文摘
本文概述了组件的鞘脂类总科,本地化和新陈代谢。鞘脂类生物活性在细胞生理病理学的信息。最近的研究凸显了鞘脂类在炎症过程中的作用。我们总结的新兴数据支持不同角色的鞘脂类成员在特定阶段的炎症:(1)免疫细胞迁移,(2)识别外源性代理,和(3)激活/免疫细胞的分化。
1。介绍
1.1。鞘脂类,它们是如何代谢,它们坐落在哪里?
鞘脂类是一个重要的脂质类细胞生活中发挥基础作用。鞘脂类主要包括鞘磷脂(SM)、神经酰胺(Cer), ceramide-1-phosphate (C1P),鞘氨醇(Sph) sphingosine-1-phosphate (S1P)、葡糖神经酰胺(GluCer) lactosylceramide (lac)神经节甘脂,galactocerebrosides。所有的鞘脂类代谢相互连接在细胞内的平衡;他们每个人迅速生产用作结构分子和/或脂质介质在应对基于细胞的刺激需求。鞘脂类的代谢途径包括(1)新创鞘脂类的生物合成途径和所有中间生物活性分子和(2)SM异化的途径(图中间和最终的生物活性分子1)。
SM是一种哺乳动物细胞膜中含量最丰富的鞘脂类。从头合成的鞘脂类开始行动转移的丝氨酸palmitoyltransferase棕榈脂肪酸丝氨酸形成ketosphinganine通过ketosphinganine还原酶转化为dihydroSph(也称为sphinganine)。dihydroSph对油菜是神经酰胺合成酶(cer)存在于6亚型(CerS1 CerS6),而添加脂酰链定义的链长dihydroSph生成dihydroCer。DihydroCer转化为行动的Cer DihydroCer desaturase。Cer可以转换葡糖神经酰胺合成酶(GluCer-synthase) GluCer和进一步lac lactosylceramide合成酶的作用(LacCer-synthase)。复杂的糖基化的神经酰胺是由不同的糖基转移酶生成特定于他们转移生成神经节甘脂糖残基。此外,Cer可以转换的Cer galactocerebroside半乳糖基转移酶。Cer也是一个前体合成的SM SM-synthase存在于2亚型SM-synthase 1和SM-synthase 2,通过增加Cer的磷酰胆碱(PPC)的磷脂酰胆碱(PC) (1]。在救助途径,SM由鞘磷脂酶水解(SMase) PPC和陶瓷1]。sma材料的基础上是有区别的最佳pH值和公里价值中立(n-SMase),酸(a-SMase)和碱性(alk-SMase)鞘磷脂酶(2]。n-SMase负责SM的细胞膜和细胞溶质的退化,在溶酶体a-SMase, alk-SMase在细胞核内的水平(2,3]。SM也可以用来合成PC的捐赠者PPC加入甘油二酯的反向鞘磷脂合成酶(RSM-synthase) [3]。Cer生成的sma材料可以是退化的Sph和自由脂肪酸ceramidases [4)或直接转化为C1P Cer激酶(CerK) [5,6]。C1P生成的内在质膜细胞和运送到不同的细胞内的隔间的人体脂质转运蛋白CPTP (ceramide-1-phosphate转运蛋白)7]。等离子体膜,主任是由中性ceramidase在中性pH值(二价阳离子的存在8]。5人类ceramidase基因已经被鉴定,包括ASAH1,ASAH2,ACER1,ACER2,ACER3,他们的蛋白质产品分为酸(ASAH1),中性(ASAH2)和碱性ceramidase (ACER1-3)亚型根据他们的pH值最佳的催化活性(9]。Ceramidases有不同的功能取决于他们的亚细胞位置和当地的pH值(10]。酸ceramidase负责Cer在溶酶体的降解11]。生成的Sph ceramidases可以由鞘氨醇激酶磷酸化对S1P (SphK) [12]。有两个同功酶的酶,SphK1 SphK2。SphK1 S1P形成的主要酶(13,14]。SphK1分布于胞质,SphK2是本地化的核15]。由于SphPh反应是可逆的。可以不可逆转地分解S1P S1P裂合酶(S1PL)磷酸乙醇胺和hexadecenal。
