多个麻醉/手术不能损害参考成年老鼠的记忆力gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

术后认知功能障碍增加围手术期患者的死亡率和发病率。大量研究表明,多个手术/麻醉神经发育期间影响认知功能,而一个麻醉/手术很少引起认知功能障碍的成年人。然而,成年人进行多个麻醉/手术是否在短时间内将体验认知功能障碍仍不清楚。在这项研究中,中枢神经系统炎症和胆碱能标记的变化研究了成年老鼠受到多个剖腹手术过程在很短的时间内。结果表明,尽管增加il - 6和TNF的表达gydF4y2BaαgydF4y2Ba多个操作后的海马和小胶质细胞的激活,多个麻醉/手术并没有导致成年小鼠认知功能的下降。没有变化的多个麻醉/手术后胆碱能标记。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

术后认知功能障碍(POCD)是一个大手术后常见的并发症(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。条件的特点是学习和记忆受损,可能持续数月乃至数年手术后(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。POCD被认为是与大手术和先进的时代gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,毫无疑问,老年人更容易患POCD [gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。尽管POCD发生在成人在临床的设置,是否成年老鼠开发类似的麻醉和手术后学习和记忆障碍仍然是有争议的。gydF4y2Ba

林和左表明,四个月大的雄性老鼠暴露在异氟烷长期空间记忆有显著障碍评估使用巴恩斯迷宫除了hippocampus-dependent学习和记忆受损在恐惧条件反射测试(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。然而,我们以前的工作表明,单一的麻醉和手术引起记忆力衰退和减毒中枢胆碱能受体在生物标记而不是在成年老鼠gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。沃尔特斯et al。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]表明,暴露在麻醉本身不会引起持续的学习和记忆障碍在成年猴子。几乎所有的成年动物的研究主要集中在单一手术麻醉/,和一些探讨成年小鼠多个麻醉/手术后发生了什么。在目前的研究中,我们假设多个麻醉/手术会影响成年老鼠的参考记忆。gydF4y2Ba

2。材料和方法gydF4y2Ba

伦理批准本研究动物保健和使用委员会提供的上海交通大学医学院。所有动物程序进行按照美国国立卫生研究院动物保健指南。gydF4y2Ba

2.1。动物和麻醉和手术过程gydF4y2Ba

C57BL / 6 j小鼠(年龄在8周,男)购买动物研究中心的上海交通大学医学院。动物们被安置在标准笼子里(大小,gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba4 - 5每笼老鼠)在实验室控制条件下(温度gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba12 h光/ 12 h黑暗周期)免费获得常规啮齿动物颗粒和水。所有老鼠都可以适应新环境前7天开始实验。gydF4y2Ba

老鼠被随机分为三组:对照组,单一手术麻醉/组和多个手术麻醉/组。开腹探查术异氟烷麻醉下进行(与4.0%异氟烷诱导和维持在0.30 FiO 2.0%异氟烷gydF4y2Ba_2gydF4y2Ba)。老鼠轻轻地抑制加热垫(37°C)使用纸带,整个过程持续了10分钟。老鼠在单一手术麻醉/组手术一次,和多个手术麻醉/组手术每四天总运营支出(3)(图gydF4y2Ba1(一)gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

空间参考记忆在老鼠从控制和多个麻醉/手术小组在莫里斯评估水迷宫(微波加工)自去年手术后的第二天。不同群体的动物,8老鼠从控制、单一的麻醉和手术,和多个麻醉/手术组安乐死在每个时间点(6、24和48 h手术后)在每个组。海马组织和血清il - 1的测量gydF4y2BaβgydF4y2Ba、il - 6、TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba,il - 10的酶联免疫吸附试验(ELISA)。海马组织解剖检测胆碱能标记使用免疫印迹分析,和整个大脑解剖小胶质免疫荧光染色。gydF4y2Ba

2.2。莫里斯水迷宫(微波加工)gydF4y2Ba

微波加工测试了使用电脑视频跟踪系统(如前所述)(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba),和方法描述部分再现了他们的措辞。参考记忆测试,动物是维持在相同饲养条件下整个过程。测试是由经营者盲目的一组条件。简而言之,一个隐藏的圆形平台放置1厘米低于水面的东北象限的中心圆池(110厘米直径和深度30厘米)。水是维持在第23 - 25°C,池与视觉线索坐落在一个房间里。在整个任务线索的位置保持不变。gydF4y2Ba

