.5)ng / ml腹水(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba概述结果MMP的浓度在等离子体和腹水的积极的,怀疑,和消极的脓毒症组表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

3.3。ELISA TIMP-1 / 2gydF4y2Ba

TIMP-1浓度组中为阴性脓毒症是472.4(289.4 - -765.1)在等离子体和223.7 ng / ml(180.4 - -272.9)在PF ng / ml,分别。可疑组TIMP-1浓度分别为723.5(357.7 - -1295.2)在等离子体和204.7 ng / ml (188.1 - -389.2) ng / ml在PF sepsis-positive马,浓度分别为907.2(755.6 - -1114.3)在等离子体和512.9 ng / ml (448.2 - -1024.4) ng / ml PF与脓毒症组之间没有显著差异。gydF4y2Ba

组中为阴性脓毒症,TIMP-2浓度分别为86.5(63.9 - -265.0)在等离子体和0.0 ng / ml(0.0 - -30.1)在腹水ng / ml,分别。可疑组TIMP-2水平98.3(0.0 - -139.2)在等离子体和0.0 ng / ml(0.0 - -0.0)在腹水。在sepsis-positive马,浓度是133.7(61.2 - -360.2)在等离子体和25.2 ng / ml (0.0 - -285.3) ng / ml PF与脓毒症组之间没有显著差异。gydF4y2Ba

TIMP浓度的结果的概述在等离子体和腹水的积极的,怀疑,和消极的脓毒症组表gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

3.4。ELISA的il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba和肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba

非常低的浓度对il - 1被发现gydF4y2BaβgydF4y2Ba和肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba。il - 1的浓度gydF4y2BaβgydF4y2Ba2.26 (2.20 - -2.50)pg / ml在等离子体和2.40(2.23 - -2.68)在PF pg / ml为阴性脓毒症组,2.20 (1.60 - -2.20)pg / ml在等离子体和2.45 (1.68 - -2.57)pg / ml PF可疑组和2.29 (2.20 - -2.34)pg / ml在等离子体和2.59 (2.42 - -2.95)pg / ml PF在马脓毒症阳性。脓毒症组之间没有差异被发现。gydF4y2Ba

肿瘤坏死因子的浓度,gydF4y2BaαgydF4y2Ba7.9 (7.9 - -13.0)pg / ml在等离子体和7.9(7.9 - -8.1)在PF pg / ml为阴性脓毒症组,7.9 (6.7 - -7.9)pg / ml在等离子体和7.9 (6.7 - -10.5)pg / ml PF可疑组和8.9 (7.9 - -32.3)pg / ml在等离子体和22.1 (7.9 - -34.2)pg / ml PF在马脓毒症阳性。再一次,没有发现脓毒症组之间差异。gydF4y2Ba

概述il - 1的结果gydF4y2BaβgydF4y2Ba和肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba浓度在等离子体和腹水中积极的、可疑的,负脓毒症组表gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

3.5。统计分析gydF4y2Ba

整体脓毒症评分的一个重要影响日志MMP-9发现腹水(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba回归系数为0.092,而没有发现重大协会为等离子体(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba日志TIMP-1在腹膜液显著影响总体评分(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

在血液,TIMP-1与HCT(回归系数9.447,gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba血乳酸是受到MMP-9 (gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba回归系数0.836)。对于TP,没有统计上显著的因素可以被识别。gydF4y2Ba

MMP-2、MMP-8 TIMP-2, il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba和肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba脓毒症组之间无显著差异,被发现,被发现,没有相关性的8参数总体败血症得分马作为分类(≥10/19分)或nonseptic(≤9/19分)或3子组(消极的,质疑,积极)。有一个积极的协会MMP-8和乳酸的等离子体,与其他上升,但这种趋势仍微不足道(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba也有il - 1的趋势gydF4y2BaβgydF4y2Ba乳酸和PF (gydF4y2Ba )。gydF4y2Bail - 1之间存在显著正相关gydF4y2BaβgydF4y2Ba和TP PF (gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

ROC分析被用来找到最优截止MMP-9以及TIMP-1浓度来确定动物积极脓毒症评分(≥10/19分)。截止被认为是最优的,它有高敏感性和高特异性。这可以通过计算敏感性和特异性评估一系列MMP-9浓度和评估结果由民国视觉图。关于MMP-9浓度在腹水,113 ng / ml被证明是最优的,因为敏感性为83.3%,特异性为82.9%。在等离子体MMP-9最好的浓度是109 ng / ml的敏感性为100%,但只有60%的特异性。TIMP的腹水,最优截断值是374 ng / ml,显示敏感性为83.3%,特异性为91.4%。TIMP值的血,541 ng / ml被证明是最优截断值的敏感性为100%,特异性为57.1%。gydF4y2Ba

4所示。讨论gydF4y2Ba

在这项研究中,只有MMP-9被发现的生物标志物高为脓毒症的诊断价值和内毒素在马绞痛。腹水的评价似乎比相比,等离子体。gydF4y2Ba

除了马的群体,研究人口可以被看作是代表我们医院马绞痛人口。脓毒症得分从布鲁尔和Schusser修改gydF4y2Ba56gydF4y2Ba在所有时间),以增加其可行性(急诊)。血培养例如目前不是我们的常规诊断的一部分绞痛到达诊所的突发事件。因此,我们决定删除参数“感染”,减少了分主要分类为负的,可疑的或积极的相应败血症。判别分析的结果表明,所有参数除了电离钙导致脓毒症组之间的歧视;因此,我们认为修改分数是站得住脚的。判别分析的结果表明,有可能减少变量的数量占比分进一步。只包含粘膜的颜色,一般情况,白血球减少症只会增加误分类的风险。然而,我们决定继续整体得分的统计力量评估MMP-9浓度的回归时等离子体或腹水和脓毒症评分。gydF4y2Ba

