文摘
肠道微生物群是发展的关键和调制的粘膜免疫系统。它在一些生理功能中扮演着中心角色,在炎症信号的调制和防止感染。在健康的状态,有一个完美的共生体和病原体之间的平衡,以及微生物群与免疫系统相互作用维持肠道内稳态。这种平衡的改变,称为生态失调,决定一个肠道细菌过度生长,导致肠道屏障的破坏与系统性的病原体易位。胰腺并不拥有自己的微生物群,相信影响腺炎症和肿瘤过程可能与肠道失调。越来越多的研究证据证明肠道失调和各种胰腺疾病之间的相关性,但尚不清楚是否失调是引起或产生影响。具体改变微生物的分析配置文件可能允许开发新颖的工具几个胰腺疾病的早期检测,利用样本,如血液、唾液和粪便。未来的研究将阐明肠道微生物群的机制是调制和曲调免疫系统,为了能够开发创新为胰腺疾病的治疗策略。
1。介绍
人类胃肠道主机超过1014微生物,10到20倍的人体细胞的总数,并包括至少1000种不同的微生物,包括细菌、真菌、酵母、病毒和古生菌(1- - - - - -3]。这些人群的整体构成了所谓的肠道微生物群。相反,肠道微生物群的物种的全基因组序列的集合称为微生物,由超过5000000个基因(4- - - - - -7]。
肠道微生物群的核心的开发和调制粘膜固有和适应性免疫系统发挥了重要的作用在防止致病微生物通过维持肠道的完整性和调节肠屏障通透性。它重约900 - 1200 g和参与一些生理功能。事实上,肠道微生物群不断参与促进消化,储存营养物质,分泌维生素、激活代谢功能,形成肠道结构(8]。它是由各种各样的微生物种群,最普遍的是厚壁菌门和拟杆菌门加起来约占80 - 90%的整个肠道微生物群(9]。这些微生物种群分离肠道上皮细胞理化组成的屏障粘液,粘液素糖蛋白,和多个抗菌分子,包括alpha-defensins、c型凝集素、溶菌酶,磷脂酶A2,分泌IgA [10]。在健康的条件下,所有的肠道微生物物种的共生或共生的共生状态造成一个完美的和恒定的体内平衡11]。在这种状态下,肠道微生物群之间的相互作用,肠上皮细胞、粘膜免疫系统创建了一个环境控制增生宿主致病的菌群(12)和限制外国的肠道病原体的殖民化(13- - - - - -16]。
这个平衡肠道微生物群的分解,免疫系统和肠道上皮屏障导致被称为生态失调的病理条件17]。近年来,一些疾病和障碍与肠道失调,包括腹腔疾病,炎症性肠病(IBD)和肠易激综合症(IBS),以及其他条件(18- - - - - -24]。以类似的方式,因为胰腺是已知微生物收集,没有自己的肠道微生物群可能参与胰腺疾病的发病机理25]。在本文中,我们将回顾当前可用的数据连接肠道microbiota-immune系统串扰和几个胰腺疾病,如胰腺炎、糖尿病和胰腺癌。
2。炎症性胰腺疾病
急性胰腺炎是一种炎症性疾病常常与胆结石或饮酒相关高死亡风险的影响。
慢性胰腺炎,相反,是一个长期,炎性疾病导致严重的胰腺结构和功能改变。典型的临床症状是反复发作的急性胰腺炎在先前受损胰腺腺或胰腺外分泌不足由于持续的慢性损伤(26]。
急性或慢性胰腺炎,几个改变肠道微生物群组成已报告(27]。
2.1。急性胰腺炎
急性胰腺炎是一种炎症状态的标志(28,29日)由于职业和抗炎细胞因子之间的不平衡。最近,陈等人。坏死性胰腺炎小鼠模型,证明了几个促炎细胞因子和趋化因子的过度,如tnf、IL-1beta, il - 6, IL-17A,处于受控,地震,和一个平行的减少Paneth闲暇的抗菌肽,如alpha-defensins和溶菌酶(30.,31日]。
事实上,胰腺腺泡的和Paneth闲暇的抗菌肽是必不可少的肠道内稳态,肠道免疫的完整性,甚至控制微生物组成(32]。最近,在老鼠模型中,Ahuja et al。证明了Ca的删除2 +在胰腺腺泡的细胞(Orai1 Orai1频道−−/老鼠)诱发一些肠道炎症和细菌过度生长的迹象,导致细菌易位,全身感染和死亡(33]。这些实验结果进一步证实所发挥的关键作用抗菌胰腺分泌调节肠道/胰腺内稳态和肠道免疫系统的完整性。