麻醉/外科手术之前,老鼠分别处理为1周2分钟每天。麻醉和手术后,培训进行记忆测试(图5天的参考gydF4y2Ba1(一)gydF4y2Ba)。该平台位于第四象限的中心。在所有的实验中,鼠标释放到水面临四个独立的池壁从一个象限,允许游泳,直到它爬上平台。一旦鼠标发现平台,试验被终止,鼠标被允许呆在15秒的平台。如果鼠标没有找到平台在60年代,轻轻地引导平台,允许停留在15秒的平台。每天四个试验进行,由一个30 - 40分钟intertrial间隔分开;平台保持在相同的位置在整个测试。鼠标的时间,找到并安装平台(逃避延迟)和游泳速度计算从记录视频使用微波加工软件(上海Jiliang软件技术有限公司,中国)。探针测试进行的第五天参考记忆测试。在该测试中,该平台是缺席的,动物是自由游泳的60年代,从对面的象限平台。 The times spent in the target and opposite quadrants were recorded.

2.3。酶联免疫吸附试验(ELISA) il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba、il - 6、TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba,il - 10gydF4y2Ba

血清和海马组织收集在表示时间点在老鼠从控制手术后,单一的麻醉和手术,和多个手术麻醉/组。收获的大脑组织使用里帕均质在冰上裂解缓冲(Beyotime生物技术,中国上海)和蛋白酶抑制剂(A32953热)。收集后的全血,在室温下保持原样大约30分钟。离心后3000×gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟在4°C,上层清液(血清)收集。水平的il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba、il - 6和il - 10在血清和海马组织测量使用鼠标ELISA试剂盒(MultiSciences生物技术,杭州,中国)。gydF4y2Ba

2.4。免疫荧光染色gydF4y2Ba

小鼠安乐死和接受心脏灌注20毫升预冷盐水,然后用20毫升4%多聚甲醛。老鼠的大脑与20%和30%蔗糖溶液固定和脱水。老鼠的大脑随后分为22gydF4y2BaμgydF4y2Bam与冷冻切片机切片(CM3050S,徕卡)。大脑切片,用0.3% Triton x - 100在PBS和阻塞阻止缓冲区(Beyotime生物科技、上海、中国)在室温下1 h。片与初级抗体Iba1孵化(1:100年,Abcam)一夜之间在4°C。片是用0.3% PBST 30分钟洗净和二级抗体(1:1000年,Abcam)在室温下1 h。荧光信号捕获使用共焦显微镜(FV3000,奥林巴斯)。gydF4y2Ba

2.5。西方墨点法gydF4y2Ba

脑组织被收获,蛋白质提取如前所述[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。蛋白质含量是量化使用bicinchoninic酸(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba](BCA)试验后,制造商的指示(23225年,热)。蛋白质能与碱反应的忍耐力gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba亚铜离子(Cu1生产gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba),可以形成一个强烈的紫色复杂bicinchoninic酸在碱性环境中;BCA的基础就是从这个反应产生的颜色增加了范围广泛的增加蛋白质含量。30毫克的蛋白质分离与8%钠十二烷基sulfate-polyacrylamide凝胶电泳和转移到PVDF膜(微孔)。非特异性结合位点被封锁1%牛血清白蛋白1 h在室温和孵化与胆碱乙酰转移酶(聊天,1:1000;Abcam)、乙酰胆碱酯酶(疼痛,1:1000;Abcam)和胆碱转运体(,1:1000;一夜之间Abcam)在4°C。膜是用0.1% TBST 30分钟洗净和孵化二级抗体在室温下1 h。膜使用增强化学发光检测系统(Yeasen,中国)和3.0 (Bio-Rad)使用图像分析实验室。gydF4y2Ba

2.6。统计分析gydF4y2Ba

统计分析与GraphPad Prism 6.0 (GraphPad软件有限公司、美国)。给出的数据gydF4y2Ba 。gydF4y2Ba双向重复测量方差分析是用来分析水迷宫逃脱延迟和平均速度。单向方差分析或未配对gydF4y2Ba测试是用于分析探测器象限试验数据,探针测试数据,大量的细胞因子,相对荧光定量,和相对蛋白质含量的聊天,疼痛,本契约。统计学意义是如果决定gydF4y2Ba 。gydF4y2Ba

