Alarmins HMGB1、IL-33 S100A7, S100A12牛皮癣寻常的

文摘

背景。牛皮癣寻常的是一种慢性自身免疫性疾病与全身炎症有关。水平的提高许多细胞因子,趋化因子,生长因子,和其他分子被发现在皮肤和银屑病患者的循环。Alarmins,也称为危险信号,是细胞内蛋白质,释放感染或损伤后细胞外空间。它们的标记细胞破坏性的过程。客观的。本研究的目的是评估的适用性选择alarmins (HMGB1, IL-33 S100A7, S100A12)的潜在生物标志物银屑病的严重程度和探索可能的这些蛋白质之间的关系为目的的更好的理解他们的角色在银屑病的免疫病理反应。方法。63年的血清水平选择alarmins测量银屑病患者和95个人的控制。水平评估ELISA技术使用商业套装。对数据进行统计学处理19.0.5 MedCalc版本。结果。在银屑病患者中,我们发现HMGB1水平显著增加( ),IL-33 ( ),S100A7 ( ),和S100A12 ( )。此外,我们发现一个重要HMGB1与S100A7之间的关系( , )在病人和控件(显著HMGB1与IL-33之间的关系 , )。我们没有找到任何观察alarmins和疾病严重程度之间的关系。结论。IL-33, alarmins HMGB1 S100A7, S100A12显著升高的病人的血清,哪个州他们扮演特定角色的假设银屑病的免疫病理反应。然而,我们尚未找到一个观察alarmins和疾病严重程度之间的关系。HMGB1与S100A7关系的发现是一个新奇,应该研究在未来进一步明确的角色和重要性。

1。介绍

牛皮癣寻常的是一种慢性自身免疫性多因子疾病与全身炎症有关。其发病机理构成的增强扩散和角化细胞的成熟时间缩短;血管周的浸润的T细胞,树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞;和不平衡在凋亡通路1- - - - - -3]。

有水平的提高许多细胞因子,趋化因子,生长因子,和其他分子在皮肤和牛皮癣患者的循环4]。Alarmins胞内蛋白,被释放到细胞外空间后感染或损伤。他们被认为是生物标记的细胞破坏性的过程。通过模式识别受体细胞外alarmins授予炎症信号通路(PRRs)从事宿主防御,导致先天和适应性免疫反应的引发,引发炎症或组织修复5,6]。他们可以增强适应性免疫反应,通过抗原递呈细胞,包括树突细胞。alarmins的锲而不舍的版本可能会导致抗原T淋巴细胞增殖,促进极化Th1表型。这种效应启动当地的hyperinflammatory环境,出现在银屑病(1,7]。

高浓度的alarmins可以看到在急性和慢性炎性疾病以及某些类型的癌症,尤其是高机动组框1 (HMGB1)和IL-33是已知的抗肿瘤免疫反应中扮演的角色8,9]。

在对应炎症生物标记物如c反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR), alarmins的水平与疾病活动在一些炎症条件,如败血症、风湿性关节炎、川崎病、特发性肠道疾病。Alarmins也发现创伤后升高,手术,或急性冠脉综合征。他们显示重要的优势传统的临床和实验室标记特定的迹象,可能由于当地表达和释放对组织损伤的直接反应。血清水平被发现更好的与疾病活动,特别是在疾病与关节残疾(类风湿性关节炎)10,11]。HMGB1、IL-33 S100A7, S100A12被选为最有前途的alarmins根据文学,因为他们报道高架在各种自身免疫性疾病,但他们在银屑病的病理生理学作用仍不清楚(8,12,13]。

HMGB1,也称为amphoterin,是进化的古老且高度保守的分子模式分子有关。而在细胞核,HMGB1绑定和DNA螺旋弯曲,帮助调节核生化事务。损伤后的细胞,HMGB1可以到细胞外基质,它的功能是组织损伤的常见信号(14,15]。最近的研究发现,HMGB1扮演重要的角色在人类代谢组的许多地方。已经有一个正在进行的研究发现HMGB1之间的联系和免疫病理障碍和创伤的各种身体系统。它的作用在缺血性中风被你们et al。16]。其复杂的功能的心肌细胞衰老和心脏炎症损伤被陆et al。17]。然而,没有过度的研究在银屑病的发病机制和HMBG1。

