TREM-1和TREM-2表达对血液单核细胞可以帮助预测高档神经胶质瘤患者的生存

文摘

客观的。近年来,现代炎症标记物的角色TREM-1(髓细胞触发受体表达),HMGB1(高机动组框1蛋白质)在肿瘤发生已经开始被研究。他们在神经胶质瘤的角色还不清楚。我们研究的目的是找到神经胶质瘤的炎症的作用。患者和方法。63年成人神经胶质瘤患者和健康对照组31日,TREM-1和TREM-2 CD14的表达式⁺血细胞(方法:流式细胞术)和水平的可溶性sTREM-1, HMGB1, il - 6和il - 10 (Elisa测试)进行了分析。结果。Cox比例风险分析表明,TREM-1 / TREM-2比率与减少总生存期( , )。患者TREM-1 / TREM-2比率高于125幸存患者显著短于TREM-1 / TREM-2比率低于125。CD14的百分比⁺TREM-1⁺密切相关的细胞是血浆il - 6 / il - 10比值(积极)和il - 10(负面)。相反,我们发现CD14的比例更高⁺TREM-2⁺在更好的存活患者单核细胞;这些细胞可以表达下调夸张的炎症和肿瘤的吞噬作用加强。HMGB1的血清水平与CD14的比例负相关⁺TREM-1⁺细胞和TREM-1 / TREM-2比率。之间的正相关血清水平的促炎细胞因子HMGB1末TREM2的百分比⁺CD14⁺单核细胞可以解释为一个努力抑制全身炎症的抗炎作用CD14⁺TREM-2⁺细胞。结论。我们表明,TREM-1 / TREM-2比率(血液单核细胞表面表达)可以帮助预测神经胶质瘤患者预后,尤其是高档神经胶质瘤,系统性炎症影响病人的总生存期。这是第一个研究表明,托马斯在外周血单核细胞表达能够帮助预测神经胶质瘤患者预后。

1。介绍

神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤与不同病理组织学特性。超过一半的患者目前诊断胶质母细胞瘤(GBM),等级IV),神经胶质瘤的最激进的和致命的形式。尽管理解神经胶质瘤生物学的改善,这种疾病仍有不良预后。2012年,中位生存期最常见的“绿带运动”大约是15个月(1]。2019年,卡佩尔等人显示,尽管改善总体中位数和短期生存,胶质母细胞瘤患者的比例达到5年总体存活率仍然很低(-4.6%2]。10年生存率估计Tykocki和Eltayeb 0.71% (3]。

抗肿瘤免疫最初被认为是免疫的一部分侦察,宿主的免疫系统的识别能力异常细胞和摧毁他们。今天,“癌症immunoediting”immunocorrection的假说,优先。这个假说的基础是免疫系统除了保护宿主免受肿瘤形成还“形状”肿瘤细胞的免疫原性,导致强烈的免疫原性弱的肿瘤特异性抗原的变化(4]。炎症在这个过程中扮演着重要的角色和被认为是癌症的标志之一5]。然而,它在神经胶质瘤中的作用还不太清楚比其他类型的癌症。

炎症的发展作为一个防御机制造成任何损害传染性病原体,组织损伤,或故障6]。急性炎症是有益的,帮助消除感染,肿瘤细胞,外来物质和促进组织修复。急性炎症伴随immunoediting的第一阶段(消灭肿瘤的阶段),阻断肿瘤的形成。一旦免疫反应中和威胁,促炎的分子取代了消炎的。然而,如果最初的炎症反应的原因不是解决,急性炎症可以转变一个慢性的(7- - - - - -10]。

两人的全身和局部炎症肿瘤微环境可以支持癌症发展。在生理状态下,只有细胞免疫功能在中枢神经系统(CNS)小胶质细胞。然而,在血脑屏障(BBB)中断引起的创伤,压力,或其他病理条件下,外围的促炎的分子和免疫细胞可以穿过BBB和进入中枢神经系统11]。神经胶质瘤也能导致BBB破坏、循环免疫细胞不常出现在CNS-macrophages,各种类型的T细胞和B细胞,调节性T细胞亚群),myeloid-derived抑制肿瘤细胞(MDSCs)获得访问区域(12,13]。

