标志”src=
lol滚球 雷竞技
PDF
lol滚球 雷竞技 /2020年/文章

评论文章|开放获取

体积 2020年 |文章的ID 8293921 | https://doi.org/10.1155/2020/8293921

轭曰,Kok-Yong下巴, ”炎症的作用在骨关节炎的发病机制”,炎症介质, 卷。2020年, 文章的ID8293921, 19 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/8293921

炎症的作用在骨关节炎的发病机制

轭曰周润发1和 Kok-Yong下巴1

1医学院药理学系,马来西亚Kebangsaan大学、56000年Cheras,马来西亚

学术编辑器:玛丽亚蔷薇花坛卡塔尼亚
收到了 09年10月2019年
修改后的 2020年2月10
接受 2020年2月18日
发表 2020年3月3日

文摘

联合的重点是两根骨头之间的连接在我们的身体。关节的炎症会导致一些疾病,包括骨关节炎,这是本文的关注。骨关节炎是一种常见的慢性退行性关节疾病主要影响老年人。几项研究表明,炎症引发的生物力学应力等因素参与了骨关节炎的发展。这能刺激早期炎性细胞因子的释放像interleukin-1β(il - 1β),进而诱发信号通路的激活,如核转录因子激活B细胞(NF - kappa-light-chain-enhancerκB),磷酸肌醇3-kinase /蛋白激酶B (PI3K / AKT)和增殖蛋白激酶(MAPK)。反过来,这些事件产生更多的炎症分子。随后,胶原酶(如矩阵metalloproteinases-13 (MMP-13)将降解细胞外基质。因此,关节的解剖和生理功能改变。本文旨在总结了以往的研究强调的参与炎症在骨关节炎的发病机制。

1。介绍

骨关节炎、退行性关节炎是一个老龄化的社会公共卫生问题。这是一个可动关节的慢性肌肉骨骼障碍,如膝盖和臀部关节(1]。骨关节炎影响全世界约有2.5亿人,其中大部分是老人(2]。联合组织的变化在老化会引起骨关节炎的发展。例如,显现衰老细胞分泌表型的增加会导致增强生产细胞因子及基质金属蛋白酶(MMPs)在联合环境(3]。此外,生长因子减少,软骨细胞的响应性将导致更少的矩阵合成和修复(3]。除了老化、环境、生物力学和生化因素也可以导致骨关节炎的。关节骨关节炎影响整个结构,包括关节软骨、软骨下骨,半月板,滑膜,infrapatellar脂肪垫(奖学金)。骨关节炎的常见结构特点是软骨退化,软骨下骨重建,骨赘形成,滑膜和关节囊的变化4]。

骨关节炎患者有典型的临床症状,如严重的关节疼痛,僵硬,并显著降低流动性,导致生产力下降和患者的生活质量,以及提高患者和社会(社会经济负担5]。骨关节炎的患病率随年龄增长,全球老龄化使这种疾病的一个不可忽视的问题(6]。目前治疗骨关节炎全膝关节置换术仅限于symptom-relieving药物和严重的病例。骨关节炎药物解决底层生物的原因是目前市场上没有(7]。

的参与免疫细胞在骨关节炎的发展和发展中突出显示最近的研究(8]。炎症组件,如细胞因子和趋化因子,是由软骨细胞和synoviocytes关节骨关节炎的患者。滑膜成纤维细胞也促炎细胞因子和基质降解酶的来源在骨关节炎条件下(9]。此外,奖学金项目已被证明含有大量的免疫细胞如巨噬细胞和T细胞。因此,奖学金作为炎症介质的一个网站在骨关节炎的膝盖(10]。这些炎症介质改变细胞信号通路、基因表达和行为的联合组织(11]。细胞信号转导的变化导致增强炎症通路的激活。因此,更多的炎症化合物和酶被释放。因此,关节的解剖和生理功能改变(12]。

