IL-29评估患者Euthyroid坟墓”之影响:一项初步研究

文摘

背景。甲状腺机能亢进的最常见原因是甲状腺机能亢进(GD)。之影响是最普遍和可辨认的extrathyroidal甲状腺机能亢进的表现未揭露的发病机理。白介素29 (IL-29)是一个相对较新发现的炎性细胞因子。因此,本研究的目的是评估IL-29和坟墓”之间的关系之影响(去)euthyroid病人。方法。31 euthyroid甲状腺机能亢进的患者,积极去( ),17 euthyroid GD患者但没有去,和七十二名健康对照组(CS)年龄和性别匹配的是参加这项研究。以下参数评估在每一个参与者:thyroid-related荷尔蒙和自身抗体和炎症标记物(白细胞、hsCRP)。ELISA试验应用于测量IL-29的浓度。结果。我们发现更高层次的IL-29去组与CS(相比165年(133 - 747)与62年(62 - 217)pg / mL, ]。此外,参与者的子群与GD去与GD相比没有去IL-29浓度较高(165年(133 - 747)与62年(62 - 558)pg / mL, ]。中华民国分析IL-29透露IL-29截止105 pg / mL(1.000灵敏度和特异性0.597)作为最佳值显著表明在GD的存在(ROC曲线下面积(AUC): 0.739, 95%可信区间(CI): 0.646 - -0.833, ]。结论。本研究首次揭示了高水平的IL-29 GD患者的血清,可能表明其参与GD眼部并发症的发病机理。

1。介绍

甲状腺机能亢进(GD)被认为是最常见的甲状腺机能亢进的原因,和发展GD的风险在整个生活估计3%的女性和0.5%的男性(1],anti-TSH受体抗体(TRAb)在GD的发病机制中发挥主要作用。格雷夫斯氏之影响(去),也称为眼病,是一个extrathyroidal GD的表现影响眼部肌肉和retroorbital脂肪。在欧洲人口的流行去估计每1000人[1例2]。活动就可以评估使用的临床活动分数(CAS),和 表明一个活跃的。严重性可以表达简单的分期系统为轻度,中度到重度,眼前威胁(有时称为非常严重)3]。据估计,大约5%的GD患者患有严重走(4]。去的主要治疗方案与糖皮质激素治疗。在过去的几年里,一些新方法被应用于治疗:利妥昔单抗(单克隆抗体与蛋白质表面CD20 B细胞)(5),叫[白细胞介素- 6 (il - 6)受体抗体][6),teprotumumab(单克隆抗体是一种抑制剂的胰岛素样生长因子受体)(7]。他们最近发现引起新的免疫途径,提供了一个基础开发新的治疗方案。不幸的是,提到药物的有效性是有限的,所以新的药物仍在寻找。

白介素29 (IL-29)也召回了干扰素(IFN -λ1λ1)。这种蛋白质是相当的新成员最近发现干扰素-λ家庭和一个强有力的抗病毒作用[8]。此外,众所周知,没有任何接触病毒,树突状细胞和巨噬细胞产生Il-29在广泛的与自身免疫性疾病病因学(9]。IL-29已经检测到的水平升高在某些自身免疫性疾病如干燥综合症、类风湿性关节炎、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、银屑病(10- - - - - -14]。此外,浓度升高IL-29被发现在特应性皮炎、哮喘15,16]。其他白细胞介素,如il - 10、IL-19 IL-20, il - 22生成时,IL-24, IL-26, IL-28A,和IL-28B IL-29密切相关。他们在一起形成一个大家庭称为il - 10的家庭(17]。我们现在知道基因的多态性,il - 10、il - 22生成时,和IL-28与自身免疫性甲状腺疾病的患病率更高(18- - - - - -20.]。直到目前的研究,只有一个研究旨在评估IL-29在甲状腺疾病的作用。在引用的研究中,血清水平升高IL-28和IL-29桥本氏甲状腺炎患者中发现(HT) [20.]。