Glioma-associated小胶质细胞神经胶质瘤占30%的质量往往分泌细胞因子和生长因子,促进肿瘤细胞生长和血管生成。这些细胞因子的分泌和分子与炎症和肿瘤和免疫细胞与肿瘤发生[14]。

近年来,现代炎症标记物的角色TREM-1(髓细胞触发受体表达),HMGB1(高机动组框1蛋白质)在肿瘤发生已经开始被研究。他们的角色在gliomagenesis不是解释道。TREM-1受体的表达与活性Th1细胞介导免疫性,这与抗肿瘤免疫力在起始阶段的肿瘤的生长。然而,这个分子支持促炎状态的持久存在系统性和地方直接在肿瘤微环境(时差),它强化了肿瘤的生长(15- - - - - -17]。未来的研究将建立TREM-1在肿瘤生长的作用,定义机制TREM-1调节肿瘤的生长。

可溶性TREM-1作为一种TREM-1作为诱饵受体;结合其配体抗炎活性(6,18]。升高血清/血浆水平sTREM-1被发现在炎性疾病的传染性和非传染性的起源(18,19]。增加和减少血清检测在某些类型的癌症20.]。

HMGB1的蛋白质在细胞核内的很多重要在细胞核内的功能。被动发布的坏死细胞或积极由激活单核细胞,巨噬细胞,肿瘤细胞,HMGB1进入细胞外空间和发挥其促炎的活动。细胞外HMGB1作为alarmin或有关分子模式(潮湿),作为后期促炎细胞因子(21]。它也促进细胞存活和细胞死亡通过调节多个信号作用通路(22]。细胞外HMGB1激活促炎信号和支持肿瘤发生,从而促进炎症,肿瘤的进展和转移的形成(22]。相反,在乳腺癌中,细胞内HMGB1作为抑制剂肿瘤恶化而绑定Rb(视网膜母细胞瘤)蛋白质23]。之间有一个互连TREM-1 HMGB1分子,因为HMGB1,除了绑定自己的特定受体,服务也作为TREM-1受体的配体(24,25]。然而,看来HMGB1需要coactivating分子TREM-1刺激(26]。免疫细胞浸润肿瘤和细胞因子信号通路是必不可少的保护炎症肿瘤微环境(时间)6]。

TREM-2是炎症反应的负面的监管机构。表达了树突状细胞在不同组织、腹膜、胸膜巨噬细胞和小胶质细胞27]。对小胶质细胞的表达是众所周知的,但是确切的作用和信号通路是进一步调查的对象(27,28]。TREM-2分子有抗炎作用,促进吞噬作用,与Th2免疫和细胞介导免疫抑制可能加强肿瘤生长的29日]。

基于知识的慢性炎症,慢性系统性风险在肿瘤发生中起着重要的作用,我们研究的目的是找到新的炎症标记物的可能的负面作用TREM-1 HMGB1在斯洛伐克的恶性神经胶质瘤病人的预后。我们发现TREM-1的表达和TREM-2 CD14-positive血液细胞表面的受体和水平的可溶性因子sTREM-1 HMGB1在血清中,对于更好地理解,我们也决定促炎细胞因子il - 6的水平和抗炎细胞因子il - 10。我们想知道如果这些分子可以作为癌症患者的诊断或预后的标志。我们试图找到这些标记之间的相关性和存活率,肿瘤分级和其他实验室参数和解释他们在神经胶质瘤患者的诊断及预后中的作用。

2。对象和方法

此次研究调查的对象包括63名患者年龄超过18年的部分或中枢神经系统的完整切除肿瘤。主要诊断和患者复发的肿瘤进行了分析。病理组织切片证实在我们的群体中,只有患者神经胶质瘤等级II, III和IV登记;所有其他组织学类型的肿瘤或其他诊断被排除在外。肿瘤的二级和三级的迹象作为三级,三级肿瘤之一和胶质母细胞瘤的迹象,作为年级第四。诊断是通过两个神经病理学家根据最近的分类标准。血液样本取自患者手术治疗前在一天。

