树突状细胞(dc)是免疫系统的哨兵。他们感觉,过程,和现在的抗原T淋巴细胞组织免疫应答。DCs授予诺贝尔奖的发现拉尔夫斯坦曼,谁注意到文化的老鼠出现罕见的细胞附着与独特的星状细胞形态(1]。年之后,这些细胞被证明表达大量的主要组织相容性复合体II级(mhc II)分子,即使在非常低的数字,他们透露的细胞负责激活和刺激幼稚T淋巴细胞(2]。DCs不仅随后激活和分化淋巴细胞,还可以有耐受性的作用,这是依赖的因素来源于周围微环境(3),对传染病和自体免疫的结果至关重要,保护身体的免疫介导的组织损伤。这个耐受性属性的操作也是一个目标肿瘤细胞逃避免疫应答。因此,理解的精确调节直流功能由不同的刺激,如细胞因子和其他介质,仍然是许多研究的目标针对扭曲T淋巴细胞极化在癌症和传染病的免疫接种方案。
从DCs的发现,他们在多个上下文中都进行了广泛的研究,从病原体和肿瘤免疫诱导移植耐受或免疫反应,自我,和最近微生物群和饮食抗原,新的发现不断发生。该领域的最新进展有指向新的直流功能以及新的直流子集与特定转录组(4]。DCs的异质群体执行不同功能的细胞免疫应答。虽然DCs的特定表型可能不同,这取决于位置和炎性组织背景下,主要有4种DCs中确定两组小鼠和人类,(1)1型和2型传统DCs(2),高容量的处理和呈现抗原T淋巴细胞,(3)血浆DCs(髓)主要IFN-I生产商,和(4)炎症DCs monocyte-derived细胞在炎症情况下,产生炎性细胞因子(5- - - - - -7]。最近,一个单细胞RNA-seq研究人类DCs重新分类为六转录不同的亚种,两种小说类型除了这些提到的。其中一个是有关pDCs,可能激活T细胞,和另一个细分的类内cDCs1 [8]。
特区发展的机制从循环单核细胞从骨髓祖细胞或在过去的几年中,也获得了很多知识启蒙的信号通路激活不同的直流子集的上升。他们要么GM-CSF-mediated STAT5磷酸化或FLT3-L-mediated STAT3 phosphorylation-dependent通路。此外,一些转录因子已经被确认为特定亚型DCs在小鼠模型的发展9,10),这样细胞因子微环境的变化和树突细胞祖细胞表达的转录因子能够开关直流子集,并可能影响免疫反应的结果。因此,这种复杂性使得明显,DCs的发展和功能的研究还揭示。扩大我们对角色的理解这些独特的细胞在不同的场景中,他们的潜在机制的设计是至关重要的新的、特定的治疗方法。
这个特殊的问题提供了一个收集的原始研究的文章公布树突状细胞的作用,他们的细胞间的相互作用,分子机制和信号通路参与临床和实验模型的感染,炎症性疾病和癌症。首先,Azevedo-Santos等人调查了DCs的耐受性作用机制从乳腺肿瘤患者。在这个病人的群体,他们证实了先前的数据证明monocyte-derived DCs (mo-DCs)癌症患者不太成熟,有刺激T淋巴细胞增殖能力下降,并产生抗炎细胞因子il - 10。此外,他们表明,完全从病人呈现相同的表型分化DCs DCs与乳房健康的捐赠者当cocultured cancer-derived细胞系。然而,单核细胞分离癌症患者gm - csf和il - 4受体表达低于单核细胞与健康的捐赠者,这可能会抑制循环单核细胞炎症dc的分化。他们相关的热休克蛋白27 (Hsp27),参与肿瘤细胞增殖和入侵,与DCs的耐受性。除了之前的数据显示Hsp27的表达在肿瘤细胞中,他们还透露,mo-DCs源自癌症Hsp70的表达水平较高。的直接参与DC-expressed Hsp27与抗炎反应肿瘤仍然需要澄清。