3所示。结果gydF4y2Ba

3.1。多个麻醉/手术不影响空间参考记忆在成年老鼠gydF4y2Ba

微波加工是用来评估后学习和记忆三个麻醉和手术的发生率。麻醉和手术后,训练进行了5天,15天(图进行探针测试gydF4y2Ba1(一)gydF4y2Ba)。培训课程期间,多个外科组的老鼠没有显示再逃避延迟与未经处理的小鼠(图的控制gydF4y2Ba1 (b)gydF4y2Ba)。没有显著差异在两组之间的游泳速度训练(图gydF4y2Ba1 (c)gydF4y2Ba)。在探测试验,偏爱目标象限和所花费的时间寻找隐藏的平台之间的可比性控制老鼠和多个外科组(图gydF4y2Ba1 (d)gydF4y2Ba)。这些结果表明,多个麻醉/手术不影响参考记忆年轻成年老鼠。gydF4y2Ba

3.2。单个和多个麻醉或手术引起的瞬态神经炎症在成年小鼠不同的模式gydF4y2Ba

单一手术麻醉/诱导炎症在血清和海马体在早期(麻醉后6 h /手术)。如图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba单后,血清中il - 6显著增加6 h麻醉/手术,稍微降低24小时后。il - 1的水平gydF4y2BaβgydF4y2Ba、il - 6和TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba在海马显著增加麻醉和手术后6 h和降低水平与对照组在术后24和48 h。gydF4y2Ba

多个麻醉/手术诱导早期血清中炎症,但在海马炎症反应发生相对较晚。如图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba、il - 6和TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba在血清中显著增加手术在麻醉后6 h /,然后24小时后下降。而il - 6和TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba在海马体增加在麻醉后24 h /手术和减少在48 h,单一和多个麻醉/手术并不影响血清il - 10水平和海马体(数字gydF4y2Ba2 (d)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba2 (h)gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.3。一个或多个麻醉诱导海马活化的小胶质细胞/手术gydF4y2Ba

小胶质细胞的激活是另一个反映中央炎症。我们为Iba1彩色术后海马区,小胶质细胞的标记,在6、24日和手术后48 h。观察小胶质细胞的激活在单个麻醉/手术小组在所有三个时间点(数据gydF4y2Ba3(一个)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba3 (b)gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.4。多个麻醉/手术没有损害中枢胆碱能系统gydF4y2Ba

我们先前已经表明,中枢胆碱能神经元变性有利于POCD的发展在老年小鼠gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。多个麻醉/手术影响中枢胆碱能系统?海马聊天的水平、疼痛和ChT被西方墨点法测量三个时间点(6、24和48 h)手术后。没有重大变化所示中枢胆碱能系统在多个操作(数据gydF4y2Ba4(一)gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba4 (d)gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

4所示。讨论gydF4y2Ba

在目前的研究中,我们调查了多个麻醉/手术是否会影响年轻成年老鼠的空间参考记忆和评估变化的神经炎症和多个麻醉/后中枢胆碱能神经元的变性手术。结果表明,多个麻醉/手术不影响年轻的成年老鼠的空间参考记忆,虽然小胶质细胞的激活和促炎细胞因子的增加。gydF4y2Ba

多个麻醉/手术有不同在不同的发展阶段对中枢神经系统的影响。几项研究已经表明,暴露在多个麻醉是大脑发育神经毒性(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。然而,没有研究关注的影响多个麻醉/手术在成人大脑。从目前的研究结果表明,多个麻醉/手术引起的神经炎症并不足以影响成年小鼠的学习和记忆。gydF4y2Ba

多个麻醉/手术有几个可能的原因并没有引起空间参考记忆障碍的成年老鼠。(一)成年老鼠的免疫系统是强大到足以在很短的时间内解决神经炎症。我们的研究结果表明,il - 1的水平gydF4y2BaβgydF4y2Ba、il - 6和TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba在海马体高架麻醉后24 h /手术和所有在48 h回到一个正常的范围内。(B)存在多个麻醉/手术后不够严重导致认知能力下降。(C)胆碱能神经元是强大到足以接受多个麻醉/手术因为没有改变,尽管在海马胆碱能标记重复的伤害。gydF4y2Ba

