可溶性受体减少晚期糖化终产物水平在矽肺与炎症相关

文摘

硅肺病是一种毁灭性的疾病造成的吸入二氧化硅粉尘导致炎症级联,然后疤痕的肺部组织。越来越多的证据表明,可溶性受体对于高级糖化终端产品(sRAGE)是参与炎性疾病。然而,没有数据在矽肺的可能sRAGE和炎症之间的关系。在这项研究中,从矽肺患者血清 )或从健康对照组(HC, )分析了sRAGE分泌的,肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α),interleukin-1β(il - 1β)、白细胞介素- 6 (il - 6)、转化生长因子-β1 (TGF -β1),氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)。sRAGE和细胞因子之间的关联和ox-LDL肺功能评估由皮尔森相关分析。的意思是水平的血清sRAGE低比控件(矽肺病 )。长期的职业暴露者有较高的sRAGE ( )。的分泌TNF -α,il - 1βil - 6, TGF -β1,ox-LDL矽肺组显著高于在HC组( )。此外,sRAGE的水平与肿瘤坏死因子-负相关α、il - 6、il - 1β,ox-LDL。sRAGE和TGF -之间没有相关性β1和肺功能。最优的sRAGE区分矽肺病的健康对照组14250.02 pg / ml ROC曲线分析。降低血清sRAGE及其与炎症反应可能揭示了sRAGE在矽肺的发病机制中的作用。

1。介绍

矽肺病是全世界最重要的职业病之一(1),而没有临床治疗能够有效恢复疾病的进展(2]。矽肺的特征是炎症级联之后,进步的肺纤维化(3,4),导致呼吸衰竭由于气体交换面积的减少和肺功能障碍(5,6]。最初,吸入二氧化硅后,肺泡巨噬细胞(AMs)被激活释放炎性细胞因子和纤维化细胞因子,如肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α),interleukin-1β(il - 1β)、白细胞介素- 6 (il - 6)和转化生长因子-β1 (TGF -β1)(7- - - - - -10),在炎症反应起着至关重要的作用和矽肺纤维化。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)被认为是炎症的标志(11和氧化应激12,13在一些炎性疾病。此外,我们先前的研究发现,ox-LDL水平增加矽肺患者的肺泡巨噬细胞(14),暗示可能的矽肺ox-LDL在炎症中的作用。

受体对高级糖化终端产品(愤怒),模式识别受体,据报道,扩大或维持免疫和炎症反应15- - - - - -17和驱动纤维化的过程18]。可溶性受体对于高级糖化终端产品(sRAGE)是细胞外的形式产生愤怒和愤怒的蛋白水解解理或通过替代RNA拼接(19- - - - - -21]。sRAGE阻止愤怒和配体之间的相互作用,充当诱饵受体(22]。研究发现,sRAGE通过抑制愤怒信号对炎症有保护作用[23,24]。和sRAGE公认的生物标志物或炎性疾病的治疗目标22,25- - - - - -27)和纤维化疾病(28矽肺),而它的作用仍不清楚。基于上述问题,我们探索sRAGE和矽肺研究之间的关系。

2。材料和方法

2.1。研究对象

59矽肺患者(12 I期矽肺(SI), 17 II期矽肺(他们),和30的III期矽肺(SIII))分别进行了大规模的全肺灌洗在北戴河中国煤炭工人疗养院和14名健康受试者曾在河南省的铁矿都参加这项研究。矽肺的诊断是由临床和放射学结果显示高质量x射线诊断标准的肺尘埃沉着病(GBZ 70 - 2009年,中国)。标准描述矽肺病阶段0,I, II, III。在这项研究中,患者在阶段0并不包括在内。患者被排除在外,如果他们满足下列标准:(1)其他炎症性疾病;(2)其他纤维化疾病;(3)其他肺部疾病,如慢性阻塞性肺病、活动性肺结核,肺炎、肺心病;(4)自身免疫性疾病;和其他人。肺功能测定的参数由清教徒贝内特™840通风筒。 All participants provided written informed consent. All procedures performed were in accordance with the 1964 Helsinki declaration and its later amendments or comparable ethical standards, and ethical approval was obtained from the Clinical Trial and Ethics Committee of North China University of Science and Technology.