IL-33是一种炎性细胞因子il - 1家族成员释放细胞坏死(18]。IL-33被描述为一个上皮“alarmin”防御系统。也释放细胞损伤后通过各种免疫细胞的活化(ST2受体),导致生产各种分子,包括IL-33。IL-33-induced促炎细胞因子的生产起着重要的作用作为一个先天和适应性免疫反应之间的桥梁在变应性疾病(19,20.]。更高的血清水平被发现在不同的免疫病理条件下,如类风湿性关节炎、炎症性肠病或过敏性皮肤炎(20.]。

S100A7, S100群alarmins的钙结合蛋白,是一种抗菌肽和信号分子,调节细胞功能(21]。它在表皮分化中的作用在很大程度上仍是个未知数。然而,S100A7参与银屑病的发病机制的证据正在增加。发现角质细胞中高度表达的银屑病病变和命名psoriasin [22- - - - - -24]。

S100A12也是S100蛋白家族的成员,以及别人的股票类ef - hand领域参与绑定钙。它甚至可以主动分泌激活粒细胞为了有效的趋药性的活动比较与其他强烈的趋化因子(25]。根据研究Wilsmann-Theis et al ., S100A12是最有前途的牛皮癣疾病活动的标志26]。

提出研究的目的是评估的适用性HMGB1的水平,IL-33 S100A7, S100A12潜在生物标志物银屑病的严重程度并探讨可能的这些蛋白质之间的关系为目的的理解他们的角色在银屑病的免疫病理反应。

2。材料和方法

2.1。观察组的人

研究小组由63名患者(30女性和33岁的男性)急性牛皮癣寻常的皮肤表现。平均年龄是43年,15 - 80年。牛皮癣计算的强度/严重性疾病状态的基本特征(红斑脱屑,和皮肤渗透)和表达为PASI评分(银屑病面积和严重程度指数)27]。病人没有任何免疫调节治疗入学前至少两周的研究。他们都没有全身性牛皮癣治疗应用。他们的接触史是研究使用问卷。银屑病关节炎,急性感染患者或其他慢性炎性疾病被排除在外。

对照组的数据收集从95年一群健康献血者(45岁女性和50名男性),其平均年龄是47岁,范围21 - 65年。无论是病人还是控制影响炎症反应被任何药物治疗。

所有的样品收集在一年的时间(2018年)。

2.2。血液采集

牛皮癣患者的外周血样本收集和对照组使用真空采血管从肘脉取样管(Becton Dickinson)和孵化在室温下30分钟。血清分离了离心10分钟1300 g (2500 rpm)和存储在-70°C到分析。反复融化和冻结被避免。

2.3。实验室分析血清中

血清水平的S100A7, S100A12评估与酶联免疫吸附实验(elisa)通过酶联免疫吸附试验装备的S100钙结合蛋白A7 (S100A7)和酶联免疫吸附试验装备的S100钙结合蛋白A12 (S100A12)根据制造商的指示,分别。包都是由Cloud-Clone Corp .)、休斯顿、TX,美国)。包是0.050 ng / ml的敏感性(S100A7)和0.031 ng / ml (S100A12)。血清样本10倍(S100A7)和50倍稀释(S100A12)。

人类HMGB1的血清浓度测定夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)技术与人类HMGB1酶联免疫试剂盒(IBL国际GmbH,汉堡,德国)根据制造商的指示。HMGB1的检测极限是0.20 ng / ml。

IL-33浓度测定血清样本使用商业ELISA Quantikine ELISA人类IL-33免疫测定(研发系统,Inc .,明尼阿波利斯,明尼苏达州)。设备的检测极限是0.357 pg / ml。

吸光度值在450 nm / 620 nm的Multiskan RC ELISA读者(美国热费希尔科学)。

2.4。统计分析

所有数据都统计处理19.0.5 MedCalc版本。基于D 'Agostino-Pearson测试数据分布,参数或非参数测试是用来确保适当的测试灵敏度。由皮尔森相关测试参数之间的关联进行了评估和斯皮尔曼等级相关的测试。使用学生的组间差异进行评估 - - - - - -测试或Mann-Whitney测试。被认为是具有统计学意义的差异时,概率水平( )低于0.05的α水平。