越来越多的证据显示,神经炎症POCD的发展中扮演着重要角色(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。的程度的促炎细胞因子(il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba、il - 6、TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba等)在中枢神经系统和体循环手术后可能与认知能力下降的程度gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。这些促炎细胞因子可通过血脑屏障(BBB) overactivate小胶质细胞受损,导致在POCD海马神经炎症gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。岁的人的神经系统是比年轻人更容易gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。我们之前的研究表明,单一手术(脾切除术)不损害年轻成年老鼠的空间参考记忆,尽管增加了il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba/ il - 6和活化的小胶质细胞(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。强大的免疫系统可能有助于减少和解决麻醉和手术后神经炎症。此外,胫骨等人证明了BBB在老年小鼠受损,但不是成年小鼠麻醉和手术后(gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

免疫耐受可能发生多个麻醉/手术后。Wendeln et al。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba)表明,多个外围炎性刺激大脑中诱导免疫耐受,这主要表现在大脑中il - 10的高程。然而,多个麻醉/手术没有诱导il - 10水平的高度。因此,多个麻醉/手术是否会诱导免疫耐受的大脑仍不清楚。刘和他的同事们发现,神经炎症引起的周边可以减轻炎症的前提3连续腹腔内注射gydF4y2Ba大肠杆菌gydF4y2Ba;il - 1的水平gydF4y2BaβgydF4y2Ba、il - 6和TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba在大脑中被明显低于控制集团(当遇到急性免疫挑战gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。在目前的研究中,我们观察到轻微降低(无统计差异)il - 1的水平gydF4y2BaβgydF4y2Ba、il - 6和TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba在海马体6 h。假设前两次手术的前提和最后一个手术是一种急性免疫挑战,il - 1的轻微减少gydF4y2BaβgydF4y2Ba、il - 6和TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba在6 h这种预处理可能带来激活抗炎通路。但前提并不影响小胶质细胞的激活,这可能解释了延迟增加il - 6和TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba(由活化的小胶质细胞分泌)gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

维持中枢胆碱能系统可能是多个麻醉/手术的另一个原因没有对空间参考记忆的影响。中枢胆碱能系统学习和记忆是至关重要的,包括收购的调制、编码、整合、巩固,灭绝,和检索的内存(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。我们以前的工作表明,中枢胆碱能神经元变性促进POCD的发展(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。在这项研究中,中枢胆碱能系统是稳定的多个麻醉/手术后,相应的正常学习和记忆。gydF4y2Ba

这项研究有一些局限性。我们只测量了空间参考记忆,我们观察到多个麻醉/手术后没有变化。我们没有研究其他领域学习和记忆,如工作记忆多个麻醉/手术后发生了改变。在我们之前的研究中,我们表明,虽然空间参考记忆是一个麻醉/手术后没有改变,工作记忆受损在年轻的成年老鼠(gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。虽然接触在这么短的时间内多个麻醉/手术在临床实践中并不常见,我们本研究的数据表明,多个麻醉/手术对学习和记忆的影响比一个麻醉/手术。gydF4y2Ba

总之,尽管轻度神经炎症,多个麻醉/手术不影响空间参考记忆年轻成年老鼠。在临床的设置,病人可能需要多个麻醉/手术在许多情况下,如燃烧后整形术或矫形畸形矫正。本研究的结果表明,多个麻醉/手术可能不是手术后学习和记忆障碍的危险因素的年轻成人患者。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。gydF4y2Ba

信息披露gydF4y2Ba

资助者没有作用,结果的分析和解释或写的手稿。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突存在关于这篇文章的发表。gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

本研究支持由中国国家自然科学基金(81571030号,81771133,81970995,81701092,81874371,81801095),上海浦东新区市政委员会卫生和计划生育资金(PW2016D-4),上海交通大学整合医学和工程学(YG2017MS53),成立上海Shenkang医院发展中心成立(SHDC12017X11),神经科学国家重点实验室资助(skln - 201803),瑞金医院临床创新基金会(pymdt - 007),嘉兴科技计划项目(2018 ay32004)和上海市教育Commission-Gaofeng临床医学(20171916)的支持。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