的浓度IL-29坟墓的眼病变尚未评估。最有价值的结果可以从观察患者IL-29坟墓的euthyroidism之影响。因此,本研究的目的是评估患者IL-29集中在euthyroid坟墓”之影响患者与健康对照组相比,euthyroid坟墓的疾病没有之影响。

2。患者和方法

2.1。病人的选择

本研究设计为单中心连续横断面与登记。最后研究样本包括31 euthyroid GD患者和主动(53(46-59)岁),其中22(71%)是女性和17 euthyroid GD患者没有去[46(35-51)岁],其中12例(71%)是女性,指的是三级参考内分泌中心。每一个参与者是欧洲白人,在18岁到75岁,没有肝衰竭(丙氨酸氨基转移酶(AST)和/或天冬氨酸氨基转移酶(ALT)上标准的1.5倍),估计与慢性肾脏疾病流行病学合作(CKD-EPI)方程肾小球滤过率(eGFR) > 60毫升分钟¹1.73米²。详细的包含和排除标准呈现在图1。对照组(CS)由72名健康志愿者(46(31 - 61)岁),年龄和性别匹配的,其中52人(72%)是女性。CS临床检查(没有甲状腺的迹象或其他炎症性疾病),使用超声(美国)成像(正常的结果),并接受了相同的实验室测试研究小组(参考区间内的所有结果)。

所有实验协议是按照1975年赫尔辛基宣言和生命伦理委员会批准的波兹南医科大学(批准号:174/17和87/19)。每一个参与者自愿参与和发表了书面知情同意参与这项研究。所有数据需要复制这项研究的结果可以从相应的作者在合理的请求。

2.2。甲状腺机能亢进和坟墓之影响的评估

被诊断为甲状腺机能亢进如果以下条件满足:临床症状的甲状腺机能亢进和/或特征我们形象(增加甲状腺大小、echotexture低回声区或异构,其高血管性和彩色多普勒)和生化指标(thyrotropin-TSH低、高自由triiodothyronine-FT3 thyroxine-FT4自由,和高anti-TSH受体antibodies-TRAb) (21]。提到的信息被从医院数据库或病人的既往症。此外,每个病人接受一个眼科检查按照欧洲小组坟墓之影响(EUGOGO)指南22,23]。去使用临床评估活动的实际严重程度评分(CAS) 表示一个活跃的。此外,证实诊断,磁共振成像(MRI)的轨道。病人在我们的研究中已经用抗甲状腺药物治疗和euthyroid,这意味着TSH,发生,FT4都在正常范围内。每一个病人去参加我们的研究了GD和活跃。

2.3。实验室分析

血样后获得隔夜空腹和甲状腺素的摄入之前(L-T4)的情况下,它是补充。每个病人都有以下实验室检测进行血清:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸酐,和高敏c反应蛋白(hsCRP)使用酶化验日立Cobas e501(美国罗氏诊断,印第安纳波利斯)分析仪。估计的肾小球滤过率(eGFR)计算之后使用慢性肾脏疾病流行病学合作(CKD-EPI)公式从血清肌酐水平,年龄,和性24]。白细胞(WBC)测定Sysmex-XN 1000 (Bornbarch Sysmex欧洲GmbH,德国)分析仪。电化学发光是用来测量血清TSH浓度、FT4、发生、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和antithyroglobulin抗体(TGAb)日立Cobas e601分析仪(罗氏诊断,印第安纳波利斯,美国)。TRAb评估使用放射免疫检定法(追踪RIA工具(Hennigsdorf,勃拉姆斯GmbH德国)]。应用测试以下TSH正常范围0.27 - -4.2μ国际单位/毫升,FT4 11.5 -21 pmol / L和发生3.9 - -6.7 pmol / L, TPOAb < 34个国际单位/毫升,TGAb 10 - 115国际单位/毫升,和TRAb < 2 IU / L。IL-29水平测量使用IL-29酶联免疫试剂盒(intra-assay CV < 5.5%, interassay CV < 6.5%;美国圣地亚哥英杰华系统生物学)[25]。实验室分析同一天当血液。只有IL-29浓度测定血清,先前存储冻结在−80°C,毕竟样本收集。

