文摘
先天淋巴细胞(ilc)是一种新颖的家庭作为主要协调人的先天免疫细胞肠粘膜表面免疫防御和维持肠道内稳态和屏障的完整性至关重要的应对当地生产的效应细胞因子或直接识别外源性或内源性危险模式。ilc也参与炎症性肠病(IBD)的发病机理。许多研究已经证明了ilc之间的串扰和肠道微生物群的出现,和ilc最近被证明是连接到肠神经系统(实体)。因此,ilc可能充当关键神经系统和肠道微生物群之间的联系网络。在本文中,我们简要总结ilc在肠道的作用(尤其是在IBD)的背景下,讨论ilc和微生物群/实体之间的关系。
1。介绍
先天淋巴细胞(ilc)免疫调节网络中扮演着重要的角色,它不仅是先天免疫的效应细胞,而且还间接获得immunity-related功能。最近的研究已经确定了一个特殊的人类和小鼠的淋巴细胞粘膜系统的子集(例如,肠道和肺)和其他重要器官(如肝)相关区域免疫。这些淋巴细胞是来源于一个共同的淋巴祖(CLP),如T细胞和B细胞和依赖主受体淋巴细胞细胞因子白介素- 2 (IL)受体常见γ链和抑制剂的表达DNA结合2 (Id2) [1,2]。这些细胞可以区别于自适应的缺乏功能重组抗原受体淋巴细胞识别的“非我”结构和参与先天免疫反应。因此,这些细胞已经指定的ilc,包括经典的细胞毒性自然杀伤(NK)细胞和淋巴组织诱导物(LTi)细胞。
大多数CLPs后续开发的骨髓,而成熟的ilc主要富集在外围组织如胃肠道、肺、肝脏和皮肤。也有例外,例如,LTi从胎儿肝细胞外围(3]。最近的研究从异种共生的实验证实,绝大多数的ilc tissue-resident (4]。成熟的ilc进一步分为三组根据不同的效应细胞因子的生产(5- - - - - -7]。组1 ilc (ILC1s),包括NK细胞,有能力生产辅助T -细胞(Th -) 1签名细胞因子干扰素-γ(IFN -γ)和肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α),其功能是调节转录因子T-bet或eomesodermin(加工)后刺激促炎细胞因子il - 12, IL-15,地震8- - - - - -10]。组2 ilc (ILC2s)表达和需要叫转录因子结合蛋白3 (GATA-3)和/或视黄酸受体-相关的孤儿受体(RAR)α(RORα),能够分泌Th2程控细胞因子,如il - 4、IL-5, IL-9, IL-13 [11,12),以应对IL-25、IL-33或胸腺基质淋巴细胞生成素(13]。最后,组3 ilc (ILC3s),包括LTi细胞,是由转录因子的表达RORγt和已被证明与生产有关IL-17A, IL-17F, il - 22生成,集落刺激因子2 (CSF2,也称为granulocyte-macrophage CSF)在回应刺激IL-23和il - 1β(13),Th17 / Th22细胞[的特征5,7,14]。不同的ILC亚型有不同的功能,维护身体的稳定状态取决于之间的协调和互动三个亚型。
ilc的先天免疫系统是独一无二的,他们可能会产生和分泌细胞因子经典视为CD4细胞+Th细胞产品和被认为是CD4的“镜像”+Th细胞。与自适应淋巴细胞相比,ilc淋巴组织相对少见,主要沉积在屏障表面,如皮肤、小肠、肺、脂肪和mucosa-associated淋巴组织。在这些组织中,肠道是一个二级淋巴器官和人体最大的免疫系统相关的器官。值得注意的是,最常见的肠道疾病是炎症性肠病(IBD),包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。炎症性肠病是一种慢性、复发性炎症性疾病的肠和强烈影响病人的生活质量13]。此外,一些研究表明,炎症性肠病可能增加患癌症的风险15,16]。目前,调解IBD发病的分子机制仍不清楚,和临床治疗不满意。然而,研究表明,这种疾病的发病机制涉及遗传、免疫、感染、环境和心理因素。众所周知,此外,炎症性肠病包括损伤粘膜上皮屏障的完整性。因为ilc发挥重要作用在粘膜内稳态和参与关键的反馈回路受损上皮细胞激活ilc恢复上皮屏障功能(17- - - - - -19),ilc可能参与炎症性肠病的发病机制。