2.2。测量sRAGE, TNF -α,il - 1βil - 6, TGF -β1,ox-LDL

外周血收集。血清被离心分离10 - 15分钟在3000 rpm和存储−80°C进行分析。sRAGE的分泌TNF -α,il - 1βil - 6, TGF -β1,ox-LDL血清检测的ELISA试验(sRAGE、il - 6、il - 1β,TGF -β1酶联免疫试剂盒,BOSTE、武汉、湖北;肿瘤坏死因子-α酶联免疫试剂盒,eBioscience,圣地亚哥,CA;ox-LDL酶联免疫试剂盒、南京新帆生物学,南京,中国)。所有测量进行了严格按照制造商的说明。

3所示。统计分析

结果给出了 正常(SD)或中位数(25日,第75个百分位)为非正态的分布式数据。使用学生的团体之间的差异进行统计分析 - - - - - -为正态分布测试或单向方差分析测试数据,Mann-Whitney测试为非正态的分布数据,为分类变量卡方检验。sRAGE相关性与细胞因子、ox-LDL和肺功能进行使用皮尔逊相关测试。接受者操作特征(ROC)曲线分析应用于测试协会sRAGE水平基线与疾病的结果。意义的阈值被设定为5%。数据使用SPSS 17.0分析窗口。

4所示。结果

4.1。临床特点的主题

表1显示受试者参与本研究的特点。性别比例、年龄、吸烟pack-year,多年的职业暴露于二氧化硅粉尘,BMI组没有差异。FEV₁% pre, FVC % pre, FEV₁在矽肺/ FVC明显低于健康对照组显示重要的矽肺患者肺功能下降。

4.2。血清水平的sRAGE, TNF -α,il - 1βil - 6, TGF -β1,ox-LDL

自循环sRAGE可能在慢性炎症生物标记,我们测试了sRAGE水平矽肺患者的血清ELISA在这项研究中。如图1(一)的水平sRAGE矽肺组明显低于对照组。更具体地说,意味着血清水平的sRAGE在SI ( pg / ml)和他们( pg / ml)低于在HC ( pg / ml)。的分泌sRAGE SIII组低于HC组,但两组之间没有统计学差异(图1 (b))。此外,的浓度sRAGE矽肺患者曾几年(≤10年)低于那些工作时间较长(> 10年),这表明二氧化硅刺激的持续时间有助于sRAGE的水平(图2)。

接下来,我们测量了水平的细胞因子TNF -α,il - 1β、il - 6和TGF -β1,在血清炎症标记ox-LDL。如表所示2的分泌TNF -αil - 6, TGF -β1,ox-LDL增加矽肺患者控制相比,除了il - 1β。进一步调查发现,il - 1的分泌β增加在圣莱科特的价格相比HC组( pg / ml vs。 pg / ml)(图3 (b))。肿瘤坏死因子的水平α英国证券与投资学院( pg / ml)和SIII组( pg / ml)高于HC组( pg / ml)(图3(一个))。他们中il - 6的浓度( pg / ml)和SIII ( pg / ml)组高于HC组( pg / ml)。和他们组的il - 6水平增加的价格相比圣莱科特(图3 (c))。患者在他们和SIII组表现出显著增加水平的TGF -β1比健康对照组( pg / ml, pg / ml vs。 分别为pg / ml)(图3 (d))。

4.3。sRAGE和细胞因子之间的相关性和ox-LDL和肺功能

血清水平的sRAGE这些学科与肿瘤坏死因子的水平——反向相关α( , ),il - 1β( , ),il - 6 ( , ),和ox-LDL ( , )(表3)。然而,sRAGE和TGF -之间没有相关性β1,肺功能参数,如FEV₁、FVC、FVC % pre, FEV₁% pre, FEV₁/ FVC,被发现(表3)。

4.4。的分界点sRAGE由ROC分析

使用ROC分析,我们发现14250.02 pg / ml是最好的血清sRAGE截止电平(敏感性49.1%,特异性85.7%)区分健康对照组和矽肺患者( )(图4)。

