文摘

背景。端粒缩短每次细胞分裂,可以加速了感染。病毒感染之间的关系和端粒长度是知之甚少。在目前的研究中,我们调查了假定的白细胞端粒长度之间的关联(TL)、巨细胞病毒(CMV)感染,和c反应蛋白(CRP)在一个国家具有代表性的管控的人口。方法。我们分析数据收集在一个横断面设置,在3987名参与者,为端粒长度的数据可用。端粒长度之间的关系与先前的巨细胞病毒感染和CRP利用多变量线性回归模型进行了分析。我们进一步测试如果肥胖,身体质量指数(BMI),这种关系和吸烟可以修改。结果。总的来说,研究人口的大约46%是男性,54%是女性。男性的平均年龄是35.1岁,女性为35.0年。增加一个单位的巨细胞病毒免疫球蛋白抗体效价与-0.07(95%置信区间:-0.12—-0.01)单位减少白细胞TL性调整的时候。另外调整后的BMI和吸烟状况、协会的大小仅略下降到-0.06(95%置信区间:-0.11—-0.01)。影响大小可比另外调整后CRP。这些分析表明,先前的巨细胞病毒感染影响白细胞TL c反应蛋白以外的途径。结论。以前的巨细胞病毒感染与短白细胞TL。这个协会是独立的c反应蛋白。

1。背景

端粒重复与保护蛋白质的核苷酸序列的染色体。端粒的长度(TL)缩短细胞分裂。TL因此被承认为一个生物老化(假定的预测生物标志物1]。TL缩短随着人们变得衰老,据报道,代谢疾病如糖尿病的一个危险因素(2,3)、心脑血管疾病和代谢综合征(4- - - - - -7),其中像痴呆和癌症8- - - - - -14]。它和病毒感染与免疫功能,然而,很少研究[15]。

慢性巨细胞病毒(CMV)感染显著影响免疫系统和被发现的免疫衰老的主要决定因素在老年人16,17]。巨细胞病毒抗体的血清效价是广泛使用和测量研究和诊所的巨细胞病毒感染的生物标志物。然而,巨细胞病毒感染/抗体效价的角色在细胞衰老(例如,生物老化以白细胞TL)很少被广泛研究。具有里程碑意义的报告关于这个主题的研究159年从荷兰健康个体,它发现端粒长度缩短更加明显在CMV-seropositive个人18]。使用纵向数据最近的一项研究还发现,巨细胞病毒感染和炎症生物标记与平均水平的TL(有关19]。另一项研究中,然而,没有发现显著差异的TL参与者从一个横断面调查[巨细胞病毒血清反应阳性的和消极的20.]。

此外,研究公认的TL和巨细胞病毒之间的联系可能会进一步提供知识关于感染和免疫系统的功能在生物衰老。因为c反应蛋白(CRP)是在一个密切的关系与TL和巨细胞病毒感染,因此这TL和巨细胞病毒感染之间的关系可能混淆或由c反应蛋白。我们假设,在整个手稿,更高水平的巨细胞病毒抗体可以缩短白细胞TL的一个危险因素。这种关系可能还受CRP的影响。分析将基于数据从全国健康和营养调查(NHANES)。

2。方法

2.1。学习材料

NHANES已经连续以人群为基础的调查进行的领导和疾病控制和预防中心(CDC)的主要目的估计各种慢性疾病的患病率,健康状况和营养状况定期在管控的全美人口自长。本研究中提取数据从1999 - 2000和2001 - 2002年的周期。期间,研究参与者捐赠血液样本和其他生物材料。白细胞TL也是衡量之后(21]。

2.2。端粒长度测量

端粒长度的测量程序和标准操作过程评估报告了其他地方之前(21,22]。实际的DNA处理过程是由NHANES的实验室部门在疾病控制和预防中心,美国。从外周血样本提取DNA样本,然后储存在-80°C。TL测量了之后在另一个实验室在加州大学旧金山分校。一个标准的定量聚合酶链反应(PCR)方法用于评估。这种方法能够计算出相对TL一样普遍了 比在以前的出版物。平均有98.7%的样品通过了质量控制过程。

