文摘

厌食症患者(一个),减少细胞内(ICW),细胞外(ECW)和全身水(TBW)以及血清细胞因子浓度变化的报告。在这个探索性研究,我们测量患者的身体成分和血清细胞因子水平( )和健康对照组(高碳钢; )。饮食失调症状严重程度评估使用饮食失调Examination-Questionnaire (EDE-Q)。身体成分是由bioimpedance ICW分析(BIA)提供信息,ECW, TBW。采血后,27个细胞因子和趋化因子量化使用多路复用ELISA-based技术:Eotaxin, Eotaxin-3,集落刺激因子(gm - csf),干扰素(IFN)γ白介素- 1 (IL)α,il - 1β2、il - 4 IL-5, il - 6, IL-7,引发,il - 10、il - 12 / IL-23p40 IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-16 IL-17A,干扰素γ全身的蛋白质——(IP) 10,巨噬细胞炎性蛋白- 1 (MIP)α,MIP-1β,单核细胞化学引诱物蛋白- 1 (MCP), MCP-4,胸腺和activation-regulated趋化因子(TARC)、肿瘤坏死因子-α和肿瘤坏死因子-β。ECW ICW, TBW成交量显著降低患者比高碳钢。MCP-4,在整个样本,gm - csf和il - 4,而干扰素-γ、il - 6和il - 10是消极与所有三个参数身体的水有关。在一个参与者,我们发现了一个统计上显著的负相关与ICW il - 10, ECW, TBW。我们的结果显示一个身体水和细胞因子之间的相互作用系统。潜在机制尚不清楚,但可能包括损失的水从肠道,肾脏,或皮肤由于一个相关的炎症过程。

1。介绍

神经性厌食(一)显著的特点是低体重,对体重增加的强烈恐惧,不安的身体知觉(1]。与健康人相比,总体死亡率显著增加了一个标准化的人死亡率~ 5 (2]。往往伴随着严重的身体健康问题,包括肾功能不全,尿石病,和干扰水和电解质平衡,例如,脱水(3- - - - - -6]。Bioimpedance分析(BIA)允许评估水分布和体内平衡,即。细胞内(ICW)和细胞外(ECW)水和全身(TBW)。在先前的研究中,减少ICW、ECW TBW被发现在一个患者7,8),这些已报告在治疗和增加重新喂料(9]。

第二个重要etiopathological因素一个是炎症。荟萃分析表明,与浓度的增加相关联的促炎细胞因子肿瘤坏死因子(TNF),α和白介素- 6 (IL)10,11]。等炎性分子可以在外围由巨噬细胞和星形胶质细胞和小胶质细胞在大脑和已报告影响系统发展的一个角色,即。通过调节食欲和食物摄入量,情绪、认知(12- - - - - -17]。

虽然炎症涉及过度生产的促炎细胞因子和扰动流体平衡报道(7- - - - - -11),一个潜在的细胞因子释放和水平衡之间的联系还没有探索一个患者。ECW / TBW的比率,即。,the oedema index, has been reported to indicate the severity of malnourishment in severely sick patients, independent of their diagnosis, and to be associated with low serum albumin and haemoglobin [18]。外围或肺部水肿可能是一个严重的问题,特别是在重新喂料(19]。在一个,水肿可能反映了心脏问题(19]或缺乏osmotically强有力的分子如白蛋白和血红蛋白(6]。

因此,我们身体成分分析数据与水平衡(ICW, ECW TBW,水肿指数)和潜在的关联这些参数与患者细胞因子的浓度。

2。方法

2.1。参与者

与一个参与者( )与健康对照组( )被招募的一部分研究(完整的研究细节,参见[20.,21])。成年女性的初步诊断和 是从专家招募进食障碍在伦敦及周边服务。高碳钢、自由的历史或当前心理健康障碍和身体疾病,通过电子邮件通知学生和员工招募了伦敦大学国王学院。从所有参与者获得知情同意。研究符合赫尔辛基宣言,并研究得到南东伦敦的伦理批准研究伦理委员会(REC ref: 09年/ H0807/4)。