许多研究人员试图阐明ilc和肠道微生物之间的关系,和最近的研究表明,有一个ilc和肠神经系统之间的联系(ENS) (20.- - - - - -22];然而,这个连接的细节仍不清楚。在这次审查中,我们讨论ilc的角色在小肠,尤其是在IBD的上下文中,ilc之间的联系和跟踪,肠道微生物群,和肠道的实体网络。
2。ilc在肠道的概述
ilc是先天免疫效应器的重要人群,主要分布在肠道粘膜,包括上皮内舱和固有层。ILC1s上皮内舱中最丰富的ILC人口在小肠和大肠,而ILC2和ILC3是占主导地位的人口大、小肠固有层,分别为(23]。此外,研究认为,ilc,受过教育的肠系膜淋巴结(MLN)然后小肠,有复杂的移民项目,接受维甲酸(RA)归巢受体开关在一个共享的依赖,然而subset-specific方式。然而,他们使用的模型和数据测试没有直接证明这个迁移,这需要更多的证据(12]。此外,另一项研究表明,肠道ilc可以局部更新和扩大应对急性环境挑战,如寄生虫感染(4]。虽然肠ILC人口只有一小部分总淋巴细胞,ILC能促进淋巴组织起源、肠道粘膜屏障保护,肠道微生物群和抗感染免疫调节、组织修复协调,和组织重建,主要通过效应器细胞因子的分泌和与睾丸间质细胞的相互作用或其他免疫细胞(5,24]。此外,ilc有一定程度的塑性,有些子组会转变成彼此当周围的微环境的变化或在某些疾病的发展。ilc的主要监管机制在IBD如图1。
2.1。组1 ilc
组1 ilc包括传统(c) NK细胞的细胞毒性,它第一次被发现是在1975年(25],noncytotoxic ILC1家庭。所有ILC1s产生干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α的生理角色ILC1s涉及细胞内病原体的免疫反应(26)和肿瘤(13,27]。cNK细胞效应细胞存在于固有层和角色在抗肿瘤反应通过穿孔素杀死靶细胞的分泌。除了直接杀死靶细胞,cNK细胞可以产生干扰素,促炎的因素γ在早期炎症(28]。其他促炎细胞因子,如IL-15 IL-21,可以诱导和激活NK细胞分泌充足数量的干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(29日]。与健康对照组相比,CD16的数量+NK细胞在固有层的CD和UC患者明显增加。然而,CD161+NK细胞在结肠固有层也被证明有抗炎作用,和CD161的数量+UC患者NK细胞明显减少(30.]。因此,还需要进一步的研究来阐明监管机制调节这些过程。
肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ都是促炎细胞因子特征。肿瘤坏死因子-α在早期的快速免疫中发挥着关键作用通过独立通路MHC分子和抗体。干扰素-γ炎症性肠病密切相关(31日]。上皮内ILC1s增加的数量在CD患者32和与anti-CD40-induced结肠炎小鼠33),从而通过分泌干扰素,肠道炎症γ(29日,34),形成一个病理环境高浓度干扰素,这诱发炎症可以通过消耗而ILC1s [35]。
2.2。组2 ilc
