诊断和预后价值的il - 6和sTREM-1先生们和脓毒症的孩子

文摘

目的。本研究的目的是评估的诊断和预后价值过程中il - 6和sTREM-1先生们和败血症患儿CRP和PCT通常使用。方法。一个前瞻性研究包括180例年龄从2个月到18年住院由于发烧从2015年11月到2017年1月。49岁的孩子没有发烧住院非传染性的原因导致形成了对照组。il - 6和sTREM-1血清浓度与酶联免疫吸附试验方法进行评估。结果。平均血清浓度的分析生物标志物在统计学上显著高于在研究组与对照组相比。意味着il - 6、sTREM-1和血清PCT浓度在统计学上显著高于组患者SIRS /脓毒症组相比发烧病人没有诊断SIRS (N-SIRS)。ROC曲线分析的基础上,证明了所有的生物标志物检测,只有two-IL-6和procalcitonin-had潜在有用性在众位/败血症的诊断儿童发烧。结论。高浓度的il - 6和PCT是重要的风险因素发展的众位/败血症患儿发热。看来,血清il - 6的基线水平升高可能预测更严重的发热性疾病的孩子,因为基于ROC曲线分析,发现il - 6是一个统计上显著的长期预后标记 天,长时间的 天。评估的有效性sTREM-1在众位/败血症的诊断发烧的孩子需要进一步的研究。

1。介绍

全身炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症的最常见原因是儿童中发病率。早期诊断并立即启动适当的治疗产生重大影响在改善这些患者的预后。美国胸科医师学会(ACCP)和危重病医学协会(SCCM)确立了脓毒症的定义,严重脓毒症和脓毒性休克,同时引入先生们在1992年的定义(1]。在临床实践中,尤其是SIRS标准被证明是不够具体2]。目前的指南是在2016年宣布的第三国际共识定义为脓毒症和脓毒性休克。先前定义的局限性包括过度专注于炎症、败血症的误导模型遵循一个连续通过严重脓毒症休克,和特异性和灵敏度不足的全身炎症反应综合征标准3]。

标记通常用于诊断,如c反应蛋白(CRP)和原降钙素(PCT)也不够敏感和特定的4- - - - - -8]。因此,急性炎症的新标记,这将是一个有用的诊断和预后的工具与众位和败血症的临床怀疑孩子,正在研究中。这些包括白细胞介素- 6 (il - 6)和sTREM-1(可溶性髓cells-1触发受体表达)。

白细胞介素- 6是一种重要的促炎细胞因子。它施加重大影响的先天免疫细胞,增加单核细胞和中性粒细胞的敏感性以及细胞毒性NK细胞的活性。与此同时,它影响体液和细胞适应性免疫反应。IL-6-secreting细胞包括细胞免疫system-monocytes, T和B淋巴细胞,中性粒细胞,和NK细胞和其他细胞,角质细胞、成纤维细胞、内皮细胞、肌肉细胞(9]。生理血清il - 6的浓度是1 - 5 pg / ml和增加的传染性和非传染性的条件,如创伤、手术、心肌梗死和中风以及自身免疫和肿瘤疾病(10- - - - - -12]。增加血清中il - 6的浓度观察1 - 3小时后触发因素(13]。

TREM-1(触发受体表达在骨髓cells-1) 2000年由瑞士研究人员发现作为一个小说属于免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白选择性地表达了对血液中性粒细胞,单核细胞、巨噬细胞和由细菌和真菌的刺激调节。似乎扮演相关角色先天免疫调制的,放大或衰减toll样受体——(TLR)诱导信号(14]。TREM-1与适配器蛋白质DAP12信号和交互功能。订婚TREM-1结果生产趋化因子如引发和促炎细胞因子TNF -α和il - 1β(14- - - - - -16]。

一种可溶性TREM-1 (sTREM-1)释放激活吞噬细胞和体液可以找到,如等离子体、胸膜液体,支气管肺泡灌洗液,尿液和脑脊液。因此,sTREM-1可以作为细菌感染的潜在生物标志物(14,17]。许多研究人员认为,血清sTREM-1不是观察到非感染性炎性疾病,建议高特异性感染sTREM-1作为生物标志物[13,18- - - - - -20.]。然而,最近的研究表明TREM-1参与一些急性和慢性非感染性炎症性疾病的发病机制,如动脉粥样硬化、炎症性肠病,与缺血和再灌注相关组织损伤,或癌症(21]。