鞘脂类及其代谢酶表达在几乎所有哺乳动物机体组织和细胞的分布在不同的结构。CerK尤其表现在大脑、肾、肝脏,在冒号(很低16]。免费Sph存在于肝脏(17],HL60细胞[18),中性粒细胞(19)、膜和纯化核(20.,21]。S1P表达量很低的成纤维细胞(22]。
1.1.1。鞘脂类在脂筏
在细胞膜,鞘脂类与固醇形成专门的质膜microdomains称为脂质筏中的促进互动,细胞信号转导、贩卖和膜蛋白(23,24]。在细胞核内的水平时,脂质microdomains富含SM和胆固醇和n-SMase肝脏内核膜相关联(25)和胚胎海马细胞(26]。
1.2。阶段的急性炎症和介质
炎症可以引起免疫系统的反应异物造成的损害和/或感染,化学、物理代理,目的是保护机体。急性炎症反应是一系列特定的阶段,需要不同的细胞和分子的参与27]。它开始于瞬态和非常数的血管收缩由于释放儿茶酚胺,5 -羟色胺、血栓素A2,由不同的细胞和内皮血管舒张紧随其后由于一氧化氮的释放,缓激肽、组胺、E和我系列前列腺素导致血液流动缓慢。增加血管渗透性允许粒细胞(中性粒细胞,嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞)或肥大细胞,与诱导炎症的刺激,与内皮细胞相互作用。以下的事件序列包括着边,滚动、粘附,轮回的免疫细胞受损组织行使防卫作用。循环血液中的单核细胞迁移到炎症组织和转换成巨噬细胞。每个阶段需要一组特定的生物活性分子(27]。分辨率的炎症,发生以下基本阶段:reepithelization,血管生成,肉芽组织形成,胶原沉积。如果炎症不解决,淋巴细胞转化为浆细胞产生抗体的特定抗原外生代理造成了损害。然而,炎症也可以针对自身抗原导致自身免疫反应。除了释放抗体的细胞发生炎症的一个特点是释放的细胞因子和趋化因子不同的细胞类型。特别重要的一些炎症和自身免疫性疾病的细胞因子肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α激活单核细胞和巨噬细胞(产生的)28,29日]。肿瘤坏死因子-α一直认为的关键细胞贩运的多效细胞因子和炎症(30.)和宿主防御各种病原体(31日- - - - - -33]。它与一些自身免疫和炎性疾病,如风湿性关节炎(34),感染性休克(29日),和炎性肠道疾病(35]。
2。鞘脂类在细胞病理生理学
鞘脂类都是细胞生命的基本分子,因为他们玩结构和功能角色在细胞膜或细胞核。作为演员在细胞结构中,鞘脂类影响细胞膜的流动性(36],核膜[2),和核矩阵(37),形成脂质筏、报道。功能,鞘脂类作为第二信使在不同信号通路,例如,通过激活或抑制一些激酶和磷酸酶(38- - - - - -46]。特别是,Sph能够诱导三磷酸鸟苷cyclohydrolase [47),抑制NADPH氧化酶通过防止47-phox的易位,酶的胞质成分,膜(48,抑制CTP:胆碱磷酸cytidylyltransferase [49),激活磷脂酶D (50]。各种质膜受体的激活,如PDGFR [22,51),足球俱乐部ε国际扶轮,足球俱乐部γRI (52]以及C5aR [53),发现迅速增加细胞内通过刺激SphK S1P生产。抑制SphK刺激强烈减少甚至避免细胞活动,比如receptor-stimulated DNA合成,Ca2 +动员,水泡贩卖。兴趣S1P最近关注两个截然不同的脂质细胞行为,即其功能作为细胞外配体,激活特定G protein-coupled受体,及其作为细胞内第二信使作用[54]。S1P行为通过五特定受体(S1P1, S1P2, S1P3、S1P4 S1P5) (55- - - - - -57]。此外,大量的出版物证明Sph的能力(58- - - - - -66年]和S1P [67年)诱导动员的Ca2 +从细胞内的商店。Ca2 +似乎是一个重要的监管机构CerK活动最有可能的相互作用与钙调蛋白(CaM);凸轮的绑定CerK增强CerK活动和C1P细胞内的形成(65年]。这样,鞘脂类目前已知调解细胞增殖(66年,68年],分化[69年,细胞凋亡70年,71年),应激反应(72年,73年),神经生理病理学(74年),血小板聚集(75年),抑制凝血(76年),和癌症(77年]。
3所示。鞘脂类的角色在特定阶段的急性炎症
鞘脂类有不同的角色等急性炎症反应的基本阶段迁移的免疫细胞,识别外源性代理和激活/免疫细胞的分化。