本文旨在总结以前执行的最近的临床和临床前研究探讨关节炎症和骨关节炎的发病机制之间的关系。炎症的机制导致骨关节炎的发病机制也将被讨论。

对原始文献检索用英语写文章,发表在2014年和2019年之间使用斯高帕斯和PubMed数据库执行字符串:(骨关节炎或软骨细胞)和炎症。临床前和临床研究都包含在本文中。搜索显示的研究对人类、动物和细胞系调查的参与炎症确定基因的微分表达式,在骨关节炎炎症组件和酶。样品收集在人类研究包括滑液和关节软骨,从全膝关节置换术病人以及血液(表1)。动物实验中,代理,如interleukin-1β(il - 1β碘乙酸)和谷氨酸钠(MIA),被用来诱导骨关节炎动物模型(表2)。样品后关节软骨和滑膜组织被治疗。代理商如il - 1β和肿瘤坏死因子-α(TNF -α)应用于细胞系触发炎症(表3)。
作者(年) 受试者的特征 样本 分子和细胞
细胞因子 趋化因子 基质金属蛋白酶(MMPs) 免疫细胞 其他蛋白质 microrna的
侯et al。(2017)9] OA患者,
Non-OA病人, 		滑膜组织 ↑CX3CL1 ↑MMP-3
Deligne et al。(2015)14] OA患者, ,平均年龄 年 滑膜组织 ↑il - 1βil - 6,引发地震,IL17 il - 22生成,TGFβ1 ↑MMP-2 ↑白细胞(巨噬细胞,淋巴细胞,淋巴细胞,中性粒细胞)浸润 ↑MPO
山et al。(2017) (15] OA患者, ,平均年龄65岁
健康的控制, ,平均年龄61岁		 空腹静脉血 ↑IL-21,干扰素-γ,IL-17A ↑PD-1 + CXCR5 + CD4 + T细胞,这个理事会+ CXCR5 + CD4 + T细胞,IL-21 + CXCR5 + CD4 + T细胞 ↑c反应蛋白
夏et al。(2017)16] OA患者,
健康的控制, 		血
滑液		 ↑il - 10和TGF -β ↑LAG-3 + Treg细胞
分钟et al。(2017) (20.] 膝OA患者, ,平均年龄68.0岁
健康的控制, ,平均年龄57.7岁		 空腹血 ↑TNF -α ↑血清功能
↓DKK1
Chang et al。(2015)21] OA患者, ,平均年龄 年 外周血
关节滑膜		 ↑TNF -α和il - 1β ↑CCR3和eotaxin-1 (CCL11) ↑MMP-9
倪et al。(2015)22] OA患者, ,平均年龄66岁
健康的控制, ,平均年龄60岁		 血
滑液
滑膜组织		 ↑TNF -α,il - 1β,il - 6 ↑FSTL1、p-p65和导出κBα
↓p53、p21
马et al。(2015)23] OA患者, ,平均年龄 年 关节软骨 ↑il - 1α,il - 1 ,和肿瘤坏死因子- ↑MMP-13 ↑p65核水平
↓我κBα退化
丁et al。(2015)24] OA患者, ,平均年龄66.6岁 滑膜组织 ↑MMP-2 ↑Cadherin-11
徐et al。(2015)26] OA患者,
正常的控制, 		关节软骨 ↑Sam68表达式
江et al。(2017)28] OA患者, 关节软骨 ↑BRD4
瞿et al。(2018)30.] 关节软骨 ↑il - 6和TNF -α ↑MMP-13 ↓胃饥饿素,能、col2 sox-9和呕吐
↑ADAMTS-5和进气阀打开
夏et al。(2016)31日] OA患者,
正常的控制, 		血
关节软骨
滑膜组织		 ↑肿瘤坏死因子α、il - 6和IL8 ↑cox - 2,进气阀打开,p-p65
↓IkBα		 ↑mir - 381 - a - 3 - p
Zhang et al。(2016)35] OA患者,
正常的控制, 		关节软骨 ↑il - 6、TNF -α ↑MMP-13 ↓能、col2 Ik-Bα表达式
↑TRAF2和p-p65表达式		 ↓mir - 502 - 5 - p
s et al。(2017)41] OA患者, ,平均年龄 年 血
滑液		 14个病人检测IL-17科幻↑il - 6 ↑CCL7 14个病人 ↑瘦素、抵抗素和神经生长因子
Monasterio et al。(2018)42] TMJ-OA病人, ,平均年龄 年
控制:DDWR病人, ,平均年龄 年		 滑液 ↑IL-17, il - 1β、il - 22生成和RANKL ↑CCL5 CCL20, CCR5, CCR7
Alaaeddine et al。(2015)46] OA患者, ,平均年龄 年
Non-OA捐赠, ,平均年龄 年		 膝盖软骨 ↑CCL20 il - 6的 ↑CCL20及CCR6 ↑金属蛋白酶- 1,CCL20 MMP-13 ↑PGE2和CCL20的蛋白多糖
↑ADAMTS-5和col10 mRNA的表达
Favero et al。(2018)47] 早期OA患者, ,平均年龄34年
晚期OA患者, ,平均年龄62岁		 滑膜组织 ↑il - 6和引发 ↑CCL2, CCL21 CCL5(咆哮) ↑MMP-3和MMP-10 ↑TIMP-2, TIMP-4
↑呕吐和CS846抗原决定基能
Capsoni et al。(2015)48] 关节软骨 ↑il - 6和引发 ↑MMP-3和MMP-13 ↑不,进气阀打开,TIMP-3, TIMP-4
Zhang et al。(2017)49] OA患者, ,平均年龄49岁
健康的控制, ,平均年龄42年		 膝盖关节软骨
血		 ↑il - 6,引发 ↑P2X7R ↓mir - 373
玻姆et al。(2016)50] OA患者, ,平均年龄66.7岁 滑膜组织 ↑il - 6和引发
吴et al。(2018)51] OA患者, ,平均年龄43岁
正常的控制, ,平均年龄39岁		 滑膜组织 ↑il - 6,引发 ↑MMP-3, MMP-13 ↓STC1 ↑mir - 454
范·格芬et al。(2016)53] OA患者, 关节软骨 ↑IL37、il - 6和引发 ↑金属蛋白酶- 1、MMP-3 MMP-13 ↑ADAMTS5
丁et al。(2017)54] OA患者, ,平均年龄 年,和疾病持续时间 年
健康的控制, ,平均年龄 年		 血
滑液
滑膜组织		 ↑IL-37, il - 1β肿瘤坏死因子-α,il - 6
梅比et al。(2016)55] OA患者, ,平均年龄 年
健康的控制, ,平均年龄 年		 血液样本
滑液		 ↑- 2、il - 4、il - 6和il - 10
他et al。(2017) (56] OA患者, ,平均年龄 年 关节软骨 ↑il - 6、TNF -α和干扰素-γ
↓il - 4		 伯灵顿↑SOCS1,半胱天冬酶9日,bcl - 2,进气阀打开
太阳et al。(2015) (59] 关节软骨 ↑IL-1R和TNF -α ↑金属蛋白酶- 1和MMP-13 ↑PARP-1,进气阀打开,p-p65
↓TIMP-1
拉et al。(2017)63年] OA患者,
正常的控制, 		滑膜组织
滑液		 ↑CCL2
陈et al。(2018) (64年] 方面联合OA患者, ,平均年龄 年
健康的控制, ,平均年龄 年		 方面的联合组织 ↑亚兰和CCL4L2 ↑DKK2
Belluzzi et al。(2018)67年] OA患者, ,平均年龄68岁 软骨
滑膜组织
弯月面
奖学金项目		 ↑il - 6、il - 1β ↑CXCL8, CCL21 ↑MMP-10
黄et al。(2016) (68年] 滑膜组织 ↑il - 6、il - 1β和肿瘤坏死因子-α ↑MCP-1 (CCL2) ↑不,PGE2,进气阀打开,cox - 2, VCAM-1, ICAM-1, ET-1, TF, p-IkB
Arkestal et al。(2018)69年] OA患者,
健康的控制, 		外周血
骨髓		 ↑CCR2
↓CXCR3
陈et al。(2015) (70年] 滑膜组织 ↑il - 6 ↑MMP-13 ↑cox - 2, PGE2, VEGF, p-IKKα/β,p-IkBα,p-p65表达式
曾庆红et al。(2019) (73年] OA患者,
其他关节疾病的患者, 		关节软骨 ↑TNF -α和il - 6 ↑MMP-3和MMP-13 ↑FOXM1,进气阀打开,cox - 2,不,PGE2, p-p65
夏et al。(2017)74年] 软骨组织 ↑il - 6和TNF -α ↑MMP-13 ↑PRMT1 ADAMTS-5,不,PGE2,进气阀打开,cox - 2,嘘,Gli-1,补丁1
↓能和COL2A1
Burguera et al。(2014)75年] OA患者, ,平均年龄 年 关节软骨 ↑il - 6 ↑MMP-13 ↑COX2、PGE-2和亚硝酸盐
彭et al。(2017)76年] OA患者, ,平均年龄 年
正常的控制, ,平均年龄 年		 滑膜组织 ↑MMP-13 ↓DUSP1
↑p-p38 p-JNK, cox - 2
马et al。(2018)77年] OA患者, 膝盖软骨 ↑引发 ↑MMP-13 ↑p-PKR p-PKC, cox - 2、ROS p-ERK, p65活动
↓SOD、过氧化氢酶和PPAR -γ
羽田机场et al。(2018)78年] OA患者, ,平均年龄76.4岁
正常的控制, ,平均年龄85.1岁		 软骨组织 ↑MMP-3, MMP-13 ↑AQP1、ADAMTS-4 ADAMTS-5
↓COL2A1和能表达式
杨et al。(2017) (81年] OA患者,
正常的控制, 		关节软骨 ↑MMP-13 ↑IRF-8
傅et al。(2016)82年] 正常的捐助者 关节软骨 ↑金属蛋白酶- 1、MMP-3 MMP-9 ↑不,PGE2,进气阀打开,cox - 2, ADAMTS-4 ADAMTS-5, HMGB1, TLR4表达
周et al。(2018) (83年] OA患者, 软骨样,平均年龄 年; 滑液样本,平均年龄 年 膝盖关节软骨
滑液		 ↑il - 6 ↑MMP-3 ↑TSG-6、TIMP1和VEGF
陈et al。(2018) (84年] OA患者, ,平均年龄 年
健康的捐赠者, ,平均年龄 年		 关节软骨 ↑il - 6 ↑MMP-3 ↑TAK1、亚硝酸盐、PGE2, p-p65
↓IkBα		 ↓mir - 149
Alunno et al。(2017)86年] OA患者, 滑液
FLS的		 ↑MMP-2
Gui et al。(2017) (88年] OA患者, ,平均年龄63.4岁 关节软骨 ↑SOCS3, NF -κB, COX2
Terauchi et al。(2016)95年] OA患者, 关节软骨 ↑Runx2
道et al。(2015)96年] OA患者, ,平均年龄 年
健康的控制, ,平均年龄 年		 关节软骨 ↑KPNA2
Struglics et al。(2016)One hundred.] OA患者, ,平均年龄64岁 滑液 ↑il - 1β,il - 6、引发和TNF -α ↑C4d、C3bBbP sTCC
Daghestani et al。(2015)101年] OA患者, ,平均年龄 年 滑液
血		 ↑CD163和CD14
毛et al。(2017) (107年] OA患者, ,平均年龄 年
健康的捐赠者, ,平均年龄 年
正常的骨髓捐赠者, ,平均年龄37岁		 骨髓
软骨组织		 ↑ADAMTS-4和ADAMTS-5
↓能		 ↓mir - 92 - a - 3 - p
表1
分子改变人类与骨关节炎。
作者(年) 动物模型 骨关节炎干预 样品 发现
麻雀et al。(2018)18] 狗( ):病变组( )和对照组( ) 患病的狗狗十字韧带疾病使用 Infrapatellar脂肪垫
皮下脂肪组织
滑液		 ↑il - 1β金属蛋白酶- 1、il - 6、il - 10, MMP-3 MMP-13, TNF -α
↑T细胞,巨噬细胞
徐et al。(2015)26] 男性Sprague-Dawley (SD)大鼠( ),年龄在40 - 50天:正常组( )和8周组( ) 半月板、韧带损伤膝关节(多层互连)建模 关节软骨 ↑Sam68表达式
江et al。(2017)28] C57BL / 6小鼠( ) ACLT 膝关节 ↑BRD4, HMGB1, p-p65
瞿et al。(2018)30.] 雄性C57BL / 6小鼠 内侧半月板手术引起的不稳定(DMM) 膝关节 ↑MMP-13, TNF -α伊诺ADAMTS-5, il - 6、cox - 2 NF -κB2和导出κBα
夏et al。(2016)31日] SD大鼠 米娅注入为4周(0.5毫克) 血 ↑mir - 381 - a - 3 - p, TNFαcox - 2,进气阀打开,il - 6、引发和p-p65
↓我κBα
丁et al。(2019)32] 雄性C57BL / 6小鼠( ) 内侧半月板撕裂手术 关节软骨的内侧胫骨平台
滑液		 ↓mir - 93
↑TNF -α,il - 1β、il - 6、TLR4 p-p65和导出κBα
胡锦涛et al。(2016) (33] 雄性Wistar鼠(MIA集团 ;控制, ) 关节内的米娅注射(5毫克/公斤) 血 ↑P2X7R, TNF -α、il - 6、il - 1β、MMP-13 SP (P物质)和PGE2
↑IKKα、IKKβ,我κBα、p65和他们所有的磷酸化形式
李et al。(2018) (34] 雌性SD大鼠( ) 关节内的米娅注入(0.2毫克/鼠)为10天 滑膜成纤维细胞
血		 ↑TNF -α,il - 1β,引发IL-17a MMP-3 MMP-9, VEGF, ADAMTS-4 p-PI3K, p-AKT
拉et al。(2017)63年] C57BL / 6 j小鼠 不稳定的内侧半月板(DMM) 膝关节 ↑CCL2, CCR2, MMP-13 MMP-6, ADAMTS-4
阿德勒et al。(2017) (72年] 的混血狗( ) TGF-1β(1或10 ng / ml)有或没有il - 1β(10 ng / ml) 抑制关节的软骨 ↑MMP-3,进气阀打开,不,cox - 2和铂族元素
↓TIMP-2
Terauchi et al。(2016)95年] 男性STR / OrtCrlj小鼠( ) 一个€‰ 关节软骨和软骨下骨 ↑Runx2表达式
Blaney戴维森et al。(2015) (97年] 牛 TGF -β1(1和10 ng / ml), il - 1β(1或10 ng / ml) 掌骨关节的软骨 ↑神经生长因子
Alquraini et al。(2017)110年] 男性Prg4 + / +和Prg4 - / -小鼠 rhPRG4 (100μg / ml), CD44 Ab (1.25μg / ml),或者rhPRG4和CD44 Ab 48小时 滑膜组织 ↑NF -κB p50 p65 Prg4 -比Prg4 + / + / -
表2
骨关节炎动物模型的分子变化。
作者(年) 细胞系 治疗 发现
徐et al。(2015)26] SW1353 人类肿瘤坏死因子- 100 ng / mlα0、6、12、24、36、48 h ↑caspase-3裂解,裂解PARP、Sam68 MMP-13, ADAMTS-5,进气阀打开,il - 6
↓我κBα,↑p-p65
Yu et al。(2018)27] 分- 001(人类软骨细胞细胞) il - 1β(0.1 ng / ml, 2 ng / ml, 5 ng / ml,和10 ng / ml) ↑mir - 126, il - 6、引发和TNF -α
江et al。(2017)28] SW1353 10 ng / ml il - 1β ↑il - 6,引发,il - 10, TNF -α,MMP-3 MMP-2 MMP-9、MMP-13 BRD4, HMGB1,核p65
太阳et al。(2017) (29日] ATDC5(小鼠关节软骨细胞) 有限合伙人(0,1、5、10μg / ml) 6小时 ↑mir - 146 a, il - 1β,il - 6、引发和TNF -α
↓趋化因子受体CXCR4
道et al。(2015)96年] SW1353(人类软骨肉瘤细胞) 10 ng / ml il - 1β为0,12、24、36和48小时 ↑KPNA2、MMP-13 ADAMTS-5
↑核p65 p-p65
Blaney戴维森et al。(2015) (97年] H4(小鼠软骨细胞),G6(人工软骨细胞) il - 1β(1或10 ng / ml)或TGF -β1(0.1、1或10 ng / ml) ↑神经生长因子
表3
骨关节炎的分子变化的细胞模型。