病例对照研究的引用队列由31无关的志愿者进行流式细胞术分析(14男性和17名女性从26岁到75岁),其中23对ELISA测试。所有对照组没有任何个人或家族病史的神经胶质瘤,他们从一个更大的人口样本随机招募。所有的病人和控制是斯洛伐克裔的白人。所有的调查进行了按照国际伦理准则和《赫尔辛基宣言》。书面知情同意参加这项研究和个人数据管理获得所有检查情况。这项研究是在布拉迪斯拉发大学医院伦理委员会批准。

血液是获得2015年和2018年之间。CD14的百分比⁺单核细胞(Mo)和TREM-1 CD14和TREM-2表情⁺单核细胞用流式细胞术(家,贝克曼库尔特法国S.A.S.)。百分比和小额信贷机构(平均荧光强度)的托马斯表达式分析了KALUZA分析软件(贝克曼库尔特法国S.A.S.)(抗体使用:CD14-PC7、TREM-1-PE TREM-2-APC,和同形像控制;所有从研发系统,明尼阿波利斯,美国)。TREM-1和TREM-2分析,我们在以前的研究中使用30.,31日)符合流式细胞术协议执行推荐的制造商。TREM-1并给出TREM-2 TREM-1的百分比,TREM-2-positive细胞CD14的⁺细胞。对于每个病人,我们执行一个消极的控制,样品沾CD14、同形像控制没有TREM-1和TREM-2抗体。可溶性sTREM-1, HMGB1的血清水平和血浆il - 6和il - 10水平由夹心ELISA分析测试(人类sTREM-1 ELISA测试;人类HMGB1 Elisa测试;人类白介素Elisa测试;人类il - 10 Elisa试验;所有从好测试,中国)精确地根据指令的手稿。单核细胞是由一个自动的绝对计数血液学分析仪(Sysmex Sysmex XN 1000年,日本)。为了更好的规范的炎症,我们还确定了TREM-1 / TREM-2和il - 6 / il - 10比值。存活时间计算从诊断的时间,直到2019年4月或死亡的时间。 Patients were monitored from 1 of December 2015 to 30 of April 2019.

2.1。统计数据

对于统计分析,我们使用程序InStat和SAS。我们使用学生的 - - - - - -测试,Mann-Whitney测试,Cox比例风险分析,kaplan meier生存分析、日志等级测试,和斯皮尔曼相关。结果表示为中间值和四分位范围(差), 偏差(SD)和风险比(人力资源)。值< 0.05被认为是显示统计学意义。

3所示。结果

3.1。神经胶质瘤患者的基本特征进行了总结表1

3.2。CD14的百分比⁺单核细胞在神经胶质瘤患者和健康对照组

的差异CD14的百分比⁺密苏里州所有组的神经胶质瘤患者和健康对照组之间无统计学意义。然而,GBM-G患者。四世有统计上显著降低CD14的百分比⁺单核细胞比g . II神经胶质瘤(学生的 - - - - - -测试;的意思是 vs。 ; )。这种差异不是绝对的单核细胞计数观察到的。“绿带运动”与健康对照组之间的差异也显著(学生的 - - - - - -测试;的意思是 vs。 ; )。

3.3。CD14的百分比⁺TREM-1⁺和CD14⁺TREM-2⁺神经胶质瘤患者单核细胞和TREM-1 / TREM-2比率与生存和相关性

CD14的范围⁺TREM-1⁺莫在健康受试者从15.85%到80.8%(意思是44.33%;中值41%),CD14的百分比⁺TREM-2⁺莫从0%到16%不等(平均1.39%;中值0.25%)和TREM-1 / TREM-2比率从1.23到1042年(平均261.77;中位数169.57)。我们并没有发现显著差异相比TREM-1和TREM-2表达式之间的单核细胞神经胶质瘤成绩和神经胶质瘤和健康对照组之间。