2.4。统计分析

获得的数据进行分析,统计使用Statistica V13(美国俄克拉何马州的塔尔萨StatSoft, RRID: SCR_014213,https://www.tibco.com)。首先,分析了正常Shapiro-Wilk测试。大多数定性变量并不遵循正态分布(仅分布发生和FT4是正常的),这决定了使用非参数统计检验。定性参数表示为中位数和四分位范围(差)25 - 75%。在描述性的特点,使用非参数Mann-Whitney两组进行比较试验(性相比,使用卡方测试除外)。斯皮尔曼等级相关系数计算的估计的相关性。此外,IL-29也评价接受者操作特征(ROC)分析Youden指数来确定截止(26]。的值阈值设置为< 0.05每分析达到统计上的显著水平。

3所示。结果

研究小组由31个参与者诊断与GD, 17个参与者使用GD不走,和对照组包括72名健康受试者(CS)。比较表提供基本参数1。CS是年龄和性别匹配。根据炎症标记物组相比没有差别,CRP和WBC等。

图2显示值的浓度IL-29坟墓的疾病没有orbitopathy-GD没有走,坟墓的疾病与GO-GD去,和控制subjects-CS。值表示为中位数和四分位范围(差)25 - 75%。参与者的子群与去与CS IL-29浓度较高(165年(133 - 747)与62年(62 - 217)pg / mL, ]。参与者的子群与GD相比没有去IL-29浓度较高(165年(133 - 747)与62年(62 - 558)pg / mL, )(表2)。

之间存在显著的正相关关系IL-29水平和白细胞( , )在甲状腺机能亢进。年龄、ALT、AST和hsCRP与浓度没有显著关联统计IL-29无论是在GD患者还是有GD没有走。

图3显示了ROC曲线的预测使用IL-29去发生。IL-29 ROC分析的诊断显示IL-29截止105 pg / mL (Youden指数0.60;1.000灵敏度和特异性0.597)作为最佳值显著指示的存在去(ROC曲线下面积(AUC): 0.739, 95%可信区间(CI): 0.646 - -0.833, ]。

4所示。讨论

在目前的研究中,我们表明,增加血清IL-29水平与积极进去euthyroid GD患者。此外,血清浓度的增加IL-29 euthyroid GD患者中发现,与euthyroid GD患者相比,同时没有走。我们所知,我们的研究是第一个评估IL-29血清浓度。我们评估病人的euthyroid状态,不包括潜在的IL-29甲状腺激素水平的影响。更重要的是,高灵敏度的ROC分析IL-29 IL-29去诊断表明潜在的诊断。在未来,IL-29可以潜在的作用点小说的药物。综上所述,我们的结果可能表明潜在的甲状腺自身免疫和IL-29之间的关系,可以在临床设置非常有用。

在讨论本研究的结果,最重要的是单一的报告关注IL-29 HT 99名患者进行(20.]。引用研究显示增加IL-29 HT患者血清水平与健康对照组相比。这表明IL-29参与自身免疫性甲状腺疾病的发病机理。正如上面提到的,没有其他研究评估的浓度IL-29坟墓的疾病;因此,我们不能与任何更多的研究比较现在的结果。

的发病机制还不完全确定,结果在有限的治疗模式(27]。我们知道一些炎症介质基因超表达在轨道的患者被发现。在一项研究中,眼部肌肉和retroorbital脂肪组织检查两个主要参与网站的发展。炎症过程的严重程度与肿瘤坏死因子-呈正相关α信使rna与il - 4和il - 6 mRNA表达负面mRNA和il - 10 mRNA表达(28]。此外,一些途径已经用于临床试验:叫[白细胞介素- 6 (il - 6)受体抗体][6)和teprotumumab(单克隆抗体是一种抑制剂的胰岛素样生长因子受体)(7]。提到的试验的结果非常乐观。引发,更重要的是,同时,IL-7 IL-15, IL-16, IL-17从事病理显示多因子的背景(29日- - - - - -32]。

