and , respectively). C-reactive protein significantly decreased (), with significant reduction at the post hoc analysis between baseline and both 6-month evaluation () and 24-month visit (). No statistical significance was observed in BASDAI and ASDAS-CRP improvement ( and , respectively) between different dosages administered. No significant differences emerged in the BASDAI and ASDAS-CRP variations between biologic-naïve patients and subjects previously failing to tumour necrosis factor (TNF) inhibitors ( and , respectively). At the end of our observation, 7 out of 39 patients discontinued SCK. The global retention rate at the end of the study period was 78.2%, without any significant differences between biologic-naïve and anti-TNF-failure patients () or between subjects administered with different SCK dosages (). No adverse events were reported. Conclusions. In our cohort, SCK has proved a remarkable effectiveness regardless biologic treatment line and dosages employed. As suggested by the notable drug retention rate, SCK has been able to maintain its effectiveness over a considerable long period of treatment."> Secukinumab治疗中轴性脊柱关节炎的远期疗效 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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研究论文|开放存取

体积 2020 |文章编号 6983272 | 五 页面 | https://doi.org/10.1155/2020/6983272

Secukinumab治疗中轴性脊柱关节炎的远期疗效

斯特凡诺Gentileschi，1 Donato Rigante，2，3 于尔根·索塔，1 朱塞佩Lopalco，4 玛丽亚·葛拉齐亚Giannotta，4 Giacomo艾米，五 杰勒德迪Scala，五 Florenzo扬诺，4 克劳迪娅Fabiani，6 布鲁诺Frediani，1 和 卢卡Cantarini1

1全身性自身炎症性疾病的研究中心和白塞氏病和风湿病，眼葡萄膜炎协作中心，医学，外科和神经科学系，锡耶纳大学，锡耶纳，意大利

2儿科研究所，Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS，罗马，意大利

3意大利，罗马，圣乔治大学

4意大利巴里大学风湿病学部急诊和器官移植科

五意大利佛罗伦斯市佛罗伦斯大学实验与临床医学系

6意大利锡耶纳锡耶纳大学医学、外科和神经科学系眼科学组

学术编辑器:爱德华多Dalmarco
收到了 2019年11月08
修改后的 2020年2月1日
公认 2020年3月6日
发表 2020年3月31日

摘要

目标。我们研究的主要目的是评价secukinumab (SCK)对中轴性脊柱关节炎(axSpA)患者的长期疗效;次要目的是评估药物保留率，并根据axSpA的临床特征、给药剂量和生物治疗线确定临床和实验室评估的差异。患者和方法。我们收集了39例接受axSpA连续治疗的SCK患者的临床、人口学和治疗数据。实验室评估基于炎症参数;采用强直性脊柱炎疾病活动度评分(ASDAS-) CRP和Bath强直性脊柱炎疾病活动度指数(BASDAI)进行临床评估。数据记录于基线，第一年每3个月记录一次，第二年每6个月记录一次。结果。男性12名，女性27名;BASDAI和ASDAS-CRP在观察期间均有统计学意义上的降低( 和 ，分别)。c反应蛋白显著降低( ),基线和6个月评估之间的事后分析显著减少( ）和24个月的访问（ )。BASDAI和ASDAS-CRP改善无统计学意义( 和 ，在不同的给药剂量之间。在BASDAI和ASDAS-CRP的差异中，生物素体患者和以前未使用肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂的受试者之间没有出现显著差异( 和 ，分别)。在我们的观察结束时，39个病人中有7个停止了SCK。在研究期结束时的全球保留率为78.2%，生物初治患者和抗tnf -失败患者之间无显著差异( ）或在接受不同SCK剂量的受试者之间( )。无不良事件报告。结论。在我们的队列中，SCK已被证明具有显著的有效性，无论使用何种生物治疗线和剂量。从显著的药物保留率可以看出，SCK能够在相当长的治疗期间保持其有效性。