DCs的成熟状态是两篇文章的目的是调查显示它的作用在不同的感染和炎症性疾病。在第一篇文章中,伊斯兰教等人观察到更高频率的循环CD83+DCs的小鼠模型单纯疱疹virus-1——(1型单纯疱疹病毒)引起的遗传病的疾病,当比较无症状,有症状的老鼠。通过执行阻塞CD83一组实验在活的有机体内通过不同的技术,他们发现一个改善严重程度评分与减少CD83频率有关+DCs IL-17血清水平的差别,对这些基因,这表明DCs的参与疾病的病理学。有趣的是,消融CD83封锁恶化的症状,而重建的CD83抑制核治疗,即使在疾病的晚期,恢复了有益的影响,表明CD83适合小说在遗传病疾病的治疗方法。在第二篇文章中,Helmin-Basa等人发现增加循环CD83-expressing疾控中心在幽门螺杆菌幽门来华的儿童与健康对照组相比,尽管DCs的百分比和总数量是相同的。循环疾病预防控制中心的感应成熟与疾控中心有关胃固有层浸润,尽管浸润DCs CD83没有表达,表明一个更成熟的DCs在受感染的网站,这可能促使地方宽容而不是免疫抗原。这组文章强调DC成熟的重要性不仅对1型单纯疱疹病毒和免疫幽门螺旋杆菌感染免疫引起响应病理学也。
另一篇文章在这个特殊问题,巴博萨等人强调直流反应如何根据应变相关病原体的不同,即使压力密切相关,指出直流功能负责感染的结果。他们表明,墨西哥鲁兹锥体应变Ninoa感染mo-DC比巴西更有效应变CL-Brener甚至另一个墨西哥应变INC5,所有三个归类为同一基因型组。mo-DCs感染Ninoa产生TNF -α和il - 10比mo-DCs感染了其他菌株。的响应也不同,如果mo-DCs来自BALB / c或C56BL / 6小鼠,证明系统关闭病原体直流调制的功能使用不同的通道,影响感染的过程中,应该考虑治疗。
最后一组文章探讨了DCs与其他细胞的相互作用及其对免疫应答的影响感染不同的模型。赵等人都显示优雅在体外和在活的有机体内方法DCs之间扮演中介的角色不变的自然杀伤T细胞和NK细胞(iNKT)衣原体肺炎感染小鼠,间接帮助细菌清除率。他们透露角色iNKT细胞保护的规定干扰素-γ第CD27高NK细胞通过感染iNKT cell-deficient老鼠,这显示改变NK子集和抑制NK激活和干扰素-γ生产。先前的研究证明了DCs在NK细胞活化和细胞因子的作用生产;然而,在体外,coculture iNKT缺陷小鼠的NK细胞与DCs导致减少的表达CD69、CD25和干扰素-受损γ生产与WT DCs coculture相比NK细胞。有趣的是,过继转移的DCs WT或iNKT-deficient小鼠感染小鼠产生了同样的效果在体外,证明与DCs iNKT互动可以调节NK细胞反应。损失等人也探讨了蜂窝网络重要的对抗细菌的入侵。他们研究了猪mo-DCs之间的串扰和肠道上皮细胞(IEC)。使用在体外化验,他们表明,致肠病的细菌大肠杆菌但不是益生菌肠球菌都有效调制NLRP3-dependent inflammasome信号。Contact-dependent mo-DCs之间的通信和iec增加inflammasome iec的激活,而它削弱了il - 1β由DCs生产。总之,这些数据说明细胞间的相互作用的复杂性需要编排不同物种的精确有效的免疫反应来对抗病原体。我们希望你享受这个特殊的阅读问题,它可能会给你的新见解DCs的生物,这种独特的细胞与不同的功能在不同的上下文。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
我们感谢所有作者的优秀贡献这个特殊的问题,评审人员对他们的努力和杰出的援助。
Renata Sesti-Costa
佩德罗Manoel门德斯de Moraes-Vieira
路易莎Cervantes-Barragan