作为应对inflammation-mediated组织损伤,腺泡的胰腺细胞产生几个分子可能有关的功能分子模式(抑制)34],如高机动组盒蛋白1 (HMGB1),热休克蛋白70 (Hsp70),胞质protease-caspase 1, nucleotide-binding域(NLRP3)、三磷酸腺苷(ATP)和DNA (35- - - - - -37]。通常抑制促进活化的Toll-like-receptors germline-encoded I型跨膜受体存在于上皮细胞,免疫细胞,巨噬细胞和其他细胞。通常作为病原体识别受体(PRRs)以及其为病原体能够识别的分子模式(pamp) [38]。到目前为止,在人类中,总共至少有10个不同的通常被认为(39]。tlr最常涉及的交互与肠道细菌TLR2和TLR4,但其他一些通常可能参与急性胰腺炎的发病机制(38,40]。西等。表明,在缺乏抗炎细胞因子il - 10基因敲除的小鼠实验中,重复TLR4和TLR9识别配体能够诱导胰腺损伤(41]。Matas-Cobos等人比较269例急性胰腺炎患者和269名健康的对照表明,TLR3和TLR6基因的多态性与增加胰腺炎的严重程度有关42]。
每个TLR响应不同的抑制,导致特定的胞内信号通路的激活,以及炎性细胞因子和趋化因子的产生43]。值得注意的是,在重症胰腺炎病人的血液,增加了tnf、il - 1、il - 6和il - 10已经记录(28,29日]。然而,TLR激活也是与转录相关的几个基因一些核因素,如核因子kappa-B (NF-kB)、MAP激酶p38,物,IRF-3,关键在控制感染和炎症(11]。因此,通常可能是最初负责炎症状态,但随后,他们保护主机,修复受损组织,促进粘膜免疫反应(38]。
最近,渡边等。提出了胰腺炎应认为作为一个独特的免疫介导的炎症(形式44]。在这个模型中,一个关键的角色是由通常扮演(由病原体激活相关抑制),在诱导NF-kB-related适应性免疫系统细胞因子。在这促炎的背景下,受损的腺泡的细胞开始产生的促炎细胞因子IL-33,反过来,决定了激活的t细胞亚群和招募参与胰腺炎症。
在急性胰腺炎的背景下,炎症产生肠道损伤由几个伴随的致病机制,如微循环的改变,在内脏血管收缩区和缺血再灌注损伤(45,46]。这反过来又会改变肠道通透性,导致一个条件称为肠漏(图1)。当细菌过度生长,肠漏促进胰腺的易位的细菌和毒素。这种恶化胰腺炎症导致进一步损害导致纤维化,甚至,在严重的情况下,坏死。负责二次感染的细菌易位也可能与高死亡率的风险相关(47]。
此外,一些研究调查炎症之间的关系模式在急性胰腺炎和微生物群组成。一般来说,在急性胰腺炎,增加病原菌的肠杆菌科和壁厚菌门的家庭减少有益的拟杆菌门和Lactobacillales [28]。Gerritsen等。在小鼠模型记录了正常肠道菌群被一个“急性pancreatitis-associated微生物群”(30.]。棕褐色等人在2015年出版的结果多中心前瞻性临床研究涉及108名急性胰腺炎患者与健康对照组(28]。作者分析了10个主要细菌和测量几个血清标志物的系统性炎症,如血浆内毒素、tnf、il - 1、il - 6和il - 10。研究结果表明,发病的肠球菌门的厚壁菌门(订单Lactobacillales)增加双歧杆菌属门的放线菌(订单Bifidobacteriales),却降低了。此外,血清il - 6水平与肠杆菌科和直接相关肠球菌数字和反向双歧杆菌属和梭状芽胞杆菌集群XI号码。棕褐色的研究等。也能够证明肠道微生物群的范围修改预测胰腺炎严重性和系统性的并发症的发生。