1.介绍

脊椎关节炎（SPA）是一组慢性风湿性疾病共享遗传，临床和成像特征的。SpA的，这主要发生与轴向症状，即，慢性腰背疼痛和僵硬趋于与运动改善，被归类为中轴型SpA（axSpA）1，2]。炎性肠疾病（IBD），前葡萄膜炎，牛皮癣是一些通常与SpA的[相关联的关节外表现的3]。直到最近引进的骶髂关节磁共振成像(MRI)， axSpA的诊断完全基于放射学的发现，往往导致治疗的延迟[4，五]。MRI检测骶髂关节炎症的早期迹象的能力导致了x线和非x线axSpA的区别，其特点是在传统的放射学中存在或不存在提示性的发现[6]。在治疗方面，非甾体抗炎药(NSAIDs)在axSpA的表现管理中仍有相关作用，但长期使用往往会导致各种副作用的发生[7]。自从引入肿瘤坏死因子- (TNF-)以来，axSpA的超时管理和预后在过去20年发生了根本性的变化。α抑制剂(8-13]。然而，我们知道高达40%的患者不能从TNF-中获益α封锁由于疗效或耐药性问题的损失[14-16]。因此，为这些患者寻找替代治疗方法的需求导致了进一步药物的开发，这些药物能够阻止参与axSpA炎症的另一种关键细胞因子，如白介素- 17 [17]。人类抗il - 17a单克隆抗体secukinumab (SCK)已被批准用于治疗强直性脊柱炎(AS)，在5个多中心III期试验中证明了其有效性，包括4个随机双盲试验及其扩展(措施1 [18，措施2 [18，措施3 [19]，测量420，测量2-J [21]）。

在良好的临床效果上面所述也被一些现实生活中证实观察性研究，包括我们的经验，侧重于短期的临床反应和患者axSpA相关治疗SCK总体满意度与不同剂量和不同的治疗生物疗法的线（LoBT）22-25]。我们在此报告我们的经验，在多中心队列axSpA病人治疗SCK超过24个月。

2.患者和方法

我们纳入了39名确诊为axSpA的患者，并在三个意大利转诊中心(锡耶纳、巴里和佛罗伦萨)连续接受SCK治疗。axSpA的诊断依据是国际脊椎关节炎协会(as)的评估标准[26]。我们排除了接受SCK少于12个月的患者。

队列中的每个患者在治疗开始时都接受了诱导方案，包括前5次注射每周一次皮下注射150毫克，然后每4周维持150毫克的剂量。在受牛皮癣影响的受试者，使用的剂量是300毫克，每一剂。

患者接受不同的LoBT治疗，因为一些受试者对任何生物制剂都不敏感，而另一些受试者在对以前的抗tnf -缺乏或失去反应后接受SCK治疗α代理商。开始治疗前，进行一个完整的血清学和仪器检查，以排除活跃的传染病。Patients presenting latent tuberculosis underwent a complete 6-month prophylaxis with isoniazid (400 mg/day).

第一年，在基线和每3个月进行实验室和临床评估。治疗第二年，每6个月随访一次。实验室评估包括c反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)。采用巴斯强直性脊柱炎疾病活动度指数(BASDAI)和强直性脊柱炎疾病活动度评分(ASDAS-) CRP评估疾病活动度。

该研究的主要目的是在axSpA表现的管理评估SCK长期疗效。次要目的如下：（ⅰ）以评估药物存活;（ii）确定根据给药或LoBT剂量在临床和实验室评估和药物存活的差异;（ⅲ）指出在根据不同的临床特征，例如射线照相axSpA或银屑病的存在临床评估和药物存活的差异;（四）报告最终在人群中发生的任何不良事件。

主要终点如下:(i)观察期间ASDAS-CRP和BASDAI指数在统计学上显著降低;(ii)观察期间炎症标志物(CRP和ESR)在统计学上显著降低。次要终点如下:(i)评估药物保留率;(ii)接受sck150 mg和接受sck300 mg治疗的患者在药物保留率和clinimetric参数及炎症标志物降低方面有统计学意义的差异;(iii)生物初治患者与之前使用TNF-治疗的受试者在药物保留率和clinimetric参数及炎症标志物降低方面有统计学意义的差异α抑制剂;（ⅳ）在药物保持率和在银屑病和非银屑病患者之间和放射线照相和非放射线axSpA之间clinimetric参数的减少在统计学上显著差异;及（v）在处理过程中发生的不良事件的频率。这项研究是由意大利锡耶纳的了Azienda Ospedaliera Universitaria当地伦理委员会。