5。讨论

在目前的研究中,我们发现sRAGE在矽肺患者的水平低于健康对照组。和肿瘤坏死因子的水平α、il - 6、il - 1βTGF -β1,ox-LDL silica-exposed科目的增加。相关分析表明,sRAGE的水平与肿瘤坏死因子-负相关α、il - 6、il - 1β,ox-LDL。然而,sRAGE和TGF -之间没有相关性β1,肺功能。这些发现表明sRAGE可能参与矽肺的发病机制的炎症。

sRAGE充当诱饵的愤怒信号,从而抑制愤怒和促炎的配体之间的相互作用(如HMGB1和年龄),已提出多种炎性疾病中扮演至关重要的角色(23,29日,30.]。低sRAGE水平已报告在研究患有炎症性肺部疾病,如慢性阻塞性肺病(25,31日),哮喘32),和囊性纤维化33]。与这些研究结果一致,我们发现血清水平的sRAGE在矽肺患者减少。进一步调查发现sRAGE水平相对较低在SI和他们,虽然SIII患者没有明显下降。然而,重要的是要注意,在我们的另一个工作,我们发现的水平sRAGE SIII患者BALF中,但不是SI和他们低于健康对照组。对照组所涉及的不同的主题可能是一个重要的因素导致了不一致的结果从BALF和血清。在特定,对照组在这项研究是健康的个体,而对照组在我们先前的研究观察个体硅接触的历史,但是x射线结果不符合标准的I期矽肺病。此外,我们发现的水平sRAGE矽肺患者曾几年(≤10年)低于那些工作时间较长(> 10年)。我们推测石英曝光时间越久可能产生更多的肺部炎症介质。随后,更多的抗炎介质,如sRAGE,会分泌保持inflammatory-anti-inflammatory动态情况。因此,职业暴露时间越久可能引起矽肺病的sRAGE水平就越高。

矽肺病是一种复杂的疾病,它可以作为急性矽肺病,加速硅肺病和慢性矽肺(34]。据我们所知,矽肺的诊断是基于硅接触的历史和放射学异常。虽然减少肺功能之间的关系和矽肺病复制在几项研究[35),肺功能损失没有矽肺病的发生直到30至40年的硅接触。然而,肺功能测试是一个重要的方法来估计肺功能障碍或找出呼吸功能异常的类型(阻塞性吗?或限制?在硅肺病(或混合?)34]。在目前的研究中,我们测量了肺功能的个人调查可能的损失和矽肺肺功能之间的关系。我们专注于FEV₁FVC,通常被用来评估肺功能损失硅肺病(35- - - - - -38]。我们发现,FVC % pre, FEV₁% pre, FEV₁/ FVC矽肺组下降(%)。在协议与其他类似的观察,在矽肺患者肺功能显著下降(39,40]。

最近的研究表明,血清sRAGE FEV呈正相关₁和FEV₁/ FVC在COPD受试者(41和与FVC和DLCO IPF患者(42]。然而,在当前的研究中,没有在矽肺sRAGE与肺功能之间的相关性。与我们的研究结果相似,律等人也没有发现sRAGE之间的相关性和哮喘患者的肺功能43]。可能的原因可能如下:矽肺主要表现为炎症的早期阶段,其次是在后期纤维化。病人可能没有在早期肺功能异常。肺功能的下降主要发生在矽肺纤维化阶段。我们的研究结果发现sRAGE与TNF -负相关α、il - 6、il - 1β炎症和ox-LDL(指标),但不是TGF -β1(纤维化指标),这表明sRAGE可能是抗炎,而不是在矽肺antifibrotic标记。因此,炎症的sRAGE矽肺病的关键作用可能导致sRAGE和肺功能之间没有相关性。