值得注意的是,急性胰腺炎的上下文中几个共生的细菌数量也被确认。这些是与减少炎性细胞因子水平有关,如IL-1beta、tnf,处于受控,地震,具有负相关性胰腺炎严重性和系统性感染并发症。因此,可以推测,恢复生理肠道微生物群组成治疗急性胰腺炎(可能是一个有用的策略48]。的确,使用益生菌的临床测试,但结果是有争议的49]。秦等。76年急性胰腺炎患者证明恢复生理共生体/病原体比能够限制系统性感染并发症(50]。另一方面,在其他的研究中,口服益生菌没有显著影响疾病的结果或并发症的预防48,51,52]。
2.2。慢性胰腺炎
慢性胰腺炎的结果从一个长期慢性损伤和炎症导致严重功能障碍的腺53,54]。
据报道,约有三分之一的慢性胰腺炎患者受到肠道细菌过度生长,但具体改变微生物群组成尚未完全了解(55- - - - - -59]。一些作者观察到的增加壁厚菌门和拟杆菌门相对减少27]。最近,Jandhyala et al。发表的一项研究分析三组患者:慢性胰腺炎和没有糖尿病患者和健康对照组。不论糖尿病、胰腺炎患者,记录一个进步,duration-dependent减少共生的细菌Faecalibacterium prausnitzii(27]。值得注意的是,Faecalibacterium prausnitzii促进肠道上皮细胞的体内平衡有利于粘蛋白生产和紧密连接蛋白质合成(60),诱导抗炎细胞因子il - 10 (61年,调节肠道t细胞反应。因此,在逐步减少Faecalibacterium prausnitzii在慢性胰腺炎病人证明了duration-dependent破坏肠道粘膜的完整性(27]。此外,Faecalibacterium prausnitzii与血浆内毒素水平负相关,增加了内毒素水平与葡萄糖代谢的一个障碍。因此,减少Faecalibacterium prausnitzii观察慢性胰腺炎患者是一个额外的因素有利于糖尿病的发作或恶化。然后,Jandhyala et al。报道减少瘤胃球菌属bromii在慢性胰腺炎病人27]。瘤胃球菌属bromii在淀粉的降解具有重要生理作用在人类结肠(62年]。减少其与肠道粘膜屏障的破坏和负责的葡萄糖代谢的改变。
在其他的研究中,减少拟杆菌门革兰氏阴性细菌脂多糖的来源(有限合伙人),一直被报道。有限合伙人炎症被认为是强有力的中介。事实上,在绑定TLR4,有限合伙人可能激活NF-kB-related促炎细胞因子的生产(63年]。慢性胰腺炎患者有限合伙人和内毒素水平高于健康对照组,而这些与疾病持续时间。有限合伙人可能诱导损伤的胰岛细胞葡萄糖代谢进一步恶化(64年]。胰岛细胞炎症过程的目标,而且,t细胞招聘发生。通过这种方式,文献数据证明,在慢性胰腺炎有增加Th1和Th17细胞(65年)及其相关的促炎细胞因子,如IFN-gamma在胰岛细胞66年]。
2.3。自身免疫性胰腺炎
胰腺炎症在外分泌组织可能引起免疫反应,导致急性或慢性损伤。自身免疫性胰腺炎(AIP)约占5%的胰腺炎,通常是与其他自身免疫性疾病相关67年]。增加血清免疫球蛋白G4 (IgG4)是一个诊断标准(68年]。虽然遗传因素假设[69年),每年的发病机制是未知的(70年]。
有趣的是,胃幽门螺杆菌感染已被证明是与AIP [71年,72年]。这种细菌是触发免疫反应对宿主组织通过几个分子拟态通路(73年]。Guarneri等。报道人类之间的同源性碳酸酐酶II (CA-II)和alpha-carbonic脱水酶幽门螺杆菌(HpCA)。CA-II是胰腺上皮细胞的一种酶的特定的血清抗体特征AIP和细菌同族体段包含绑定主题的高风险HLA-DR等位基因。这些数据表明,幽门螺杆菌可能会触发AIP遗传学科(74年]。