有资格获得目前的分析,一个参与者需要摆脱自身免疫和/或炎性疾病和高碳钢被要求有一个体重指数在健康的范围内(体重指数18.5 - -24.9公斤/米2),导致五一个参与者和HC的排斥。参与者还必须有血清样本可供分析,导致最后一个示例的27个参与者和11高碳钢。

2.2。测量

身高、体重、身体成分得到所有的参与者。身体成分测量使用一种可移植的、非侵入性BIA InBody S10机(Biospace有限公司)。这提供了一系列的数据参数,包括细胞内(ICW)和细胞外(ECW)水,全身水(TBW),水肿指数(ECW / TBW)。饮食失调症状严重程度评估使用饮食失调Examination-Questionnaire (EDE-Q) [22]。几个额外的其他措施收集和报告(见[20.,21])。

血液样本集合后,血清使用之前存储在-80°C。血清在室温下解冻,40炎症标记物量化同时使用多路复用ELISA-based技术提供的内消旋规模发现V-PLEX人类生物标志物40-Plex工具包(美国马里兰州内消旋规模发现)。板扫描在中尺度规模发现内消旋Quickplex平方120读者社会、遗传和发育精神病学(SGDP)中心、研究所精神病学、心理学和神经科学,伦敦国王学院。作为当前研究的重点是细胞因子,而不是更广泛的炎症标记物测量组,只有下面的细胞因子和趋化因子的数据( )使用:Eotaxin Eotaxin-3,集落刺激因子(gm - csf)、干扰素(干扰素),γ,il - 1α,il - 1β2、il - 4 IL-5, il - 6, IL-7,引发,il - 10、il - 12 / IL-23p40 IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-16 IL-17A,干扰素γ全身的蛋白质——(IP) 10,巨噬细胞炎性蛋白- 1 (MIP)α,MIP-1β,单核细胞化学引诱物蛋白- 1 (MCP), MCP-4,胸腺和activation-regulated趋化因子(TARC)、肿瘤坏死因子-α和肿瘤坏死因子-β。这些报告数据的横向比较其他地方(23]。

2.3。统计分析

统计分析在占据15 (24]。人口、人体测量和临床特点, - - - - - -测试或Mann-Whitney 测试(取决于正常)被用来比较和HC的参与者。由于异常值的存在和非正态的分布,Mann-Whitney 测试进行比较和HC参与者之间的细胞因子数据,和斯皮尔曼等级相关身体水参数之间的关系进行评估(ICW, ECW、TBW和ECW / TBW)和细胞因子(该组织作为一个整体,然后病人和单独控制)。是水平的意义 ,这些是探索性分析,显著性水平没有调整为多个测试。

3所示。结果

人口、人体测量和临床特点如表所示1。正如所料,参与者的报道明显更大的ED症状和降低BMI和体脂百分比,而高碳钢。关于身体的水,ICW ECW, TBW显著降低患者比高碳钢。没有显著差异ECW和TBW之间的比率。

表1
人口、人体测量和参与者和高碳钢的临床特点。

细胞因子水平不能检测到血清样本。因此,表2描绘了参与者的数量无法觉察的细胞因子浓度为每个细胞因子在整个样本。它还告诉对血清细胞因子的浓度中位数HC组和一群人。患者il - 6和IL-15水平明显高于高碳钢的相比,而TNF -β在人们的浓度较低。

表2
的参与者为每个细胞因子在整个样本检测的细胞因子( )与平均血清浓度(pg / ml,四分位范围)的细胞因子对HC ( )和一个( )参与者,意义组比较的价值。

表3和4描述所有细胞因子浓度之间的相关性和水分布变量在整个样本和的人。然而,在接下来的段落中,我们将提供更详细的信息在显著的相关性。

表3
相关性( )细胞因子浓度和水分布变量之间在整个样本。
表4
相关性( )细胞因子浓度和水分布变量之间的一个示例。

在整个样本,ICW显著正相关和il - 4 ( , ),gm - csf ( , ),il - 1α( , ),肿瘤坏死因子-β( , ),和MCP-4 ( , )。ICW与干扰素-有显著负相关γ( , ),il - 10 ( , ),il - 6 ( , ),和IL-15 ( , )。在一个参与者,ICW和il - 10(负相关 , ),在高碳钢,积极与gm - csf (ICW相关 , )。