2.3。巨细胞病毒抗体确定

巨细胞病毒抗体的详细过程评估被描述在官方网站(https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2001-2002/SSCMV_B.htm)。简而言之,CMV-specific免疫球蛋白与ELISA方法测定。光密度显示抗体效价是否低或高。

2.4。统计分析

我们对数转换白细胞TL c反应蛋白和采用多变量线性回归模型来估计和测试之间的关系白细胞TL和巨细胞病毒抗体。我们提出了连续变量的均值和标准差和分类变量的数量和比例。不同的回归模型来计算这些关联。首先,我们估计原油协会白细胞TL的因变量和自变量巨细胞病毒抗体,种族,年龄和性别。我们进一步调整的身体质量指数(BMI)在第二个模型。第三个模型而且吸烟状态调整的。第四模型控制c反应蛋白。我们还记录了巨细胞病毒抗体和CRP是类别变量通过质量,并提出分析。因为NHANES使用复杂的调查设计,重量为抽样调查被认为是在多变量分析中使用包在R .我们使用3.6统计分析和R 作为一个统计显著性水平。

3所示。结果

表1介绍了对男性和女性人口特征。3987名参与者都白细胞TL和巨细胞病毒抗体数据。1816人(46.0%)是男性和2171名女性(54.0%)。男性和女性有类似的平均年龄(35.1和35.0年为男性和女性,分别)。相对于男性,女性则稍长一些的TL(1.13和1.12 T / S比值),它不具有统计学意义。巨细胞病毒抗体是高于女性(1.48和1.09 AU /毫升)。

表1
研究参与者在NHANES的基本特征。

表2描述了巨细胞病毒抗体之间的关联和白细胞TL人口在这个研究。我们第一次分类巨细胞病毒抗体有四个组的类别变量通过四分位数,然后用分类巨细胞病毒抗体作为一个独立变量探讨其与白细胞TL。与最低的人巨细胞病毒抗体组相比,最高的人巨细胞病毒抗体组-0.18(95%置信区间:-0.32—-0.05)低白细胞TL在第一个模型中,在年龄和性别进行调整。这个协会的大小相当时,考虑到体重指数在第二模型( ,95%置信区间:-0.31,-0.04)。当调整吸烟情况,协会降至-0.17(95%置信区间CI: -0.30, -0.03)。我们也模仿巨细胞病毒抗体作为一个连续变量,发现一个单位增加了巨细胞病毒抗体与-0.06(95%置信区间CI: -0.11, -0.01)减少白细胞的TL时调整了年龄、性别、体重指数、吸烟状况在第三个模型。我们测试性和巨细胞病毒抗体之间的交互项,没有发现统计学意义。

表2
巨细胞病毒抗体之间的联系和NHANES的端粒长度。

同样,我们研究协会的CRP与白细胞TL和表中的结果3。相同的建模策略被用作上述巨细胞病毒抗体。在模型3中,在控制了年龄、性别、体重指数、吸烟状态,人们在最高组CRP水平低-0.22(95%置信区间CI: -0.33, -0.11)的白细胞水平相比TL组CRP水平与最低的。增加一个单位的c反应蛋白抗体与-0.06(95%置信区间CI: -0.11, -0.01)减少白细胞的TL时控制了年龄、性别、体重指数、吸烟状况在第三个模型。

表3
c反应蛋白之间的联系和NHANES的端粒长度。

在表4,我们的结果显示联合分析巨细胞病毒抗体和白细胞TL c反应蛋白。我们发现巨细胞病毒抗体的协会和CRP与白细胞TL是相互独立的。影响大小类似于表2和3。我们没有找到一个显著的交互效应巨细胞病毒抗体和CRP。

