文摘
本研究旨在建立骨质疏松症的患病率和骨量减少肾移植受者城(KTRs)和决定骨量丢失的风险因素。城我们邀请KTRs人下定期随访江西省人民医院隶属于南昌大学参加评估骨质疏松性风险评估问卷,生物化学,和双能x线吸收仪(DXA对)扫描腰椎,全髋,股骨颈。二元逻辑回归模型被用来研究不同变量之间的关系和骨质密度(BMD)。共有216名患者符合入选标准。该集团由156名男性(72.22%)和60岁女性(27.78%),平均年龄是 年。有81名患者与正常骨量(37.50%)和135例骨质损失(62.50%)。逻辑回归分析表明,高磷值和高碱性磷酸酶浓度和较长使用糖皮质激素城骨质损失KTRs的风险因素,并维持一个适当的体重和适当的锻炼次数每周帮助维持骨量。
1。介绍
肾移植是一种常见的和有效的治疗终末期肾功能衰竭的形态。成功移植能够扭转许多肾功能衰竭并发症;然而,在骨和矿物质代谢紊乱可能会持续被关联到一个很高的骨折风险,发病率和死亡率。肾移植受者城(KTRs)是已知的风险增加骨质疏松,骨折风险也高于普通人群和患者在透析1- - - - - -4]。目前,肾移植研究的重点主要是肾移植后功能的维护和免疫抑制药物的副作用。城的骨质疏松患病率KTRs估计接近30% (3],估计有22.5%的患者将经历一个裂缝在移植后第一个5年(4]。直观地说,任何治疗干预维持骨质密度(BMD)城在KTRs应该针对根本原因;因此,识别风险因素这个复杂的病理生理状况是一个有吸引力的主张。肾移植术后骨质流失城没有量化在KTRs也可能导致骨质流失的因素在这个人口得到很好的阐明。因此,该横断面研究旨在建立骨质疏松和骨质疏松性骨折的流行和评估骨骼健康城在KTRs的危险因素。
2。材料和方法
2.1。病人
我们邀请了城234 KTRs人下定期随访由江西省人民医院隶属于南昌大学参加评估骨质疏松性风险从8月16日,2018年,2019年9月16日。排除标准包括系统性疾病,长期固定、肝脏疾病、库欣综合征,慢性胃肠疾病(慢性腹泻或吸收不良)。甲状腺疾病史的患者移植之前或之后(甲状腺机能亢进或者甲状腺功能减退)被排除在外。入选标准包括18岁或以上,完成了肾移植,并签署知情同意书。共有216名患者不符合排除标准及符合入选标准。
2.2。方法
骨骼健康风险评估问卷,生物化学,和双能x线吸收仪(DXA对)扫描腰椎,全髋,股骨颈。问卷的内容包括年龄、性别、教育、婚姻、血液透析时间、年龄的开始透析,移植,年龄岁绝经,牛奶摄入量,每周练习会话,吸烟习惯,时间在户外,酗酒,骨折,肾功能衰竭的原因,肾源和糖皮质激素使用时间(糖皮质激素转换为强的松),平均每日剂量糖皮质激素,环孢霉素的时间,期间他克莫司,霉酚酸酯(MMF)的持续时间,以及外源维生素D和钙的摄入量(pre -和posttransplantation)。测量身高和体重,计算体重指数。
累积剂量的糖皮质激素计算从门诊和住院病例数据记录,其中包括脉冲剂量的静脉注射甲基强的松龙在移植排斥反应。然而,其他免疫抑制剂被给予不同剂量药物的浓度。因此,很难计算累积接触,所以我们使用的变量是使用的时间。吸烟吸烟史被定义为连续或累计6个月以上,和酗酒被定义为平均每日饮酒≥3 U (1 U≈285毫升标准啤酒/ 30毫升白酒/ 120毫升酒)。骨折获得的信息从病史和胸腰椎前外侧的射线照片。