完善,ox-LDL参与多种炎症性疾病,如心血管疾病(44和肥胖45),主要是通过激活先天和适应性免疫。我们之前的研究表明,在AMs ox-LDL增加硅肺病(14),这意味着一个关键的角色ox-LDL矽肺病的炎症。在目前的研究中,我们观察到血清水平的ox-LDL在矽肺患者显著增强。此外,ox-LDL的水平与矽肺的sRAGE水平负相关。与我们的研究结果相似,Kotani等人报道,循环sRAGE ox-LDL指数呈现负相关的血清无症状的主题(46]。上述研究提出sRAGE和ox-LDL之间的密切关系。人们已经发现,愤怒介导ox-LDL-induced激活MAPK信号在成骨细胞的分化过程中(47)和活性氧的生产以及信息在内皮细胞粘附[48),这表明愤怒可能被视为目标受体ox-LDL [49]。因此,我们推测sRAGE下降可能导致ox-LDL /愤怒的激活信号,随后增加的水平ox-LDL矽肺病。

我们的研究有两个局限性。首先,样本量很小,特别是在健康对照组。第二,我们没有展示的具体分子机制sRAGE矽肺病。因此,扩大样本量和机制研究是必要的。然而,我们的研究结果发现sRAGE与矽肺,这应该有助于我们理解负责矽肺病的炎症的可能机制。

6。结论

我们的研究表明,血清在矽肺sRAGE水平下降。的分泌sRAGE在矽肺与炎症相关。临床上,血清sRAGE硅肺病可能是一种很有前途的干预目标,而sRAGE需要进一步澄清的作用。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

我们感谢中国北戴河的平顶山煤矿工人疗养院和铁矿血清样本的支持。这项工作得到了国家自然科学基金(81602814和81602814号),中国河北省自然科学基金(没有。H2017209154),中国河北省教育部(没有。BJ2017006)。