表4
巨细胞病毒抗体联合协会和CRP NHANES的端粒长度。

4所示。讨论

在目前的研究中,我们测试的假设之前的巨细胞病毒感染(衡量抗体)与白细胞TL短有关,这种关系可能被CRP调制。我们调查了这个协会有一大群人,这是一个基于人群的调查使用“全国健康和营养检查调查”数据。之前我们发现高水平的巨细胞病毒感染与短白细胞TL。有关这只观察到协会稍微改变了在控制了多种协变量包括年龄、性别、体重指数、吸烟状态。另外控制c反应蛋白的多变量回归模型改变不了效果太多,这可能表明,先前的巨细胞病毒感染影响白细胞TL c反应蛋白之外通过生物学途径。

白细胞TL报道能够预测各种体内疾病和受到的压力和炎症。然而,它与感染,特别是巨细胞病毒感染,很少被研究。解决这些联想意义的提高我们的知识的潜在机制可能影响免疫和生物老化的不同方面。之前的临床研究报道,先前的巨细胞病毒感染可以引起一个强大的T细胞减少TL (18]。然而,柏林BASE-II研究执行一个类似的比较分析CMV-positive白细胞TL和CMV-negative个人和只发现白细胞TL在CMV-negative参与者(稍长一些 )(20.]。这项研究没有进行多变量分析来控制潜在的混杂因素。最近的一项研究使用数据从巴尔的摩老龄化纵向研究使用复杂的模型与调整混杂因素和报道,巨细胞病毒感染与短白细胞TL (19]。研究协会与白细胞TL c反应蛋白多的巨细胞病毒感染。大多数这些研究观察到较短的TL与c反应蛋白水平较高(23- - - - - -25]。孟德尔随机化最近的一项研究使用CRP基因变异表明,CRP可能TL因果的危险因素26]。我们分析在很大程度上与这些结果,但更大的样本量。

先前的研究也报道了炎症与巨细胞病毒感染(27,28]。因此自然假设炎症(CRP)衡量温和派之间的关联之前的巨细胞病毒感染,白细胞TL。在我们的研究中,我们检验这个假设关系。然而,研究结果并不支持这一假说。当调整CRP在回归模型中,观察到协会的大小略有减弱。这意味着CRP可能不是一个重要的中介协会先前的巨细胞病毒感染和TL。短TL之前的巨细胞病毒感染的影响可能是通过其他途径。

几个优点和局限性的研究应该承认。首先,白细胞TL处理和评估在实验室使用的PCR方法。第二,人口招募在这项研究中被选为NHANES的随机样本。样本容量较大的与先前的研究相比,可以代表参与者的年龄跨度的研究,这使得泛化。最后,我们调整后的潜在混杂因素多变量回归分析包括年龄、体重指数、吸烟状况、和性。这些结果总体上表明,我们观察到以前的巨细胞病毒感染,白细胞TL协会不依赖研究潜在的混杂变量。然而,一些限制也应该注意。横断面研究的设计很难推断因果关系,因为数据收集的局限性。在这项研究中,所有这些生物标记物测定的同时收集血液。因此,很难使差异的原因和后果。 Additionally, there might be other variables that could potentially confound the observed association that we did not control. Residual confounding should be taken into account of or adjusted for in either the study design or analysis stage in future studies.

总之,我们现在的研究表明,先前的巨细胞病毒感染与短白细胞TL NHANES的研究参与者,这个协会是独立的CRP,表明以前的巨细胞病毒感染可能会影响TL通过其他途径。我们分析可能的潜在生物学在生物衰老免疫功能及其作用。

数据可用性

补充文件中提供的数据。

伦理批准

调查进行了符合道德标准和根据赫尔辛基宣言和根据国家和国际准则。国家卫生统计中心伦理审查委员会批准了NHANES调查。

NHANES书面知情同意了。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

所有作者的设计,分析和撰写的手稿。

确认

天津的工作是支持的基础卫生和计划生育委员会(14 kg101)。我们要感谢所有参与者NHANES。

补充材料

这个补充文件包含完整的原始数据分析了这篇文章。是指一项研究的参与者和每一行每一列是指一个变量。(补充材料)