Albumin-to-Fibrinogen比独立预测28天Peritonitis-Induced脓毒症患者的死亡率

文摘

背景。本研究旨在调查albumin-to-fibrinogen比率(误判率)是否可以独立预测peritonitis-induced脓毒症患者的预后。方法。共有246个符合条件的患者将接受手术治疗peritonitis-induced败血症都参加这项研究。主要观察终点是28天医院死亡率。Cox比例风险与瓦尔德测试进行回归分析,发现28天发生在败血症患者死亡率的预后因素。接受者操作特征(ROC)和执行kaplan - meier曲线分析评估基线误判率的协会和败血症的患者的预后。结果。所有的队列研究的参与者中,有59 nonsurvivors 28天死亡率为24.0% (59/246)。基线误判率(风险比(人力资源):0.67,95%可信区间(CI): 0.42 - -0.93, )和脓毒性休克的存在(人力资源:2.43,95%置信区间CI: 1.42 - -3.91, )是两个独立的28天死亡率peritonitis-induced脓毒症患者的预后因素的多变量Cox分析。基线误判率是一个重要的预测28天死亡率曲线下面积(AUC) 0.751,截止值为8.85,敏感性为66.10%,特异性为70.05%,分别为(95%置信区间:0.688—-0.813, )。基线误判率偏低(≤8.85)显著降低败血症的患者的总体生存率与生存率较kaplan meier曲线分析( )。结论。本研究表明,误判率独立预测28天peritonitis-induced脓毒症患者的死亡率。

1。介绍

术后死亡的最常见原因之一,脓毒症的发病率增加,一样的器官功能障碍(1]。尽管病理生理学进展理解和治疗策略的改进,严重脓毒症或脓毒性休克引起的死亡率仍然居高不下(2]。此外,刘等人报道,腹部和肺部感染最常见的严重脓毒症或脓毒性休克的病因3]。据报道,sepsis-induced死亡率是非常高的,从20%到30%不等(4,5]。因此,早期有效的风险分层和及时管理结果的急需改善脓毒症患者。

白蛋白(铝青铜),传统的营养和炎症生物标记,显示是脓毒症患者预后的生物标志物(5]。纤维蛋白原(Fib),另一个常见的炎症蛋白、凝血级联中起着关键作用,它与肿瘤的发展密切相关6]。Alb-to-Fib比率(误判率),由铝青铜和Fib,证明是一种有效的生物标志物反映营养和凝固状态,以及炎症状态。然而,误判率能否作为peritonitis-induced脓毒症患者的预后因素尚不清楚。本研究旨在调查潜在的预后因素包括败血症的病人的误判率。

2。材料和方法

2.1。病人

这个回顾性观察研究是医疗机构伦理委员会批准台州人民医院、南通大学的医学院。符合条件的患者将接受手术治疗peritonitis-induced脓毒症2015年5月到2018年5月参加本研究。入选标准如下:(1)成人患者年龄超过18岁性别;(2)根据定义标准的脓毒症(7)引起的急性腹膜炎;(3)承认,重症监护室(ICU)后紧急腹部手术。患者年龄< 18岁,怀孕、血液疾病、肝脏功能障碍,引起的败血症感染的其他网站,和接受糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗被排除在外。这些病人没有完成28天随访数据也被排除在外。

2.2。数据收集

数据收集从登记的病人的医疗记录。的人口统计变量包括年龄、性别和体重指数(BMI);基线临床特点包括主动吸烟习惯,以前的腹部手术史,血培养结果,意味着心房压力、体温、心率、呼吸率、操作和持续时间;和干预策略包括机械通气、肾脏替代治疗、去甲肾上腺素治疗详细记录。术前并存病包括高血压、糖尿病、心脏疾病、慢性肾脏疾病、慢性肺部疾病、恶性肿瘤、脑血管疾病也从数据库检索。为了评估疾病严重程度,美国麻醉医师协会(ASA)的物理状态、急性生理和慢性健康评估(APACHE) II评分,Sepsis-related器官衰竭评估(沙发)得分8),简化的急性生理评分(SAPS) III (9),和修改Charlson发病率指数(移动)10)也计算根据前面的文献的方法。