引用

1. 格林伯格,j . Waksman和j·柯蒂斯,“硅肺病:一个评论,”Disease-a-Month,53卷,不。8,394 - 416年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. l . d . e .银行、f·s·休斯顿,和k金达尔,“我们可以改变矽肺病的自然历史吗?”胸部,卷148,不。3、574 - 576年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. m . Dal和a . t . Malak”效应的二氧化硅在土耳其天然石头癌症发展,”亚洲太平洋癌症预防杂志》上,13卷,不。10日,4883 - 4888年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. p . m .彼得斯,t·n·帕金斯,e . f .武泰b t . Mossman和n . l . Reynaert“硅诱导NLRP3 inflammasome人类肺上皮细胞,激活”粒子和纤维毒理学,10卷,p。2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. p . j . Carneiro a . l . Clevelario g . a . Padilha et al .,“Bosutinib实验矽肺治疗改善肺部炎症和纤维化,”前沿生理学,8卷,p。159年,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. h·川崎“silica-induced吸入毒性的机械的审查,”吸入毒物学,27卷,不。8,363 - 377年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. r .苗族b .叮,y,夏,y, b .朱,“蛋白质组学分析从硅肺病和慢性支气管炎患者血清差异:比较分析,“胸疾病杂志,8卷,不。3、439 - 450年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. r . Sauni p . Oksa l . Lehtimaki et al .,“增加肺泡一氧化氮和系统性炎症标记silica-exposed工人,”职业与环境医学,卷69,不。4、256 - 260年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. r .翟x通用电气、h·李,z . Tang r·廖和j . Kleinjans”不同的细胞和炎症细胞因子资料在甘蔗渣尘肺的支气管肺泡灌洗液和矽肺病,”美国工业医学杂志》上,46卷,不。4、338 - 344年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. k·m·波拉德“二氧化硅、矽肺,自身免疫,”免疫学前沿,7卷,p。97年,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. i o . Tekin, a·奥瑞姆,r . Shiri-Sverdlov“氧化低密度脂蛋白在炎症:从基础研究到临床应用,”炎症介质文章ID 762759卷,2013年,3页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. k Keskin是h Kilci, g . Aksan et al .,“血清氧化低密度脂蛋白水平氧化应激的标记的患者进行高压氧治疗,”Turk Kardiyoloji Derneği Arşivi,45卷,不。6,533 - 537年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j·k·j·s·崔,o . y . Kim Paik et al .,”协会Lp-PLA大小和白细胞介素- 6(2)活动和低密度脂蛋白,炎性细胞因子,氧化低密度脂蛋白,氧化应激的标记,在代谢综合症的女性,”动脉粥样硬化,卷218,不。2、499 - 506年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. x侯,r .夏天,z . Chen等人“脂质吸收由肺泡巨噬细胞纤维化反应二氧化硅粉尘,”科学报告,9卷,不。1,p。399年,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. k . Kierdorf和g·弗里茨,”愤怒的监管和信号在炎症及以后,“《白细胞生物学,卷94,不。1,55 - 68、2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. e·a·Oczypok t·n·帕金斯,t·d·Oury”所有的“愤怒”在肺部疾病:晚期糖成品的受体(愤怒)是一种肺部炎症反应的主要中介,“儿科呼吸系统检查卷。23日,40至49,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. r射线,j·k·Juranek诉Rai,“愤怒轴神经炎症,神经退化及其新兴肌萎缩性脊髓侧索硬化症发病机制的作用,“神经科学和生物行为的评论卷。62年,48-55,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 美国山和t .松井”,高级糖化作用受体终端产品(愤怒)在肝脏疾病,”欧洲医学研究杂志》上2015年,20卷,p。15日。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. l . Ramsgaard j . m . Englert j . Tobolewski et al .,”的角色为晚期糖化终产物受体小鼠矽肺模型,”《公共科学图书馆•综合》,5卷,不。第三条e9604, 2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. a·罗哈斯p .阿瑞亚,j·罗梅罗et al .,“倾斜信号通过晚期糖化终产物受体改变肿瘤相关巨噬细胞的促炎概要”肿瘤微环境,11卷,不。2 - 3、97 - 105年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m·g . h . y . Wang Wang Piper et al .,“sRAGE诱发人类单核细胞生存和分化,“免疫学杂志,卷185,不。3、1822 - 1835年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j·g . Yonchuk e·k·西尔弗曼r·p·鲍勒et al .,“循环可溶性受体对于高级糖化终端产品(sRAGE)作为生物标志物肺癌、肺气肿和愤怒轴的”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷192,不。7,785 - 792年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. f .张苏x,黄g . et al .,“sRAGE减轻中性粒细胞哮喘通过阻断HMGB1 /愤怒信号树突细胞在气道,“科学报告,7卷,不。1,第14268条,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. y . g . s . j .宋c . o . Kim歌et al .,“低血浆可溶性受体的水平先进的糖化终端产品在感染艾滋病毒的亚临床颈动脉粥样硬化患者接受抗逆转录病毒疗法相结合,“动脉粥样硬化,卷219,不。2、778 - 783年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. d·a·d·k·d·t . Cheng Kim安乐乡et al .,“系统性可溶性受体对晚期糖成品是一个生物标志物与蒸机相关的肺气肿和慢性阻塞性肺疾病患者的基因变异,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷188,不。8,948 - 957年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m . Jabaudon e . Futier l . Roszyk et al .,“可溶性受体对先进的糖化终端产品的标志的严重脓毒症急性肺损伤但不是危重病人,”危重病医学,39卷,不。