3所示。免疫细胞在骨关节炎的作用

免疫细胞激活中性粒细胞和巨噬细胞分泌细胞因子,il - 6和il - 1等β在骨关节炎[放大炎症过程13]。增加白细胞的浸润(巨噬细胞,淋巴细胞,淋巴细胞和中性粒细胞)滑膜,尤其是在subintimal层,是骨关节炎的特征(14]。山等人报道高架PD1 + CXCR5 + CD4 + T细胞,这个理事会+ CXCR5 + CD4 + T细胞,和IL 21 + CXCR5 + CD4 + T细胞在骨关节炎患者外周血15]。CD4 + T细胞是辅助T细胞(Th细胞)可能诱发炎症的早期骨关节炎。C-X-C趋化因子受体5 (CXCR5)类型,诱导costimulator(这个理事会)和程序性细胞死亡1 (PD-1)所表达的已知Th细胞(15]。

淋巴细胞活化基因3 (LAG-3 +)调节性T细胞(Treg细胞)也被证明能增加骨关节炎(16]。Treg细胞作为immunoregulator在许多炎症性疾病17]。它调节抗炎细胞因子的分泌和表达的细胞因子受体(17]。证据表明,Treg细胞减少的反应在骨关节炎并发增加LAG-3表达在骨关节炎。它被假定LAG-3分子可以减少Treg功能和促进炎症(16]。

CD3 + T细胞被发现是主要的免疫细胞在奖学金的狗狗十字韧带的疾病,与骨关节炎相关,其次是CD14 +巨噬细胞(18]。两种类型的细胞可以产生各种细胞因子如il - 1β当激活和il - 6。免疫细胞和分泌炎症介质在奖学金项目将与其他联合组织,它可以促进骨关节炎的病理过程(10]。同时,软骨及滑膜也是调节国际奖学金。il - 1β刺激促炎细胞因子分泌增加了奖学金(19),这表明一个相声奖学金和联合组织之间发生。

4所示。细胞因子在骨关节炎的作用

细胞因子分泌的免疫细胞的主要玩家任何炎症条件,包括骨关节炎(7]。促炎细胞因子,如il - 1β和肿瘤坏死因子-α介质中,分泌早期骨关节炎(20.- - - - - -23]。il - 1β和肿瘤坏死因子-α驱动炎症级联独立或者与其他细胞因子(合作24]。他们是由软骨细胞激活、synoviocytes和单核细胞(25]。肿瘤坏死因子-α和il - 1β在软骨细胞用于触发炎症和synoviocyte文化。刺激时,细胞释放il - 6 (26,引发27),il - 10 (28),il - 1β(29日],TNF -α(28]。同样的细胞因子增加在骨关节炎的动物模型18,30.- - - - - -34]。

il - 1β参与一系列细胞活动,如细胞增殖、分化和凋亡。它干扰生产的重要的结构蛋白,包括胶原蛋白II型和aggrecan,通过影响关节软骨细胞的活动。此外,il - 1β影响基质金属蛋白酶的合成软骨细胞,包括金属蛋白酶- 1和MMP-13,反过来,破坏关节软骨(35]。il - 1β也为了诱导活性氧的生产,例如,一氧化氮(NO) (36]。由于il - 1β已经证明骨关节炎的发病机制中发挥重要作用,它是常用的诱导软骨细胞的体外骨关节炎模型(37]。它刺激TNF的表达α和表面的表达在软骨细胞肿瘤坏死因子受体(TNFR) (38]。绑定的肿瘤坏死因子-αTNFR导致信号转导和激活TNF receptor-associated因子2 (TRAF2)。TRAF2将激活核转录因子激活B细胞(NF - kappa-light-chain-enhancerκB)信号通路参与炎性疾病。

骨关节炎患者中进行的一项研究表明,il - 1βil - 6,引发地震,IL-17 il - 22生成、转化生长因子- 1 (TGFβ1)增加发炎的滑膜组织相比noninflamed组织(14]。IL-17诱发释放il - 6、引发和TNF -α滑膜成纤维细胞和软骨细胞,导致炎症和软骨破裂(39]。它是由T辅助17细胞分泌(Th17),肥大细胞和骨髓细胞。除此之外,IL-17促进中性粒细胞的招聘和激活,这是最初的细胞类型招募炎症网站(40]。激活中性粒细胞合成一些炎症因子,调节骨关节炎的炎症过程。IL-17已被证明是在晚期骨关节炎患者滑液的一个子集(41]。增加IL-17和il - 22生成水平也发现在骨关节炎患者的颞下颌关节滑液(42]。这两种细胞因子的增加与高度相关的核因子受体激活卡巴-Β配体(RANKL),导致破骨细胞的分化和软骨下骨的再吸收,一层软骨下骨在联合42]。il - 22生成刺激滑膜细胞的增殖,增强基质金属蛋白酶的表达呈synoviocytes (FLS) [43]。

白介素6 (il - 6)称为促炎细胞因子在慢性炎性疾病。在骨关节炎,关节组织发布的il - 6将绑定到可溶性白介素受体(IL-6R),导致transsignaling [44]。因此,免疫系统被激活,单核细胞如单核细胞被雇来发炎的关节区域(44]。il - 6 transsignaling将斜分化的单核细胞巨噬细胞通过巨噬细胞集落刺激因子(csf)的upregulation受体(45]。显著增加患者il - 6和引发被观察到骨关节炎(46- - - - - -51]。例如,Favero等人决定产生的炎症分子的coculture半月板组织,从早期患者滑液膜( )和晚期( )骨关节炎(47]。他们证明il - 6和引发病人在两个阶段,但是他们的水平高于晚期患者(47]。在骨关节炎,引发滑液在招募中性粒细胞和激活过程中发挥作用。弹性蛋白酶的活化的细胞会分泌酶降低II型胶原蛋白交联,在关节软骨蛋白聚糖(52]。

IL-37 il - 1的家庭成员,它是一种抗炎细胞因子(53]。水平可以提高骨关节炎患者(53,54]。IL-37可以减少促炎细胞因子的合成和分解代谢的酶由骨关节炎软骨细胞和synoviocytes。梅比等人收集的血和骨关节炎患者滑液样本( )与健康对照组( )确定膝骨关节炎患者的炎性细胞因子水平。他们证明,2、il - 4、il - 6和il - 10水平与对照组相比较高的骨关节炎患者(55]。此外,夏等人的一项研究还显示增加淋巴细胞激活基因3 - (LAG-3 il - 10水平- - - - - -调节性T细胞(Treg)从膝骨关节炎患者16]。相反,他等人证明了降低il - 4的表达从骨关节炎患者关节软骨56]。这可能是由于所使用的样本之间的差异信号研究,即梅比等人使用血液而他从关节软骨等人用软骨细胞分离。的表达il - 4受体已经被证明能够提高患者的血清骨关节炎(57]。然而,il - 4也显示表达水平下降的软骨骨关节炎患者与健康对照组软骨相比(58]。