在肠道中,比ILC1s和ILC3s ILC2s更均匀的细胞。组2 ilc函数表达转录因子GATA3并产生2型细胞因子il - 4、IL-5 IL-9, IL-13。ILC2s寄生虫的间隙(很重要36和病毒感染37),在哮喘和肺过敏的进展38,39]。研究表明,相声ILC2s和CD4之间发生+Th2细胞在感染。这对于优化antihelminthic相声是重要通过从先天过渡到自适应免疫反应途径(40ILC2s],减少老鼠破坏Th2反应(41]。然而,在ILC2s缺失的情况下,一个正常的Th2反应(仍有可能发生42),这表明ILC2-derived IL-13和底层的抗原递呈功能ILC2s可能不是必不可少的促进Th2反应。
ILC2s在IBD的作用尚不清楚。的比例IL-13-producing ILC2s增加患者肠粘膜的CD,以及这些细胞也产生IFN -γ(43]。数量的一项研究表明,IL-13-producing ILC2s增加在一个oxazolone-induced UC小鼠模型(44]。此外,生产2型细胞因子il - 4, IL-5 IL-9, IL-13相关炎症性肠病的严重程度(45- - - - - -47],中央细胞因子il - 4和中和IL-13控制实验已经证明肠道炎症由于参与2型反应在肠粘膜炎性通路。然而,中和人类IL-13没有UC患者的治疗效果。因此,尽管ILC2s可能参与炎症性肠病的发病机理,进一步的研究需要阐明的具体机制。
2.3。组3 ilc
组3 ilc包括LTi细胞,它第一次被发现是在1992年(48),而产后ILC3细胞。与其他ilc相比,回肠和结肠ILC3s是主要的人口(49]。LTi细胞参与的发展淋巴器官在胚胎发生调制的分泌淋巴毒素-β和肿瘤坏死因子-α。此外,LTi细胞可以表达IL-17A和il - 22生成(13]。此外,ILC3s可分为两个子集根据自然的表达细胞毒性受体(NCR) [5]。NCR+ILC3细胞表达NK标记(在老鼠和人类NKp44 NKp46)和分泌il - 22生成但IL-17,而NCR- - - - - -ILC3细胞产生IL-17但数量有限的il - 22生成(5,7]。值得注意的是,健康人的小肠包含主要NCR+ILC3 [50]。与其他ILC亚型相比,ILC3s尤其肠道相关。ILC3s,尤其是LTi细胞,导致三级淋巴器官发生(51- - - - - -53),共生的细菌的控制(54),肠道内细菌感染的间隙55,56]。此外,ILC3s是炎症性肠病的病理学的主要监管部门57,58]。
有一个相对降低il - 22生成的数量+ILC3s IBD动物模型或肠粘膜的炎症性肠病的患者。il - 22生成对肠道粘膜有保护作用。NCR+ILC3s分泌il - 22生成通过与芳香族碳氢化合物相互作用受体(AHR)肠道微生物和食品,然后il - 22生成作用于nonhematopoietic细胞(如上皮细胞)通过与heterodimeric受体相互作用和信号传感器和转录激活3 (STAT3)通路,介导粘膜伤口愈合反应,促进上皮细胞的增殖和fucosylation维持肠道屏障的完整性(13,59]。il - 22生成不足导致肠粘膜屏障损伤,导致肠道组织的接触大量的抗原。主机然后引起异常的免疫反应,导致炎症性肠病的发展。过度生产il - 22生成导致病理异常如肿瘤生长在一个小鼠模型结肠直肠癌的60]。