3、480 - 488年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. t .龟,s . Tasaka y德田et al .,“水平先进的糖化结束产品可溶性受体的支气管肺泡灌洗液各种炎症性肺部疾病,患者”临床医学见解:循环、呼吸和肺药,2015年9卷s1。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. a . Manichaikul l .太阳,a·c·Borczuk et al .,“等离子体可溶性受体对于高级糖化终端产品在特发性肺纤维化,”美国胸科学会上,14卷,不。5,628 - 635年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j . k . Juranek g·k . Daffu m . s . Geddis et al .,“可溶性愤怒治疗延迟进展SOD1老鼠的肌萎缩性脊髓侧索硬化症”细胞神经科学前沿,10卷,p。117年,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. a . Bangert m . Andrassy a . m .穆勒et al .,“愤怒和HMGB1在炎症性心脏病的关键作用,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷113,不。2,E155-E164, 2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. d·j·史密斯,s . t . Yerkovich m·a·塔·m·l·卡罗尔r·托马斯·j·w·阿帕姆,”降低了晚期糖化终产物的可溶性受体在慢性阻塞性肺病,”欧洲呼吸杂志,37卷,不。3、516 - 522年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. m . b . Sukkar l·g·伍德,m . Tooze et al .,“可溶性愤怒是缺乏中性粒细胞哮喘和慢性阻塞性肺病,”欧洲呼吸杂志,39卷,不。3、721 - 729年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. Mulrennan,波罗的海,美国Aggarwal et al .,“受体的作用对于高级糖化终端产品在CF和CF的气道炎症相关的糖尿病,”科学报告,5卷,p。8931年,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. c·桑托斯a .北f . Fradinho et al .,“矽肺——简短回顾和肺学病房的经验,“航空杂志上Portuguesa de Pneumologia,16卷,不。1,第115 - 99页,2010。视图:谷歌学术搜索
35. r·埃尔利希,j·e·迈尔斯j . m . te水诺德·m·l·汤普森和g . j .墓地,“肺功能损失与二氧化硅粉尘暴露在南非金矿”职业与环境医学,卷68,不。2、96 - 101年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. 佐藤t、y齐藤,s井上et al .,“血清血红素oxygenase-1作为慢性矽肺患者肺功能下降的标志,”职业与环境医学》杂志上,54卷,不。12日,第1466 - 1461页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. s . Benmerzoug美国玫瑰,b . Bounab et al .,“STING-dependent传感self-DNA驱动器silica-induced肺部炎症,”自然通讯,9卷,不。1,p。5226年,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. p . Hoet l . Desvallees和d . Lison”为二氧化硅做当前伍从阻塞性肺损伤保护吗?流行病学数据的关键评论。”关键在毒理学评论卷,47号8,650 - 677年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 王y, d, f . et al .,“支气管肺泡灌洗液微rna - 146 a:生物标志物的疾病严重程度和矽肺患者肺功能”职业与环境医学》杂志上,卷。58岁的没有。5,pp. e177-e182, 2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. c .雪:吴、李x m .邱x Du,问:你们,”克雷布斯·冯·窝Lungen-6血清浓度,表面活性剂蛋白D,和矩阵metalloproteinase-2石棉肺和矽肺患者诊断生物标记:一个病例对照研究,“BMC肺药,17卷,不。1,p。144年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. p·n·l·Reynaert j·l·Scheijen et al .,“等离子sRAGE协会,但不是esRAGE COPD肺功能障碍,”呼吸系统的研究,15卷,p。24日,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. c . Machahua a . Montes-Worboys l . Planas-Cerezales r . Buendia-Flores m . Molina-Molina诉Vicens-Zygmunt,“血清年龄/肆虐潜在生物标志物在特发性肺纤维化,”呼吸系统的研究,19卷,不。1,p。215年,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. y律、赵h . y .你们et al .,“降低可溶性愤怒在中性粒细胞哮喘与疾病严重程度和愤怒G82S变异,”分子医学报告,17卷,不。3、4131 - 4137年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. 和a . s . j . p . Rhoads专业,“氧化低密度脂蛋白激活炎症反应,”关键评论免疫学,38卷,不。4、333 - 342年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. 答:女士,“肥胖、内皮功能障碍”实验医学和生物学的发展卷,960年,第379 - 345页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. k . Kotani r . Caccavello:谷口,a . Gugliucci”循环可溶性受体对于高级糖化终端产品氧化低密度脂蛋白在无症状呈负相关,”《国际医学研究杂志》上,40卷,不。5,1878 - 1883年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. f·李、赵z z Cai:董,和y . Liu“氧化低密度脂蛋白促进成骨细胞的分化,通过愤怒/ MAPK瓣膜间质细胞,”心脏病学,卷130,不。1,55 - 61、2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. 郑胜耀恩,s . w .公园,j·h·李,k . c . Chang和h·j·金,“P2Y (2) R激活的核苷酸释放oxLDL-treated内皮细胞(ECs)介导ECs和免疫细胞之间的交互通过愤怒的表情和活性氧的生产,”自由基生物学和医学卷,69年,第166 - 157页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. e . h . y . Lee哦,s . d . Kim j . k . Seo和y s Bae“氧化低密度lipoprotein-induced泡沫细胞的形成是由甲酰肽受体2,“生物化学和生物物理研究通信,卷443,不。3、1003 - 1007年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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