常规实验室检测包括肌酐(CR)、白蛋白(铝青铜),血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、血尿素氮(BUN),二氧化碳结合力量(CO2CP),总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)和空腹血糖(FBG)测量使用一个自动化的多通道分析仪(奥林巴斯盟800自动多道分析器,英国)。完整血清甲状旁腺激素(iPTH), 25 (OH) D(人体内25 -羟维生素D3),氨基端前肽1型胶原(P1NP)β异构化的1型胶原蛋白c端端肽(βctx)是由一个自动评估电化学发光免疫测定(罗氏Cobas e601自动电化学发光免疫测定系统,瑞士)。
BMD测量克每平方厘米决心使用DXA对(Hologic发现89098密度计,沃尔瑟姆,妈,美国)的腰椎(L1-L4前后的方向),全髋,股骨颈。弹道导弹防御是用标准偏差表示单位分数(与年轻人的意思)或分数(与年龄均值进行比较)。以下是根据考试成绩公布的骨质疏松症的诊断标准在1994年世界卫生组织(世卫组织)(5]:绝经后女性和男性在50岁的时候:值≥-1.0 SD表明正常骨量值在-1.0和-2.5之间表明骨量减少,值≤-2.5时显示骨质疏松症;绝经前女性和男性年龄小于50岁:值≤-2.0“年龄低于预期的范围”,和值> -2.0时代”的“在预期的范围内。此外,患者的骨质疏松症也诊断脆性骨折。为了便于研究,骨量减少、骨质疏松症和集体“年龄低于预期的范围”与“骨质损失”,剩下的人口“正常骨量。”
2.3。统计分析
人口和其他特点综述了使用描述性统计和连续变量正态分布和报道 ,和分类变量提出了作为非参数的数字(百分比)或数据作为中位数(四分位范围)。使用学生的连续变量进行比较 - - - - - -测试,统计验证值表示为 ,和一个小于0.05被认为是具有统计学意义的价值。皮尔森的测试或确切概率法是用于比较分类变量、统计验证值表示为 ,和一个小于0.05被认为是具有统计学意义的价值。使用Mann-Whitney顺序数据比较测试,统计验证值表示为 ,和一个小于0.05被认为是具有统计学意义的价值。单变量的变量是包含在二元逻辑回归分析模型,并采用逐步回归分析。一个小于0.05被认为是具有统计学意义的价值。所有统计分析使用SPSS 23.0版(版本22;芝加哥SPSS Inc .)。
2.4。从所有患者知情同意了,当地伦理委员会授予批准
3所示。结果
3.1。描述性的特点
共有216名患者符合入选标准。该集团由156名男性(72.22%)和60岁女性(27.78%),其中20(9.26%)绝经后,31(14.35%)人50岁以上。的平均年龄是 年。我们将病人分成两组:81例正常骨量(37.50%)和135例骨质量损失(62.40%)。绝经后妇女的20个9有骨质疏松症,和8骨量减少,总和占85%的绝经后的参与者。在40绝经前女性,19岁患者的骨量丢失,占47.50%。有7例(3.24%)与脆性断裂的历史。骨折解剖网站如下:包括脊柱( ),前臂( ),腿( ),肋骨( ),和臀部( ),范围从36-58岁,平均年龄 年。七十名患者(32.41%)有吸烟习惯,41名患者(18.98%)滥用酒精。有城15 KTRs(6.94%)患有糖尿病列为一个诊断(其中,4例有糖尿病,和11个患者空腹血糖大于7更易与L通过监测,在餐后2小时血糖没有发现),和8人被诊断出患有骨质损失。
终末期肾功能衰竭的原因是68年肾小球肾炎患者,多囊肾的4 2糖尿病肾病,高血压肾病在25日IgA肾病在22岁的系统性红斑狼疮1和痛风肾病3,在87例,原因是未知的或失踪。几乎所有的肾移植受者已长期透析pretransplantation 99.07% (214/216)。接受透析的患者移植前的平均19.04个月。大多数肾脏供应从无关的捐助者(180/216,83.33%)。