炎症CD4+T细胞反应共生的细菌与炎症性肠病的发病机制相关。NCR- - - - - -ILC3s MHC II级高水平表达的基因(MHCII)分子,参与处理和呈现抗原,从而限制CD4之间的反应+T细胞和肠道共生的细菌和抑制炎症由CD4细胞+T细胞(61年,62年]。此外,MHCII水平是减少儿童IBD患者(62年]。RORγt+ilc的主要来源是CSF2肠。il - 1β确定后,由巨噬细胞分泌的致病细菌或共生细菌,刺激CSF2 ILC3生产的肠道粘膜。这将反过来作用于树突状细胞和巨噬细胞分泌的促进监管因素,如风湿性关节炎和il - 10,诱发不成熟的T细胞的变换成成熟的调节性T细胞亚群),这些细胞是必不可少的抑制炎症和维持肠道内稳态63年]。最近的研究也表明,il - 10移除受损的线粒体通过阻止巨噬细胞的新陈代谢,促进mitophagy,从而抑制炎症(64年]。
细胞因子分泌ILC3s在炎症性肠病有不同的影响。除了扮演重要的角色在限制慢性肠道炎症和维持组织内稳态,一些ILC3s (IL-17-producing NCR- - - - - -ILC3细胞)在炎症性肠病也有促炎的影响。研究人员发现,IL-17-producing ILC3s显著增加在CD患者肠道发炎而不是UC患者(58]。NCR- - - - - -主要分泌IL-17 ILC3细胞。最近的证据强烈建议IL-17-producing ILC3s结肠炎症在开车幽门螺杆菌hepaticus感染,NCR的数量- - - - - -ILC3s显著增加在结肠炎模型小鼠的肠道,导致激活单核巨噬细胞通过分泌IL-17和其他细胞因子,然后诱导一系列的粘膜炎症反应(65年,66年]。此外,干扰素,γ由ILC3s还分泌促炎效应,如下所述。过度生产IL-17A和干扰素-γ会破坏肠道屏障,引起炎症性肠病。
2.4。其他ilc
除了三个ILC子集,新细胞被发现与ILC密切相关,然而,这些细胞的定义尚不清楚。大量的研究表明,ILC展览可塑性和塑料ILC的变化可能会导致扭曲的功能塑料ILC子集由于微环境,这也将在这一部分。
iCD8α肠上皮细胞是天生的淋巴细胞。这些细胞是来源于淋巴系统和调解先天免疫;因此,他们很容易与ilc混淆。然而,iCD8的发展α细胞不需要转录抑制Id2,因此这些细胞不能被归类为ilc [67年),而是认为存在肠道免疫系统的边缘(68年]。此外,这些细胞还参与炎症性肠病的发病机制。结肠炎引起的小鼠模型anti-CD40抗体,iCD8α细胞分泌大量granzymes增强肠道炎症,这可能促进分子的渗透进入肠上皮细胞(69年]。
ILCregs, ilc的监管程序,已确定在老鼠和人类的肠子和已被证明是由平动调节器Id3 [70年]。ILCregs最近发现做出贡献保护分泌il - 10对先天性肠道炎症的抑制ILC1s和ILC3s的激活。此外,自分泌转化生长因子(TGF -)β1需要由ILCregs ILCregs在肠道炎症的扩张和生存70年]。
一些ilc塑料电池可以采用另一个ilc的命运取决于环境因素。刺激与il - 12之后,一些ILC3s上调T-bet和表达下调ROR的能力γt在体外和体内55,57,71年]。这些变化促进干扰素的分泌γ激活巨噬细胞和其他单核吞噬细胞和诱导炎症性肠病的发展(72年]。IL-7也已被证明能够维持稳定的ROR表达式γt和抑制ILC3s成ILC1-like细胞的变换,从而减少炎症反应(73年]。转换从ILC3 ILC1伴奏(气道高反应性的差别,通过对这些基因的74年]。此外,研究人员发现,分化ILC3s ILC1s可能是可逆的。CD127的变换+ILC1s ILC3s是诱导IL-23和il - 1β。这个过程是依赖于转录因子RORγ增强了t和视黄酸(75年]。因此,ILC1s之间微妙的平衡和ILC3s确保组织完整,维护肠道免疫防御能力。此外,可塑性也被观察到在ILC2s,调制的il - 12和Th1细胞因子表达干扰素-γ在炎症条件下(43),反过来,il - 4可以ILC1s转换成ILC2s [76年]。