本研究的目的是评估的诊断和预后价值过程中il - 6和sTREM-1儿童急性炎症,尤其是考虑到众位和败血症,参照常规使用c反应蛋白和PCT。

2。材料和方法

共有180名患者年龄从2个月到18年由于发烧住院儿科感染性疾病和肝脏病学沃德从2015年11月到2017年1月受到这项研究。49岁的孩子没有发烧住院非传染性的原因导致形成了对照组。从父母得到书面知情同意。

排除标准是年龄在一个月和18年来,急性和慢性肝脏疾病,慢性炎性疾病、恶性肿瘤、先天性和获得性免疫缺陷。

在众位和败血症的诊断标准的美国胸科医师学会(ACCP)和危重病医学的社会(SCCM)在1992年[1),修改为儿童在2005年国际儿科败血症会议,使用(22]。SIRS诊断时,除了发热(体温38.5摄氏度以上)、至少一个以下三个标准是:(1)tachycardia-mean心率每分钟/ 2 SD(统计偏差)年龄标准,(2)tachypnoea-mean呼吸每分钟数除以2 SD以上年龄标准,和(3)白细胞计数高于或低于正常的年龄或不成熟的中性粒细胞的10%以上。患者被诊断为败血症患儿全身炎症反应综合征与感染有关。

患者在研究小组根据疾病的严重程度分为三个亚组:患者符合SIRS的标准(没有败血症)-45/180(25%),儿童被诊断出患有sepsis-53/180(29%),和其他发烧病人没有完成系统性炎症反应综合征的诊断标准(N-SIRS) -82/180 (46%)。没有一个孩子被确诊为严重脓毒症或脓毒性休克。

以下测试是在所有患者进行入院的时候:il - 6, sTREM-1,血清PCT和CRP水平。il - 6和sTREM-1血清浓度与酶联免疫吸附试验评估方法(Quantikine ELISA人类白介素免疫测定,研发系统;人类sTREM-1酶联免疫试剂盒,Elabscience)。最低检测阈值是0.70 pg / ml为sTREM-1 il - 6和18.75 pg / ml。

使用SPSS统计分析程序(20)版和Microsoft Excel。提出了定量数据与正态分布 (SD)和非正态的分布变量值和四分位范围(差)。定性变量被当作数字( )和百分比(%)。定性变量的分布的差异进行评估使用皮尔逊的测试。学生的 - - - - - -测试或Mann-Whitney测试被用于比较两个独立的团体之间的定量变量。比较更多的独立团体,单向方差分析(方差分析)或使用非参数等效克鲁斯卡尔-沃利斯检验。为了确定的诊断和预后价值研究炎症标记物,接受者操作特征(ROC)方法,分析曲线下的面积(AUC)以及敏感性,特异性,阳性预测值(PPV)以及阴性预测值(NPV)。一个值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

人口和临床特点的研究和控制组织展示在表1。中包含的所有患者的研究中,有129/229(56.3%)的男孩和100/229(43.7%)的女孩。研究小组的平均年龄是6.4和7.1的对照组的孩子。孩子的平均年龄在对照组和指定研究子组没有统计学差异。住院的平均长度在统计学上显著的研究小组比对照组( vs。 天,分别)( )。脓毒症患儿入院治疗 天,而全身炎症反应,没有诊断SIRS患儿 和 天,分别是( )。

平均血清il - 6的浓度、sTREM-1 PCT和CRP在统计上显著高于在研究组比对照组(21.4 pg / ml, 18.7 pg / ml, 0.6 ng / ml,和24.9 mg / l和3.48 pg / ml, 18.7 pg / ml, 0.0 ng / ml,和1.0 mg / l,分别)。有在统计上有显著差异的il - 6的浓度中位数和PCT研究小组根据疾病的严重程度。最高的血清il - 6位数浓度在众位组(32.6 pg / ml (13.8 - -94.0 pg / ml)),其次是败血症和N-SIRS组(26.4 pg / ml (11.5 - -71.4 pg / ml)和18.1 pg / ml (8.5 - -29.2 pg / ml),分别)。与il - 6、CRP和血清PCT浓度中位数N-SIRS组最低,与疾病严重程度增加,但只有在原降钙素的情况下,差异具有统计学意义( )。没有统计上显著的差异在sTREM-1研究子组之间血清浓度中位数(先生们,N-SIRS和脓毒症组)(表1)。