没有接受过治疗的磷酸盐,denosumab,降钙素或teriparatide。七十一名患者服用维生素D代理或钙制剂9个病人(32.87%)移植前和移植后(4.17%)。所有受试者接受免疫抑制治疗糖皮质激素,他克莫司,MMF,或环孢霉素。在216名患者,血清钙水平高于3更易/ L很少观察到;hypercalcemic集(定义为 更易与L)是在19城和8.79%的KTRs报告,而低磷酸盐血( mg / dl)城在8 - 3.70%的KTRs报道。我们定义的不足 ng / ml,据报道,100年为46.30%;不足之处, ng / ml,据报道,61年为28.24%;和严重的缺陷 ng / ml,据报道在9和4.17%。城更KTRs CKD阶段1和2,和更少的在3 - 5个阶段。
基线人口统计学、人体测量和生活方式变量的病人展示在表1。重量有显著差异、年龄、BMI、每周锻炼会话之间骨密度低骨密度组和正常组( )。
的生化特征病人展示在表2。有统计上显著的差异在磷水平之间的低骨密度组和正常骨密度组( )。
所有患者用糖皮质激素治疗、他克莫司和环孢霉素或糖皮质激素,他克莫司,MMF移植后免疫抑制治疗。
使用免疫抑制药物的两组患者如表所示3。有统计上显著的差异在糖皮质激素的持续时间,累积糖皮质激素、环孢霉素,持续时间和持续时间之间的MMF骨密度低骨密度组和正常组( )。
3.2。二元逻辑回归
两组统计学意义的变量是包含在双对数回归模型在上面的三个表,和逻辑回归分析表明,磷、碱性磷酸酶、BMI,每周练习会话,和糖皮质激素的持续时间的因素,真正影响城的BMD KTRs。其中,磷、碱性磷酸酶和糖皮质激素使用的持续时间是影响骨密度的风险因素。BMI和每周锻炼会话是保护性因素,影响骨矿物质密度(表4)。
4所示。讨论
减少BMD衡量DXA对发生在第一个移植后12个月,随后似乎慢了下来,但在水平显著低于健康对照组(6]。骨量丢失的发病率是62.4%基于我们之前定义的标准,这与目前大多数研究是一致的。城的患病率骨质损失KTRs较高,这表明,虽然关注心血管疾病和移植功能在肾移植患者中,骨代谢也应该被考虑。系统内勒等人的文献综述发现,骨折率范围从3.3到99.6(每1000人每年7]。肾移植后整个骨折风险是3.6高出-3.8倍,在健康个体和高30%在第一次移植后3年比患者移植前(8,9]。然而,令我们吃惊的是,骨折的流行并不像我们认为的那么高;骨折的流行在我们的人口仅为3.24%。的差异可能是由于不同的骨折的定义和使用不同的特征的人口。然而,总的来说,这个群体会比一般人更高的骨折风险,导致发病率和死亡率的增加有关。
我们的研究显示,每周锻炼会话之间的一个独立的协会,BMI,城和骨量KTRs。这表明,保持一个适当的体重和每周锻炼可能对城保持骨量KTRs有积极的影响。我们发现,吸烟和牛奶摄入量不影响骨骼健康,它可能需要更长的时间观察,需要更大的样本量发现对骨密度和骨折的影响。城的透析移植后持续时间和持续时间KTRs也没有影响骨量。之前的研究表明,移植后BMD增加或保持稳定几年(10]。在我们的研究中,我们没有观察到关系的年龄,性别,和城的骨量KTRs,可能是因为研究人口的平均年龄很年轻,和他们中的大多数绝经前妇女和成熟的男人。
磷和钙浓度是常见的和异常波动广泛的肾移植后的第一年。因此,KDIGO 2017指南更新建议血清钙和磷水平测量至少每周立即post-kidney移植时期直到稳定11]。在我们的研究中,高磷血症是一个重要因素-对骨密度的影响。高磷血症患者通常出现在移植肾功能延迟恢复或晚期CKD患者。CKD患者G3a-G5D, 2019中国指南建议降低磷酸盐水平升高到正常范围。对病人的血清磷超过目标值,指南建议减少膳食磷摄入量(800 - 1000 mg /天)单独或结合其他磷减少治疗(12]。之间不存在相关性低钙和骨质密度。