3所示。ilc之间的串扰和肠道微生物群
许多研究研究了ilc的角色在肠道关注与肠道菌群的关系。小肠肠道微生物群是一个重要的组成部分,和它的高度动态平衡是至关重要的维持肠道健康和预防慢性炎症。细菌对人类细胞的比例大约是1:1根据最近的估计,他们中的大多数来自肠道,大约1014细菌(77年]。这些细菌形成肠道微生物群(78年],它扮演着一个重要的角色在人类健康和疾病(79年]。
ilc和肠道微生物群相互通信以一种间接的方式通过细胞因子信号,这些信号也结合信号从肠道上皮细胞(iec)和巨噬细胞。ilc的共生微生物群落可以影响分化诱导肠道细胞因子的表达。此外,ilc反应肠道微生物群通过改变其结构,对肠道免疫保护性或破坏性的影响。ilc当中,最重要的关于ILC3s肠道微生物群。信号来自共生的微生物影响ilc的成熟和收购ilc的组织功能。许多研究表明区分ilc并且产生il - 22生成的微生物群是必不可少的(50]。il - 22生成ILC3s还维护平衡生产的微生物群在早期殖民抵抗病原体(80年]。此外,ILC3s产生il - 22生成期间保护身体枸橼酸杆菌属rodentium全身的结肠炎(50],il - 22生成驱动需要抗菌肽表达和预防严重的肠道病理和死亡率c . rodentium全身的结肠炎(81年]。有趣的是,即使在lymphocyte-replete主机,老鼠缺乏RORγt+ilc死于c . rodentium感染,虽然也可以由th17细胞产生il - 22生成(82年]。
肠道微生物群可以刺激macrophagocytes分泌IL -β,它可以诱发RORγt+ilc产生il - 22生成(83年]。直接与iec互动共生的细菌。此外,无菌小鼠实验表明,由iec IL-7分泌的过程取决于肠道微生物群,从ILC3s IL-7是必不可少的促进细胞因子的分泌83年]。iec后还会分泌IL-25刺激肠道微生物群,并通过ILC3s IL-25降低il - 22生成的生产(83年]。il - 22生成由ILC3s能促进生产抗菌肽(安培)由iec分泌,从而限制共生细菌,并能调节淋巴共生细菌的解剖位置(81年,84年,85年]。此外,il - 22生成来源于ILC3s iec fucosylation感应,促进宿主抵御肠道病原体(86年),促进建立一个健康的肠道微生物区系通过抑制致病菌和条件致病菌的生长,防止损害肠道组织(87年]。此外,微生物传感和il - 1的生产β由肠巨噬细胞驱动ILC3s CSF2的分泌,刺激巨噬细胞功能和所需的口服耐受(63年]。此外,特定的水平产碱杆菌属免疫球蛋白在儿科患者CD都显著增加,和生产IL-22-dependent安培抑制肠道产碱杆菌属,这表明ILC3s扮演重要角色在维持肠道微环境稳态(88年]。
AHR是必不可少的通过控制ROR刺激肠道先天免疫力γt+ilc [89年,90年]。RORγt+ilc AHR-deficient小鼠细胞凋亡增加,加上生产il - 22生成时,小鼠就特别容易感染c . rodentium(89年,91年]。ilc的消费导致由共生的细菌感染和系统性炎症,和这些事件可以抑制il - 22生成的调制(88年]。基于这些结果,RORγt+ILC3s和il - 22生成分泌细胞之间的内部通信中扮演至关重要的角色(88年,92年]。重要的是,ilc和共生微生物可以立即通过toll样受体(TLR)激活相通。TLR2表示CD127表面+LTi-like ilc可以识别细菌信号,允许直接感知的微生物细胞(93年]。通过协助(ilc也可能与细菌交互组件94年]。例如,NKp46和NKp44立即绑定到的抗原表位梭菌属nucleatum或结核分枝杆菌(95年]。其他ILC子集的活动也可以影响微生物群。RORγt+ilc刺激的上皮tuft-cell-derived IL-25 [18]microbiota-dependent方式[96年]。此外,DCs之间的串扰和ilc将重要的肠道内稳态的规定,如对抗h . typhlonius借炎症,T-bet T-box家族转录因子,起着至关重要的作用在调节这种交互(97年]。
