文摘
背景。新型冠状病毒疾病2019 (COVID-19),严重急性呼吸系统综合症冠状病毒引起的急性呼吸道疾病2 (SARS-CoV-2),迅速发展为一个全球大流行。目前,有有限的有效药物批准这致命的疾病。客观的。调查的潜在预测COVID-19死亡率和COVID-19 hyperinflammation的风险因素。方法。进行了回顾性分析1149例诊断为COVID-19在同济医院,武汉,中国,1/13/2020 3/15/2020。结果。我们发现显著差异率的高尿酸血(OR: 3.17, 95% CI: 2.13—-4.70; )和低白蛋白血症(OR: 5.68, 95% CI: 3.97—-8.32; )死者和恢复患者之间的关系。和恢复患者死亡患者高尿酸血的比例分别为23.6%和8.9%,分别是高于报道中国人口年龄标准化患病率为6.2%。值得注意的是,il - 6和尿酸水平的百分比幸存COVID-19患者90%以上,表明它们可能是良好的特异性指标COVID-19患者的死亡率。血清尿酸(UA)水平与铁蛋白呈正相关,肿瘤坏死因子-α和il - 6但不抗炎细胞因子il - 10。此外,这些COVID-19患者促炎细胞因子的水平显示降尿酸治疗后下降的趋势。结论。我们的研究结果表明,尿酸,嘌呤代谢的终产物,是已故COVID-19患者增加。此外,血清尿酸水平与炎症标记物呈正相关。尿酸降低治疗COVID-19患者高尿酸血可能是有益的。
1。介绍
冠状病毒疾病19 (COVID-19)造成的核糖核酸(RNA)病毒严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2),出现在武汉城市,湖北省,中国迅速在世界各地传播。起草这个手稿的时候(2020年10月19日),全球COVID-19肺炎死亡人数超过10000001,感染的人数继续慢慢地向上攀升。虽然预测等高敏c反应蛋白(hsCRP)、天冬氨酸转氨酶(AST)和肺动脉栓塞COVID-19患者的死亡率已经确定(2),更大的风险预测和预后因素仍然迫切需要发现改善感染患者的治疗方案,特别是对其他潜在疾病患者(如心肌肌钙蛋白识别风险因素指标我先前存在并发心血管或脑血管疾病(3];BMI COVID-19严重的人口糖尿病患者在住院4])。
2。材料和方法
2.1。参与者和临床变量
我们分析和观察到的血清学测试结果的实验室参数可以作为预测疾病进展1149年在同济医院病人诊断为COVID-19,武汉,中国从1/13/2020 3/15/2020和执行统计分析来估算CIs口服补液盐和95%的死亡率。血清尿酸和其他炎症因素之间的相关性和这些煽动性的内容因素治疗前后比较。
2.2。统计分析
分类变量被报告为百分比。综合优势比(ORs)和95%独联体被评为效应大小使用uni -和多变量分析。我们使用线性回归来评估两个变量之间的联系。值小于0.05被认为是具有统计学意义。
2.3。道德
这项研究是按照道德标准在执行《赫尔辛基宣言》。我们的工作已经被同济医院伦理委员会审查和批准。
3所示。结果
在单变量分析,患者死于COVID-19 hyperinflammation标记高于患者幸存下来:乳酸脱氢酶(LDH,或者:25.14,95% CI: 17.06—-37.53; ),AST (OR: 5.08, 95% CI: 3.67—-7.05;< 0.0001)、丙氨酸转氨酶(ALT,或者:1.52,95% CI: 1.07—-2.14; ),铁蛋白(OR: 12.92, 95% CI: 5.74—-37.0; ),和炎性细胞因子TNF -α(或:4.34,95% CI: 2.90—-6.59; ),白细胞介素- 6 (il - 6,或者:68.63,95%置信区间CI: 31.02 - -182.30; ),Interleukin-8(引发,或者:7.60,95% CI: 4.26—-13.80; ),和抗炎细胞因子白细胞介素- 10”(il - 10,或者:8.06,95%置信区间CI: 3.56 - -20.75; )。