当我们进行Cox风险比例分别分析每个参数,TREM-1 / TREM-2比率被证明对总生存时间的影响( , )(表2)。我们发现TREM-1 / TREM-2比率之间的显著相关性和高档神经胶质瘤患者的总生存时间。存活时间减少TREM-1 / TREM-2比率高于125,如图1。然而,我们没有观察到的相关性总体存活时间分别与TREM-1或TREM-2。

我们试图确定两组患者明显不同总体生存时间根据TREM-1 / TREM-2比率。我们发现TREM-1 / TREM-2比率的截止值为125。我们执行等级III和IV kaplan meier生存曲线(数据2和3)(日志等级测试, 和 ,职责)。

g . IV的平均生存时间是11.6个月更好的存活组vs。5.8生存组越糟糕。在g . III,更好的存活组的平均生存时间为31.1vs。13.3个月幸存患者越糟糕。平均荧光强度(MFI),我们没有发现任何神经胶质瘤的成绩或患者与健康对照组之间差异也不相关性与生存。我们没有找到任何相关性风平浪静生存(作为一个事件,我们确定时间的复发,死亡,或结束的观察)和TREM-1, TREM-2或TREM-1 / TREM-2比率。我们有30个病人第三与第四的成绩和13年级,但在一些病人,流式细胞仪测量目前还不清楚。这就是为什么生存分析之间的病人的数量是不同的。

3.4。CD14的百分比⁺TREM-2⁺单核细胞在GBM好坏幸存的患者群

我们发现CD14的比例更高⁺TREM-2⁺细胞存活的病人比在GBM糟幸存的患者群(Mann-Whitney测试;中位数0.55,差1.675vs。中位数0.10,差0.3; )(图4)。

3.5。sTREM-1的血清,HMGB1的所有神经胶质瘤和GBM患者的子群

的血清水平sTREM-1集团的所有神经胶质瘤患者以及在GBM组明显低于健康对照组(Mann-Whitney测试;所有的神经胶质瘤中值:29.96 pg / mL,差18.793;vs。健康对照组平均:42.95 pg / mL,差20.875; ;第四G值:31.58 pg / mL,差25.415vs。健康对照组中位数42.95 pg / mL,差20.875; ,resp)(图5)。血清中没有统计上的显著差异水平的HMGB1神经胶质瘤成绩和神经胶质瘤患者和健康对照组之间(值修正的 - - - - - -分数)(图6)。

3.6。HMGB1之间的相关性和调节分子神经胶质瘤患者和GBM子群

我们发现HMGB1的血清水平的负相关神经胶质瘤患者CD14的百分比⁺TREM-1⁺细胞( )和TREM-1 / TREM-2比( )(表2)。非常有趣的发现正相关水平的HMGB1在神经胶质瘤患者CD14的百分比⁺TREM-2⁺密苏里州( )(表3,图7)。

这些相关性也观察到在GBM患者的子群;HMGB1的负相关,CD14的百分比⁺TREM-1⁺细胞有价值负相关的0.016和HMGB1 TREM-1 / TREM-2比率值为0.008(表2,图8)。我们没有找到这些相关性分别在第二和第三的成绩。

关于糖皮质激素治疗,我们并没有发现任何显著性差异在TREM-1和TREM-2表达式或血清sTREM-1和HMGB1的水平,但是我们发现CD14的比例显著降低⁺莫steroid-treated患者比nonsteroid-treated病人。在g . II值为0.041(的意思 vs。 ),在g . III值为0.069(的意思 vs。 ),在g . IV,值为0.006(的意思 vs。 )。

3.7。TREM-1表达的相关性与血浆il - 6和il - 10的水平

在所有神经胶质瘤患者,我们观察到CD14的比例正相关⁺TREM-1⁺细胞的il - 6 / il - 10比值( )和一个与血浆il - 10水平负相关( )。强烈的相关性被认为在神经胶质瘤成绩第二和第四。各神经胶质瘤的相关性,总结了不同等级表4;散点图如图9和10。