3.1。免疫细胞迁移
免疫细胞的浸润病变和进一步的网站迁移到近似淋巴结需要退出血液和迁移穿过基底膜,这一过程涉及selectins和随后的整合蛋白之间的相互作用与糖蛋白配体的免疫细胞在内皮细胞78年]。这个过程需要鞘脂类作为新创鞘脂类的生物合成途径的中间体和鞘脂类中间体的SM异化的途径(图2)。
3.1.1。鞘脂类作为新创生物合成途径的中间体
鞘脂类抑制从头合成THP-1单核细胞减少他们的迁移对MCP-1(单核细胞化学引诱物蛋白1)。这可以通过可拆卸的丝氨酸palmitoyltransferase亚基1或分区的缺陷蛋白3 (Par3)这些细胞(79年]。在CerS2基因敲除小鼠,中性粒细胞迁移相关受损,可能是减少生产长链的鞘糖脂和降低g - csf表达以及林恩信号在这些老鼠80年]。鞘糖脂在人类骨髓细胞的稳定这些细胞的绑定E-selectin (81年,82年]。Downregulation GluCer合成酶(UGCG) HL-60细胞减少轧制HL-60 E-selectin但不是P-selectin轴承人类脐静脉内皮细胞(HUVEC)。这将导致减少细胞轮回UGCG-downregulated HL-60在HUVEC细胞单层(83年]。Iwabuchi等人也表明人类中性粒细胞迁移取决于lac的质膜(84年]。绑定特定anti-Lac-Cer抗体(T5A7)中性粒细胞产生迁移。这可能是由于激活Src-family激酶林恩和phosphoinositol 3激酶(PI3K)。但也可能Gα——(i / o)耦合涉及受体(84年]。特别是在这个工作,这是证明人类和小鼠中性粒细胞之间有明显的差异。他们发现低∼20倍lac内容在等离子体膜比在人类中性粒细胞(鼠标84年]。此外,老鼠从根本上不同于人类的免疫系统。例如,在人类中性粒细胞组成,大约50 - 70%的循环白细胞的主要人口,而在小鼠中性粒细胞只占5 - 10%的血液白细胞(85年]。因此,比较在老鼠对人类病理条件下生成的数据是至关重要的,随着遗传或chemical-induced小鼠疾病模型只是在一定程度上与人类的情况。
3.1.2。鞘脂类中间体的SM异化的途径
治疗的中性粒细胞chemotaxin formylmethionylleucylphenylanaline,导致易位n-SMase等离子体膜,它参与伪足的蔓延和扩展。在这些细胞中,n-SMase似乎影响Rac 1/2的分布和RhoA迁移的前缘这偏振分布是完全失去n-SMase抑制时(86年]。符合这些发现,相关因素n-SMase activity-deficient白细胞也显示响应中断的趋化作用。他们伸出伪足四面八方,而不是有一个清晰的前缘,表明这些细胞受损的导航能力趋化因子(87年]。a-SMase参与肥大细胞迁移(88年]。
在CerK-deficient巨噬细胞,MCP-1 / CCR2信号通路是减毒暗示C1P扮演一个角色在巨噬细胞的迁移89年]。孵化与C1P刺激巨噬细胞细胞迁移的G (i) protein-dependent方式导致的磷酸化细胞外调节激酶(ERK) 1和2,蛋白激酶B,激活磷脂酶C -β2 (PLC -β2)(90年,91年]。此外,金属蛋白酶- 2 (MMP)和MMP-9 PI3K和ERK 1/2 -依赖的方式调节与C1P[刺激巨噬细胞后92年]。进一步研究表明,C1P诱发巨噬细胞化学引诱物的释放蛋白1 (MCP-1 / CCL2 (CC-chemokine配体2)),结合受体CCR2或CCR4和影响从而单核细胞迁移(93年]。S1P免疫细胞活化和迁移的作用已经在另一个回顾总结在这个特殊的问题,我们想在这里引用(94年]。
3.2。识别外源性代理
通常toll样受体与nod样受体(NLRs)属于一群受体(模式识别受体(PRRs))能够显示其为病原体存在的几个的分子模式(pamp)免疫细胞,使他们能够区分等外国生物病毒、细菌、真菌和寄生虫与宿主细胞(95年- - - - - -97年]。许多受体,重要的免疫反应,都聚集在脂筏在激活(98年- - - - - -One hundred.]。调节t细胞受体信号发生在脂质筏(101年- - - - - -103年]。然而,复杂的鞘脂类也可以作为微生物直接识别受体。然而,绑定的病原体单一糖类只是虚弱,但坚持多种糖类,因为它们是在脂质筏、强(104年,105年]。各种通常表现出一种胆固醇或鞘脂类binding-like跨膜区序列,表明他们直接与膜中的特定相关的脂质筏(106年]。增加病毒吸收有关的一个增强表达CD150在脂筏在细胞表面107年]。绑定的病原体细胞识别受体涉及鞘脂类作为新创生物合成途径的中间体和鞘脂类中间体的SM异化的途径。