数据计算使用的是IBM SPSS统计软件，适用于Windows，版本24 (IBM公司，阿蒙克，纽约，美国)。采用描述性统计方法计算百分比，将有关连续变量的数据汇总为均值和标准差或中位数和四分位数范围(视情况而定)。我们使用Shapiro-Wilk检验来评估我们的样本的正常行为。将多个样本的平均值与Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney检验进行比较 事后分析或重复测量方差分析的检验。然后用Bonferroni方法对结果进行校正。对不同样本的均值或中位数进行独立评估 -测试还是曼-惠特尼 测试要求。时间-事件分析采用Kaplan-Meier法，生存曲线与log-rank检验进行比较。统计显著性阈值设置为 ，和所有 价值观是双面的。

3.结果

三十九例患者（男性12例，女性27名）的影响与axSpA与SCK治疗的研究对象。治疗持续时间（ ）是 个月。该队列的临床，人口统计和治疗数据总结在表1。
人口统计特征
年龄（岁）
疾病持续时间(年)
女性/男性 27/12
临床表现 (%)
人类白细胞抗原B27 + 6/39（15.38％）
牛皮癣 39分之19（48.71）％
射线照相水疗 26/39（66.66％）
外围参与 31/39（79.48％）
胃肠道参与 0/39（0％）
眼部受累 4/39 (10.25%)
产后抑郁症测试+ 4/39 (10.25%)
QFT + 4/39 (10.25%)
治疗功能 (%)
以前anti-TNF失败 29/39（74.35％）
伴随GC的使用 11/39 (28.20%)
伴随DMARDs的使用 14/39 (35.89%)
SCK 150 /毫克/注入 17/39（43.58％）
SCK 300 /毫克/注入 22/39 (56.41%)
GC:糖皮质激素;GI:肠胃;人类白细胞抗原;PPD:纯化蛋白衍生物;量子场论:quantiFERON-TB;SCK: secukinumab;SD:标准差;温泉:spondyloarthritis;肿瘤坏死因子。
表1
人口学和临床数据与患者axSpA治疗功能结合在我们的研究中招收。

在观察期结束时，39例患者中有7例(17.94%)因疗效不明显而停用了SCK ( ),功效丧失（ ),或依从性差( )。

10例患者(25.64%)使用SCK作为一线生物制剂，而另外29例患者(74.35%)此前曾有过一次失败的经历。 ，27.58%),两个( ，44.82%)、三( ，20.68％），或四（ ，6.89%)生物疾病修饰抗风湿药物(bDMARDs)。

巴达伊音乐( ）是 在基线和 在观察期的结束;所述ASDAS-CRP值（ ）是 在治疗开始时 在观察期结束时。BASDAI和ASDAS-CRP在观察期间均有统计学意义上的降低(ANOVA) 和 ，分别)。事后分析显示基线和其他所有随访的显著差异( )。数字1显示了我们的axSpA患者队列中ASDAS-CRP和BASDAI的平均值在观察期间的变化。


图1
ASDAS和BASDAI指数的变化在我们的队列研究期间的平均值。

的ASDAS-CRP （ ）基线之间 在3个月的评估和 在六个月的随访中。

在实验室评估中，CRP在全球观察期间显著下降(Kruskal-Wallis检验: ),基线和6个月评估之间的事后分析显著减少( ）和24个月的访问（ )。基线和随访评估之间ESR无统计学显著差异(Kruskal-Wallis检验: )。