2.5。伦理委员会的批准

研究符合赫尔辛基宣言,和研究协议是大学医院的伦理委员会批准Hradec Kralove,捷克共和国(项目识别码:普洛古莱Q40-09, Q40-10, Q40-11;参考号:201705 183 p;批准日期:2017年5月2日)。通知书面同意了所有人。

3所示。结果

的中值组患者PASI评分是17.4 ( ;四分位范围13.3 - -21.0)。

所有观察到的血清水平alarmins组患者明显升高。HMGB1的水平(ng / ml;患者中, ,值1.250,四分位范围0.608 - -1.942;控制, ,值0.810,四分位范围0.390 - -1.092; ;图1(一))。IL-33水平(pg / ml;患者中, ,值4.890,四分位范围2.945 - -7.962;控制, ,值3.110,四分位范围2.158 - -5.200; ;图1 (b))。S100A7水平(ng / ml;患者中, ,值91.0,四分位范围75.0 - -124.0;控制, ;值21.7,四分位范围13.0 - -31.7; ;图1 (c))。S100A12水平(ng / ml;患者中, ,值8.80,四分位范围6.35 - -10.50;控制, ;中位数:5.40;四分位范围3.70 - -7.25; ;图1 (d))。

我们发现一个重要HMGB1与S100A7之间的关系( , )(图组的病人2 (c)HMGB1)和一个重要的关系和IL-33控件(集团 , )。之间没有显著的相关性被发现alarmins帕斯和任何。

4所示。讨论

我们的研究结果表明,银屑病是一种疾病的水平所有调查alarmins都会受到影响。然而,疾病的大小没有发现这些参数的变化的关键。alarmins所扮演的角色还不清楚,应该深入研究在未来。它是未知alarmins是否自身免疫过程的副产品或是否显著贡献的级联进一步恶化的牛皮癣。

目前的研究发现高水平的HMGB1在病人比对照组( )。和谐我们的结果,Strohbuecker等人,伯格曼等人先前表明,HMGB1在银屑病患者的血清显著增加;他们还建议HMGB1的存在可能会影响慢性炎症的成分在牛皮癣可能影响Treg和Th17cells15,28]。与他们的研究中,我们没有发现任何关系(PASI)和HMGB1的严重性疾病。HMGB1的更高的血清水平也被发现在其他自身免疫性疾病,如视neuromyelitis、狼疮肾炎、风湿性关节炎(29日- - - - - -31日]。这些发现表明,HMGB1可能发挥作用在牛皮癣以及其他自身免疫性疾病的免疫病理反应。

我们已经证实银屑病患者有更高水平的alarmin IL-33比健康对照组( )。这一发现与研究一致三井et al .,测量了水平型银屑病患者的血清IL-33银屑病关节炎或脓疱性银屑病,发现他们比控制。他们还发现,与tnf水平IL-33相关的水平。没有发现IL-33与PASI评分之间的相关性在我们和他们的研究(32]。更高水平的IL-33患者和没有相关帕斯也在研究发现李et al。33]。然而,Sehat等人的最近的一项研究发现IL-33血清水平等于的控制,他们找到了一个相关性帕斯和IL-33 [18]。这些矛盾的研究结果表明,更多的研究深入关注IL-33免疫病理的牛皮癣是必要的。更高的血清水平的IL-33也发现过敏性皮肤炎,广义白癜风,或者仍然病20.,34,35]。

在我们的研究中,我们发现高水平的S100A7 (psoriasin)的患者比健康对照组一致的研究结果Gambichler et al。然而,我们还没有找到任何重大的关系与PASI S100A7还是Gambichler et al。36]。然而,安德森等人的团队发现,而降低系统性psoriasin水平的病人。原因是解释psoriasin抗体的存在,和psoriasin和牛皮癣的抗体提出了有效的生物标记物21]。在银屑病发病机制的作用是增强生产的主要角化细胞和中性粒细胞炎性因子(TNF -α、il - 6和引发)。它似乎也诱导血管生成37- - - - - -39]。

另一项研究在2013年发表的发现与PASI psoriasin相关的病人和他们的肥胖40]。psoriasin的重要性被强调Awad等人展示一个协会psoriasin水平的患者内膜-中膜厚度和牛皮癣和动脉粥样硬化之间的潜在联系41]。此外,较高的血清水平psoriasin也发现在系统性硬化症患者42]。