3.2.1之上。鞘脂类作为新创生物合成途径的中间体
基因敲除动物亚基2的丝氨酸palmitoyltransferase和SM-synthase 1和2 SM-synthase TLR信号通过阻止巨噬细胞影响其适当的易位质膜(108年- - - - - -110年]。在CerS2基因敲除小鼠,我们可以证明,这些老鼠发展更严重的结肠炎葡聚糖钠盐(DSS)治疗后比CerS2 WT老鼠。CerS2-ko小鼠表现出明显的变化在几个鞘脂类下降很长链cer / (dh) cer和长链cer的增加/ (dh) cer这些变化与损失相关联的结肠上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1导致削弱内生防御微生物和一些免疫细胞的增长在冒号(111年]。阻塞的dihydroCer desaturase,导致dihydroCer的积累在培养细胞,抑制细胞的感染hiv - 1 (112年]。GluCer或虫胶形式膜microdomains微生物的识别和吞噬作用。微生物结合PRRs的树突细胞进行构象的变化,导致受体的易位到LacCer-enriched平台(113年]。此外,它已被证明是虫胶和复杂的鞘糖脂等细胞膜Gb3和GM1直接绑定为细菌和病毒(如结构流感嗜血杆菌,脑膜炎奈瑟氏菌,多瘤病毒)[114年,115年]。贝伦森等人可以显示绑定的大肠杆菌肠毒素LT-IIc鞘糖脂需要整个鞘糖脂,低聚糖和绑定的Cer单独是充分的。此外,他们还表明,鞘糖脂的链长对绑定LT-IIc(很重要116年]。
3.2.2。鞘脂类中间体的SM异化的途径
TLR4的激活幽门螺杆菌或脂多糖(LPS)的激活依赖于a-SMase和Cer的形成117年]。cer是必要的和足够的调解TLR4的质膜易位Src-dependent方式(117年]。Avota和同事证明了绑定的麻疹病毒在DCs模式识别受体导致a-SMase激活和增强病毒吸收到DCs (107年]。事实上,它诱发SMase活动,随后增加Cer-rich膜平台和启动过程通过集群不同的受体细胞内信号到这些平台。同时,由鼻病毒感染人类上皮细胞依赖a-SMase活动,作为药物抑制或遗传缺陷a-SMase预防这种感染的99年]。这组进一步表明,激活a-SMase包括易位从细胞内车厢由微管在细胞表面发生,microfilament-dependent传输机制。另外,感染铜绿假单胞菌,金黄色葡萄球菌,或淋病奈瑟氏菌需要激活a-SMase随后Cer-enriched膜的形成平台(114年,118年,119年]。阿米替林和抗生素治疗的小鼠a-SMase抑制剂防止致命的金黄色葡萄球菌全身败血症和死亡(120年]。这个观察导致二期随机、双盲、安慰剂对照试验调查a-SMase抑制剂在囊性纤维化患者阿米替林。amitriptyline-treated CF患者有显著提高肺功能和重量相比安慰剂治疗患者治疗1 - 3年后(120年]。这些数据表明,抑制a-SMase可能是一个新的囊性纤维化患者的治疗选择,谁遭受永久的感染。
3.3。激活/免疫细胞的分化
绑定后,微生物、毒素或细胞因子受体细胞外,免疫细胞被激活并重新编程不同的亚型。这个改变是一个细胞特定类型的过程,包括代谢变化、DNA重组,分化。此外,它会导致生产和这些细胞释放细胞因子和趋化因子。inflammasomes multimeric蛋白质复合物在巨噬细胞和中性粒细胞参与生产的促炎细胞因子il - 1β绑定后,激活微生物细胞(117年]。此外,免疫细胞的活化和分化涉及新创的鞘脂类的生物合成途径和鞘脂类代谢途径从SM分解代谢。
3.3.1。鞘脂类作为新创生物合成途径的中间体