在整个样本,ECW有显著正相关与il - 4 ( , ),gm - csf ( , ),和MCP-4 ( , )。ECW显著负相关和干扰素-γ( , ),il - 10 ( , ),和il - 6 ( , )。在一个参与者,ECW与il - 10负相关( , ),并积极与il - 4 ( , ),和MCP-4 ( , )。在高碳钢,ECW与il - 4 ( , )和gm - csf ( , )。

在整个样本,TBW明显和积极与il - 4 ( , ),gm - csf ( , ),il - 1α( , ),和MCP-4 ( , )。TBW显著负相关和干扰素-γ( , ),il - 10 ( , ),和il - 6 ( , )。在一个参与者,TBW负相关,il - 10 ( , )。图1说明了这种负相关。在高碳钢,积极与gm - csf (ICW相关 , )。


图1
全身水和il - 10水平之间的关系(改进的对数转换)与厌食症研究参与者。

的ECW / TBW比率显著负相关和il - 12 / IL-23p40 ( , ),Eotaxin-3 ( , ),和MIP-1α( , )。在一个参与者,ECW / TBW比率与MIP-1负相关α( , )。高碳钢的ECW / TBW比率与MCP-4负相关( , )。

il - 10是始终与身体有关水参数在整个样本和一个示例中,我们计算il - 10浓度之间的相关性和体重。在整个样本,体重与il - 10 ( , )。在一个参与者,体重显著相关,il - 10 ( , )。

4所示。讨论

我们复制的报告减少ICW、ECW TBW患者一个(7- - - - - -9),即。,the overall amount of water inside and outside of cells was decreased in patients with AN. This was not unexpected, as patients with AN have a lower total body mass and a lower total body volume. However, we found no differences in the oedema index between people with AN and HCs, i.e., there is no apparent shift in water from inside cells to the extracellular matrix.

在整个研究示例中,一些细胞因子与ICW相关显著,ECW, TBW。MCP-4,特别是,gm - csf和il - 4是积极的,而干扰素-γ、il - 6和il - 10是负相关的所有三体水措施。从研究患者的炎性疾病,似乎通过肠道细胞因子能促进水损失(增加肠道通透性)25),通过电解液和水运在肾脏26),通过肺(通过阻碍盐和水的重吸收,增加流体的运动肺间质和肺泡腔(27)或通过皮肤失水(28])。脱水和水分布的变化,反过来,也可能影响炎症和促炎细胞因子的生产。据报道,例如,水限制导致hypovolaemia和肾脏灌注减少,从而导致肾小管坏死,反复尿路感染,或肾钙质沉着症29日已报告,这些条件与细胞因子信号的变化有关(30.- - - - - -32]。然而,这些细胞因子的相互影响机制和液体平衡可能只扮演一个角色的人更高的细胞因子的浓度,可以发现在急性炎症和传染病。他们没有被调查在高碳钢或患者。在这种背景下,注意引用文章引用实验和临床研究胃肠,肾,肺,皮肤研究,因此可能不是相关的生理调节水平衡在健康人群和进食障碍患者。

不过,鉴于患者减少ICW, ECW, TBW在这和之前的研究,考虑到流体平衡的一些细胞因子相关统计参数在整个样本,它似乎合理的更详细的观察细胞因子之间的关联和ICW ECW, TBW患者。参与者,最明显的结果是显著负相关,il - 10与ICW ECW, TBW。il - 10也与体重相关的负面。因此,il - 10可能间接与ICW, ECW, TBW通过低体重。