除了这些之前确认COVID-19疾病严重程度的指标(5,6),我们发现显著差异率的高尿酸血(OR: 3.17, 95% CI: 2.13—-4.70; )和低白蛋白血症(OR: 5.68, 95% CI: 3.97—-8.32; )死者和恢复患者之间的关系。和恢复患者死亡患者高尿酸血的比例分别为23.6%和8.9%,分别高于报道中国人口的年龄标准化患病率6.2% (7]。值得注意的是,il - 6的百分比和尿酸(UA)水平在幸存COVID-19患者90%以上,这表明这两个因素有很好的特异性当用作COVID-19死亡率指标。
有趣的是,血清尿酸水平与铁蛋白呈正相关,肿瘤坏死因子-α,il - 6与抗炎细胞因子il - 10(但不是数字1(一)- - - - - -1 (d))。400年在患者血清尿酸水平μmol / L的水平更高的血清TNF -α、il - 6和铁蛋白。调查如果尿酸的增加有助于在COVID-19 hyperinflammatory地位,我们分析了细胞因子水平之前和之后的降尿酸药物管理局(febuxostat或benzbromarone)。总共16 COVID-19急性痛风发作的患者在住院检查治疗前后细胞因子与尿酸降低治疗。平均7天的治疗后,有一个趋势降低血清il - 6水平,引发,TNF -α(数据1 (e)- - - - - -1 (g))。有9的16个病人服用降尿酸药物血清尿酸水平超过400μmol / L。而从COVID-19 8 9个病人的恢复,只有74的121高尿酸血患者没有幸存下来的降尿酸药物(88.9% vs . 61.2%; )。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
(g)
4所示。讨论
我们观察到在这项研究中,已故COVID-19患者高尿酸血率更高。考虑到组织损伤的生物标志物如LDH、AST、ALT和铁蛋白增加或已故COVID-19重症患者(表1和引用(5,6]),COVID-19患者高尿酸血百分比的增加,特别是在死去的病人,可能会导致组织损伤/细胞死亡。尿酸被描述为一个危险信号,报警免疫系统细胞损伤和启动免疫反应清除受损细胞/组织(8]。尿酸是嘌呤的降解产物和礼物在血液中高浓度饱和阈值接近。在发生组织损伤,细胞内尿酸的商店被释放的细胞,这可能会导致高尿酸血,形成晶体。结晶形式的尿酸是一种强烈的诱导物NLRP3 inflammasome,煽动健壮的炎症。有核尿酸能刺激生产的炎性细胞因子il - 1、TNF -α,il - 6在痛风、高尿酸血引起的一个典型的疾病。系列在这种情况下,我们观察到的正相关性COVID-19患者尿酸和炎症标记物之间。此外,尿酸降低febuxostat治疗和/或benzbromarone COVID-19患者的促炎细胞因子水平降低。还有一个趋势减少死亡率高尿酸血尿酸降低患者治疗。这些结果表明,降尿酸治疗可能有利于COVID-19患者高尿酸血。然而,进一步的研究需要更大的样本量和随机控制确认的有利影响尿酸降低治疗减少促炎细胞因子。
总之,尿酸从受伤的组织/细胞可以作为危险信号放大hyperinflammatory反应严重COVID-19病例。COVID-19患者高尿酸血尿酸降低治疗的患者可能有益。
数据可用性
派生数据支持本研究的发现可以从相应的作者(生理、LD路上)请求。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
所有作者的工作有着重大的贡献。Drs。钟,侗族,龚本文同样起到了推波助澜的作用。
确认
这项工作得到了国家自然科学基金(格兰特数字81974254、81670431和81771754)和同济医院临床研究旗舰项目(批准号。2019 cr206)。