在肝细胞,CerS6的过度表达,负责生产C16-Cer,导致TNF -升高α通过分泌p38增殖激活的蛋白激酶(MAPK) (121年]。根据这些数据,阿里等人观察TNF -一个增强的活动α转换酶(TACE)治疗后CerS2基因敲除小鼠与有限合伙人(122年]。这导致TNF -升高α水平和恶化的结果LPS-induced CerS2-ko小鼠脓毒性休克。CerS2基因敲除小鼠显示的upregulation C16-Cer作为C24:0的损失补偿机制和C24:1-Cer [123年]。inflammasomes导致释放il - 1的激活β在巨噬细胞似乎是独立于鞘脂类从头合成(124年]。
3.3.2。角色的鞘脂类中间体的SM异化的途径
在Cftr-deficient老鼠(囊性纤维化小鼠模型)和高脂肪饮食——(HFD)诱导肾小球损伤小鼠模型,激活inflammasomes aSMase与增强的活动相关联。敲除小鼠a-SMase或半胱天冬酶1抑制保护Cftr-deficient从HFD-induced肺部炎症和肾脏损伤(123年]。此外,击倒a-SMase小鼠模型可以防止生产和释放il - 1。这些数据表明,激活a-SMase inflammasomes的激活是一个重要的事件和随后的促炎细胞因子的生产。程度的cer的一代aSMase本身是重要的形成inflammasome不是称为最近已经表明,激活S1PR1导致的表达NLRP3 inflammasome。正如上面提到的,所有的鞘脂类代谢相互联系;因此,生成的cer a-SMase ceramidase随后退化的鞘氨醇可磷酸化S1P,随后可以激活不同的受体。Weichand等人表明,击倒S1PR1的肿瘤相关巨噬细胞导致NLRP3 3表达减少和降低il - 1β水平(125年),这表明S1P可能是重要的球员inflammasome的激活。然而,王等人证明损失的酸ceramidase 3 (Acer3),导致C18:1-Cer海拔血液中单核细胞(bmc)、加剧DSS-induced结肠炎,hyperactivation相关的先天免疫系统126年]。在体外缺,王等人可以证明Acer3增强和延长LPS-induced增加mRNA水平的il - 1β,IL-23a il - 6和TNF -α(126年]。骨骨髓来源的激活肥大细胞(BMMCs)抗原/ IgE导致a-SMase活动,增加了2.5倍(Ca的增加2 +我和释放β己糖胺酶。这都是受损抗原/ IgE-stimulated a-SMase (−−) BMMCs或cotreatment a-SMase抑制剂,阿米替林(88年]。这些数据表明,a-SMase-generated cer是重要的免疫细胞的激活和促炎细胞因子的生产。CerK也是外周血白细胞中表达。这里,它在吞噬过程中发挥作用,促进phagolysosomal形成和融合在Ca的多形核白细胞2 +端依赖的方式(127年,128年]。绑定后,肥大细胞脱粒的IgE不仅是关联到一个激活aSMase还积极影响的Ca2 +端依赖CerK激活和顺向C1P生产(16,65年]。C1P还参与各种促炎前列腺素类像铂族元素的释放2(前列腺素E2)作为内生代C1P C2域结合的胞质磷脂酶A2α(cPLA2α)促进从而cPLA2α易位细胞膜(129年- - - - - -131年]。有趣的是,铂族元素2可以促进或抑制肥大细胞脱颗粒,依赖于EP2 / EP3 (E-prostanoid)受体状态的细胞(132年]。这意味着,在某些情况下C1P也可能抑制肥大细胞脱颗粒。不幸的是,所有这些机制在CerK似乎仅略有影响−−/老鼠(133年],它调用的重要性C1P CerK肥大细胞的功能和类二十烷酸合成质疑。然而,详细的脂质分析在这些老鼠证明C1P CerK等离子体的水平不变−−/老鼠(134年),这表明一个适应机制发生在这些老鼠CerK补偿损失。然而Wijesinghe先生等人已经认为C1P亚种尤其是不仅d(18:1/18:0)也0和C24:0 C24:1 C1P产生替代途径除了CerK [135年),但到目前为止,尚不清楚如何去做。此外,C1P生成细胞,细胞外C1P影响免疫细胞的激活。所以添加C1P LPS-activated中性粒细胞抑制LPS-induced引发生产和NFκB激活(136年]。