其他细菌感染的发展AIP建议链接。在小鼠模型中,大肠杆菌诱发严重的胰腺炎症和纤维化相似人类AIP [75年]。大量研究报道,特定微生物抗原可能触发航激活免疫反应的发展。革兰氏阴性bacteria-associated LPS能够激活免疫反应via-TLRs [41]。几个通常(TLR2 TLR3 TLR4、TLR5 TLR7)已经与航的发展(76年- - - - - -78年]。其中,TLR3通常识别微生物dsRNA激活Fas / FasL-mediated细胞毒性,慢性炎症(负责79年]。最后,能够识别病毒TLR7 ssRNA,从而激活促炎信号级联(80年]。
3所示。糖尿病
3.1。1型糖尿病
1型糖尿病(近年来)的特点是胰岛素分泌的丧失由于胰岛细胞损伤引起的自身免疫过程由微生物感染引起的。
几个改变肠道微生物群组成与近年来的发展。在最近的一项研究中对76名儿童在高遗传风险,它已被证明,早期改变肠道微生物组成预测近年来发病(81年]。特别是,这些微生物的内转倾向的孩子,拟杆菌dorei和拟杆菌vulgatus是增加了。相反,在晚发性近年来的人,不仅是一种类似的增长拟杆菌物种也减少leptum梭状芽胞杆菌(38,82年]。
此外,一些细菌或病毒抗原在儿童和青少年相关后,近年来的发展(83年),包括抗原柯萨基病毒A和B,艾柯病毒,肠病毒,等等。
近年来的过程中,深刻的改变肠道微生物群组成和相关代谢物发生(84年,85年]。重要性的变化比的butyrate-producing拟杆菌门和厚壁菌门细菌发生(86年- - - - - -88年]。等butyrate-producing和mucin-degrading细菌普氏菌和Akkermansia muciniphila,减少(89年]虽然短链脂肪酸——(SCFAs)生产细菌等克雷伯氏菌是增加了。
最近,Semenkovich et al。证明了双向肠道微生物群的改变和T1D-related炎症之间的关系。事实上,在NOD小鼠模型中,肠道微生物群能够指导荷尔蒙睾丸激素的变化轴(男性),导致近年来易感性,和激素水平,反过来,能够改变肠道微生物环境。这种现象可能是一个可能的解释为不同性别之间的敏感性(84年,90年]。
在小鼠内转至模型与减少有关乳酸菌和双歧杆菌属物种(91年),一个共存高档淋巴球减少症(92年)和一个upregulation Th17细胞已被证明的93年]。这些发现支持了假设改变肠道微生物群组成与异常相关的黏膜免疫系统,这两个机制参与近年来发病机理(94年]。此外,肠漏通过β细胞破坏,间接加剧了近年来由于细菌易位和相关抗原表达(95年),或直接通过β细胞功能损伤由微生物毒素,如链脲霉素(94年]。
调整饮食和药物治疗同样的研究。最近,nonobese糖尿病老鼠的一项研究发现,暴露在酸化水能够增加粘膜和脾t调节细胞亚群)和减少Th17细胞,从而减少发病近年来(96年]。小鼠模型显示,胰岛素治疗能够有所恢复的微生物种群,积极调节对正常微生物群组成,健康状态(97年]。外源性物质也被卷入内转的发病机理。在最近发表的一项研究中,新生儿的万古霉素口服nonobese糖尿病小鼠减少几个主要的存在属对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌,其中一个单独的物种(Akkermansia muciniphila)成为占主导地位的(98年]。
此外,近年来发病机制,一个特殊的角色是由粘膜先天和适应性免疫。阐明先天免疫的作用对近年来,domain-containing nucleotide-binding齐聚蛋白2 (Nod2)已被确定为一个关键因素99年]。Nod2,主要表达在中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞,识别细菌分子具有胞壁二肽(MDP)一半和刺激免疫反应,诱导CD4细胞+Th1和CD4+Th17细胞在胰腺组织,导致自身抗体生产和组织损伤(One hundred.,101年]。