除了上述细胞因子外,其他几个细胞因子参与了骨关节炎的发病机制。一些细胞因子在骨关节炎增加的地震,TGFβ1 (14),il - 1受体(IL-1R) [59)和il - 1α(il - 1α)[23]。山等人显示增强血清IL-21 IL-17A和干扰素-γ水平相比,骨关节炎患者控制(15]。IL-21也上调RANKL表达,从而刺激骨髓干细胞分化成成熟的破骨细胞(60]。赞成和抗炎细胞因子之间的相互作用是研究使用巨噬细胞条件培养液(CM)。Upregulation促炎细胞因子(IL-1b, il - 6, MMP13 ADAMTS5)软骨矩阵的差别,对这些组件(aggrecan, II型胶原蛋白)是观察人类骨关节炎软骨移植组织培养与CM的促炎巨噬细胞表达干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α。然而,抗炎巨噬细胞表达il - 4和il - 10厘米不抑制促炎的刺激条件的影响媒体cytokine-stimulated外植体(61年]。

5。趋化因子在骨关节炎的作用

趋化因子是细胞因子与低分子量的亚科。分为四个家庭,也就是说,科学家,CC, C,和CX3C家庭,这取决于半胱氨酸的位置(C)残留(62年]。趋化因子函数作为一个化学引诱物,引导免疫细胞迁移到受损或受感染的网站(62年]。Monasterio等人的研究发现增加碳碳图案配体5 (CCL5) CCL20,碳碳主题受体5 (CCR5), CCR7患者颞下颌关节骨关节炎(TMJ-OA) [42]。这些趋化因子发挥作用的招聘辅助T细胞1型(Th1),辅助T细胞类型17 (Th17)和辅助T细胞类型22 (Th22)共同影响的研究(42]。因此,促炎细胞因子il - 1β、IL-17和il - 22生成时将在联合公布和触发炎症过程。

在实验室研究中,趋化因子受体CXCR4被太阳所示等人,以减少在软骨细胞培养诱导炎症(29日]。它是一种特定的受体stromal-derived-factor-1 (SDF-1),也称为CXCL12。拉等人发现CCL2及其受体CCR2,增加小鼠骨关节炎模型(63年]。研究表明,CCL2被受伤的软骨细胞和滑膜成纤维细胞分泌新兵CCR2-expressing单核细胞受损组织。

CCL7是一个单核细胞化学引诱物,这被证明能增加骨关节炎患者滑液的(41]。增强了生产的CCL7 synoviocytes IL-17 [41]。关节骨关节炎患者方面( )还演示了高架亚兰和主题趋化因子配体4 2 (CCL4L2)与健康对照组相比( )(64年]。研究表明,亚兰和CCL4L2表情参与规范化NF -κB信号通路。侯等人发现增加CX3CL1的表达式从骨关节炎患者滑膜成纤维细胞9]。CX3CL1 MMP-3诱导表达时间和剂量依赖性的方式反应与其受体CX3CR1 [9]。此外,Alaaeddine等人显示CCL20及其受体表达增强,CCR6,软骨相比控制。这个增强的表达式可以进一步刺激il - 6,金属蛋白酶- 1,MMP-13生产(46]。

增加CCR3及其配体,CCL11,也称为eotaxin-1,已发现在骨关节炎患者滑膜细胞(21]。CCR3所表达的是一些炎症细胞如T细胞(65年和树突细胞66年]。此外,研究表明,CCL11能够刺激释放MMP-9 synoviocytes从骨关节炎患者。CCL21 Favero等人观察了海拔和CCL5 coculture半月板和从骨关节炎患者滑膜47]。条件从骨关节炎软骨组织像媒体,奖学金,半月板,滑膜诱导和增强生产CXCL8和CCL21 synoviocyte细胞系(67年]。其他研究显示一个增强CCL2水平在骨关节炎患者47,63年,68年]。CCL2也称为单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1)。CCL2 / CCR2信号将触发单核细胞贩运到联合区域和发炎,反过来,造成进一步的炎症。Arkestal等人观察一个增加CCR2和减少CXCR3表达式相比,骨关节炎患者的外周血控制(69年]。

6。作用的基质金属蛋白酶(MMPs)在骨关节炎

基质金属蛋白酶(MMP)是一个家庭zinc-dependent酶的调节而闻名的降解细胞外基质(ECM)通过解理目标蛋白质的肽键70年]。基质金属蛋白酶可以分为几组,胶原酶(金属蛋白酶- 1,MMP-13),明胶酶(MMP-2 MMP-9) stromelysins (MMP-3) metalloelastase (MMP-12) matrilysin (MMP-7)和膜式基质金属蛋白酶(MT-MMPs),根据其结构和基板(71年]。他们可以降解ECM的关节软骨,这主要是由胶原和蛋白聚糖。

MMP-3、MMP-9 MMP-13水平增加动物诱导骨关节炎(18,30.,33,34,63年),但被证明TIMP-2水平的下降(72年]。同样,MMP-13 MMP-3、MMP-2 MMP-9细胞系模型中增加骨关节炎(26,28]。此外,一些研究调查了MMP-13水平骨关节炎患者,获得一致的观察,即MMP-13水平显著增加患者的骨关节炎(30.,48,59,73年- - - - - -78年]。MMP-13,胶原酶,负责II型胶原蛋白的降解79年),主要在关节软骨胶原蛋白类型(80年]。的表达MMP-13通过刺激增加了CCL20 [46)和干扰素监管factor-8 (IRF-8)在骨关节炎软骨细胞来自患者81年]。相反,过度的IL-37在软骨细胞MMP-13水平下降53]。两个独立的张等人、吴等人的研究表明,microribonucleic酸(microrna)表达在骨关节炎的变化可能会改变MMP-13水平(35,51]。他们发现mir - 502 - 5 - p和mir - 454增强MMP-13水平。此外,马等人,陈等人证明先进的糖化终端产品(年龄)显著诱导MMP-13表达式从骨关节炎患者在关节组织23,70年]。

金属蛋白酶- 1是另一个已知的胶原酶经常发现在骨关节炎(升高46,53,59,82年]。也称为stromelysin-1 MMP-3, II型胶原蛋白和aggrecan劈开。侯等人表明,趋化因子CX3CL1诱发MMP-3生产浓度和时间的方式使用从骨关节炎患者滑膜成纤维细胞(OASFs) [9]。除此之外,一些研究显示,骨关节炎[MMP-3增加47,48,53,73年,78年,82年,83年]。的感应MMP-3一直mir - 149和mir - 454表达在骨关节炎(51,84年]。

明胶酶的表达,如MMP-2(白明胶酶)和MMP-9(白明胶酶B)已被证明与骨关节炎的发病机制。MMP-2 MMP-9裂开ECM负责,细胞因子,趋化因子,从而提高他们的活动(85年]。MMP-2水平(14,24,86年]和MMP-9 [21,82年)增加滑膜发炎组织相比noninflamed组织。命名为stromelysin-2 MMP-10也增加在早期和晚期骨关节炎。Favero等人表现出显著增加MMP-10水平仅在半月板和滑膜coculture半月板(47]。suprapatellar的滑膜收集袋在半月板隔绝的内部表面区域骨关节炎病人全膝关节置换。这两个组织是cocultured使用transwell分离,允许两个组织之间的交互。

金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs) MMP抑制剂。提议,MMP与TIMP活动之间的失衡与骨关节炎(关节破坏87年]。TIMP-2、TIMP-3 TIMP-4升高患者骨关节炎(47,48],虽然TIMP-1下降[59]。

7所示。信号通路的作用在骨关节炎和其他炎症组件

核factor-kappa (NF - BκB)转录因子在骨关节炎的发病机制中扮演着中心角色88年]。它是由促炎细胞因子和ECM降解产物89年]。激活NF -κB将调整一些细胞因子的表达,趋化因子和基质降解酶,这解释了其分解代谢的调节作用发生在骨关节炎(26]。NF -κB信号通路始于我的激活κB激酶(IKK),导致我的磷酸化和退化κBα蛋白酶体。随后,p65蛋白被释放、磷酸化和转移从细胞质到细胞核。这些事件激活多个基因的表达,如MMP-13和il - 6 (89年]。因此,磷酸化p65 (p-p65)水平被发现在骨关节炎而增加κBα水平降低(22,23,31日,35,84年]。

增强p-p38、p-JNK p-ERK在骨关节炎表明增殖作用的参与蛋白激酶(MAPK)信号通路76年]。MAPK的中介调节下游促炎细胞因子和基质金属蛋白酶的表达90年]。它还充当一个痛苦中介(90年]。这个途径可能是一个潜在的大道为新的药物发现阻止骨关节炎的进展。它开始在促炎细胞因子和生长因子结合各自的细胞膜受体。这些作为上游活化剂和导致细胞内激酶(MKKs)映射到特定地图激酶磷酸化。MKK1 2将激活ERK1和2和MKK3 6负责p38磷酸化而MKK4和7使磷酸化JNK1和2。MAP激酶激活反过来激活其他蛋白激酶和转录调控蛋白导致某些炎症基因的upregulation如基质金属蛋白酶、il - 1、TNF -α。这些细胞因子可以保持物活化,导致更多的细胞因子和MMP的生产(90年]。

PI3K / AKT信号是激活细胞因子il - 1β当它的细胞表面受体结合。刺激后,膜蛋白PI3K诱发一种蛋白激酶的磷酸化对NF -协同效应κB信号。PI3K / AKT通路的激活将增强细胞基质金属蛋白酶的生产,例如,软骨细胞(91年]。