1. m·伯杰j·w·纳德勒,j . Browndyke et al .,“术后认知功能障碍:想着我们在知识方面的一些常见的术后并发症的老人,“gydF4y2Ba麻醉学诊所gydF4y2Ba,33卷,不。3、517 - 550年,2015页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
2. m·伯杰n . Terrando s . k .史密斯,j . n . Browndyke m·f·纽曼和j·p·马修,“心脏手术后神经认知功能:从表型到机制,“gydF4y2Ba麻醉学gydF4y2Ba,卷129,不。4、829 - 851年,2018页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
3. h . Abildstrom l·s·拉斯穆森p Rentowl et al .,“认知功能障碍进行非心脏手术后1 - 2年老人。ISPOCD组。术后认知功能障碍的国际研究。”gydF4y2BaActa麻醉学gydF4y2Ba,44卷,不。10日,1246 - 1251年,2000页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
4. f . Holmgaard a·g·Vedel l·s·拉斯穆森o·b·保尔森j·c·尼尔森和h . b . Ravn”之间的关系在心脏手术术后认知功能障碍和脑血氧定量法:随机试验的二次分析,“gydF4y2Ba英国麻醉学杂志gydF4y2Ba,卷123,不。2、196 - 205年,2019页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
5. y . c,陈、罗et al .,“BIS-guided深麻醉减少短期术后认知功能障碍和外围炎症在老年患者腹部手术,”gydF4y2Ba大脑和行为:认知神经科学的角度gydF4y2Ba,9卷,不。4篇文章e01238 2019。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
6. 美国Glumac、g . Kardum和n . Karanovic”术后心脏手术后认知功能减退:叙事审查当前的知识在2019年,“gydF4y2Ba医学科学监控gydF4y2Ba25卷,第3270 - 3262页,2019年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
7. g·h·张,j .郑r . Wang, j·陈,“血清磷酸化神经丝重subunit-H,潜在的预测生物标志物在老年人术后认知功能障碍发生髋关节置换术”gydF4y2Ba《华尔街日报》的关节成形术gydF4y2Ba,34卷,不。8,1602 - 1605年,2019页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
8. 公元前t . g .和尚,韦尔登,c . w . Garvan et al .,“主要的非心脏手术后认知功能障碍的预测。”gydF4y2Ba麻醉学gydF4y2Ba,卷108,不。1,18 - 30,2008页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
9. d·林和z左”,异氟烷诱导海马细胞损伤和认知障碍在成年老鼠,”gydF4y2Ba神经药理学gydF4y2Ba,卷61,不。8,1354 - 1359年,2011页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
10. h .徐l . Chen x Zhang et al .,“中枢胆碱能神经元变性促进术后认知功能障碍的发展,“gydF4y2Ba实验室调查gydF4y2Ba,卷99,不。7,1078 - 1088年,2019页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
11. j·l·沃尔特斯x张j . c . Talpos et al .,“七氟醚暴露对认知功能影响甚微,不改变小胶质激活在成年猴子,”gydF4y2Ba神经毒理学gydF4y2Ba卷,71年,第167 - 159页,2019年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
12. r·莫里斯“水迷宫的发展过程为研究大鼠的空间学习,”gydF4y2Ba神经科学杂志》上的方法gydF4y2Ba,11卷,不。1,47-60,1984页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
13. x l .江顾x y、x x周et al .,“肠道菌群失调调节参考记忆赤字麻醉或手术引起的小鼠岁”gydF4y2Ba大脑、行为和免疫力gydF4y2Ba卷,80年,第615 - 605页,2019年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
14. p·k·史密斯,r . i Krohn g . t . Hermanson et al .,“测量使用bicinchoninic酸的蛋白质,”gydF4y2Ba分析生物化学gydF4y2Ba,卷150,不。1,第85 - 76页,1985。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
15. j . h .你j . Daniel-Johnson l·b·卡特和诉Jevtovic-Todorovic“麻醉诱导神经细胞死亡在发展中通过内在和外在凋亡通路,老鼠大脑”gydF4y2Ba神经科学gydF4y2Ba,卷135,不。3、815 - 827年,2005页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
16. t·j·伍德沃德t Timic Stamenic, s m . Todorovic“新生儿全身麻醉导致持久的兴奋和抑制性突触传导改变青少年女性ventrobasal丘脑的老鼠,”gydF4y2Ba疾病的神经生物学gydF4y2Ba卷,127年,第481 - 472页,2019年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
17. l .太阳,“儿童早期接触全身麻醉和神经认知发展”,gydF4y2Ba英国麻醉学杂志gydF4y2Ba16卷,105 5,pp. i61-i68, 2010。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