最近,李et al。产生Nod2−−/nonobese糖尿病(NOD)小鼠Nod2相比有不同的肠道微生物群组成+ / +老鼠点头。Nod2−−/点头老鼠似乎大大防止糖尿病和出现显著减少促炎cytokine-secreting免疫细胞和亚群的增加99年]。有趣的是,当Nod2−−/老鼠被安置与Nod2点头+ / +老鼠点头,他们失去了保护糖尿病,这证据证实,近年来在Nod2易感性−−/点头老鼠依赖于改变肠道微生物群,调制频率和函数IgA-secreting细胞和促进t调节细胞il - 10。因此,本研究证实了肠道微生物群和内转易感性之间的密切关系以及肠道微生物群之间的强相互作用和免疫系统。
几项研究已经专门研究适应性免疫细胞的作用近年来的发病机理。有证据表明,胰岛细胞浸润通过CD8淋巴细胞诱导β细胞损伤+细胞毒性t细胞。这种异常激活的结果被认为是分子拟态和微生物感染的机制引发免疫反应。最近的研究集中在通常的可能作用。胰岛细胞TLR4表达让他们敏感的有限合伙人,促进和激活NF-kB-related炎性基因转录调节免疫反应对微生物入侵。因此,TLR4的upregulation进一步机制了解近年来的发病机理(71年]。
3.2。代谢综合征和2型糖尿病
代谢综合征定义为一个复杂的集群的各种元素,包括内脏肥胖,葡萄糖代谢异常,dyslipidaemia,动脉高血压。代谢综合征和2型糖尿病的风险增加有关(T2D)和心血管疾病(102年]。这种疾病的特征是细胞因子增加生产(主要是tnf和IL-1beta) [103年),持续的轻度炎症(104年]。反过来,这产生一个连续招募免疫细胞在代谢活跃的组织,如脂肪组织、胰腺腺、甲状腺、肝脏和肌肉(105年,106年]。T2D是一种多因素疾病,和几个因素在其发病机理,包括饮食、肥胖和肠道失调(107年]。
肠道微生物群的结论与代谢综合征和T2D的发病机理。最近,郭et al。开发与高脂喂养小鼠模型,证明了饮食能够改变肠道微生物群落,在Paneth闲暇的抗菌肽生产,甚至增加循环促炎细胞因子,如tnf、il - 6, IL-1beta [108年]。因此,肠道失调与饮食有关,而非脂肪组织本身,有一个关键的角色在发展中肠道炎症。
因此,肠道微生物群的影响生产和储存的能量可能会影响体重和肥胖8),组织炎性活动、外周胰岛素抵抗,胰肠激素的生产,最后胆汁酸代谢(109年]。因此,在代谢综合征,增加壁厚菌门和拟杆菌门比对应于体重和促进肠道nondigestible多糖的水解,进而有利于增加热量从食物中提取(110年,111年]。几个宏基因组研究进行代谢综合征和T2D病人大便相比健康受试者显示增加的顺序Lactobacillales下降Roseburia intestinalis,Faecalibacterium prausnitzii,拟杆菌,普氏菌属,双歧杆菌animalis,Methanobrevibacter smithii。另一方面,金黄色葡萄球菌,大肠杆菌,这种乳酸菌被发现是高架和预测肥胖的发展107年]。
某些类型的细菌,如Tannerellaspp,与口腔感染和牙周疾病。这些通常的特点是增加了几个促炎细胞因子tnf、IL-1beta, il - 6 (112年]。革兰氏阴性bacteria-induced有限合伙人可以通过LPS-binding引发免疫反应的蛋白质(LBP),进而结合巨噬细胞受体CD14。LPS-LBP形成的复杂和CD14可能激活NF-kB AP-1促炎通过TLR4基因(113年]。有限合伙人也可能激活巨噬细胞和树突细胞nod样受体(NLRs)诱导NF-kB与TLR4 [114年]。通过这种方式,一个小鼠模型表明,缺乏TLR4预防胰岛素抵抗[115年]。