4所示。激活ilc的存在
肠神经系统,存在的一个主要部门的自主神经系统,由是因为系统的神经元支配胃肠道的功能,它还可以一个重要的角色在ilc的激活。实体包括肠肌神经丛和粘膜下丛和可以单独行动或结合外源性神经元,储存各种胃肠神经程序行为模式,调节肠道的几乎所有功能,包括运动、营养吸收、免疫反应、血液供应。此外,实体可以操纵肠道释放各种肠道激素,从而影响身体内的所有器官。除了大脑,实体是最复杂的神经系统,有时被称为“肠脑”。实体之间的交互和免疫系统据报道;然而,实体之间的关系和ilc尚不清楚。最近的研究表明,实体在ilc的激活过程中发挥作用,从而产生细胞因子发挥他们的功能。
小说的过程,保护肠粘膜炎症和微生物攻击通过肠胶质细胞之间的相互作用通过神经营养因子信号(EGCs)和ILC3s最近报道。EGCs最丰富和广泛分布的细胞的存在和已被证明支持神经元功能和吸收和调节某些活性物质。事实上,肠ILC3子集表达neuroregulatory受体酪氨酸激酶(RET),由glial-derived激活神经营养因子(GDNF)家庭配体(金五环)来自EGCs。RET发送激活神经调节信号诱导il - 22生成ILC3s分泌物,从而调节肠道修复。此外,神经营养因子也直接监管先天il - 22生成下游的STAT3激活。这些机制促进有效肠道内稳态和国防22]。因此,神经系统作为免疫系统的监视机制。当接收来自肠道的警报,神经细胞特定的指令传递给ilc生产效应器,可以修复肠道损伤。
在老鼠身上,ILC2s寄生虫免疫反应的必要条件,已被证明表达的受体结合神经信使neuromedin U (NMU)。神经元产生大量NMU,神经元在肠粘膜组织,作为实体的重要组成部分,快速生成NMU检测肠虫分泌的产品后,NMU那么积极能传感信号通过绑定ILC2s ILC2s NMU受体1 (NMUR1)。这导致先天2型细胞因子的分泌产生迅速在肠道黏膜免疫反应网站(21]。一些其他的研究人员也发现,小鼠的肠道ILC2s colocalize与胆碱能神经元,产生NMU。除了NMUR1,引发这场信号通路也依赖于细胞内在的表达Gα问蛋白质。此外,ILC2s被发现与实体共同进化,选择性地调节早期感知和响应性传染病和外部刺激屏障表面(20.]。
另一项研究表明,存在维护肠道健康通过调节肠道微生物群的宪法。实验结果表明,促炎的细菌的数量显著增加ENS-dysplastic斑马鱼肠道,而抗炎细菌的数量明显减少,导致增加IBD的发病率(98年]。主ilc和肠道微生物群之间的关系和ilc和实体之间在IBD如图2。
5。结论和未来的发展方向
ILC近年来被广泛研究,有许多相互矛盾的报道ILC的特点和功能。ilc相对罕见的淋巴组织细胞,但参与多种生物功能,特别是在肠道99年]。此外,ilc消灭传染性病原体中扮演关键的角色,控制炎症,脓毒症的感应。除了维持体内平衡肠道粘膜屏障的正常肠道环境,ilc也参与IBD时肠道环境的开发和发展变化。因此,ilc双重角色相关的抗炎和促炎性反应。总的来说,ilc的机制调节功能主要是相关的分泌细胞因子和转录因子的活动。