一氧化氮(诱导一氧化氮合酶(间接宾语),一氧化氮(NO)和内皮通路(cyclooxygenase-2 (cox - 2)、前列腺素E2 (PGE2))也不可或缺的骨关节炎的发病机制。il - 1β移植伊诺和cox - 2在骨关节炎,导致增加生产的(92年]和PGE2 [93年),分别。没有升高会抑制胶原蛋白II型(Col2)的合成和蛋白多糖92年]。此外,增强PGE2抑制软骨细胞增殖,减少ECM合成(93年]。此外,il - 1β还刺激Disintegrin和金属蛋白酶与血小板反应蛋白主题(ADAMTS-5)生产,一个aggrecanase导致aggrecan退化(94年]。伊诺,cox - 2, PGE2、ADAMTS-5 ADAMTS-4,和VEGF增加与骨关节炎动物,导致了炎症因子的提高生产和ECM降解[30.,34]。

还有其他因素影响骨关节炎的进展。runt-related表达的转录因子2 (Runx2),成骨的转录激活剂,增强骨关节炎(95年]。Terauchi等人发现高架Runx2 STR / OrtCrlj小鼠骨关节炎模型(95年]。Runx2了促进MMP-13表达式(95年]。karyopherinα2的表达(KPNA2),负责监管交付p65细胞核,也增加了在骨关节炎(96年]。Bromodomain-containing蛋白4 (BRD4)扮演了一个角色在NF -κB信号通路(28]。抑制BRD4将抑制il - 1β全身的促炎细胞因子的表达和p65磷酸化。BRD4水平提高的C57BL / 6小鼠模型骨关节炎(28]。神经生长因子(神经生长因子)被Blaney戴维森等人所示增加牛软骨细胞治疗TGF -β1和il - 1β(97年]。TGF -β1-induced神经生长因子表达是依赖一个激活素受体激酶5-Smad2/3 (ALK5-Smad2/3)信号通路堵塞这个途径可以防止表达式。ALK5 TGF -是一种跨膜受体β。一旦激活,它将触发下游信号级联通过Smad-dependent通路(98年]。在最近的一项研究中使用软骨与骨关节炎的外植体培养synovium-CM或il - 1βTGF -β/ Smad2/3P途径是预防机械负荷减少(99年),这可能会导致进一步的破坏软骨。此外,补体系统组件(One hundred.)和可溶性巨噬细胞生物标志物(CD163和CD14) (101年也证明是调节骨关节炎。

总的来说,综合调节细胞因子,趋化因子,基质金属蛋白酶,信号通路图中所示1。


图1
信号通路(棕色、灰色、紫色框)和细胞因子之间的相互作用(粉红色的盒子),趋化因子(米色盒)、基质金属蛋白酶(绿色的盒子),在骨关节炎和其他蛋白质。il - 1β和肿瘤坏死因子-α(粉色框)产生的细胞;synoviocytes,例如,激活软骨细胞和单核细胞早期炎症级联的介质。连续线表示刺激而虚线表明抑制下游分子或活动。分子相互作用的结果显示在黄色的盒子。

8。microrna在骨关节炎的作用

小分子核糖核酸(microrna)短,内生非编码rna功能调节转录后的基因表达通过绑定到3 翻译区(3 UTR)的目标基因(31日,35]。一旦绑定到目标基因,他们可以阻止翻译过程或减少稳定的信使rna (mrna) [102年]。几个微阵列和数据库分析microrna的参与骨关节炎(图所示2)[103年]。


图2
骨关节炎的microrna的水平的改变及其下游的影响。

实验室研究表明,mir - 146 a (29日和mir - 12627)是调节软骨细胞诱导的炎症与脂多糖(LPS)和il - 1β,分别。mir - 146 a目标趋化因子受体CXCR4及其表达下调。此外,upregulation il - 1的mir - 126β治疗软骨细胞表达下调b细胞淋巴瘤2 (bcl - 2)的表达。mir - 381 - a - 3 - p被发现升高,mir - 93是减少的啮齿动物模型骨关节炎(31日,32]。

最近的人类研究强调,mir - 381 - a - 3 - p (31日和mir - 45451在骨关节炎)是调节。夏等人发现核转录因子k光多肽基因增强剂b细胞抑制剂α(我κBα)是一个目标基因mir - 381 - a - 3 - p (31日]。因此,upregulation mir - 381 - a - 3 -我将减少κBα表达和进一步加强NF -的激活κb .吴等人表明,mir - 454超表达在骨关节炎滑膜成纤维细胞的增殖和炎症因子(51]。

另一方面,陈等人表明,mir - 149绑定到转化生长因子- (TGF) 1-activating激酶1 (TAK1) 3 UTR调控其表达(84年]。TAK1表达增加当mir - 149减少骨关节炎。NF -κB是TAK1的下游信号通路;因此,调节TAK1引起的激活增加NF -κB在骨关节炎(104年]。张等人表明,mir - 373在骨关节炎和有针对性的减少P2X7受体(P2X7R) [49]。在骨关节炎P2X7R表达增强;这导致软骨细胞增殖和炎症因素如il - 6和引发的释放。此外,P2X7R三磷酸腺苷(ATP)的质膜离子通道参与il - 1β成熟和释放激活免疫细胞(105年]。受损的细胞释放ATP P2X7R导致激活,进一步释放炎性细胞因子(106年]。毛泽东等人直接显示miR92a-3p目标3 UTR ADAMTS-4和ADAMTS-5 mrna (107年]。张等人表明,mir - 502 - 5 - p目标3 UTR TNF receptor-associated因子2 (TRAF2)抑制其表达[35]。因为这些microrna目标mrna导致骨关节炎的发展,他们可能是潜在的药物靶点治疗骨关节炎。

8.1。未来的研究领域

机制参与了骨关节炎的发病机制的理解是非常重要的。它是理性的药物开发的基础,目前,大多数的几种药物对骨关节炎症状。例如,il - 1的整体作用β在骨关节炎的发病机制可以针对防止进一步恶化的联合组织。il - 1受体拮抗剂已经被开发出来,它在动物研究显示有前景的结果。然而,它对人类的影响需要进一步研究[108年]。此外,il - 6是众所周知的骨关节炎的发展所作的贡献。il - 6或其受体如可溶性白介素受体药物开发的目标。microrna的最近发现的功能作用在调节联合体内平衡也应探索,他们介入的另一个途径。圆形RNA (circRNAs)单链,非编码调控RNA,可以作为microrna的海绵和抑制microrna的活动。它提供了一个可能是有针对性的治疗策略。

炎症标记物的使用预测疾病进展和治疗功效也应探索。目前,评估病人的条件和改进是基于主观的仪器像西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)和影像学结果。未来的研究应该试图验证这些仪器的相关性与炎症标记物提供了一个更客观的衡量疾病进展。建立了生物标志物的骨性关节炎的进展如尿II型胶原降解(uCTX-II)显示与发病率和骨关节炎的影像学进展(109年]。

9。结论

炎症在骨关节炎的发病机制中扮演不可或缺的角色。软骨细胞和synoviocytes发布的各种分子免疫细胞浸润,如细胞因子、趋化因子、基质金属蛋白酶,参与调节联合合成代谢和分解代谢过程。他们的表情是反过来由NFκB MAPK PI3K / AKT、环前列腺素和一氧化氮通路。的参与这些分子和信号通路在细胞的,动物和人类的研究。然而,更多的研究需要链接和探索所有参与这些分子之间的联系。本文回顾整理最新的证据在炎症和骨关节炎之间的关系提供一个更好的理解在骨关节炎的发病机制。这些途径应该利用作为潜在药物干预的目标目前的几种针对骨关节炎的潜在机制仍缺乏市场。