用水协会il - 10卷可以在几个方面来解释:(a) il - 10可能影响水平衡液体摄入量减少或增加水的排泄,(b)水分过少可能导致增加il - 10生产,或(c)体重可能会影响il - 10水平和水平衡。然而,随着水有助于体重,这两个参数并不是独立的。il - 10调节B细胞的生长和分化,NK细胞,细胞毒性和辅助T细胞,肥大细胞,粒细胞,树突细胞,角质细胞和内皮细胞33]。也被提出,它解渴:金合欢儿茶,南印度的传统解渴,据报道增加il - 10的产量(34),但也直接影响il - 10的渴望是先前的研究中发现35]。因此,目前尚不清楚il - 10可以减少人类的渴望。分泌il - 10是高度在肠道等黏膜组织,和研究已经证实il - 10在控制肠道炎症的作用,建立互利共生与哺乳动物宿主肠道微生物群的36]。il - 10也会影响肾脏的健康和功能。它可以保护在某些条件下还被报道加重肾脏功能缺陷(37]。总体而言,目前尚不清楚il - 10可能导致增加流体损失通过肠道或肾脏。一个额外的因素可能会影响il - 10水平和身体的水分含量是体育锻炼。il - 10生产一直报道后增加体育锻炼(38- - - - - -40),和体育锻炼也称为水分过少的一个原因(41]。然而,患者il - 10水平没有差异和高碳钢研究[23]。因此,这种假设是投机。事实上,我们可以假设大约30%的人与一个不经常锻炼(42]。综上所述,没有文学的影响il - 10在身体的水分含量,反之亦然。

我们发现,il - 6和IL-15水平明显高于患者相比高碳钢,而TNF -β在人们的浓度较低。il - 6水平升高的发现与之前的整合研究[10]。有趣的是,据报道,患有肥胖症的人也增加了生产的促炎细胞因子il - 6等。在肥胖患者,这些促炎细胞因子最有可能发布的炎症细胞浸润的脂肪组织43]。这个假设,增加促炎细胞因子在脂肪组织炎症细胞的结果不能应用于人的。在这些患者中,推测氧化应激增加,慢性生理和心理压力,肠道菌群的变化,和骨髓微环境异常导致免疫系统的变化,因此在细胞因子的生产44]。

我们的研究有一些局限性。样本容量比较小,我们没有控制多个测试,即。,我们的研究是探索性的。我们横断面的方法限制投机因果关系的方向。测量身体的水BIA使用电阻抗,即。,它不直接确定身体水(45),因此,脱水和电解质失衡可能导致测量精度问题[46]。然而,有人建议,这些问题更相关的测量比测量身体脂肪量水(46]。

5。结论

总之,我们的结果显示一个互动身体配水和某些细胞因子的生产,也就是说,gm - csf, MCP-4, il - 4,干扰素γ、il - 6和il - 10。体水及其分布的变化可能发生通过肠道,肾脏,或皮肤由于一个相关的炎症过程。他们的身体健康后果可能是由于部分或与这些患者的运动过度有关。进一步的研究,采用更大的样本量和纵向的方法解决因果关系的方向是必要的。

数据可用性

本研究的伦理批准不包括共享底层数据集。然而,伊恩•坎贝尔(电子邮件:(电子邮件保护))可能会联系特定的请求。

信息披露

作者的观点是,不一定NHS, NIHR或卫生部。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

我们感谢雷蒙德钟他的实验室工作。感谢参与者的守门员研究和研究团队收集的数据(2009 - 2013)。守门员的研究是由国家卫生研究所(NIHR)项目资助的应用研究(rp - pg - 0606 - 1043)。贝森道尔顿被授予的奖学金支持心理医学,氯化钾,和精神病学研究所的心理学和神经科学,伦敦国王学院。伊恩•坎贝尔,奥利维亚Patsalos、胡伯图斯Himmerich和乌尔丽克•施密特接受薪水NIHR心理健康的支持生物医学研究中心伦敦南部与马氏NHS信托基金会和氯化钾。乌尔丽克•施密特由NIHR进一步支持高级研究员奖。胡伯图斯Himmerich,奥利维亚Patsalos、乌尔丽克•施密特和伊恩•坎贝尔收到薪水NIHR BRC在伦敦南部的支持与马氏NHS信托基金会(大满贯)和伦敦国王学院(氯化钾)。