3.8。根据年龄TREM-1和TREM-2表情单核细胞

不同年龄组的患者相比,我们没有观察到任何差异TREM-1或TREM-2表达式。

4所示。讨论

1858年,菲尔绍了炎症与癌症发展的互连(25]。炎症过程所有阶段的角色tumorigenesis-in起始,推广、发展,免疫细胞和介质可以促进肿瘤的生长在慢性炎症(32- - - - - -34]。

我们发现外周血中的单核细胞比例显著降低g . IV神经胶质瘤患者相比,g . II神经胶质瘤患者和健康对照组。这可能是由于更大比例的单核细胞迁移到高档神经胶质瘤的肿瘤。的现象的高渗透肿瘤相关巨噬细胞(tam)本研究已经观察很久了。“绿带运动”中发现最常见的现象之一是丰富的巨噬细胞浸润并无明显的吞噬活动(35]。有一个显著增加巨噬细胞的数量在高档星形细胞瘤,即。,本研究36]。其他研究显示很强的相关性的巨噬细胞与肿瘤恶性肿瘤(37]。令人信服的证据在几个不同的实体肿瘤表明肿瘤相关巨噬细胞来源于单核细胞招聘(38]。然而,脑瘤的局势更加复杂。这主要是由于独特的免疫细胞,即。小胶质细胞,它只存在于大脑。成熟的小胶质细胞与monocyte-derived分享各种细胞表面标记的巨噬细胞;因此,很难区分小胶质细胞和巨噬细胞在GBM肿瘤(6]。

TREM-1 / TREM-2比率更高年级的总生存期较短有关III和IV。g . IV,只能从更好的存活组和2 2例患者恶化生存组完全切除肿瘤。在g . III,有1每组患者完全切除肿瘤。我们相信,这个因素,这被认为是影响预后良好,不影响我们的结果的意义。我们的研究结果有两种可能的解释。(1)我们假设TREM-1 / TREM-2比率增加血液中强化的系统性炎症中起着重要作用在肿瘤的生长和发展的所有阶段。综上所述,本地和慢性全身性慢性炎症可能占患者的存活率越短。(2)此外,TREM-1⁺从外周血单核细胞进入神经胶质瘤,促进炎症。慢性炎症支持肿瘤生长,这可能是为什么这些病人存活很短时间。

TREM-1表达式是描述在tam(肿瘤相关巨噬细胞(tam)),也与较短的生存在其他类型的癌症有关。这是在nonsmall肺细胞癌(NSLCC) [20.]。然而,张等人证实NSLCC的进展,对tam TREM-1减少的表达。他们比较TREM-1的表达在外周血单核细胞,他们发现TREM-1巨噬细胞在肿瘤的表达低于在外周血单核细胞的条件外周血似乎不是肿瘤。这可能表明加强努力在外周血对抗肿瘤越来越大(20.]。吴等人在2012年证明TREM-1是枯氏细胞激活的关键因素在肝细胞癌(HCC) (39]。TREM-1的抑制信号通路可能抑制肝癌的生长,和可能是一个潜在的治疗目标39]。段等人证明TREM-1表达式在肝细胞癌肿瘤细胞。此外,他们发现了一个TREM-1表达与肿瘤复发和不良预后的相关性(40]。Anaya-Prado等人在2015年发现高TREM-1表情相比,先进的颈癌和巨噬细胞和癌变前的组织样本(41]。苏拉等人指出TREM-1在结直肠癌发展的明显作用(42]。阮等人在2015年发现了TREM-1和TREM-2比率表明炎症在肿瘤组织的强度比TREM-1独自或TREM-2表达式(43]。这句话还支持我们的结果。元等人在2014年发表的一项研究中表明,TREM-1是增加巨噬细胞的表达与人类肺癌细胞[cocultured44]。