还在体内,LPS-induced急性肺损伤小鼠模型,C1P变弱LPS-induced炎症(136年]。这些数据表明,细胞内,extracellular-generated C1P从而影响免疫细胞,而导致相反的效果。绑定的入侵者进入宿主细胞的鞘糖脂是很重要的时间,似乎防止它们与溶酶体融合137年]。Sph能够抑制磷脂酸phosphohydrolase在中性粒细胞(138年)和Ca的释放2 +从内皮细胞139年]。在SphKs SphK1是同种型激活促炎细胞因子(48)和肿瘤坏死因子-中扮演着重要的角色α——细胞内钙2 +信号,脱粒、细胞因子的生产和NF的激活κB,因此建议一个关键的角色SphK1的促炎反应引发的TNF -α(140年,141年]。众所周知,一些肿瘤坏死因子的影响α精心策划的鞘脂类代谢产物(142年]。肿瘤坏死因子-α刺激Cer的高程和Sph,这已被证明在细胞凋亡中发挥作用在不同的细胞类型(143年]。我们发现Sph积累在肝脏的老鼠接受重组TNF -α(144年]。观察到的肿瘤坏死因子的毒性之间的关系α突变体,Sph的毒性和其在小鼠肝脏积累的程度提供了证据表明Sph TNF -可能是一个中介α全身的细胞损伤和死亡145年]。肿瘤坏死因子-α在诱导细胞凋亡(激活SM周期145年]。HL60细胞的刺激与TPA (12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate)和同步治疗放射性标记丝氨酸导致放射性标记GluCer增加,虫胶,GM3这些细胞48 h后(146年]。受体LacCer-enriched平台与Src家族激酶林恩开始吞噬作用的微生物。LynK和G蛋白之间的相互作用可以通过lac链长度的影响从而影响中性粒细胞的激活113年,147年]。
4所示。结论
总之,当我们探讨一个特定的鞘脂类在生理或病理生理过程中的作用,我们必须记住,鞘脂类在不同细胞中的平衡。使用老鼠,这熊击倒的鞘脂类的特定基因通路,鞘脂类的浓度取决于特定的酶的表达下调和各种其他鞘脂类前体或导鞘脂类。几种补偿机制是由一个特定的鞘脂类的积累,由于廉价的酶使用它作为衬底。这将导致增加侧向也代谢基质导致upregulation其他的鞘脂类。因此,我们必须记住,观察到的特定基因敲除小鼠的影响可能与各种鞘脂类的放松管制和/或一个平衡的干扰和各种鞘脂类在一起很可能影响炎症过程。
缩写
| a-SMase: | 酸性鞘磷脂酶 |
| alk-SMase: | 碱性鞘磷脂酶 |
| C1P: | 神经酰胺1-phosphate |
| Cer: | 神经酰胺 |
| CerK: | 神经酰胺激酶 |
| cer: | 神经酰胺合成酶 |
| CPTP: | Ceramide-1-phosphate转运蛋白 |
| DAG: | 甘油二酯 |
| GluCer-synthase: | 葡糖神经酰胺合成酶 |
| GluCer: | 葡糖神经酰胺 |
| LacCer-synthase: | Lactosylceramide合酶 |
| lac: | Lactosylceramide |
| LynK: | 林恩激酶 |
| n-SMase: | 中性鞘磷脂酶 |
| pamp: | 其分子模式 |
| PC: | 磷脂酰胆碱 |
| PPC: | 磷酰胆碱 |
| PRRs: | 模式识别受体 |
| RSM-synthase: | 反向鞘磷脂合成酶 |
| S1P: | Sphingosine-1-phosphate |
| S1PL: | S1P裂合酶 |
| SM: | 鞘磷脂 |
| SM: | 合酶 |
| SMase: | 鞘磷脂酶 |
| 主任: | 鞘氨醇 |
| SphK: | 鞘氨醇激酶 |
| SphPh: | 鞘氨醇磷酸酶。 |
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
作者的贡献
Sabine Grosch和爱丽丝诉Alessenko贡献同样这项工作。
确认
这项工作是支持的德意志Forschungsgemeinschaft (DFG) (SFB 1039/1, B05)和脱硫项目[GR2011/3-2]。