缩写

能: Aggrecan
ACLT: 前交叉韧带断裂
ADAMTS: 与血小板反应蛋白图案Disintegrin和金属蛋白酶
年龄: 高级糖化终端产品
一种蛋白激酶: 蛋白激酶B
ALK5: 激活素受体激酶5
AQP1: 水通道蛋白1
ATP: 三磷酸腺苷
bcl - 2: b细胞淋巴瘤2
BRD4: Bromodomain-containing蛋白4
创新领导力: 碳碳图案配体
CCR: 碳碳主题受体
c反应蛋白: C反应蛋白
CXCR: C-X-C趋化因子受体
col10: X型胶原
col2: 胶原蛋白II型
cox - 2: 环氧酶2
DDWR: 减少磁盘位移与
总价值: Dickkopf WNT信号通路抑制剂
数字: 不稳定的内侧半月板
DUSP1: 双特异性蛋白磷酸酶1
ECM: 细胞外基质
兵: 细胞外signal-regulated激酶
ET-1: Endothelin-1
读者: 呈synoviocytes
FOXM1: Forkhead盒M1
FSTL1: Follistatin-like蛋白1
呕吐: 糖胺聚糖
HMGB1: 高机动组框1
ICAM-1: 细胞粘附molecule-1
国际安全和发展理事会: 诱导costimulator
奖学金: Infrapatellar脂肪垫
干扰素: 干扰素
IKK: 我κB激酶
IL: 白介素
伊诺: 诱导一氧化氮合酶
IRF-8: 干扰素监管factor-8
物: c-Jun n端激酶
KPNA2: Karyopherinα2
延迟: 淋巴细胞活化基因
MAPK: 增殖蛋白激酶
MCP-1: 单核细胞化学引诱物蛋白1
csf: 巨噬细胞集落刺激因子
米娅: 谷氨酸钠碘乙酸
MKKs: MAP激酶激酶
基质金属蛋白酶: 基质金属蛋白酶
MPO: 髓过氧物酶
信使rna: 信使核糖核酸
microrna的: Microribonucleic酸
NF -κB: 核因子kappa-light-chain-enhancer激活B细胞
神经生长因子: 神经生长因子
没有: 一氧化氮
办公自动化: 骨关节炎
功能: Osteoprotegerin
PARP-1: 保利(ADP-ribose)聚合酶1
PD-1: 程序性细胞死亡1
PGE2: 前列腺素E2
PI3K: 磷酸肌醇3-kinase
PKC: 蛋白激酶C
PKR: 蛋白激酶R
PPAR -γ: 过氧物酶体proliferator-activated受体γ
PRMT1: 蛋白质精氨酸N-methyltransferase 1
RANKL: 核因子受体激活卡巴-Β配位体
ROS: 活性氧
Runx2: Runt-related转录因子2
SD: Sprague-Dawley
SOCS1: 抑制细胞因子信号1
SOD: 超氧化物歧化酶
STC1: Stanniocalcin-1
sTCC: 可溶性终端补复杂
TAK1: 改变增长factor-1-activating激酶1
TF: 组织因子
TGF: 转化生长因子
Th: 辅助T细胞
TIMP: 的金属蛋白酶组织抑制剂
TLR4: toll样受体4
颞下颌关节: 颞下颌关节
肿瘤坏死因子: 肿瘤坏死因子
TRAF2: TNF receptor-associated因子2
Treg: 调节性T细胞
TSG-6: TNF-stimulated gene-6
uCTX-II: 尿II型胶原降解
UTR: 翻译区
VCAM-1: 血管细胞粘附molecule-1
VEGF: 血管内皮生长因子
WOMAC: 西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者感谢教育部、马来西亚、基础研究资助计划(德意志联邦共和国/ / SKK10 / UKM 1/2018 / 03/1)和马来西亚Kebangsaan大学基础研究资助(ff - 2018 - 405)。