的作用IL-29眼部肌肉和retroorbital脂肪组织可以通过一些信号通路发生。可能的途径,参与开发包括核factor-kappa (NF - BκB)信号通路(33),它是由IL-29 (34]。IL-29也是一个活化剂Janus激酶/信号转导和活化剂(JAK-STAT)通过STAT1 STAT2, STAT3和STAT5 [35]。什么是至关重要的,眼球运动之影响是一个激活的效应JAK-STAT [36]。此外,IL-29电感的增殖蛋白激酶(MAPK)和MAPK可能是从事GD开发(37,38]。IL-29也影响B淋巴细胞,负责TRAb生产(39]。这也许可以解释的相关性TRAb和IL-29观察在我们的研究中。IL-29的另一个作用是刺激单核细胞分泌il - 6、il - 10,引发引发,证明是与GD密切相关[40,41]。

本研究的一些局限性应该提到。这是一个初步的研究相对较小的样本大小。相对较少的参与者是严格的入选标准的结果如全生化euthyroidism在每一个病人。此外,与GD患者组中,与GD病人组以上,没有去,但是年龄与IL-29浓度没有显著关联统计,不包括潜在的偏见。此外,任何判断IL-29之间的因果关系,不能让我们有一个单点测量。然而,目前的研究必须解决的优势。有严格的纳入和排除标准,消除各种可能的偏见。入学率只有euthyroid主题允许我们检查自身免疫的影响没有偏见的荷尔蒙失衡。

什么也很重要、应用方法是微创和广泛使用,使我们的结果可复制的,容易引入将来在临床实践中。本研究可以作为大背景来计划一个前瞻性研究评估IL-29,之间的关系。

5。结论

本研究首次揭示了高水平的IL-29 GD患者的血清,可能表明其参与GD眼部并发症的发病机理。IL-29作为预测的潜在作用发生需要确认在研究大群病人。此外,未来的研究需要评估的临床潜力IL-29作为治疗目标。

数据可用性

数据用于支持本研究的发现可能会发布在应用到相应的作者,谁可以联系地址内分泌、新陈代谢和内科,Przybyszewskiego 49岁,60 - 355,波兹南,波兰,和电子邮件:bogusz.falkowski@onet.pl。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