结果详细分析差异的il - 6, sTREM-1,子组之间血清PCT和CRP浓度呈现在表2。il - 6的浓度中位数、PCT、CRP在统计学上显著高于在每个研究小组(先生们,N-SIRS和脓毒症组)与对照组相比。sTREM-1浓度在统计学上显著高于中位数比较SIRS组与对照组,以及脓毒症组与对照组。也有在统计上有显著差异的il - 6, sTREM-1, PCT浓度中位数之间的发烧病人没有诊断先生们(N-SIRS)和患者SIRS /败血症。先生们没有统计上显著的差异和脓毒症组的平均浓度分析标记。

基于ROC曲线,il - 6的诊断价值,sTREM-1, PCT和CRP诊断急性炎症(尤其是在众位和脓毒症)和发热性疾病的预后价值进行评估。

所有的生物标志物的诊断效用承认儿童急性炎症的诊断。其中,il - 6的敏感性和特异性高。7.5 pg / ml,截断值的敏感性为82.9%,特异性81.6% (AUC 0.88)。分析的生物标志物,原降钙素和il - 6在斯里兰卡的诊断潜在有用性/败血症发烧的孩子。为原降钙素的截断值1.0 ng / ml,敏感性为51.5%,特异性为86.1% (AUC 0.73),而对il - 6的截止值为22.6 pg / ml,敏感性为59.4%,特异性为68.3% (0.62 AUC)(图1)。

为了评估的预后价值分析标记,基线il - 6的浓度之间的关系,sTREM-1, PCT、CRP和发烧和住院时间的持续时间进行了分析。只有il - 6是一个统计上显著的发热性疾病的预后指标,定义为长期 和长时间 。的预测 36个pg / ml,截断值的敏感性为57.1%,特异性为72.4% (AUC 0。61)。在预测住院治疗 36.5 pg / ml,截断值的敏感性是60.9%,特异性是72.0% (AUC 0.64)(图2)。

4所示。讨论

我们的研究证实il - 6的有用性、sTREM-1 PCT和CRP诊断急性炎症的发烧的孩子。平均血清浓度的分析生物标志物在统计学上显著高于在研究组与对照组相比。进一步分析,il - 6的诊断价值,sTREM-1, PCT和CRP在全身炎症反应综合征的诊断和脓毒症在发烧的孩子被评估。意味着il - 6、sTREM-1和血清PCT浓度在统计学上显著高于组患者SIRS /脓毒症组相比发烧病人没有诊断SIRS (N-SIRS)。ROC曲线分析的基础上,证明了所有的生物标志物检测,只有two-IL-6和procalcitonin-had潜在有用性在众位/败血症的诊断儿童发烧。

在文献中,大多数研究评估il - 6的诊断价值和sTREM-1先生们/脓毒症相关成年人(8,23- - - - - -27]。可用研究孩子们常常担心选择组的患者,如新生儿或儿童发热性中性粒细胞减少,这使得它很难比较他们与我们的结果(20.,28- - - - - -32]。

在夯击等人的研究中,56个脓毒症患儿和233名儿童与众位在ICU住院。中等水平的il - 6、PCT和CRP在统计学上显著高于在脓毒症的儿童相比,SIRS患儿(118 pg / ml, 2.55 ng / ml, 48 mg / l和52个pg / ml, 1.0 ng / ml,和33.5 mg / l,分别)(33]。在我们的研究中,PCT和CRP的平均浓度较高的脓毒症患者相比,那些先生们(1.15 ng / ml和34.4 mg / l和0.8 ng / ml, 28.7 mg / l),而il - 6浓度较高的众位患者相比,儿童脓毒症(32.6 pg / ml和26.4 pg / ml)。