引用

  1. v b·克劳斯·j·布兰科·m·英格伦·m·a . Karsdal和l . s . Lohmander”呼吁标准化定义骨关节炎和危险分层的临床试验和临床使用,“骨关节炎和软骨,23卷,不。8,1233 - 1241年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. m . Kotti l . d .他答:a .费萨尔和a·h·麦格雷戈,“人类行走的复杂性:膝骨关节炎的一项研究中,“《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。9篇文章e107325 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. 答:肖恩·安德森和r·f·卫矛“骨关节炎是一种与年龄相关的疾病的原因吗?”最佳实践与研究。临床风湿病学,24卷,不。1,15-26,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. m·b·戈德林和s r·戈德林关节软骨和软骨下骨在骨关节炎的发病机制,“纽约科学院上卷,1192年,第237 - 230页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. a . Litwic m·h·爱德华兹·e·m·高秤和c·库珀,“流行病学和骨关节炎的负担,”英国医学公告,卷105,不。1,第199 - 185页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. s·l·墨菲,s . g . Robinson-Lane和s . l . s . Niemiec解释到,“膝盖和髋关节骨关节炎管理:回顾当前和新兴的后备手段,“当前在风湿病治疗方案,卷2,不。4、296 - 311年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. j . Sokolove和c . m .天兔座”,炎症在骨关节炎的发病机制中的作用:最新发现和解释,“治疗肌肉骨骼疾病的发展,5卷,不。2、77 - 94年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. c . r . Scanzello和s r·戈德林“滑膜炎在骨关节炎发病机制的作用,”骨,51卷,不。2、249 - 257年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. s . m .侯c·h·侯和j·f·刘CX3CL1促进MMP-3生产通过CX3CR1 c-Raf, MEK,兵,和NF -κB在骨关节炎滑膜成纤维细胞信号通路,“关节炎研究和治疗,19卷,不。1,p。282年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. a . Ioan-Facsinay和m . Kloppenburg”,一个新兴的球员在膝关节骨关节炎:infrapatellar脂肪垫,”关节炎研究和治疗,15卷,不。6,225年,页2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. p . Wojdasiewicz洛杉矶Poniatowski, d . Szukiewicz“炎症的作用,抗炎细胞因子在骨关节炎的发病机制,“炎症介质文章ID 561459卷,2014年,19页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. m·b·戈德林和m . Otero”在骨关节炎炎症,”当前舆论风湿病学,23卷,不。5,471 - 478年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. c . Tecchio a米凯莱蒂,m . a . Cassatella Neutrophil-derived细胞因子:事实以外的表情,“免疫学前沿,5卷,p。508年,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. c . Deligne s Casulli a Pigenet et al .,“微分表达式interleukin-17和interleukin-22发炎和non-inflamed从骨关节炎患者滑膜,”骨关节炎和软骨,23卷,不。11日,第1852 - 1843页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. h . y, c .气y Liu高,d .赵和江y,“增加外周血卵泡辅助T细胞的频率和膝骨关节炎患者血清IL-21水平升高,”分子医学报告,15卷,不。3、1095 - 1102年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. j .夏z倪,朱,j . Wang和h .你们,“超表达的淋巴细胞激活基因3抑制骨关节炎调节性T细胞反应,”DNA和细胞生物学,36卷,不。10日,862 - 869年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. Y.-s。Li w·罗、朱s a和g . h . Lei“T细胞在骨关节炎:改变,”免疫学前沿,8卷,第356 - 356页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. m . r .麻雀b元首:库尔特et al .,“煽动性的模式infrapatellar脂肪垫与狗狗十字韧带疾病,”BMC兽医研究,14卷,不。1,p。161年,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. s . Clockaerts y . m . Bastiaansen-Jenniskens c Feijt et al .,“细胞因子生产infrapatellar可以刺激脂肪垫白介素1β由过氧物酶体扩散国激活和抑制受体α受体激动剂”,风湿性疾病上,卷71,不。6,1012 - 1018年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. 分钟,c . Wang陆w . et al .,“血清骨代谢标记dickkopf-1, osteoprotegerin,和TNF -α膝骨关节炎患者。”临床风湿病学,36卷,不。10日,2351 - 2358年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. 杨x, j .沈h . et al .,“调节CCR3的表达在骨关节炎和纤维母synoviocytes CCR3介导的激活,“细胞因子卷,77年,第219 - 211页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. 倪,k .苗族x周et al .,“follistatin-like蛋白质的参与提升NF - 1在骨关节炎κB-mediated炎性细胞因子和增强纤维母细胞像synoviocyte扩散,”关节炎研究和治疗,17卷,不。1,p。91年,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. c .妈,y, y .问:李,c . Chen w . Cai和y l .曾PPAR的角色γ在先进的糖化结束products-induced炎症反应在人类软骨细胞,”《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。5篇文章e0125776 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. 黄张x, y, y, h, s . Liu和t .太阳,“Cadherin-11包括滑膜炎和增加的迁徙和入侵能力呈synoviocytes骨关节炎,“国际免疫药理学,26卷,不。1,第161 - 153页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. j . Sellam f·鲍姆,“滑膜炎的作用在骨关节炎的病理生理学和临床症状,”自然评论风湿病学》第六卷,没有。11日,第635 - 625页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. l, c .太阳,s . Zhang et al .,“Sam68促进NF -κB在骨关节炎的关节软骨细胞,激活和凋亡信号”炎症反应的研究,卷64,不。11日,第902 - 895页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. w·h·c·d . Yu苗,y y, m . j .邹和x f .燕”,抑制il - 1的mir - 126保护软骨细胞β诱导炎症通过upregulation bcl - 2”,骨与关节的研究,7卷,不。6,414 - 421年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. y江、朱l . t . Zhang et al .,“BRD4 HMGB1和NF -有双重影响κB信号通路,是一个潜在的治疗骨关节炎的目标,“Biochimica et Biophysica学报——疾病的分子基础,卷1863,不。12日,第3015 - 3001页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. h . t .太阳x Li歌et al .,”米尔- 146 a加剧LPS-induced针对趋化因子受体CXCR4炎症损伤的关节软骨细胞,”细胞生理学和生物化学,44卷,不。4、1282 - 1294年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. w·r·瞿x Chen王et al .,“饥饿激素预防骨关节炎和Akt和NF -相互作用κB信号通路。”美国实验生物学学会联合会杂志,32卷,不。2、1044 - 1058年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. 夏,k .燕和y王”,增加mir - 381 - 3 - p针对IkB导致骨关节炎α”,年报的临床和实验室的科学,46卷,不。3、247 - 253年,2016页。视图:谷歌学术搜索
  32. 问:赵y叮,l . Wang, z,和l .香港“微- 93抑制软骨细胞凋亡和炎症在针对TLR4 / NF -骨关节炎κB信号通路。”国际分子医学杂志》上,43卷,不。2、779 - 790年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. h . Hu杨,李y s . Zhang和z李”,阻止P2X7受体的抑制MMP-13和NF -的激活κB通路与骨关节炎软骨组织的老鼠,”国际分子医学杂志》上,38卷,不。6,1922 - 1932年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. h, s .谢y气、h·李·r·张,和y练”,TNF -α炎症因子的表达增加滑膜成纤维细胞通过抑制PI3K / AKT通路的老鼠模型味精iodoacetate-induced骨关节炎,“实验和医学治疗,16卷,不。6,4737 - 4744年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. g . Zhang y太阳,r·刘,y, y . Wang,李问:“mir - 502 - 5 - p抑制il - 1β全身的软骨细胞针对TRAF2伤。”细胞免疫学卷。302年,50-57,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. c . t . Jayasuriya问:陈,“骨关节炎的炎症的作用,”风湿病。目前的研究,3卷,不。2、2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. j·c·费尔南德斯,j . Martel-Pelletier和j·p·佩尔蒂埃,“细胞因子在骨关节炎病理生理学的作用,”生物流变学,39卷,不。1 - 2、237 - 246年,2002页。视图:谷歌学术搜索
  38. d·s·萨珀斯坦,l . Chen奥克斯,g . Pryhuber和j·芬克尔斯坦,”IL-1beta增强TNF-alpha-mediated从肺上皮细胞炎症反应,”干扰素与细胞因子研究杂志》上卷,29号5,273 - 284年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. m . c . Honorati内里,l . Cattini和a . Facchini”Interleukin-17,监管者滑膜成纤维细胞的血管生成因子释放,”骨关节炎和软骨,14卷,不。4、345 - 352年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. c·罗萨莱斯“嗜中性粒细胞:一个细胞,有许多角色在炎症或几个细胞类型?”前沿生理学9卷,第113 - 113页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  41. s . j . b . s, s . Bas g·j·普斯卡什et al .,“存在IL-17滑液识别潜在的炎症性骨关节炎的表现型,”《公共科学图书馆•综合》,12卷,不。4篇文章e0175109 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  42. g . Monasterio f·卡斯蒂略,l·罗哈斯et al .,“Th1 / Th17 Th22免疫反应及其与关节疼痛,imagenological骨质流失,RANKL表达和颞下颌关节骨关节炎:破骨细胞活动的初步报告,“口腔康复杂志》,45卷,不。8,589 - 597年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  43. m .腐肉,y Juarranz, c·马丁内斯et al .,“il - 22生成/ IL-22R1轴和S100A8 / A9 alarmins人类骨关节炎和类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞,”风湿病学,52卷,不。12日,第2186 - 2177页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. j . Scheller a . Chalaris d Schmidt-Arras, s . Rose-John“pro -和抗炎细胞因子白细胞介素- 6的属性,“Biochimica et Biophysica学报(BBA)——分子细胞研究,卷1813,不。5,878 - 888年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  45. p . Chomarat j . Banchereau j . Davoust, a . k . Palucka“il - 6开关从树突细胞单核细胞巨噬细胞的分化,“自然免疫学,1卷,不。6,510 - 514年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  46. n . Alaaeddine j .安东尼奥由于m·穆萨et al .,“趋化因子CCL20诱导促炎和软骨基质降解反应,”炎症反应的研究,卷64,不。9日,第731 - 721页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  47. m . Favero e . Belluzzi g . Trisolino et al .,“炎性分子由半月板和在早期和晚期骨关节炎滑膜:coculture的一项研究中,“细胞生理学杂志,卷234,不。7,11176 - 11187年,2019页。视图:谷歌学术搜索
  48. f . Capsoni a . m . Ongari c·罗纳帝r . Accetta s•加蒂,a .卡塔尼亚。”α-Melanocyte-stimulating-hormone (α-MSH)调节人类软骨细胞激活促炎细胞因子引起的,”BMC肌肉骨骼疾病,16卷,不。1,p。154年,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  49. 张w·张,b中,c, c罗和詹y,“mir - 373调节炎症cytokine-mediated针对P2X7受体在骨关节炎软骨细胞增殖,”2月开放的生物,8卷,不。3、325 - 331年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  50. m·玻姆m . Apel Lowin et al。”α-MSH调节细胞粘附和骨关节炎患者滑膜成纤维细胞的炎症反应,”生化药理学卷,116年,第99 - 89页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  51. w . y, z . Li Jia, m·李和m .唐”的Upregulation stanniocalcin-1抑制骨关节炎的发展通过抑制纤维母滑膜细胞的存活和炎症,”细胞生物化学杂志》上,卷120,不。6,9768 - 9780年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  52. p . r . Elford和p h·库珀感应interleukin-8 neutrophil-mediated软骨退化的。”关节炎和风湿病,34卷,不。3、325 - 332年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  53. e·w·范·格芬,a . p . m . van销售量比h . m . van Beuningen et al .,“IL37抑制了摘要意思β全身的人类OA软骨细胞的分解状态,”风湿病学卷,56号3、351 - 361年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  54. l .叮,x, b .太阳et al .,“IL-37与骨关节炎疾病活动和滑膜细胞,抑制促炎细胞因子生产”科学报告,7卷,不。1,第11601条,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  55. t·梅比s Honsawek a . Tanavalee p . Yuktanandana诉Wilairatana y Poovorawan,“等离子体和滑液炎性细胞因子在原发性膝骨关节炎,“生物标记物,21卷,不。7,639 - 644年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  56. 问:他,c .太阳,w·雷和j·马”,SOCS1调节细胞凋亡和炎症通过抑制il - 4信号在il - 1β刺激人体骨关节炎软骨细胞,”生物医学研究的国际卷,2017篇文章ID 4601959、9页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  57. t . Silvestri l . Pulsatelli p . Dolzani a . Facchini和r . Meliconi”升高血清水平的可溶性interleukin-4受体在骨关节炎,“骨关节炎和软骨,14卷,不。7,717 - 719年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  58. e . Assirelli l . Pulsatelli p Dolzani et al .,“人类骨关节炎软骨中显示体内il - 4的表达减少,chondroprotective细胞因子,调节不同il - 1β体外刺激趋化因子和基质降解酶的生产,”《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。5篇文章e96925 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  59. y太阳,l .周d . Lv h . Liu t .他和王x”,保利(ADP-ribose)聚合酶1抑制防止interleukin-1β人类骨关节炎软骨细胞,全身炎症”Biochimica et Biophysica学报卷,47号6,422 - 430年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  60. s . k .郭m . l .赵m . k .公园et al .,“Interleukin-21促进osteoclastogenesis人类风湿性关节炎和小鼠胶原诱导关节炎,“关节炎和风湿病,卷64,不。3、740 - 751年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  61. l . Utomo y . m . Bastiaansen-Jenniskens j . a . n . Verhaar和g . j . v . m . van Osch“软骨炎症和变性增强炎性巨噬细胞(M1)在体外,但不是由抗炎(M2)直接抑制巨噬细胞,”骨关节炎和软骨,24卷,不。12日,第2170 - 2162页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  62. b·j·罗林斯“趋化因子”,血,卷90,不。3、909 - 928年,1997页。视图:谷歌学术搜索