Nadia Sawicka-Gutaj Ewelina Szczepanek-Parulska, Aleksandra Krygier贡献同样这项工作。

确认

这项研究是由PRELUDIUM 12格兰特从波兰国家科学中心(批准号2016/23 / N / NZ5/02573)。

引用

1. t·j·史密斯和l . Hegedus“坟墓”的疾病,新英格兰医学杂志》上,卷375,不。16,1552 - 1565年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. p . Perros l . Hegedus l . Bartalena et al .,“坟墓”之影响是一种罕见的疾病在欧洲:欧洲小组坟墓之影响(EUGOGO)立场声明,“Orphanet罕见疾病杂志》上,12卷,不。1,p。72年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. l . Bartalena l . Baldeschi k Boboridis et al .,“2016年欧洲甲状腺协会/欧洲集团在墓地的坟墓之影响管理指南”之影响,”欧洲甲状腺杂志》,5卷,不。1,9-26,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. w·m·Wiersinga“积极治疗的进步,甚至是严重的坟墓眼病”,《柳叶刀》杂志糖尿病和内分泌学,5卷,不。2、134 - 142年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. w . c .沈c·h·李·e·w·Loh, a . t .谢长廷l . Chen, k . w . Tam。”利妥昔单抗治疗的临床疗效和安全性的坟墓之影响:随机对照试验的荟萃分析,“药物治疗:《人类的药理学和药物治疗,38卷,不。5,503 - 510年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. c . a .卡纳斯f . Bonilla-Abadia k .瓦列霍,h . m . Rengifo m·a .加仑和g . j . Tobon”成功治疗严重眼球运动与叫眼病,”内分泌、代谢及免疫疾病,药物靶点,18卷,不。6,665 - 667年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. t·j·史密斯,g . j . Kahaly d . g .以斯拉et al .,“Teprotumumab眼球运动眼病。”新英格兰医学杂志》上,卷376,不。18日,第1761 - 1748页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. r . Lundberg k . Melen诉Westenius et al .,“Zika病毒非结构性NS5蛋白抑制rig - i通路和干扰素靶向IKKελ1启动子的激活,“病毒,11卷,不。11,1024年,页2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. h . m .拉t . j .不错,干扰素-和m . s .钻石。λ表面:免疫功能障碍,”免疫力,43卷,不。1,15-28,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 崔y . j .哈,y s e·h·康et al .,“增加干扰素的表达λ在小唾液腺的原发性干燥综合征患者及其协同效应与干扰素α唾腺上皮细胞,”临床与实验风湿病学112年,36卷增刊,112年补充,没有。3,31-40,2018页。视图:谷歌学术搜索
11. 问:j . Chang Lv,赵,t . s . Xu和p·李,“血清水平升高interleukin-29与疾病相关联活动的类风湿性关节炎患者anti-cyclic citrullinated肽抗体,”东北实验医学杂志》上,卷241,不。2、89 - 95年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. a . t . Dantas本人交出密码,s m . c . Goncalves m·c·佩雷拉et al .,“干扰素γ干扰素和系统性硬化症:相关性和interferon-lambda 1 (IL-29)”自身免疫,48卷,不。7,429 - 433年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. k, k . Witte大肠Witte et al .,“IL-29是由T (H) 17细胞,介导牛皮癣的皮肤的抗病毒能力,”科学转化医学,5卷,不。204年,页204 ra129 - 204 ra129 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 诉没问题的,I, j·杜斯纳et al .,“高水平的循环干扰素类型I, II型和III型与不同的活跃的系统性红斑狼疮的临床特征,“关节炎研究和治疗,21卷,不。1,p。107年,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j·达·席尔瓦,c . Hilzendeger Moermans et al .,“提高干扰素-β、3型干扰素和干扰素刺激基因——先天免疫激活中性粒细胞哮喘的证据,”临床与实验过敏卷,47号3、313 - 323年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. e . s . Fedenko o . g . Elisyutina t . m . Filimonova et al .,“皮肤和外周血细胞因子基因表达的特异反应性皮炎患者和健康人,”自我/异物,卷2,不。2、120 - 124年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. k . Witte e·威特r·萨瓦特和k,“IL-28A、IL-28B IL-29:承诺与I型细胞因子interferon-like属性,“细胞因子和生长因子的评论,21卷,不。4、237 - 251年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. j·h·荣格,g . g .的歌,j·h·金和s . j .崔”协会白介素10基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病:荟萃分析,“斯堪的纳维亚免疫学杂志,卷84,不。5,272 - 277年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. r·h·歌,李问:问:m .姚明,w . Wang x邵,和j·a·张“interleukin-22基因的变异赋予自身免疫性甲状腺疾病易感性,”国际内分泌学杂志卷。2017年,9页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. d . Arpaci s Karakas侯赛因·m . et al .,“增加血清水平的IL-28 IL-29和保护作用的IL28B rs8099917多态性在桥本氏甲状腺炎患者,”免疫学研究,45卷,不。