先前研究S100A7, S100A8 S100A9, S100A12显示所有这些alarmins银屑病患者明显高于控制。也建议S100A12,也叫做calgranulin-c,可能是银屑病的最有前途的生物学指标最接近与疾病活动评估帕斯(26]。数据进一步证实这种说法;然而,我们没有发现任何重大calgranulin-c和疾病严重程度之间的关系,支持的想法进行更多研究结论前S100A12牛皮癣生物标志物的质量。

组患者中,我们发现了一个重要的HMGB1与psoriasin之间的关系( , )。这种关系从未公开发表过任何疾病,它需要更多的研究来阐明其潜在作用的免疫病理牛皮癣。一个可行的这种相关性的原因可能是,这两个alarmins银屑病自身免疫过程中同时发布或者他们特定的细胞死亡后被释放。一个可能的因果关系假设不应被排除在外。群健康对照组,我们观察到的一个重要HMGB1与IL-33之间的关系( , )。这种相关性可以归因于疑似upregulation IL-33和HMGB1的释放之间的关系。

所选alarmins之间没有显著相关性被发现和帕斯。PASI评分是疾病严重程度的一个客观指标,发现与炎症标记物,如c反应蛋白或TNF -α(43]。然而,我们没有发现这些标记的相关性与帕斯在我们先前的研究[3,44]。这可能归因于这样一个事实:炎症的标志物是受许多变量的影响。

这项研究的一个限制是样本来自急性加重患者牛皮癣的表现。疾病是慢性的,我们不应该应用这些知识的高架alarmins缓解的时间没有更多的研究。研究患有选择性偏差。相对较低的患者数量在这项研究是由严格的排除标准和低人口数量的病人需要去看医生。结果解释的一个限制因素是宽间隔的患者的年龄。

5。结论

总之,研究发现所有四个监控immunoparameters银屑病患者的血清中显著增加。很明显,银屑病影响他们的水平。然而,我们尚未找到一个观察alarmins和疾病严重程度之间的关系。这表明,应该做更多的研究,以更好地理解alarmins是否损坏的副产品或者他们是否扮演了一个重要的角色在牛皮癣恶化的自体免疫级联。HMGB1与S100A7关系的发现是一个新奇,应该研究在未来进一步明确的角色和重要性。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者没有利益冲突声明。

确认

作者承认经理。Dana Knajflova文本校对和语言学。这项研究是由查尔斯大学医学院在Hradec Kralove,捷克共和国,由项目Q40-09 Q40-10 Q40-11, SVV-260397/2017。