2.3。端点

病人住进了重症监护室(ICU)术后和管理根据国际准则对严重脓毒症和脓毒性休克(11]。主要观察终点是28天医院死亡率。至于那些患者28天内出院,随访是使用一个结构化的电话。第二个观察终点是手术后12个月。通过电话随访和门诊采访。了患者的生活质量在两个时间点(3个月和12个月)是使用三个尺度,评价Euroqol-5维度(EQ-5D), Mos 36-item短形式健康调查(SF-36)和日常生活活动(ADL) (12]。

2.4。败血症的病人营养状况评估中幸存下来

营养状况评价指标包括预后营养指数(句)和营养风险筛查(NRS) 200213)进行评估在手术后3个月和12个月。由先前的报道所述,句是由下列公式计算: (14]。

2.5。实验室测试

在所有登记情况下,外周静脉血样获得在手术一天清晨。完整的血细胞计数包括白细胞(WBC)、血红蛋白、淋巴细胞,血液和血小板计数和化学包括铝青铜、肌酐、Fib和动脉血气分析包括乳酸和酸碱度(pH)测量和定期记录在我们的机构。术前血清炎性细胞因子包括c反应蛋白(CRP)和原降钙素(PCT)也发现使用的方法与抗体酶联免疫吸附试验(ELISA)(美国研发系统,CA)。

2.6。统计分析

使用SPSS 23.0软件进行统计分析(美国IA SPSS, Inc .)和GraphPad Prism 8.0(美国CA GraphPad Inc .)。提出了连续变量的 (SE)和分类变量数量和百分比。卡方检验,Fisher精确检验,Mann-Whitney测试和学生的测试被用于数据分析。Cox比例风险与瓦尔德测试进行回归分析,发现28天发生在败血症患者死亡率的预后因素。接受者操作特征(ROC)曲线进行了分析评估基线误判率的预测作用28天死亡。此外,kaplan meier曲线分析评估基线误判率和存活率之间的联系。一个双边值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。病人的特点

连续三年的研究期间,286年peritonitis-induced脓毒症患者最初登记。这些病人40被排除在外以排除标准(10与血液疾病,与肝功能障碍,12 10接受糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗,和8失访)。结果,246名患者终于包括在分析中。队列的平均年龄是69.1岁,而大多数男性患者(154/246,62.6%)。所有的队列研究的参与者中,有59 nonsurvivors 28天死亡率为24.0% (59/246)。幸存者和nonsurvivors总结在表的基线特征1与细节。没有观察到显著差异对年龄、性别分布、BMI,活跃的吸烟习惯,以前的腹部手术史,和持续时间的操作。基线并发症两组之间没有统计学上不同,除了高血压和慢性肾脏疾病。nonsurvivors高基线APACHE II,沙发,和削弱了三世的成绩相比,幸存者。生命体征包括平均心房压力、体温、心率、呼吸率两组之间没有显著差异。此外,脓毒性休克患者和那些接受机械通气,肾脏替代治疗,和去甲肾上腺素治疗28天死亡率增加有关。