我们假设有一个回归的地方和系统性MMP-9浓度和内毒素在马绞痛证实。MMP-9的回归系数在等离子体弱,但是回归仍微不足道,与之前的研究一致在其他物种和器官系统,在较高的浓度被发现在当地的样品相比,等离子体(gydF4y2Ba28gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba46gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。因此,这在意料之中,我们评估的原因MMP-9腹膜等离子体除了等离子体浓度。除了腹膜巨噬细胞、基质金属蛋白酶可能产生的中性粒细胞在脓毒性甚至nonseptic腹膜炎由于遏制upregulation后梗阻和炎症介质如TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba、interleukin-8和g - csf (gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

有趣的是,意味着MMP-9浓度组可疑脓毒症是低于负组,可见在等离子体和腹水。这可能是简单的由小得多的马在质疑和负面组;另一种解释可能是同步elastinolytic系统的激活可能减少炎症介质有利于MMP的炎症的早期生产阶段。至少在等离子体,这是由TIMP水平增加问题组,尤其是TIMP-1。gydF4y2Ba

期间MMP-9浓度最优截止值的计算在等离子体和腹水,很显然,这些将在马得分很低与平均值相比负面或可疑脓毒症。截止113 ng / ml的腹水在比较合理的敏感性和特异性与等离子体。之间没有回归脓毒症得分和MMP-9在等离子体浓度,量化的MMP-9等离子体不能推荐临床常规帮助遏制梗阻的诊断或帮助决定手术、抗生素、或安乐死。另一方面,一个稳定的一边或快速测定MMP-9评价从腹水会非常有趣,腹腔穿刺术通常表现在马出现绞痛和不清楚的发现在临床检查,transrectal触诊,或腹部超声。其他参数从腹水。,lactate, are very established in clinical routine regarding the decision for surgery and the assumption of prognosis, but increases in MMP-9 indicating gelatinolytic disbalance may be an early prognostic indicator for fibrosis formation, which should be evaluated in longitudinal studies. As MMPs can be regarded as markers associated with coagulation and fibrinolysis, they could correlate with strangulating obstruction, need for surgery, and survival in equine colic, where a misbalance of coagulation and fibrinolysis was demonstrated in several studies [58gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在人类中,表达MMP-9在脓毒症和内毒素闻名时间较长(gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba]。MMP-9 LPS诱导转录的基因,和几组调查MMP-9的水平与脓毒症的严重程度。高浓度的MMP-9观察危重患者(gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba),和一个MMP-9水平脓毒症的严重程度是关系显示(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。在脓毒性休克患者的临床研究,nonsurvivors MMP-9水平高于那些幸存者和健康对照组(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。中心基因MMP-9脓毒症患者的预后显著相关(gydF4y2Ba64年gydF4y2Ba]。在人类医学最新研究表明不仅一个巧合,促进基质金属蛋白酶在炎症中的作用见入侵和肿瘤细胞的迁移gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

其他参数研究(MMP-2 / 8, TIMP-1 / 2, il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba和肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba)仍然很不值得做的,不幸的是。因此,结论elastinolytic或溶胶原的misbalance不能现实地画在这一点上的时间。很难找到合适的ELISA试剂盒对马样本。免疫抗原的制造商被要求和验证数据。制造商解释使用马TIMP重组和MMP与马免疫原性和向小验证样本。所有ELISA试剂盒都卖的验证equine-specific测试如表所示gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。然而,所有的测试除了MMP-9装备有问题missing-specific本地马酶和蛋白质(主要是重组蛋白作为免疫抗原和ELISA标准)。我们依赖这些测试后,制造商的建议。此外,我们没有发现主要问题在先前的研究中使用马BALF和包来自同一制造商,因此不包括zymography。的可能性仍然没有任何明显的差异之外的其他评估MMP-9可能是一个敏感的问题。不幸的是,由于缺乏充分的验证分析,这是认证兽医的诊断方法,走出这一困境的我们不能看到一个漏洞在这一点上的时间。值得一提的,除了这个,采集标本在很早的时间点之前疝气手术。令人意外的是,细胞因子il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba和肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba没有任何差异的相关临床症状的严重程度或实验室研究结果。可能是更多的信息来研究样本术后腹腔内获得细胞外信息重构支持粘附和纤维化的形成。gydF4y2Ba

总之,MMP-9浓度增加等离子体和腹水的马出现绞痛和得分为脓毒症阳性。基于这个主要项目到目前为止的结果只有6马列为sepsis-positive MMP-9可能有用的评估内毒素的严重性和马绞痛可能预后价值。进一步临床研究计划,整体的特异性和灵敏度MMP-9脓毒症诊断应当由接受者操作特征(ROC)更大的马明确败血症(脓毒症评分证明感染血培养或PCR)进一步的起源比绞痛,特别是炎性肠道疾病。在这里,我们的目标是调查的角色MMP-9(死亡率)预后或指示绞痛和外科手术也可能使用MMP-9抗生素管理在术后护理和并发症的管理如腹膜炎或术后肠梗阻。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

数据支持这项研究的结果将会沉积在柏林的数据存储库Universitaet柏林(Refubium)。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突。gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

这项研究是由德国马兽医协会的宗师都(法理社会皮毛Pferdemedizin流量)。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

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