有前景的结果有关的有用性sTREM-1脓毒症的诊断和预后标记是通过不et al。112年一项研究包括新生儿住院由于早发性败血症(EOS)和晚发性败血症(洛杉矶),最初的意思是sTREM-1新生儿血清浓度在统计学上显著高于与脓毒症与对照组相比。阿等人报道100%的敏感性和特异性sTREM-1 310 pg / ml的截断值作为新生儿败血症的诊断标记(AUC 1.0) [20.]。在Sarafidis等的研究,其中包括52个新生儿,sTREM-1的有用性与il - 6在《诊断评估。ROC曲线分析的基础上,显著的AUC值被发现为标记(分别为0.733和0.892)。sTREM-1作为诊断的敏感性和特异性标记的新生儿败血症的截断值143 pg / ml分别为70%和71%,分别。白细胞介素- 6的截断值66 pg / ml以80%敏感性和特异性(81%28]。Ganesan等人表明,在新生儿败血症的诊断中,il - 6的特点是更高的灵敏度,而且低特异性与c反应蛋白相比,分别为(100%,62.9%与80%和65.7%)。共同的CRP和il - 6与特异性(75.5%的增加29日]。原降钙素的高诊断价值的EOS新生儿被Nakstad证实。PCT的敏感性为88%,特异性为93%,与il - 6相比较高,分别为(80%和88%)。类似的结果Ganesan et al .,原降钙素的结合使用和白细胞介素- 6的诊断价值,分析了增加标记(30.]。

sTREM-1根据一些作家,作为一个标记,有分化的脓毒症的诊断价值不足发烧不相关的菌血症(34]。Pontrelli et al .,基于9研究的荟萃分析包括961名患者,表明sTREM-1不是一个足够敏感和特殊儿童脓毒症的诊断标记35]。在我们的研究中,sTREM-1也没用在众位/败血症诊断发烧的孩子,这可能会导致儿童中进行的研究一般儿科病房住院。文献资料表明sTREM-1浓度更高更严重的感染,患者在重症监护病房住院,结果评估的有效性sTREM-1败血症的诊断标记在这些患者更有前途。分析我们自己的研究的结果,似乎il - 6可能是一个类似于原降钙素诊断价值的标志。这是证实了其他作者的研究(30.,33,36]。毫无疑问,还需要更多的研究来评估il - 6的诊断价值和sTREM-1,包括更大更均匀组儿童在不同的儿科病房住院。

白细胞介素- 6的结果的研究评估预后价值不是结论性的但是显示其潜在有用性在脓毒症预后标记(37,38]。许多研究也证实的潜在价值sTREM-1脓毒症的预后标记在成人(26,37,39- - - - - -41]。

有限的文献关于儿童脓毒症预后的数据表明更高的PCT价值相比,c反应蛋白和sTREM-1。根据卡罗尔等人的研究中,儿童死亡的原降钙素是最佳预测值与严重的细菌感染(SBI)与0.61 AUC。对于sTREM-1, AUC是0.54和0.43 c反应蛋白(42]。

阿等人观察到显著减少sTREM-1血清浓度抗生素治疗的48小时后,显著降低值与无菌控制新生儿血培养,这可能表明sTREM-1指示监测的潜在意义的疾病。为sTREM-1指示预后不良的因素在新生儿败血症的截断值1100 pg / ml,敏感性100%,特异性97% (0.97 AUC)据报道(20.]。

在我们的研究中,预后价值评估的基础上,分析生物标志物的血清水平之间的关系和热的持续时间和住院时间。ROC曲线分析的基础上,在这两种情况下,只有il - 6是一个统计上显著的预后因素的持续发烧超过3天,延长住院10天。

总之,il - 6可能似乎是一个有用的诊断和预后的标志SIRS /儿童脓毒症。评估sTREM-1先生们/脓毒症诊断的有效性在发烧的孩子需要进一步的研究,特别是在儿科人口。

5。结论

(1)高浓度的il - 6和PCT是重要的风险因素发展的众位/败血症患儿发热(2)看来,血清il - 6的基线水平升高可能预测更严重的发热性疾病的孩子(3)评估的有效性sTREM-1在众位/败血症的诊断发烧的孩子需要进一步的研究

数据可用性

所有数据都存储在相应的作者。

伦理批准

所有程序中执行研究涉及人类受试者按照道德标准机构国家研究委员会(生命伦理委员会执行管理委员会Medicum Nicolaus台灯的哥白尼大学KB 704/2014-16 2014年12月)和1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案或类似的道德标准。

同意

知情同意是获得所有个体参与者包括在这项研究中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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