参数	总 ( )	幸存者 ( )	Nonsurvivors ( )	价值

年龄(年)	69 (52 - 82)	69 (55 - 82)	70 (52 - 79)	0.31
性别、(%)	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	0.34
男性	154 (62.6)	114 (61.0)	40 (67.8)	- - - - - -
女	92 (37.4)	73 (39.0)	19日(32.2)	- - - - - -
BMI(公斤/米²)				0.72
并发症,(%)	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -
高血压	67 (27.2)	44 (23.5)	23日(39.0)	0.020
糖尿病	48 (19.5)	34 (18.2)	14 (23.7)	0.35
心脏疾病	25 (10.2)	19日(10.2)	6 (10.2)	0.99
慢性肾脏疾病	25 (10.2)	15 (8.0)	10 (5.3)	0.048
慢性肺疾病	23日(9.3)	16 (8.6)	7 (11.9)	0.45
恶性肿瘤	27日(11.0)	20 (10.7)	7 (11.9)	0.80
脑血管疾病	32 (13.0)	24 (12.8)	8 (13.6)	0.89
主动吸烟习惯,(%)	45 (18.3)	35 (18.7)	10 (16.9)	0.76
以前的腹部手术,(%)	89 (36.2)	72 (38.5)	17 (28.8)	0.18
APACHEⅱ评分				0.023
沙发上的分数				< 0.001
削弱了三分				0.009
移动的				0.25
亚撒身体状况				0.066
脓毒性休克,(%)	91 (37.0)	54 (28.9)	37 (62.7)	< 0.001
平均心房压力(毫米汞柱)				0.79
体温(°C)				0.14
心率(每分钟)				0.095
呼吸速率(每分钟)				0.13
操作时间(分钟)				0.60
机械通风,(%)	182 (74.0)	128 (68.4)	54 (91.5)	< 0.001
肾脏替代治疗,(%)	30 (12.2)	18 (9.6)	12 (20.3)	0.028
去甲肾上腺素治疗,(%)	63 (25.6)	27日(14.4)	36 (61.0)	< 0.001
阳性血培养,(%)	93 (37.8)	69 (36.9)	24 (40.7)	0.60

体重指数:身体质量指数;APACHE:急性生理和慢性健康评估;沙发:Sepsis-related器官衰竭的评估;削弱了:简化急性生理学分数;移动:修改Charlson发病率指数;ASA:美国麻醉医师学会。值的计算是通过卡方检验,Fisher精确检验,Mann-Whitney ,或测试。。

3.2。实验室测试

此外,我们比较实验室幸存者和nonsurvivors之间的变量。显示在表2,结果表明,nonsurvivors更高水平的乳酸,CRP, PCT比幸存者。此外,病人显示nonsurvivors误判率显著低于基线水平相比,幸存者。


参数	总 ( )	幸存者 ( )	Nonsurvivors ( )	价值

白细胞(10⁹/ L)				0.22
血红蛋白(g / dL)				0.057
血小板计数(10⁹/ L)				0.24
乳酸(更易/ L)				< 0.001
pH值				0.11
CRP(毫克/升)				< 0.001
PCT (μg / L)				0.011
肌酐(mg / dL)				0.095
误判率				< 0.001

白细胞:白细胞;pH值:酸碱度;CRP: c反应蛋白;PCT:原降钙素;误判率:albumin-to-fibrinogen比率。值被Mann-Whitney计算或测试。。

3.3。28天死亡率的预后因素

调查潜在的28天发生在败血症患者死亡率的预后因素,进行了单变量和多变量Cox比例风险回归分析使用13个潜在风险因素( 在表中1和2)。考克斯的单变量分析表明,脓毒性休克的存在,基线水平的沙发,削弱了三世的分数,乳酸,CRP,误判率六个潜在的预后因素对败血症的病人(见表3)。所有变量的值< 0.1的单变量分析是适当地包含在多变量分析中。基线误判率和感染性休克的存在是两个独立的28天死亡率peritonitis-induced脓毒症患者的预后因素。