缺乏维生素D不足和非常广泛的城中KTRs。移植后维生素D不足的报道患病率是51 - 97%,和缺乏是26% - -33%13,14]。我们的数据是相似的;缺维生素D不足占74.5%,占28.2%,远高于那些没有接受肾移植。大多数病人在本研究中没有添加了维生素D及其衍生物。不同地区、不同人群和不同季节也是很重要的因素,确定城的维生素D状态KTRs。
研究发现,增加低骨量高山是一个独立的危险因素。高山升高表明高骨转换状态,并加速骨质流失的速度。我们的研究没有发现iPTH和骨质损失之间的关系。高iPTH水平和低骨量之间的联系可能是主要流行在短期移植患者。长期的移植后,与BMD iPTH水平降低和失去一个协会。如PINP和骨生化指标βctx被发现与骨质密度无关。
糖皮质激素城是常用KTRs和产生深远的抑制作用在骨形成对成骨细胞增殖和分化而刺激成骨细胞和骨细胞的凋亡,从而减少骨代谢和合成15]。此外,糖皮质激素影响igf - 1的合成,成骨细胞活化剂,通过抑制igf - 1基因转录(16]。城在我们的人口,所有KTRs规定与糖皮质激素,和专注于糖皮质激素使用的持续时间可能显示真正的激素和骨密度之间的关系。早期糖皮质激素撤退已经显著减少(31%),骨折风险和fracture-induced住院患者中(17]。我们还发现,糖皮质激素的使用时间越长,较低的骨密度。然而,累积、电流和平均每日剂量糖皮质激素的患者没有协会骨量丢失。此外,BMD (18,19和骨折20.与prednisolone-sparing)减少,prednisolone-withdrawal, prednisolone-limiting协议。其他免疫抑制剂的骨骼的效果仍不确定。
补充维生素D可以改善矿物成分和骨骼疾病,如甲状旁腺素水平降低并可能提高骨密度。约瑟夫森等人发现骨化三醇治疗(0.25μg / d)和钙(1 g / d)导致显著增加4.8% FN-BMD 12个月后不变LS-BMD [21]。在我们的研究中,病例数量的维生素D补充移植前后太小,以确定骨质损失之间的关系。大多数建议使用一个适当的正确剂量的维生素D,维生素缺乏和维持血清25 (OH) D水平> 30 ng / ml。
管理的骨病挑战具有重要的意义。本研究发现,城的特殊人口KTRs低骨量发生率非常高,比一般人更高的年龄相同。随着年龄的增加,骨质疏松症和骨折的发生率在这个人口将进一步增加,家庭和社会带来很大的经济负担。减少类固醇暴露的时间,保持一个适当的体重和每周锻炼会话的数量,并纠正磷代谢异常可能有助于保持城的骨量KTRs。本研究的贡献是,这些人没有收到任何医疗干预预防和治疗骨质疏松症,这显示了自然城的骨骼健康状况KTRs的变化。我们的研究有一些局限性。首先,它是在一个单一的中心,是一个横断面研究,并不真正揭示变量之间的因果关系和骨量丢失。由于小数量的断裂事件,我们不能确定是否有相关性的变化骨密度和骨折。
数据可用性
由于尊重和保护病人隐私,生成的数据和/或分析在这项研究并没有公开。然而,他们可以从相应的作者以合理的要求。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
我们想表达我们真诚的感谢所有的患者参与了这项研究。这项研究是由中国国家重点研发项目(2016 yfc0901205)。