7,668 - 678年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m .帅y倪,x, s .他和j·a·张的IL-35坟墓”疾病,患者的循环Endokrynologia波兰,卷70,不。4、318 - 322年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. l . Bartalena l . Baldeschi a·迪金森et al .,“欧洲集团的共识声明在坟墓之影响(EUGOGO)管理去,”欧洲内分泌学杂志,卷158,不。3、273 - 285年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. n . Sawicka-Gutaj b . Budny a Zybek-Kocik et al .,“烟酰胺phosphoribosyltransferase白细胞过度坟墓的opthalmopathy。”内分泌,53卷,不。2、497 - 504年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. A·s·利维·l·A·史蒂文斯c·h·施密德et al .,“一个新的方程估计肾小球滤过率,”内科医学年鉴,卷150,不。9日,第612 - 604页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. b法a . Rogowicz-Frontczak大肠Szczepanek-Parulska et al .,“小说生化标记血管神经并发症在1型糖尿病患者中,“临床医学杂志,9卷,不。1,p。198年,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. w . j . Youden“指数评级的诊断测试,”癌症,3卷,不。1、32 - 35,1950页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m . Ruchala和n . Sawicka-Gutaj“坟墓的药理治疗的进步之影响”,临床药理学专家审查,9卷,不。7,981 - 989年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. y Hiromatsu, d, t . Bednarczuk宅一生,k .野中郁次郎和y .井上,“眼睛肌肉组织中细胞因子的概要文件和轨道从眼球运动眼病患者脂肪组织,”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷85,不。3、1194 - 1199年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 问:陈,“interleukin-15的表达和interleukin-17眼泪和轨道组织Graves眼病患者,”细胞生物化学杂志》上,卷120,不。4、6299 - 6303年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m·诺瓦克l . Sieminska Marek, b . Kos-Kudla j•卡尔和d . Kajdaniuk患者血清HGF浓度和引发积极的坟墓”之影响甲基强的松龙治疗前后,内分泌系统杂志》上的调查,39卷,不。1,第72 - 63页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. k . Cai和r·魏“白介素- 7表达眼泪和轨道组织患者坟墓的眼病,”内分泌,44卷,不。1,第144 - 140页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. j . Mysliwiec Palyga, a . Nikolajuk a . Kowalska和m . Gorska血清interleukin-16和咆哮治疗期间的坟墓与糖皮质激素和teleradiotherapy之影响”,Endokrynol波尔,卷63,不。2、92 - 96年,2012页。视图:谷歌学术搜索
33. m . Niyazoglu o . Baykara a Koc et al .,“PARP-1协会,NF -κB, NF -κBIA和il - 6、il - 1β和肿瘤坏死因子-α格雷夫斯病和Graves眼病”,基因,卷547,不。2、226 - 232年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. d .徐s .严王h . et al .,“IL-29提高有限合伙人/ TLR4-mediated风湿性关节炎的炎症,”细胞生理学和生物化学,37卷,不。1,27-34,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. n . e .凯尔姆经常z朱,诉答:丁et al .,“IL-29免疫力和癌症的作用,“肿瘤学和血液学的关键评论卷,106年,第98 - 91页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. 徐h . k . Li Li w . et al .,”研究的潜在机制皂甙治疗眼球运动基于网络药理学的眼病,”医学科学监控25卷,第4932 - 4923页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. w·l·徐问:Peng宣et al .,“Interleukin-29提高滑膜炎症和骨关节炎软骨退化,“炎症介质卷。2016年,13页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. 马x, y、x et al .,“趋化因子配体20(碳碳主题),一个潜在的生物标记的坟墓的疾病,是由骨桥蛋白”,《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。5 p . e64277 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. r . a . de Groen z . m . a . Groothuismink B . s . Liu和a . Boonstra“干扰素-能够增强TLR-mediated基本人类B细胞活化和随后的功能,“《白细胞生物学,卷98,不。4、623 - 630年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. w·j·乔丹,j . Eskdale m . Boniotto m·罗丹柯尔尼d、g·加拉格尔,”调制的人类细胞因子反应干扰素λ1 (IFN - _λ_ 1 / IL-29)。”基因与免疫,8卷,不。1,13-20,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. l .问:顾h . y, y . j .赵et al .,“在坟墓interleukin-8基因的关联研究疾病和坟墓的眼病,”内分泌,36卷,不。3、452 - 456年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2020 Bogusz法等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。