最后,最近的证据表明,肠道失调也可能调解改变Th17细胞/亚群的平衡。分解在生理平衡支持和抗炎t细胞亚群可能负责的开发和发展一些炎性疾病,胃肠道和系统性的,包括肥胖相关代谢综合征和T2D [104年]。因此,肠道失调密切相关,显著改变Th17 /亚群平衡导致肥胖、代谢综合征、T2D。理解的复杂机制负责该变更将允许开发了新型转化治疗策略,以潜在治疗这些普遍的疾病。
4所示。胰腺癌
胰腺癌是非常积极的,预后很差。只有25%的可以手术切除的胰腺癌的诊断。大约95%都来自腺腺癌,导管或外分泌胰腺的腺泡细胞(116年]。
链接之间的失调、慢性炎症和胰腺癌已完善(117年- - - - - -120年]。重要的是,生态失调被认为是没有直接诱变作用干扰细胞周期控制,激活致癌信号通路,并产生肿瘤促进代谢物(121年- - - - - -124年]。然而,肠道失调可以通过几个途径激活免疫系统,涉及肿瘤浸润淋巴细胞(尖)及其相关细胞因子,先天免疫细胞,通常等等。这样,尖产生促炎介质诱导STAT3和NF-kB通路作为肿瘤发生的因素增加细胞增殖和抑制细胞凋亡125年- - - - - -127年]。
一些无菌小鼠模型允许在致癌作用理解肠道微生物组的显著影响。事实上,无菌动物显著减少癌症发展,可能由于减少肠道失调和相关的慢性炎症1,128年]。以同样的方式,减少癌症发展一直在观察小鼠后抗生素治疗可能负责减少病原体的负载在肠道粘膜(117年]。其他实验证据强调饮食之间的密切关系,外源性物质,肠道微生物群和癌症129年]。在一项研究中,老鼠基因倾向于显示结直肠癌肿瘤恶化增加一个上下文特定的微生物群组成的特征。这个tumor-predisposing表型可以转移到健康小鼠微生物群移植后使用粪便样本。有趣的是,在这些老鼠,抗生素能够限制肿瘤的发展,可能阻塞导致肿瘤的肠道微生物群(129年]。然而,抗生素也会有不利的作用。在最近的一个病例对照研究进行一个非常大的癌症人口,Boursi et al。证明了重复接触抗生素能够促进癌症的形成,可能由于微生物群的变化(130年]。这项研究显示,特别是青霉素的使用是导致患大肠癌的风险升高,食道,胃和胰腺癌症130年]。
在慢性胰腺炎港KRAS突变的人,有一个癌症的风险增加(131年,132年]。在这些个人,肠道失调能够加速胰腺癌生成由于突变喀斯特LPS-driven过度的炎症和TLR-mediated NF-kB促炎基因转录(133年,134年]。革兰氏阴性LPS-TLR4交互作用的诱导慢性炎症和癌症已经被认可135年]。在最近的一项研究中,Ochi等人专门展示了他们影响胰腺癌的发病机制(136年]。在小鼠模型中,有限合伙人的管理能够显著加速肿瘤进展。另一方面,抑制TLR4癌症进展有限,而TLR适配器蛋白的抑制骨髓分化主要响应基因88 (MyD88)不可预知的恶化胰腺炎症和癌症的发展。procancerogenetic和MyD88抑制炎症的行为是由树突细胞(dc),它能够诱导胰腺antigen-restricted Th2细胞,促进转型从胰腺炎、胰腺癌(136年]。
病原体能够充当carcinogenetic代理通过肠道感染后胰腺腺易位。其中,在其中扮演了一个特殊的角色幽门螺杆菌(72年]。事实上,它已经证实它的致癌作用可以促进胃、肝、胰腺、诱导核转录因子的激活NF-kB及其促炎细胞因子,如IL-1beta [137年]。梭菌属物种也与胰腺癌的发展,并与预后差相关(138年]。
最近,任et al。研究了微生物群的85名胰腺癌患者相比,57个健康的人139年]。这项研究显示,肠道微生物多样性显著降低胰腺癌和这个肿瘤的特点是一个独特的微生物。尤其是微生物改变胰腺癌认为增加一些病原体,如韦永氏球菌属,克雷伯氏菌,月形单胞菌属,包括LPS-producing细菌普氏菌,Hallella,肠杆菌属,降低相关几个共生体,等双歧杆菌属,和一些butyrate-producing细菌,如Coprococcus,梭状芽胞杆菌第四,Blautia,Flavonifractor,Anaerostipes(139年]。LPS-producing增加细菌的证据证实失调的作用在调节慢性炎症和氧化损伤激活NF-kB途径及其相关促炎细胞因子的生产。通过这种方式,长期慢性炎症和氧化损伤参与癌症的发展。