肠道微生物群和肠道内存在有重要的角色,通过ilc相连。神经元和EGCs(实体)的重要组成部分可以诱导ilc秘密炎性细胞因子(il - 22生成等)。此外,肠道微生物群与一些细胞(如T细胞和iec),可以诱导或抑制炎性细胞因子的分泌ilc。这些细胞因子的释放也会改变肠道微生物群。一些报告也建议肠道微生物群和实体之间的联系,可能涉及ilc [One hundred.,101年]。
然而,仍然有许多局限性研究ilc。首先,群体之间的界限ilc仍然是模糊的。细胞因子和转录因子的表达谱一些ILC子集不稳定,和相互转换可能发生在ILC的组43]。此外,还有ILC和Th细胞子集之间的密切关系,通过相同的细胞因子函数,从而使得它难以澄清的具体细胞间的关系和研究每个ILC子集分别的功能和机制。现有的数据表明,神经系统发送特定指令后免疫系统的神经细胞的信号刺激小肠。基于这样的研究,存在被称为“第二大脑”和展品自主调节肠道蠕动和分泌。然而,还需要进一步的研究来分析神经系统和免疫系统之间的关系,包括基本的分子机制研究。神经元分泌NMU刺激ILC2s,诱发免疫反应在几分钟内。这个观察可能实际应用在临床设置关于疫苗接种后产生的免疫反应,通常需要几周。此外,大多数研究ILC已经在老鼠身上进行,例如,从CLP既定的发展层次,从限制不同的前身ILC血统在老鼠中,如NKp ILC1p, ILC2p, ILC3p。这些主题在人类也必须检查。然而,尽管它现在清楚的是,人类CLP-like CD34+祖细胞从不同的隔间可以产生不同的ILC血统,只有NKp和ILC3p已经描述的人类。进一步的体外和体内研究人类ilc需要阐明人体ilc如何运作。这样的研究将有助于我们理解炎症性肠病的发生和发展,探索有效的治疗策略在未来应对相关疾病。
缩写
| ilc: | 先天淋巴细胞 |
| 炎症性肠病: | 炎症性肠病 |
| 实体: | 肠神经系统 |
| 中电控股: | 常见的淋巴祖 |
| IL: | 白介素 |
| Id2/3: | 抑制剂的DNA结合2/3 |
| NK: | 自然杀伤细胞 |
| LTi: | 淋巴组织诱导物 |
| Th: | 辅助T |
| 干扰素-γ: | 干扰素-γ |
| 肿瘤坏死因子-α: | 肿瘤坏死因子-α |
| GATA-3: | 叫结合蛋白3 |
| RAR: | 视黄酸受体 |
| RORα: | 相关的孤儿受体-α |
| CSF2: | 集落刺激因子2 |
| CD: | 克罗恩氏病 |
| 加州大学: | 溃疡性结肠炎 |
| 类风湿性关节炎: | 视黄酸 |
| cNK: | 传统的朝鲜 |
| NCR: | 自然细胞毒性受体 |
| :气道高反应性 | 芳族烃受体 |
| STAT3: | 信号传感器和转录激活3 |
| MHCII: | MHC II级基因 |
| TGF -β: | 转化生长因子 |
| iec: | 肠上皮细胞 |
| TLR: | toll样受体 |
| EGCs: | 肠神经胶质细胞 |
| 随著: | 受体酪氨酸激酶 |
| 金五环: | Glial-derived神经营养因子家族的配体 |
| NMU: | 神经信使neuromedin U |
| NMUR1: | NMU受体1 |
| Gα问: | 蛋白α亚基q。 |
信息披露
磷化赵博士和小林通cocorresponding作者。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突与出版的。
作者的贡献
汉林博士和Xin-miao王同样贡献了这项工作。
确认
这项工作得到了国家自然科学基金(81704067和81704067),中国的战略重点研究项目,中国科学院(XDA12030202)和宁夏重要的研究和发展项目。