引用

1. l . Borska j . Kremlacek c安德利et al .,“系统性炎症、氧化核酸损伤和代谢综合征在银屑病的发病机制,“国际分子科学杂志》上,18卷,不。11,2238年,页2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. h·m·g·Lebwohl Bachelez, j·巴克et al .,“病人在牛皮癣的管理视角:以人群为基础的结果跨国牛皮癣和银屑病关节炎的评估调查,“美国皮肤病学会杂志》上,卷70,不。5,页871 - 881。e30, 2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. m·贝拉尼克z Fiala j . Kremlacek et al .,“循环DNA游离和核小体的变化加剧了牛皮癣患者,”皮肤档案研究,卷309,不。10日,815 - 821年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. k·s·安德森,s . Petersson j . Wong et al .,“海拔血清表皮生长因子和白介素1受体拮抗剂在牛皮癣寻常的活跃,”英国皮肤病学杂志》,卷163,不。5,1085 - 1089年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m . Nefla d . Holzinger f·鲍姆,雅克,”从内部的危险:alarmins关节炎”,自然评论风湿病学,12卷,不。11日,第683 - 669页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. d . Holzinger k Tenbrock j·罗斯,“Alarmins S100-family的青少年自身免疫性和auto-inflammatory疾病,”免疫学前沿,10卷,p。182年,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m·e·比安奇和a·a·曼,”高机动组框1 (HMGB1)蛋白在十字路口之间先天和适应性免疫,”免疫学检查卷。220年,35-46,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. h·杨,“Alarmins和免疫力,”免疫学检查,卷280,不。1,41-56,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. y聂、d·杨和j·j·奥本海姆,“Alarmins和抗肿瘤免疫力,”临床治疗,38卷,不。5,1042 - 1053年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j·k·陈,j·罗斯,j·j·奥本海姆et al .,“Alarmins:等待临床反应,”《临床研究杂志》上,卷122,不。8,2711 - 2719年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. e . Venereau f . De狮子座,r . Mezzapelle g . Careccia g . Musco m·e·比安奇,HMGB1作为生物标志物和药物目标,“药理研究卷,111年,第544 - 534页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. f . Gohar j . Anink h . Moncrieffe et al .,“S100A12与应对治疗青少年特发性关节炎,“风湿病学杂志》,45卷,不。4、547 - 554年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. o . i Saadah s e . Al-Harthi j . a . Al-Mughales y y Bin-Taleb,和r s Baeshen“血清Interleukin-33水平在沙特炎症性肠病的孩子,”国际临床与实验病理学杂志》上,8卷,不。12日,第16006 - 16000页,2015年。视图:谷歌学术搜索
14. 即Dumitriu p·约纳利,a . a .曼·m·e·比安奇和p . Rovere-Querini”HMGB1: immmune奥德赛》发现药,5卷,不。28日,第392 - 388页,2005年。视图:谷歌学术搜索
15. l . Strohbuecker h . Koenen e . van Rijssen et al .,“真皮chromatin-associated HMGB1蛋白的表达增加,伴随的t细胞表达的DNA在银屑病患者的,”牛皮癣:目标和治疗7 - 17,2019卷,页2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. y, z曾庆红,t·金·h·张x,和l .顾“高机动组框1的角色在缺血性中风,”细胞神经科学前沿,13卷,p。127年,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. z h . Lu, p·a·巴尼•z苏,“双面临HMGB1在心肌细胞衰老和心脏炎症损伤中扮演多个角色,”细胞因子和生长因子的评论47卷,第82 - 74页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m . Sehat r . Talaei e . Dadgostar h . Nikoueinejad h·阿克巴里,“评估血清水平的IL-33、IL-36 IL-37 IL-37和基因表达的银屑病患者,”伊朗《过敏、哮喘和免疫学,17卷,不。2、179 - 187年,2018页。视图:谷歌学术搜索
19. c·m·劳埃德”IL-33家庭成员和哮喘-桥接先天和适应性免疫反应,”当前舆论免疫学,22卷,不。6,800 - 806年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. f . m . Vaccaro西塞罗,c . Mannucci et al .,“IL-33循环non-segmental广义白癜风患者的血清水平增加,”皮肤档案研究,卷308,不。7,527 - 530年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. k·k·s·安德森,j . Wong波里亚克,d . Aronzon Enerback和c,“检测psoriasin / S100A7牛皮癣患者的血清,”英国皮肤病学杂志》上,卷160,不。2、325 - 332年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. m·都灵e . Skarmoutsou m . c . Mazzarino和f . D中保,“S100A7牛皮癣:由CRISPR immunodetection和激活技术,”分子生物学方法卷,1929年,第738 - 729页,1929年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. k·h·e·d·儿子,h . j . Kim金正日et al .,“S100A7 (psoriasin)抑制人类表皮分化增强il - 6分泌通过我κB / NF -κB信号。”实验皮肤病学,25卷,不。8,636 - 641年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. l .你们,p . h .太阳,t·a·马丁,a·j·桑德斯·m·d·梅森和w·g .江”Psoriasin (S100A7)是一个积极监管机构的生存,对前列腺癌细胞的入侵,”泌尿道的肿瘤没有,卷。