变量	单变量		多元
变量	人力资源(95%置信区间)	价值	人力资源(95%置信区间)	价值

(≥69岁和< 69)	1.74 (0.54 - -5.39)	0.365
高血压(yes和no)	1.01 (0.97 - -1.06)	0.71
慢性肾脏疾病(yes和no)	1.19 (0.71 - -1.91)	0.49
APACHEⅱ评分(高或低)	1.37 (0.90 - -2.01)	0.17
沙发上得分(高或低)	1.35 (1.01 - -1.91)	0.038	1.39 (0.86 - -2.19)	0.12
削弱了三世的分数(高或低)	1.65 (1.18 - -2.27)	0.017	1.62 (0.66 - -3.63)	0.27
脓毒性休克(yes和no)	2.31 (1.26 - -4.47)	0.011	2.43 (1.42 - -3.91)	0.021
机械通气(yes和no)	1.63 (0.65 - -3.77)	0.28
肾脏替代治疗(yes和no)	2.67 (0.80 - -8.33)	0.19
去甲肾上腺素治疗(yes和no)	1.01 (0.95 - -1.07)	0.48
乳酸(高或低)	1.09 (1.01 - -1.26)	0.022	1.72 (0.96 - -3.05)	0.09
CRP(高或低)	1.31 (1.05 - -1.62)	0.013	1.37 (0.75 - -2.42)	0.24
PCT(高或低)	1.40 (0.66 - -2.96)	0.37
误判率(高或低)	0.84 (0.75 - -0.94)	0.009	0.67 (0.42 - -0.93)	0.018

APACHE:急性生理和慢性健康评估;沙发:Sepsis-related器官衰竭的评估;削弱了:简化急性生理学分数;CRP: c反应蛋白;PCT:原降钙素;误判率:albumin-to-fibrinogen比率;人力资源:风险比;置信区间:置信区间。。

3.4。基线误判率和预后

如图1为28天,基线误判率是一个重要的预测死亡率曲线下面积(AUC) 0.751,截止值为8.85,敏感性为66.10%,特异性为70.05%,分别。根据截止值,患者分为高误判率(> 8.85)和低误判率(≤8.85)组。图2表明,误判率低基线水平显著降低败血症的患者的总体生存率与生存率较kaplan meier曲线分析。

3.5。跟进脓毒血症患者的幸存下来

手术后28天内187名幸存者中,只有122人幸存患者完成了12个月的随访(13死后,25脱节,27拒绝合作)。生活质量和营养的结果status-associated变量幸存败血症的患者3个月和12个月总结表4。幸存者有显著较高的得分的物理功能,身体的疼痛,一般健康,健康效用,日常生活活动在12个月相比,在手术后3个月( ),随着时间表明改进后的生活质量。此外,患者在12个月内NRS句2002和更高的分数低于3个月( ),表明改进的营养状况。


参数	3个月 ( )	12个月 ( )	价值

身体机能			0.009
物理作用			0.645
身体上的疼痛			0.019
活力			0.674
一般健康			0.006
社会功能			0.474
角色的情感			0.305
健康效用分数			< 0.001
心理健康			0.483
日常生活活动			< 0.001
关系,2002			0.007
句			< 0.001

评分:营养风险筛查;句:预后营养指数。。

4所示。讨论

这个回顾性观察研究表明,脓毒性休克的存在误判率和低基线水平是两个独立的预测因子为28天peritonitis-induced脓毒症患者的死亡率。因此,误判率计算可能是有用的识别高危患者感染性28天的死亡率。我们所知,我们的研究首先表示基线误判率水平作为peritonitis-induced脓毒症患者的预后因素。