我们的研究结果表明,GBM患者有更好的整体存活率明显高于CD14的百分比⁺TREM-2⁺在外周血单核细胞。我们假设TREM-2⁺contraregulatory族群的单核细胞出现细胞努力表达下调夸大inflammation-both系统性和本地和加强大脑肿瘤的吞噬作用。

一些文件证明TREM-2在肿瘤发生的功能。虽然一些研究发现TREM-2癌症的保护作用,显示其protumorigenic潜力。2016年,王等人显然证明TREM-2蛋白的过度表达在神经胶质瘤肿瘤样本相比,nontumor组织。高档神经胶质瘤的表达更高的低级神经胶质瘤相比,负相关的表达式和病人的存活率。他们认为它的功能作为癌基因(45]。同年,姚明等人所描述的高表达TREM-2单核细胞在肺癌患者比健康对照组。TREM-2阳性巨噬细胞在肺肿瘤患者比良性肺病患者。TREM-2巨噬细胞上的受体数量与TNM呈正相关(肿瘤、节点和转移)阶段46]。张等人在2018年描述了TREM-2表达的负相关和整体生存在胃癌组织中。TREM-2蛋白质及其mRNA表达更高的TNM分期与预后差(47]。张等人显示高TREM-2表达在肾细胞癌。击倒的TREM-2抑制细胞生长和诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡的肿瘤细胞48]。相反,在最近的一项研究从2019年开始,唐等人描述TREM-2作为肿瘤抑制。他们发现低TREM-2蛋白表达在人类肝细胞癌样本。这种低表达与短的生存时间。击倒的TREM-2诱导细胞增殖、迁移和侵袭性增加潜在的“在活的有机体内”和“在体外”,而TREM-2超表达了相反的效果。TREM-2也迟钝的增长转移肝癌(49]。

在我们的神经胶质瘤患者,我们发现HMGB1的血清水平与TREM-1的比例负相关⁺密苏里州和TREM-1 / TREM-2比率。HMGB1的血清水平的负相关TREM-1的百分比⁺密苏里州的绑定可以解释HMGB1 TREM-1受体。此外,我们预计,HMGB1从大脑释放肿瘤坏死细胞或肿瘤相关巨噬细胞产生的可以招募TREM-1⁺单核细胞进入肿瘤。

之间的正相关血清水平的促炎细胞因子HMGB1末TREM-2的百分比⁺CD14⁺单核细胞可以解释为一个努力抑制全身炎症的抗炎作用CD14⁺TREM2⁺细胞。HMGB1在癌症发展中的作用尚不清楚;protumorigenic和抗癌作用被认为是取决于许多其他因素(22]。

各种研究在神经胶质瘤组织HMGB1的作用进行调查。在我们的研究中,我们试图解释其在外周血中的作用。2016年,顾等人发表了一项研究,他们发现mir - 218(微rna - 218)可能负调控HMGB-mediated抑制愤怒,从而调节细胞增殖、细胞凋亡、神经胶质瘤细胞的入侵。mir - 218显著降低的转染细胞生存能力和集落形成,增加细胞凋亡,并逮捕了细胞G0 / G1期。转染mir - 218也减少神经胶质瘤细胞的入侵和迁移。HMGB1的表情,愤怒、细胞周期蛋白D1和MMP-9表达下调,而caspase-9的表达调节了mir - 218 (50]。程等人在2018年发现,HMGB1是一个独立的预后不利预后的生物标志物GBM患者。HMGB1释放GBM细胞可以激活一种蛋白激酶ERK信号通路,促进“绿带运动”在这个自分泌细胞入侵途径(51]。相反,贾等人在2019年发现,过度的HMGB1与胶质瘤的恶性肿瘤和结果无关(52]。