18. a·弗雷德里克松e . Ponten t . Gordh p·埃里克森,“新生儿暴露在一种n -甲基- d -和γ-氨基丁酸受体麻醉药剂强化凋亡神经细胞退化和持久的行为赤字,”gydF4y2Ba麻醉学gydF4y2Ba,卷107,不。3、427 - 436年,2007页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
19. j . Hirsch s Vacas: Terrando et al .,“围手术期脑脊液和血浆炎症标记物整形手术后,“gydF4y2Ba《神经炎症gydF4y2Ba,13卷,不。1,p。211年,2016。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
20. j . (a .罗,j .高et al .,“SIRT1的角色在年龄和认知功能障碍的神经炎症大鼠麻醉和手术后,“gydF4y2Ba美国转化研究杂志》上gydF4y2Ba,11卷,不。3、1555 - 1568年,2019页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
21. y Beloosesky, d . Hendel a . Weiss et al .,“细胞因子和c反应蛋白产量hip-fracture-operated老年病人,”gydF4y2Ba老年学的期刊。系列,生物科学和医学科学gydF4y2Ba,卷62,不。4、420 - 426年,2007页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
22. a . Buvanendran j . s . Kroin r·a·伯杰et al .,“Upregulation前列腺素E2和白细胞介素在中枢神经系统和周围组织在人类和手术后,“gydF4y2Ba麻醉学gydF4y2Ba,卷104,不。3、403 - 410年,2006页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
23. g . z . Reus g . r .薯条,l . Stertz et al .,“炎症和小胶质激活的角色在精神疾病的病理生理学,”gydF4y2Ba神经科学gydF4y2Ba卷,300年,第154 - 141页,2015年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
24. e . Drapeau w·梅奥,c . Aurousseau m . Le Moal p v .广场和d . n . Abrous“空间记忆的年龄大鼠在水迷宫预测水平的海马神经发生,”gydF4y2Ba美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba,卷100,不。24日,第14390 - 14385页,2003年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
25. r . Sanuki t .田中,铃木f . k .茨城县和t . Takano“正常老化hyperactivates先天免疫和减少医疗功效二甲胺四环素的脑损伤,”gydF4y2Ba大脑、行为和免疫力gydF4y2Ba卷,80年,第438 - 427页,2019年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
26. 徐y赵、黄l . h . et al .,“手术引起的神经炎症不损害年轻成年老鼠的参考记忆,”gydF4y2Ba炎症介质gydF4y2Ba卷,2016篇文章ID 3271579、8页,2016。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
27. s . j . a . Shin桢,m . Kim j . c . Yoon h . s . Kim和e . m .公园,“内脏脂肪组织炎症是与年龄相关的大脑的变化和缺血性脑损伤小鼠岁”gydF4y2Ba大脑、行为和免疫力gydF4y2Ba,50卷,第231 - 221页,2015年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
28. a·c·Wendeln k . Degenhardt l . Kaurani et al .,“先天免疫记忆的大脑形状神经疾病特点,“gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba,卷556,不。7701年,第338 - 332页,2018年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
29. d . p . Nemeth x Liu a·j·塔尔et al .,“Euflammation变弱外围inflammation-induced神经炎症,减轻immune-to-brain信号一样,“gydF4y2Ba大脑、行为和免疫力gydF4y2Ba54卷,第148 - 140页,2016年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
30. x z . m .钱他,t梁et al .,“脂多糖上调hepcidin通过小胶质细胞在神经元和il - 6 / STAT3信号通路,”gydF4y2Ba分子神经生物学gydF4y2Ba,50卷,不。3、811 - 820年,2014页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
31. z, h .福岛,c .小野et al .,“小胶质tnf的生产是一个持续的恐惧记忆的关键元素,”gydF4y2Ba大脑、行为和免疫力gydF4y2Ba59卷,第321 - 313页,2017年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
32. t·h·Ferreira-Vieira i m .吉马良斯·r·席尔瓦和f·m·里贝罗,”阿尔茨海默氏症:针对胆碱能系统”,gydF4y2Ba当前神经药理学gydF4y2Ba,14卷,不。1,第115 - 101页,2016。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
33. 江x, x,黄l . et al .,“中枢胆碱能系统协调工作记忆在成年小鼠麻醉或手术引起的赤字,”gydF4y2Ba大脑和行为:认知神经科学的角度gydF4y2Ba,8卷,不。5篇文章e00957 2018。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

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