31日。8,1576 - 1583年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. d . Foell d·凯恩b Bresnihan et al .,“炎性蛋白的表达S100A12 (EN-RAGE)风湿性关节炎,“风湿病学,42卷,不。11日,第1389 - 1383页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. d . Wilsmann-Theis j . Wagenpfeil d Holzinger et al .,“中S100蛋白,S100A12是牛皮癣疾病活动最重要的标志,”欧洲皮肤病与性病学学会杂志》上,30卷,不。7,1165 - 1170年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 大肠Malkic Salihbegovic: Hadzigrahic, a . j . Cickusic“牛皮癣和代谢综合症”,医疗档案,卷69,不。2、85 - 87年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. c·伯格曼l . Strohbuecker r . Lotfi et al .,“高机动组框1增加银屑病患者血清的疾病进展,”欧洲皮肤病与性病学学会杂志》上,30卷,不。3、435 - 441年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. a . Uzawa m . Mori s .此外,m . Muto和s . Kuwabara”脑脊液高机动组框1与病患鞘内炎症和损伤neuromyelitis视,“《神经学、神经外科、精神病学,卷84,不。5,517 - 522年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. a . Zickert k . Palmblad b Sundelin et al .,“肾高机动组框1的表达和血清蛋白在狼疮肾炎,”关节炎研究和治疗,14卷,不。1,p, R36。2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 安德森和h·e·哈里斯,HMGB1在风湿性疾病的发病机理中的作用,“Biochimica et Biophysica学报(BBA)——基因调控机制,卷1799,不。1 - 2、141 - 148年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. a .三井y .恩,t .高桥et al .,“银屑病患者血清IL-33水平增加,”临床与实验皮肤病学第41卷。。2、183 - 189年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. w·鲁伊·l . j . Li Liu et al .,“新牛皮癣和银屑病关节炎患者的白细胞介素:interleukin-33 interleukin-38在疾病的可能角色的活动和骨侵蚀,”皮肤病学,卷233,不。1,37-46,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. j·h·汉,c . h . Suh j.y.荣格et al .,“血清白介素33和可溶性ST2相关的疾病活动程度和皮肤的表现仍然活跃的成人患者的疾病,”风湿病学杂志》,44卷,不。6,740 - 747年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. r . Tamagawa-Mineoka y Okuzawa, k .此外,n . Katoh”增加特应性皮炎患者血清白介素33水平,”美国皮肤病学会杂志》上,卷70,不。5,882 - 888年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. t . Gambichler f·g·贝沙拉:斯科拉,鹿特丹,p . Altmeyer和m . Skrygan“血清水平的抗菌肽和蛋白质不与牛皮癣严重程度和增加与反丁烯二酸酯治疗后,“皮肤档案研究,卷304,不。6,471 - 474年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. a . Batycka-Baran j . Maj r·沃尔夫和j·c . Szepietowski”的新洞察的作用抗菌proteins-alarmins银屑病的免疫发病机理,“免疫学研究期刊》的研究文章ID 628289卷,2014年,10页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. z Hegyi, s·茨威格,D . Bureik et al .,“维生素D模拟calcipotriol抑制Th17细胞因子诱导的促炎S100”alarmins”psoriasin (S100A7)和koebnerisin (S100A15)在银屑病,”《皮肤病学研究杂志》上,卷132,不。5,1416 - 1424年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. e . Shubbar j . Vegfors m . Carlstrom s Petersson Enerback和c,“Psoriasin (S100A7)通过增加活性氧和VEGF的表达和行为的愤怒,促进内皮细胞增殖,”乳腺癌研究和治疗,卷134,不。1,第80 - 71页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. r·h·Salama h·a . Al-Shobaili a . a . Al Robaee和a . a . Alzolibani”Psoriasin:标记与牛皮癣有关肥胖,”疾病标记,34卷,不。1,33-39,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. s·m·阿瓦德·d·a . Attallah r·h·Salama a . m . Mahran E.-H。e·阿布“血清水平的psoriasin (S100A7)和koebnerisin (S100A15)作为潜在的牛皮癣患者动脉粥样硬化的标志,”临床与实验皮肤病学,43卷,不。3、262 - 267年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. t .高桥y浅野,t .山下式et al .,”的潜在贡献psoriasin血管上皮异常和炎症在系统性硬化症,”欧洲皮肤病与性病学学会杂志》上,32卷,不。2、291 - 297年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. s . Uysal f . m . Yilmaz k . Karatoprak f . Artuz和n Cumbul,”c反应蛋白水平的血清pentraxin3, fetuin-A,牛皮癣患者的胰岛素,”欧洲医学和药理科学审查,18卷,不。22日,第3458 - 3453页,2014年。视图:谷歌学术搜索
44. k . Kondelkova l . Borska c安德利et al .,“选定的炎症和代谢标记在银屑病患者治疗,哥”炎症介质ID 979526条,卷。2015年,8页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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