BASDAI和ASDAS-CRP改善无统计学意义( 和 ，分别)接受sck150 mg的患者与接受sck300 mg的受试者之间。生物学上无经验的患者和以前未发现TNF-的受试者在BASDAI和ASDAS-CRP变化方面没有显著差异α抑制( 和 ，分别)。同样，ESR和CRP的变化在给药剂量( 和 ，分别)。psoriatic和non-psoriatic患者在BASDAI和ASDAS-CRP改善方面无显著差异( 和 ，)，以及经x光和非x光诊断的axSpA患者( 和 ，分别)。

研究结束时的全球药物保留率为78.2%，生物初治组和抗tnf -组之间无显著差异α失败的患者( ）或在接受不同SCK剂量的受试者之间( )。同样，银屑病和非银屑病患者以及x线和非x线axSpA ( 和 ，分别)。数字2显示了我们队列的Kaplan-Meier生存曲线。


图2
我们的axSpA患者接受SCK治疗后的生存Kaplan-Meier曲线。

至于安全性，在观察时没有报告不良事件。在我们的研究中，其中包括4例潜伏性结核接受异烟肼预防未见结核病重新激活。

4.讨论

在过去的几年里，随着生物细胞因子抑制剂如TNF-的引入，axSpA的管理已经发生了根本性的变化α和IL-17阻滞剂。此外，随着Janus激酶(JAK)抑制剂的即将推出，将有更多的治疗选择来处理最严重的axSpA病例。在此背景下，我们的研究旨在为axSpA患者提供关于SCK的长期疗效和耐受性的信息。

更具体地讲，除了SCK的基本功效，我们专注于寻找不同剂量或不同LoBT治疗的患者的临床反应的任何差异。我们想指出的是，考虑到在治疗方案即将增加的另一个重要方面，确实在这个现实生活情境的整体存活率的药物。

关于临床反应，在观察期间，SCK诱导ASDAS-CRP和BASDAI参数显著降低，特别是在治疗的前3-6个月显著降低。在实验室评估方面，CRP在观察期间显著下降，而ESR的下降在基线和对照访视之间没有统计学差异。这些数据证实了SCK对axSpA症状和全身炎症的快速疗效，以及在相当长的一段时间内维持治疗效果的能力。

此外，在我们的队列中，SCK的总体保留率为78.2%，我们认为这是一个特别有趣的问题，因为它与在类似的观察时间内从随机对照试验(rct)数据中得出的数据相似[18-20]。

关于LoBT和剂量，我们关于SCK治疗的临床反应的数据与我们之前的短期经验以及rct的数据一致[18-22]，因为未接触过生物制剂的受试者和曾接触过抗tnf -的患者在临床反应和保留率方面没有差异α以及接受sck150 mg/ 4w与300 mg/ 4w的患者之间的药物。此外，银屑病患者与非银屑病患者、放射线与非放射线axSpA受试者的临床反应或药物滞留均无差异。虽然这些结果是在相当小的队列中获得的，因此必须谨慎解释，我们的研究结果再次支持SCK在axSpA表现管理中的充分性。

值得注意的是，尽管在我们的队列中有相当长的治疗时间，在研究期间既没有不良事件也没有感染疾病的报告。这些数据证实了SCK的整体安全状况，我们过去的经验也证明了这一点[22]和不同的随机对照试验，其中最常见的不良事件是假丝酵母感染、上呼吸道感染、腹泻、头痛和鼻咽炎[27]。

我们需要认识到我们研究的局限性。，the retrospective data collection, the lack of data about extra-articular involvement, the small sample size, and the lack of data about psoriasis clinical response to treatment. However, to the best of our knowledge, this is the first real-life report about SCK long-term effectiveness and drug survival in axSpA patients. In conclusion, SCK has proved to be effective and safe in the management of a real-life heterogeneous cohort of axSpA patients with a remarkable drug retention rate.

数据可用性

用来支持这项研究的结果的数据是可用的，请相应的作者。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

Stefano Gentileschi和Donato Rigante对这项工作作出了同等的贡献。

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Stefano Gentileschi等人版权所有这是一篇开放获取的文章知识共享署名许可允许在任何媒介上不受限制地使用、分发和复制，只要正确地引用了原文。

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