同样,它已经表明,胰腺癌与生理的改变口腔微生物群组成(140年]。口腔微生物群是由超过700个细菌物种造成的健康和生理的嘴,牙齿和口腔(117年]。改变口腔微生物群落的优势类群和多样性,尤其是那些与牙周疾病相关,可能与胰腺癌风险增加有关140年]。法雷尔等。执行一项研究分析唾液微生物群的几个胰腺癌和慢性胰腺炎患者与健康受试者相比141年]。这些作者表明胰腺癌与一个特定的变更在唾液微生物群组成。特别是,它表明奈瑟氏菌属elongata,棒状杆菌属spp。,链球菌下降,而Granulicatella adiacens和Porphyromonas gingivalis增加(140年,141年]。最近,托雷斯等人进行了一项横断面研究显示增加纤毛菌属种虫害和减少Porphyromonas在胰腺癌患者唾液种虫害;因此,更高的纤毛菌属:Porphyromonas(左:P)比可能成为一个重要的胰腺癌诊断生物标记(142年]。否则,Michaud等人表明,较高的抗体效价对肠道共生的细菌与患胰腺癌的风险减少45%相比,抗体效价较低(143年]。同样的,这些作者透露,最高浓度的血清抗体致病的细菌Porphyromonas gingivalis(与牙周疾病相关)与胰腺癌的高风险143年]。
,这些证据突出的潜力开发未来新型诊断工具来检测胰腺癌早期,利用样本容易收集,如血液、唾液和粪便。然而,目前,它是不可能歧视这些肠道微生物是否改变施加在胰腺癌的发展或因果的作用,相反,由于癌症的形成。
重要的是,需要注意的是,慢性炎症性胰腺癌发展可能出现即使没有细菌的存在。这种类型的无菌炎症可能是由遥远的肠道失调或细菌易位的组件,如有限合伙人,引导通过激活免疫系统的通常。这样,TLR2、TLR4和TLR9识别最近显示与胰腺癌有关发展(144年,145年]。
最后,最近的证据表明,肠道微生物群和抗生素可以通过调节肿瘤微环境改变肿瘤化疗反应(146年,147年]。因此,肠道微生物群可能修改传统的癌症化疗的疗效,这部小说immune-target药物,如anti-CTLA4和anti-CD274疗法,而且胰腺手术后肿瘤复发的121年]。
总之,胰腺癌被认为是一个很阴险的和侵略性的疾病,其特征是诊断和后期没有有效的筛选方法。在这种方式,一方面,它可能是过早希望在肠道微生物的常规使用调制治疗目的,另一方面,肠道微生物分析可能有重要的诊断工具对胰腺癌发展的预测,从而提高生存率与这种疾病有关。
5。结论
肠道微生物群的核心的开发和调制肠道内稳态和粘膜免疫系统完整,施加一个重要的角色在抵御病原微生物通过维持肠道的完整性和调节肠屏障通透性。
胰腺并不拥有自己的微生物群,和肠道微生物群的现有证据表明变更确定失调和细菌易位(表1)的持续时间和预后与几个胰腺疾病,包括胰腺炎、糖尿病和癌症。然而,肠道失调是否导致或产生影响的病理条件尚不清楚。
原则上,肠道微生物群的药理调制可能是有益的治疗胰腺癌条件及相关并发症。然而,使用益生元、益生菌、抗生素、消炎药或粪便微生物群移植作为预防或治疗策略仍然是有争议的。这些程序尚未受到严格的疗效和安全性测试必要推荐他们的常规使用。
在可预见的未来,具体改变微生物的分析配置文件可能允许开发新颖的工具几个胰腺疾病的早期检测,利用样本容易收集,如血液、唾液和粪便。
总之,肠道微生物群的方式调制,与免疫系统相互作用需要进一步阐明进入治疗方法的新时代。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
作者感谢c . a . Piccirillo博士有价值的专家的帮助和建议。