  63. h·拉,c . m .天兔座问:王et al .,“CCL2 / CCR2,但不是CCL5 / CCR5,介导单核细胞招聘、炎症和骨关节炎软骨破坏,”风湿性疾病上,卷76,不。5,914 - 922年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  64. c . Chen g·f·鲍,g .徐y太阳,和z . m .崔”改变Wnt和NF -κ关节骨关节炎:B信号方面的见解从RNA深度测序,”东北实验医学杂志》上,卷245,不。1,第77 - 69页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  65. a . Rubbert c . Combadiere m·奥斯托夫斯基et al .,“树突状细胞表达多种趋化因子受体作为HIV coreceptors条目,”免疫学杂志,卷160,不。8,3933 - 3941年,1998页。视图:谷歌学术搜索
  66. b·o·戈贝尔m . p . Zanni m . Uguccioni et al .,“功能性表达eotaxin受体CCR3的T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞硝唑,”当代生物学,7卷,不。11日,第843 - 836页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  67. e . Belluzzi e . Olivotto g .涂装et al .,“条件媒体从人类骨关节炎滑膜中诱发炎症synoviocyte细胞系,”结缔组织的研究,60卷,不。2、136 - 145年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  68. d .黄问:赵,h . Liu y郭,PPAR -徐和h。α受体激动剂王寅- 14643抑制滑膜成纤维细胞通过NF-kB LPS-induced炎症通路,”分子神经科学杂志》上卷,59号4、544 - 553年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  69. k . Arkestal m .薄荷糖,a Enocson et al .,“CCR2调节外周T细胞在骨关节炎而不是骨髓,“斯堪的纳维亚免疫学杂志,卷88,不。6 p . e12722 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  70. c·k·d . c . y . j . Chen Chan蒋介石et al .,“高级糖化产物诱导VEGF生产和人类通过RAGE-NF synoviocytes -炎症反应κB途径激活。”骨科研究期刊》的研究,34卷,不。5,791 - 800年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  71. 人工智能Sapolsky和d·s·豪厄尔”进一步描述一个中立metalloprotease隔绝人类关节软骨,”关节炎和风湿病,25卷,不。8,981 - 988年,1982页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  72. n . Adler a . Schoeniger和h·福尔曼,”转化生长因子的影响β和interleukin-1β骨关节炎的炎症标记物培养的犬类软骨细胞,”美国兽医研究杂志》上,卷78,不。11日,第1272 - 1264页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  73. j . r . m .曾x h . Lu林et al .,“击倒的FOXM1变弱人类骨关节炎软骨细胞炎症反应,”国际免疫药理学卷,68年,第80 - 74页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  74. 邢l .夏h . x, m . l . et al .,”PRMT1抑制il - 1的击倒β全身的软骨退化和炎症反应通过Gli1-mediated刺猬信号通路在人类软骨细胞,”分子和细胞生物化学,卷438,不。1 - 2,17-24,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  75. e . f . Burguera a . Vela-Anero Magalhaes, j . r . Meijide-Failde f·j·布兰科,“硫化氢来源对炎症和异化的标记白介素1β刺激人体关节软骨细胞,”骨关节炎和软骨,22卷,不。7,1026 - 1035年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  76. h .彭z z Yun, w . Wang和b·a·马”双特异性磷酸酶1在骨关节炎具有保护作用呈synoviocytes通过MAPK信号通路的抑制,”分子医学报告,16卷,不。6,8441 - 8447年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  77. i m·c·h·马c . h . Wu周素卿et al .,“PKR激活引起炎症和MMP-13分泌人类退化关节软骨细胞,”生物氧化还原,14卷,第81 - 72页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  78. m .羽田机场,s . Hayashi t松本et al .,“水通道蛋白1的损耗降低ADAMTS-4表达人类软骨细胞,”分子医学报告,17卷,不。4、4874 - 4882年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  79. f·m·格里芬k .数学,g·r·史古德利j . n . Insall和p . l . Poilvache”的远端股骨上髁解剖:核磁共振分析正常的膝盖,“《华尔街日报》的关节成形术,15卷,不。3、354 - 359年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  80. w·g .曾问:a . b . Chen Li j . h .歌曲,和c . y .高,“高金属蛋白酶- 1、MMP-2 MMP-9蛋白质含量在骨关节炎,“遗传学和分子研究,14卷,不。4、14811 - 14822年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  81. 问:杨,w .叮,y曹et al .,“Interferonregulatoryfactor-8 (IRF-8)调节矩阵的表达metalloproteinase-13 (MMP-13)在软骨细胞,”细胞压力和陪伴,23卷,不。3、393 - 398年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  82. y y傅,j . Lei,壮族,k, d . Lu,“过度的HMGB1一盒降低il - 1β全身的MMP的表达和炎症介质的产生在人类软骨细胞,”实验细胞研究,卷349,不。1,第190 - 184页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  83. c·h·周d e . Attarian h . g . Wisniewski p . a .乐队和v b·克劳斯”TSG-6——一把双刃剑骨关节炎(OA)”骨关节炎和软骨,26卷,不。2、245 - 254年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  84. 问:陈、吴,吴y l . Chen,问:庞mir - 149抑制在骨关节炎软骨细胞的炎症反应显示TAK1 / NF -的激活κB。”生物医学和药物治疗卷,101年,第768 - 763页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  85. 基质金属蛋白酶的b . Bauvois“新方面MMP-2和MMP-9细胞表面传感器:由外向内的信号与肿瘤恶化的关系,“Biochimica et Biophysica学报(BBA)——评论癌症,卷1825,不。1,29-36,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  86. a . Alunno凡塞内利大肠,f . Luccioli et al .,“血小板导致基质金属蛋白酶2型的积累在骨关节炎滑膜液中,“血栓和止血法,卷117,不。11日,第2124 - 2116页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  87. p . s . Burrage k . s .混合,c·e·布伦克霍夫“基质金属蛋白酶:关节炎作用,”生命科学前沿11卷,第543 - 529页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  88. t Gui, b .他问:甘,c .杨”加强SOCS3 osteoarthiritis可能限制增殖和炎症,”Biotechnic和组织化学,卷92,不。2、107 - 114年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  89. k . b . Marcu m . Otero e . Olivotto r . m . Borzi和m·b·戈德林NF -κB信号:多个角度针对办公。”目前的药物靶点,11卷,不。5,599 - 613年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  90. r·f·卫矛、e·a·埃里克森和d . l .长“增殖蛋白激酶作为骨关节炎治疗靶点,”当前舆论风湿病学,20卷,不。5,581 - 586年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  91. z l·谢·h·谢,c . Chen, c,和l . Cai”抑制PI3K / AKT / NF -κB信号通路与川陈皮素衰减骨关节炎的发展:在体外和在活的有机体内研究”,食品与函数,10卷,不。4、2161 - 2175年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  92. 服部k .佐佐木t . t .藤泽,k .高桥h .井上和m . Takigawa“一氧化氮介导interleukin-1-induced基因表达基质金属蛋白酶和碱性纤维母细胞生长因子培养兔关节软骨细胞,”生物化学杂志,卷123,不。3、431 - 439年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  93. r . Goggs s·d·卡特,g . Schulze-Tanzil m . Shakibaei和a . Mobasheri“细胞凋亡和软骨细胞生存信号的损失导致骨关节炎关节软骨退化,“兽医杂志》,卷166,不。2、140 - 158年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  94. m . Daheshia和j .问:姚明,“白介素1β骨关节炎的发病机制路径”,风湿病学杂志》,35卷,不。12日,第2312 - 2306页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  95. k . Terauchi h .小林,k Yatabe et al .,”的NAD-dependent脱乙酰酶sirtuin-1调节的表达成骨的转录激活runt-related转录因子2 (Runx2)和基质金属蛋白酶(MMP) -13的生产在骨关节炎软骨细胞,”国际分子科学杂志》上,17卷,不。7日,第1019条,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  96. r·道x徐,c .太阳et al .,“KPNA2与P65调节骨关节炎异化的事件,“实验和分子病理学,卷99,不。2、245 - 252年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  97. e . n . Blaney戴维森a . p . m . van销售量比e·l·维特et al .,“TGF -β是一个强大的神经生长因子诱导物在关节软骨通过ALK5-Smad2/3通路。潜在作用在OA相关疼痛?”骨关节炎和软骨,23卷,不。3、478 - 486年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  98. t . Matsunobu k . Torigoe m .石川et al .,“关键角色的TGF -βI型受体ALK5在图片显示的形成和作用,软骨的完整性,和成骨细胞分化在生长板开发。”发育生物学,卷332,不。2、325 - 338年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  99. w .马德伊、p . Buma和p . van der Kraan“炎症条件在一定程度上损害机械介导激活Smad2/3信号在关节软骨,”关节炎研究和治疗,18卷,不。1,p。146年,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  100. a . Struglics m . Okroj p .草地et al .,“滑液的补体系统激活对象的膝盖受伤,骨关节炎患者,”关节炎研究和治疗,18卷,不。1,p。223年,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  101. h . n . Daghestani、c·f·派普和v b·克劳斯”可溶性巨噬细胞生物标志物指示膝骨关节炎患者的炎性表型,”关节炎与风湿病学,卷67,不。4、956 - 965年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  102. d . p . Bartel“小分子核糖核酸:目标识别和监管职能,”细胞,卷136,不。2、215 - 233年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  103. a . Tsezou“骨关节炎在回顾2014年:遗传学和基因组学,”骨关节炎和软骨,22卷,不。12日,第2024 - 2017页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  104. b·d·高,r . Wang, y, z .翟,D.-Y。陈,“WDR34小说TAK1-associated抑制IL-1R / TLR3 / TLR4-induced NF -κB激活途径。”细胞和分子生命科学,卷66,不。15日,第2584 - 2573页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  105. a·l·朱利安尼a·c·Sarti s Falzoni和f . Di Virgilio”的P2X7 Receptor-Interleukin-1联络,“在药理学领域,8卷,不。123年,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  106. g . Burnstock和g . e .骑士”的潜力P2X7受体作为治疗目标,包括炎症和肿瘤进展,”Purinergic信号,14卷,不。1队,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  107. g .毛泽东,p . Wu, z . Zhang et al ., "微rna - 92 a - 3 p调节aggrecanase-1和aggrecanase-2软骨形成和il - 1的表达β全身的关节软骨细胞分解代谢在人类。”细胞生理学和生物化学,44卷,不。1,38-52,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  108. e . l . y . Wu吴作栋,d . Wang和马,“小说治疗骨关节炎:一个更新,”开放获取风湿病学:研究和评论,10卷,第140 - 135页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  109. f·萨贝里Hosnijeh, a . s . Siebuhr a . g . Uitterlinden et al .,“生物标记物之间的联系的组织炎症和骨关节炎的进展:证据从鹿特丹研究队列,“关节炎研究和治疗,18卷,不。1,p。81年,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  110. a . Alquraini m·贾马尔·l·张,t·施密特·g·d·杰伊和k . a . Elsaid”的自分泌作用proteoglycan-4 (PRG4)调节骨关节炎的synoviocyte增殖和基质降解酶的表达,“关节炎研究和治疗,19卷,不。1,p。89年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权©2020轭曰Chow Kok-Yong下巴。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

更多相关文章

1280年 的观点| 744年 下载 |3 引用
PDF 下载引用 引用
下载其他格式更多的
ePub
XML
订单打印副本订单

相关文章

我们致力于分享发现相关COVID-19尽可能快速和安全。任何作者提交COVID-19纸应该通知我们help@hindawi.com以确保他们的研究顺利和尽快预印本服务器上可用。我们将提供无限的豁免的出版费用接受COVID-19相关文章。注册在这里作为一个评论家,帮助快速新提交。