神经胶质瘤患者血清sTREM-1水平明显低于健康对照组。我们认为有一个小数量的这个诱饵受体抗炎支持系统性炎症。很少有研究对癌症患者血清sTREM-1水平。在2008年的一项研究,Karapanagiotou等人观察到高水平的sTREM-1在50%的乳腺癌患者,33.3%的小细胞肺癌(SCLC),结肠直肠癌的26.7%,和13.3%的非小细胞肺癌(NSCLC)的病人。更高浓度观察没有肺转移(53]。Kuemmel等人在2018年出版的一项研究中表明,sTREM-1标志短的非小细胞肺癌患者的生存期。血清水平的sTREM-1并不与转移相关的诊断和没有预测随后的转移。在SCLC患者中,sTREM-1水平低于非小细胞肺癌患者生存,没有预测54]。相比2008年,黄光裕等人的价值观sTREM-1胸膜腔积液的各种诊断。他们发现在恶性sTREM-1浓度显著降低,比细菌积液(结核性和渗出液组55]。

的TREM-1⁺密苏里州和TREM-1 / TREM-2比例在整个队列与il - 6 / il - 10比值呈正相关,这可能是由于这些发现,il - 6和IL-23的生产增加了激活TREM-1 [56,57]。il - 6和IL-23已被证明参与immunoediting癌微环境和与不良预后相关(52- - - - - -55]。虽然投机,这些和其他的夸大生产介质通过TREM-1激活可能代表的机制表达TREM-1 tam可以促进肿瘤的生长和发展。

相反,TREM-1的百分比⁺密苏里州和TREM-1 / TREM-2比率与血浆il - 10水平负相关。2016年,姚明等人证明TREM-2可能充当消极的免疫调节分子通过麦克米兰(脾酪氨酸激酶)通路IL-10-dependent地和部分预测肺癌患者的预后46]。il - 10在癌症的作用是有争议的。它被认为是免疫抑制,所以它可以促进肿瘤的生长。另一方面,它会抑制过度炎症,所以它可以抑制肿瘤的发展。血液中il - 10的浓度以及肿瘤微环境将在肿瘤发生的过程是至关重要的。

我们意识到我们的研究有一些局限性。神经胶质瘤的不同组织学亚型存在,每个子类型的生物行为可能影响外周血中的过程。此外,并存病的患者也可能影响全身炎症的状态。在我们的研究中,我们都复发和初级诊断病人,这些子组的炎症过程可能不同,因为复发患者治疗之前。

5。结论

调节在神经胶质瘤分子发挥重要作用。虽然TREM-1强化Th1免疫和炎症,TREM-2 contraregulatory活动。在肿瘤形成的开始,这TREM-1免疫刺激性活动具有积极功能作为抗肿瘤免疫机制。较长时间后,Th1免疫是免疫抑制活性的表达下调肿瘤细胞增长所以TREM-1的抗肿瘤活性减弱。然而,其促炎的活动仍然持续,支持肿瘤的生长。在我们的研究中,我们发现患者TREM-1 / TREM-2比率高于125 G (G III和IV)明显比其他病人短时间幸存下来。TREM-1表情单核细胞和血浆il - 6和il - 10水平密切相关;我们表明,系统性炎症影响病人的总生存期。此外,TREM-1⁺单核细胞进入肿瘤,促进其增长。我们发现CD14的比例更高⁺TREM-2⁺在更好的存活患者单核细胞;这些细胞可以表达下调夸张的炎症和肿瘤的吞噬作用加强。HMGB1的血清水平与CD14的比例负相关⁺TREM-1⁺血细胞和TREM-1 / TREM-2比率。这可以解释为绑定TREM-1 HMGB1的受体。此外,HMGB1释放大脑肿瘤坏死细胞或肿瘤相关巨噬细胞产生的可以招募TREM-1⁺单核细胞进入肿瘤。之间的正相关血清水平的促炎细胞因子HMGB1末TREM2的百分比⁺CD14⁺单核细胞可以解释为一个努力抑制全身炎症的抗炎作用CD14⁺TREM-2⁺细胞。

这是第一个研究显示,托马斯在外周血单核细胞表达可能有助于预测神经胶质瘤患者的预后。

数据可用性

和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突,关于这篇文章的出版。

确认

这项研究是财务支持的联盟对抗癌症,Comenius大学拨款(252/2018和299/2019)和公民协会Parabolani。

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