脓毒症,被描述为一个侵染诱导系统性炎症反应,是一种常见的障碍具有高发病率和死亡率,尤其是老年患者(1]。然而,老年脓患者的预后因素尚未明确指出尽管老年患者脓毒症的预后不良。我们的单变量Cox的结果分析表明,脓毒性休克的存在,基线水平的沙发上,削弱了三世得分,乳酸,CRP,误判率六对败血症的病人潜在的预后因素。沙发上得分方法已经被验证,目前广泛使用的败血症的患者在ICU (15]。然而,系统回顾Calle等人得出的结论是,沙发上得分不能准确地在医院ICU(外部使用16]。扬等人的最近的一项研究显示,削弱了三世的得分表现出内部障碍患者预后预测的精度高(17]。另一个试点研究马努等人还提出了削弱了三世分数作为一个健壮的预后参数对败血症的病人(18]。然而,一些其他的研究并不支持发生在败血症患者的预后作用削弱了分数(19]。我们的研究结果并不符合这些脓毒症的报道。进一步的调查可能需要验证的预后作用沙发和削弱了败血症的患者III得分。由于组织缺氧,发生在败血症患者血乳酸浓度增加是很常见的,它是与增加发病率和死亡率密切相关20.]。在脓毒症患者血压正常的人,一个高乳酸浓度(> 4更易/ L)独立预测更高的死亡率(21]。CRP,据报道,急性期反应蛋白,能够评估老年肺侵染诱导脓毒症患者的预后与有争议的结果(22]。然而,我们的多变量Cox比例风险回归分析只支持脓毒性休克和基线误判率作为peritonitis-induced脓毒症的独立预后因素。在我们的考虑,不同的群体特征、年龄范围,感染网站,干预策略,观察索引可能是潜在的解释不同的结论。感染性休克是一个行之有效的与败血症的患者的不良预后相关因素(23),这是与我们的研究结果的支持。

铝青铜通常被用作敏感而有效的生物标志物反映营养和炎症状态(24]。铝青铜的表达实际上反映了有机功能,营养状况,和之前身体活动的患者(25]。降低血清铝青铜表达式被广泛观察败血症的病人。此外,低白蛋白血症可以显著改变抗菌素和铝青铜低水平的药物动力学损害发生在败血症患者抗菌表达式。这可能是一个潜在的假设白蛋白在脓毒症的预后作用[25]。心房纤颤是一个关键的蛋白质在凝血级联等系统性炎症的急性期反应蛋白c反应蛋白(6]。增加患者的血清Fib函数表达式是观察脓毒症(26]。心房纤颤是一种急性相反应物,其消费表明急性感染患者的凝血激活。提供循环Fib函数表达式在败血症的病人密切相关播散性血管内凝血(DIC)的发展,这是众所周知的不良预后因素(27]。误判率,一个新颖的免疫生物标志物,考虑了铝青铜和Fib,被广泛提出各种疾病的预后标记。误判率是表示上级预后生物标志物在非小细胞肺癌(NSCLC)个人与铝青铜和Fib (28]。最近的一项研究应等人表示预处理误判率作为一个有前途的预测晚期非小细胞肺癌患者的生存一线以铂为基础的化疗后(29日]。此外,另一个玉等人的研究也报道了预后作用晚期卵巢上皮癌患者的术前误判率(30.]。在我们的头脑,误判率可以有效地反映营养状况,炎症,发生在败血症患者凝血功能。此外,营养状态、炎症或凝固的疾病严重程度和预后密切相关败血症的病人。此外,系统性炎症可能可能参与了发病机理和可能在脓毒症(死亡的主要原因31日]。这些可能解释peritonitis-induced脓毒症患者的预后基线误判率的作用。

这项研究有一些局限性。首先,这是一个单中心研究回顾性质和一个相对比较小的样本大小。第二,参与机制仍然未知。第三,一些混杂因素可以影响铝青铜的表达式或心房纤颤(例如,营养状况和操作刺激)可能影响的结论。最后,方法改善基线误判率水平是否能显著改善临床结果仍不明朗。

5。结论

总之,我们的研究表明,脓毒性休克和基线的存在误判率水平是两个独立的28天死亡率peritonitis-induced脓毒症患者的预后因素。

数据可用性

请联系相应的作者((音译),zhangweitz@hotmail.com数据请求。

伦理批准

本研究协议是我们医院的医疗机构伦理委员会批准。

包括所有的病人被要求提供书面知情同意。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

HY T和ZY Z负责概念和设计,数据收集和写作的手稿。高频M负责统计分析。世行和W Z是负责研究设计和数据收集。

确认

支持的研究是台州科技支持计划(社会发展)(没有。TS202014和TS201801)。

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